metabolismo de acg

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Bioquímica
Metabolismo de ácidos graxos
 
 
 
- Os lipídios advindos da ingestão ou da produção 
endógena são distribuídos pelas lipoproteínas plasmáticas 
para utilização e/ou armazenamento.
- Em sua oxidação apresentam maior valor energético:
-Lipídios: 9 kcal/g – Carboidrato e proteína: 4 kcal/g
- Triacilgliceróis são os lipídios dietéticos mais abundantes
 
Oxidação de lipídios
Ação das lipases pancreáticas
 
Oxidação de lipídios
-O glicerol não pode ser aproveitado pelos adipócitos (falta 
glicerol quinase), sendo liberado na circulação.
- O glicerol é aproveitado pelo fígado e outros tecidos que 
possuem a glicerol quinase
- Os ácidos graxos são transportados pelo sangue ligados 
à albumina e utilizado pelos tecidos como fonte de 
energética
 
Oxidação de lipídios
 
Oxidação de lipídios
 
Oxidação de lipídios
 
Oxidação de lipídios: glicerol
-O glicerol absorvido pelo fígado e é fosforilado (Glicerol 3-
fosfato), oxidado a Dihidroxicetona fosfato e isomerizado 
em D-Glicealdeído 3-fosfato.
- Esta última molécula é um intermediário da glicólise e da 
glicogenólise.
 
Relembrando... glicólise:
 
Relembrando... glicólise:
 
Oxidação de lipídios: ácidos graxos
- Os ácidos graxos (AG) são processados numa via 
metabólica no interior da mitocôndria;
- Os AG são convertidos em uma forma ativa (Acil-CoA), 
esta reação é catalisada pela Acil-CoA sintetase 
(membrana externa da mitocôndria)
 
Oxidação de lipídios: ácidos graxos
- A membrana interna da mitocôndria é impermeável ao Acil-CoA
 
Oxidação de lipídios: ácidos graxos
CPT: Carnitina Palmitol Transferase
ou Carnitinha-Acil transferase
 
Oxidação de lipídios: ácidos graxos
 
Oxidação de lipídios: ácidos graxos – β-oxidação
“Ciclo de Lynen” 
β-oxidação ou 
ciclo de Lynen
Forma-se a 
cada volta:
- 1 Acetil-CoA
- 1 Acil-CoA
- 1 FADH2
- 1 NADH
 
 
Oxidação de lipídios: ácidos graxos - β-oxidação 
 
Oxidação de lipídios: ácidos graxos - β-oxidação
Ácidos graxos com número ímpar de Carbonos 
 
Oxidação de lipídios: ácidos graxos - β-oxidação 
Vamos realizar uma vez o ciclo de Lynen pelo software – 
você poderá continuar e enviar o resultado final pelo Moodle 
(atividade extra):
 
Oxidação de lipídios: ácidos graxos - β-oxidação 
Em mamíferos:
Mitocôndria: AG cadeia linear curta, média e longa
Peroxissomos: Encurtamento de AG muito longo (>20), AG 
ramificados, dicarboxílicos, e da cadeia lateral de intermediários 
da síntese de ácidos biliares.
Retículo Endoplasmático: ω-oxidação (catalisada por Cit. P450)
O carbono ω é oxidado originando ácidos dicarboxílicos
 
Fonte: Infoescola
 
 
Oxidação de lipídios: 
AG Insaturados 
- Requer enzimas 
adicionais
- Geralmente as 
insaturações estão na 
forma Cis
 
Oxidação de lipídios: AG ramificados ou hidroxilados 
Ramificados: Pouco frequentes em animais superiores (exceção 
do ácido fitânico)
Hidroxilados: componentes de esfingolipídios do sistema nervoso
α-oxidação
 
Formação de corpos cetônicos
Formação de corpos cetônicos ocorre a partir de Acetil-
CoA, principalmente quando a quebra de lipídios é 
predominante.
2 Acetil CoA + H2O acetoacetato + 2 CoA + H+
O acetoacetato sofre descarboxilação espontânea, 
originando acetona.
Estes três compostos são chamados de corpos 
cetônicos.
Uma pequena parte de acetil CoA é normalmente 
trasnformada em acetoacetato e β-hidroxibutirato
 
Formação de 
corpos cetônicos
HMG-CoA-
Hidroximetilglutaril-
CoA
 
 
 
 
Metabolismo de álcool
Álcool desidrogenase
“citossólica”
Acetoaldeído 
desidrogenase
“mitocondrial” Acetil-CoA
 
Metabolismo de álcool
Na ingestão a longo prazo:
- Via minoritária -> RE: Cit. P450
 
Oxidação e síntese de lipídios: ácidos graxos
-Ácidos graxos são 
sintetizados e degradados 
em vias diferentes.
- A síntese ocorre no 
citossol e a degradação, 
primariamente, na matriz 
mitocondrial.
 
(NADPH)
(NADPH)
(FAD)
NADP+
 
Síntese de Ácidos graxos
- Seres humanos: principalmente no fígado
- Ocorre quando a razão ATP/ADP é alta
- O subtrato inicial é o Acetil-CoA e o produto final o ácido 
palmítico.
- Como a síntese ocorre no citossol e o Acetil-CoA é 
impermeável a membrana interna da mitocôndria, os 
carbonos do grupo acetila são transportados sob a forma 
de citrato.
 
 
Síntese de ácidos graxos: 1ª etapa: transporte acetil-CoA
1: citrato sintase
2: tricarboxilato translocase
3: citrato liase
4: malato desidrogenase
5: enzima málica
6: piruvato translocase
 
Síntese de ácidos graxos
- A síntese de AG tem acetil-CoA e malonil-CoA como 
doadores de carbono e NADPH como agente redutor.
- Catalisada por um sistema enzimático: 
- sintase de ácidos graxos
- É resultado da união de unidades de dois carbonos: um 
de acetil-CoA e outro de malonil-CoA.
- O malonil-CoA forma-se da carboxilação de acetil-CoA.
 
Síntese de ácidos graxos
- A síntese de AG tem acetil-CoA e malonil-CoA como doadores 
de carbono e NADPH como agente redutor.
- Catalisada por um sistema enzimático: sintase de ácidos graxos
 
Síntese de 
ácidos graxos
 
Síntese de 
ácidos graxos
Acetil-CoA-ACP 
transacilase
 
Síntese de 
ácidos graxos
β-cetoacil-ACP 
sintase
 
Síntese de 
ácidos graxos
Malonil-CoA-ACP 
transacilase
 
Síntese de 
ácidos graxos
β-cetoacil-ACP 
sintase
 
Síntese de 
ácidos graxos
β-cetoacil-ACP 
redutase
 
Síntese de 
ácidos graxos
β-hidroxiacil-
ACP 
desidratase
 
Síntese de 
ácidos graxos
Enoil-ACP
redutase
 
Síntese de ácidos graxos
- Após 7 voltas –> Palmitoil-ACP
Palmitoil-ACP Ácido palmítico (C16)
- Poderá ser alongado e insaturado no retículo 
endoplasmático e mitocôndria.
- Requer: 1 acetil-CoA, 7 malonil-CoA, 7 ATP
- 7 ATP -> formação de 7 malonil-CoA a partir de 7 
acetil-CoA e 14 NADPH
tioesterase
 
Controle no metabolismo de ácidos graxos
 
Alongamento e insaturação
Mamíferos: retículo endoplasmático e mitocôndria
- Adição sucessiva de 2 Carbonos
Condensação -> redução -> desidratação -> redução
RE: malonil-CoA – doador de carbonos
agente redutor: NADH
Mitocôndria: acetil-CoA – doador de carbonos
agente redutor: NADH, NADPH
Dessaturases em mamíferos:
Insaturações Δ4, Δ5, Δ6 e Δ9
Ácidos graxos Δ12 (ω6) e Δ15 (ω -3) -> Plantas
Cit b5
 
Alongamento e insaturação
 
Síntese de Eicosanóides
- Não transportados pelo sangue
- Atuam onde foram produzidos
- Baixas concentrações
COX: Ciclooxigenase
 
Síntese de 
Eicosanóides
 
Síntese de triacilgliceróis
- São sintetizados a partir de 
acetil-CoA derivados de ácidos 
graxos e glicerol-3-fosfato.
- Fosfatidado e diacilglicerol 
também são compostos 
intermediários da síntese de 
fosfolipídios
Glicerol-3-fosfato
lisofosfatidato
fosfatidato
diacilglicerol
triacilglicerol
Acil-CoA
Acil-CoA
Acil-CoA
H2O
HS-CoA
HS-CoA
Pi
HS-CoA
acil transferase
acil transferase
fosfatase
acil transferase
h
id
ró
li
se
ac
ila
çã
o
ac
ila
çã
o
ac
il
aç
ão
 
Síntese de 
triacilgliceróis
 
Síntese de 
triacilgliceróis
 
Síntese de 
triacilgliceróis
 
Síntese de colesterol
Isopreno
-Acetil-CoA (C2)-> molécula precursora 
do colesterol (C27)
-Agente redutor: NADPH
- Enzimas no citossol e RE
- Acetil-CoA forma unidades de 5C 
semelhante ao Isopreno que se 
polimerizam em um intermediário linear.
 
Metabolismo de colesterol
Precursora de 
Corpos cetônicos
1. Condensação de 3 acetil-CoA
 
Metabolismo de colesterol
2. Conversão na unidade isoprenoide
 
Metabolismo de colesterol
3. Formação do esqualeno a partir de 6 unidades
isoprenoides
 
Metabolismo de colesterol
Ciclização do esqualeno
... Mais de 20 reações ...
1 Colesterol  18 ATP3
4. Conversão do esqualeno
Em colesterol
 
Colesterol
-Precursor de:
- Sais Biliares (colato e quenodesoxicolato)
- Hormôniosesteróides (corticosteróides/ hormônios 
sexuais) 
- Vitamina D
Glicolato, derivado do colato
 
Derivados do Colesterol: Hormônios esteróides
Corticosteróides: regulam metabolismo de carboidratos, 
proteínas e eletrólitos
Cortisol (forma sintética: 
hidrocortisona) e derivados: 
inibem síntese de 
eicosanóides 
(agente anti-inflamatórios)
 
Metabolismo de
isoprenoides
 
Produtos do
metabolismo de
isoprenoides
 
Transporte de lipídios
 
Remoção do colesterol pela HDL
 
Resumo
 
Bibliografia
ALBERT, L. LEHNINGER, DAVID, L. NELSON, MICHAEL M. COX. Princípios de 
Bioquímica. 4ª ed., Editora: Sarvier, 2007. 
 
CAMPBELL, M.K. Bioquímica. 3a. ed. Porto Alegre: Artmed, 2000. 751p. 
MARZZOCO, A., TORRES, B.B. Bioquímica básica. 3ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan. 2007. 
MURRAY, R. K.; GRANNER, D. K.; MAYES, P. A.; RODWELL, V. W. Harper: 
Bioquímica. Ed. Atheneu, 7ª edição, São Paulo, 1994.
STRYER, L.; BERG, J.M.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. Ed. Guanabara Koogan, 6ª
ed., Rio de Janeiro,2008.
VOET, D, VOET J, PRATT, C.W. Fundamentos de Bioquímica. Editora Artes Médicas, 1a. 
ed., Curitiba, 2000.
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