Doping detection in animals

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camelos, doping, galgos, cavalos, pombos
3
1
2
| Helena Carmo1 | Paula Guedes de Pinho1 | Fernando Moreira1,2,3 
Maria de Lourdes Bastos1 
Lista de abreviaturas: AORC, Associação de Químicos Oficiais de Corrida; APCI, ionização química à pressão atmosférica; ARCI, Associação Internacional de Comissários de Corrida; CE-MS, eletroforese capilar 
– espectrometria de massa; COX-2, ciclooxigenase 2; EI, impacto de elétrons; HPIE, hemorragia pulmonar induzida por exercício; ELISA, ensaio imunoenzimático; EPI, íon de produto aprimorado; ESI, eletrospray; 
ETA, 5ÿ-estran-3ÿ,17ÿ-diol; ETE, 5(10)-estren-3ÿ,17ÿ-diol; FEI, Federação Equestre Internacional; GBGB, Conselho de Galgos da Grã-Bretanha; GC, cromatografia gasosa; GC-MS, cromatografia 
gasosa – espectrometria de massa; GRF 1–29, fator de liberação do hormônio do crescimento 1–29; HILIC-MS, cromatografia líquida de interação hidrofílica – espectrometria de massa; HPLC-DAD, 
cromatografia líquida de alto desempenho – detecção de matriz de diodos; HPLC-UV, cromatografia líquida de alta eficiência-ultravioleta; ICP-MS, espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado; 
ICRAV, Conferência Internacional de Analistas e Veterinários de Corrida; IFHA, Federação Internacional de Autoridades Hípicas; IGF-1, fator de crescimento semelhante à insulina 1; IGFBP-3, proteína 3 de 
ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina; IRMS, espectrometria de massa de razão isotópica; ISE, eletrodo íon-seletivo; IT-MS, espectrometria de massa com armadilha iônica; ITPP, trispirofosfato de 
mio-inositol; CL, cromatografia líquida; LC-HRMS, cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa de alta resolução; LC-MS, cromatografia líquida – espectrometria de massa; LC-QTOF-MS/
MS, espectrometria de massa em tandem de tempo de voo quadrupolo de cromatografia líquida; LOD, limite de detecção; LOQ, limite de quantificação; m/z, razão massa-carga; MBA, ácido metanoborônico; 
MDPV, 3,4-metilenodioxipirovalerona; MRM, monitoramento de múltiplas reações; mRNA, ácido ribonucleico mensageiro; MS, espectrometria de massa; MS/MS, espectrometria de massa em tandem; NACE-MS, 
eletroforese capilar não aquosa – espectrometria de massa; AINE, anti-inflamatórios não esteróides; PCR, reação em cadeia da polimerase; PFPA, anidrido pentafluoropropiônico; SARM, moduladores seletivos 
de receptores andrógenos; SIM, monitoramento de íons selecionados; SPE, extração em fase sólida; TCO2, dióxido de carbono total; TFC-MS, cromatografia de fluxo turbulento – espectrometria de massa; 
TOF, tempo de voo; TOF-MS, espectrometria de massa de tempo de voo; UHPLC, cromatografia líquida de ultra-alta eficiência; UHPLC-MS, cromatografia líquida de ultra-alta eficiência – espectrometria de massa; 
UHPSFC-MS, cromatografia de fluido supercrítico de ultra-alto desempenho – espectrometria de massa; UV, ultravioleta.
Detecção de doping em animais: uma revisão das 
metodologias analíticas publicadas de 1990 a 2019
Abstrato
Apesar das impressionantes capacidades físicas inatas dos cavalos, camelos, galgos ou
avança no desenvolvimento de métodos de detecção de doping para esportes equestres.
pombos, podem ser administrados agentes dopantes a estes animais para melhorar a sua
Contudo, os métodos analíticos para a detecção de agentes dopantes em desportos que envolvam
desempenho. Para controlar estas práticas ilegais, metodologias analíticas antidoping
faltam outras espécies. Devido à maior precisão e especificidade, cromatográfica
foi desenvolvido. Esta revisão compila os métodos analíticos que foram
a análise acoplada à detecção por espectrometria de massa é preferida aos imunoensaios.
tificar estas drogas, reconhecendo aquelas que são mais frequentemente utilizadas, a fim de punir os 
abusadores, proteger a saúde dos animais e garantir uma competição mais saudável e genuína.
publicado para a detecção de substâncias proibidas administradas aos animais envolvidos
Em relação às matrizes biológicas, o sangue e a urina continuam a ser a primeira escolha, embora alter-
no esporte há mais de 30 anos. Artigos relevantes que atendem aos critérios de pesquisa que discutiram
matrizes biológicas nativas, como cabelos e fezes, foram consideradas. Com o
métodos analíticos destinados a detectar e/ou quantificar substâncias dopantes em animais
crescente número e tipo de drogas usadas como agentes dopantes, os analitos abordados no
ANÁLISE
foram consideradas matrizes biológicas publicadas de 1990 a 2019. Um total de 317 estudantes
os artigos publicados são diversos. É muito importante continuar a detectar e quantificar
foram incluídos animais, dos quais 298 eram relacionados a cavalos, demonstrando
E-mail: nandomoreira@sapo.pt
wileyonlinelibrary.com/journal/dta
Departamento de Medicina Legal e Ciências 
Informações de financiamento
Teste de drogas anal. 2021;13:474–504.
Forenses, Faculdade de Medicina, 
Fundaç~ao para a Ciência e a Tecnologia, Grant/ 
Universidade do Porto, Porto, Portugal 
Número do Prêmio: UIDB/04378/2020
Recebido: 4 de setembro de 2019
UCIBIO/REQUIMTE, Laboratório de 
DOI: 10.1002/dta.2999
Area Técnico-Científica de Farmácia, Escola 
Revisado: 10 de dezembro de 2020
Toxicologia, Departamento de Ciências 
Superior de Saúde, Instituto Politécnico do 
PALAVRAS-CHAVE
Aceito: 8 de janeiro de 2021
Biológicas, Faculdade de Farmácia, 
Porto, Porto, Portugal 
Universidade do Porto, Porto, Portugal 
Correspondence 
Fernando Moreira, Area Técnico-Científica de Farmácia, 
Escola Superior de Saúde, Instituto Politécnico do 
Porto, Rua Dr. António Bernardino de Almeida, 
400 4200-072 Porto, Portugal. 
474 © 2021 John Wiley & Sons, Ltd.
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https://doi.org/10.1002/dta.2999
2 | MÉTODOS
1 | INTRODUÇÃO
475MOREIRA ET AL.
que permitiu dois (ou mais) estágios de massa aplicada independentemente
Embora os desportos que envolvem animais sejam muitas vezes motivados 
por fins recreativos, também geram enormes quantias de dinheiro. Por exemplo, em 
2017, as vendas de apostas em corridas de cavalos ultrapassaram os 9 mil milhões 
de dólares americanos, e mais de 20 mil milhões de dólares americanos no Japão.2 
Em Taiwan, os pombos-correio podem transformar um humilde columbófilo num 
milionário, levando muitas famílias ao negócio da criação. pombos apenas com o 
propósito de glória da vitória ou com a expectativa de um alto retorno econômico.3 A 
probabilidade de esses atletas animais receberem substâncias proibidas é uma 
realidade.4,5 Os esforços feitos por organizações dedicadas ao controle de 
administração de doping a animais, como a Fédération Equestre Internationale (FEI), 
a Associação de Oficiais
As décadas de 1970 e 1980 testemunharam o desenvolvimento
“Galgos”; “Pombos”; “Camelos”; “Farmacocinética”; "Métodos analíticos"; "Detecção"; 
"Triagem". Esta nova pesquisa revelou
Os Químicos de Corrida (AORC), a Associação Internacional de Comissários de 
Corrida (ARCI) e a Federação Internacional de Autoridades de Corridas de Cavalos 
(IFHA) certamente desencorajaram a administração de substâncias proibidas. O 
ProgramaAntidopagem e Testes de Drogas de 2018, conduzido pelos órgãos 
reguladores de corridas de cavalos dos EUA, encontrou conformidade substancial 
com as regras de medicação. Depois de testar um total de 258.920 amostras, foram 
descobertas 1.561 violações, o que significa que 99,4% de todos os testes revelaram 
que o cavalo estava em conformidade com as regras.6
desenvolvimento de alguns métodos analíticos, que constituem os pilares do
FIGURA 1 Metodologia de seleção de artigos publicados em periódicos indexados e critérios de exclusão
análise de controle de doping nesses animais e discutir os avanços nos métodos 
analíticos e as principais características dos doping mais populares
estudos farmacológicos não foram considerados. Contudo, algumas destas referências 
bibliográficas foram incluídas posteriormente quando as informações forneceram 
esclarecimentos sobre a ação antidoping do
uso de drogas em esportes com animais.
estratégias antidopagem actuais. Durante a década de 1990, devido ao maior apoio 
dentro e fora da comunidade desportiva7 e à disponibilidade de cromatografia líquida-
espectrometria de massa (LC-MS) para detecção de substâncias ilícitas, foram 
alcançados resultados impressionantes em termos de precisão e sensibilidade.8–13 
Após a introdução do
substâncias.
Para realizar esta revisão, foi realizada uma busca no PubMed introduzindo 
inicialmente o termo “doping”, selecionando artigos publicados de 1990 a 2019 e 
visando outras espécies além dos humanos. Os artigos recuperados continham a 
palavra “doping” no título e/ou no resumo. Na análise de todos os títulos e resumos 
foram excluídas todas as investigações que não se enquadrassem no contexto do 
doping no desporto. Posteriormente, foram excluídos estudos não experimentais, pois
Para incluir todas as publicações relevantes, a pesquisa através
análise, o MS/MS tem visto um enorme crescimento nos laboratórios de toxicologia 
de rotina,14 inclusive para fins de detecção de doping.
bem como estudos in vivo que não apresentaram e/ou explicaram os métodos
O PubMed foi repetido inserindo os seguintes termos individualmente e em 
combinação: “Aprimoramento de desempenho”; "Cavalos"; “Equino”;
Os quatro animais mais comuns envolvidos em esportes competitivos são cavalos, 
cães, camelos e pombos.1
para a detecção de substâncias proibidas em animais envolvidos em
primeiro espectrômetro comercial de massa em tandem (MS/MS) na década de 1980,
Esportes. Estudos que utilizaram material post mortem ou in vitro ou exclusivamente
Esta revisão apresenta as metodologias analíticas que foram publicadas em 
revistas especializadas para detectar a administração de substâncias proibidas a 
camelos, galgos, cavalos e pombos envolvidos em desportos. Tem como objetivo 
representar as matrizes mais adequadas para
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meados de 2012 a 2016, sobre o controle de substâncias proibidas em esportes equestres 
e corridas de cavalos.16 Na presente revisão pretendeu-se apresentar métodos analíticos 
para detecção de substâncias proibidas
matrizes biológicas convenientes e os analitos mais frequentemente visados. A Figura 1 
resume a abordagem metodológica adotada para inclusão ou exclusão de artigos 
publicados.
Foram publicados 235 estudos abordando o mesmo assunto (Figura 2).
Desde a década de 1980 e especialmente entre 1990 e 2000, muitos valorizam
limiares no plasma ou na urina foram identificados especificamente no FEI
substâncias, não apenas em cavalos, mas também em galgos, camelos e pombos, 
publicadas em revistas especializadas ao longo de um período de tempo mais amplo 
(1990–2019).
aplicado, exceto quando um formulário veterinário válido tiver sido enviado - todos os 
tratamentos devem ser totalmente justificáveis com base na condição médica
do cavalo para a melhor saúde e bem-estar do animal e não para
rch. Além disso, todos os artigos mencionados no site da AORC como “Artigos de 
Pesquisa” foram analisados na íntegra.15 Um total de 42 artigos atenderam aos critérios 
de inclusão e foram incluídos nesta revisão. Foram considerados apenas artigos originais 
publicados em periódicos revisados por pares, enquanto resumos estendidos e anais 
foram descartados.
No final das contas, 317 publicações foram incluídas nesta revisão. Todos
Lista de Substâncias Proibidas para Equinos (tais como substâncias produzidas 
endogenamente). A presença de qualquer quantidade de uma substância proibida
quaisquer outros motivos.17 Em relação às corridas de cavalos, a IFHA representa as 
principais autoridades automobilísticas do mundo e publica o Acordo Internacional sobre 
Criação, Corrida e Apostas que reúne uma série de artigos, apêndices e diretrizes 
recomendando melhores práticas em áreas significativas de corridas e apostas, comuns a 
todas as jurisdições. O Artigo 6 do Acordo (Integridade Biológica de
esses estudos continham abordagens experimentais originais que apresentavam o 
desenvolvimento e/ou aplicação de métodos analíticos para
e/ou seus metabólitos ou marcadores em uma amostra de cavalo constitui um
trabalhos competentes foram apresentados nos Anais da Conferência Internacional de 
Analistas e Veterinários de Corrida (ICRAV) que contribuíram significativamente para a 
evolução da detecção de doping em esportes com animais. A maior parte do trabalho de 
detecção de drogas em corridas é publicada nos Procedimentos do ICRAV. A não inclusão 
dos procedimentos da conferência
a detecção in vivo de compostos dopantes, após a sua administração prévia, confirmada 
ou presumida, a animais envolvidos em desporto. A discussão
20 artigos que não foram recuperados na primeira busca. As referências bibliográficas de 
cada artigo foram examinadas para saber se poderiam levar
violação. Quanto à medicação controlada, o mesmo princípio também é
FIGURA 2 Artigos publicados em revistas especializadas sobre métodos de detecção de substâncias proibidas em animais de esporte, por ano
De 1990 a 2004, 82 estudos foram publicados em revistas revisadas por pares
é uma limitação da presente revisão, e sua referência pode ser encontrada
em uma revisão publicada anteriormente que sistematizou a literatura de
A FEI é o órgão regulador mundial dos esportes equestres e publica os Regulamentos 
Antidopagem e Medicamentos Controlados para Equinos da FEI, que são divididos em 
dois capítulos diferentes: regras antidoping para equinos (para substâncias proibidas) e 
regras de medicação controlada para equinos ( para medicamentos controlados).17 Para 
substâncias controladas,
a outras publicações relevantes que não foram abrangidas pelo programa marítimo inicial.
A visão dos estudos selecionados enfatiza métodos analíticos, os mais
revistas que descrevem métodos analíticos para a detecção de substâncias proibidas em 
animais envolvidos em esportes. De 2005 a 2019,
476 MOREIRA ET AL.
3 | RESULTADOS E DISCUSSÃO
3.1 | Cavalos
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3.1.1 | Matrizes biológicas para detecção de 
substâncias proibidas em cavalos
477MOREIRAET AL.
simultaneamente. Por exemplo, o desenvolvimento de um procedimento genérico 
de SPE de modo misto (ou seja, um procedimento envolvendo cromatografia de 
fase reversa e de troca iônica) usando fortes colunas de troca aniônica permitiu a 
recuperação de vários peptídeos exógenos com diversidade de sequência do 
plasma e da urina equina em um único procedimento.22 Outro exemplo foi a 
utilização de cartuchos de SPE à base de polímeros abrangendo dezenas de 
medicamentos com remoção eficaz de proteínas plasmáticas e que retomavam o 
preparo de amostras de plasma equino por diluição simples, seguida de SPE.23 
Exemplos importantes de automação são o uso de placas de 96 poços que 
possibilitou um aumento significativo no rendimento de amostras devido à 
possível extração de 96 amostras de uma só vez24 e SPE online acoplado à 
análise de espectrometria de massa (MS) que permitiu a triagem rápida de vários 
medicamentos diferentes.25,26 De 1990 a 2019, foram encontrados 298 estudos 
que atenderam a esses critérios de revisão apresentando
exigem etapas de desproteinação para extrair e purificar com eficiência
Metodologias desenvolvidas nas últimas décadas para triagem e/ou confirmação 
de substâncias proibidas, em amostras provenientes de empresas
A lista de drogas proibidas por organizações como a FEI aumentou e inclui 
uma ampla gama de compostos diferentes.19 Para fins de triagem, a análise de 
múltiplos medicamentos, como exemplificado nos métodos descritos anteriormente, 
é preferível à análise direcionada de um único medicamento.20 A droga original 
pode estar ausente nas matrizes biológicas monitoradas, mas a presença de 
metabólitos também pode indicar o consumo prévio da substância proibida.21 
Assim, alguns desenvolvimentos nos procedimentos de extração provaram ser 
cruciais para a recuperação de
animais de estimação, foram validados para diferentes matrizes. Não há
os analitos de interesse, mas também é considerada uma matriz menos complexa 
que a urina,23,28 o que facilita a detecção de compostos originais
para os quais os padrões são obtidos mais facilmente do que os de supostos 
metabólitos.23,29 A associação entre efeitos farmacológicos e concentrações 
plasmáticas é geralmente possível, enquanto a associação
uma única matriz que apresenta todos os benefícios e elimina todas as 
desvantagens, mas nos últimos 15 anos, com o número crescente de
entre os efeitos farmacológicos e as concentrações urinárias não é tão clara, 
proporcionando uma vantagem adicional para a análise plasmática. Como a 
concentração plasmática é facilmente correlacionada com a dose administrada,
Métodos baseados em LC-MS, plasma ou soro têm sido os preferidos
o Cavalo) dedica-se ao controle de substâncias proibidas. Nisso
e as doses terapêuticas são em muitos casos menores que as doses de doping, 
esta matriz deixa clara a distinção entre ambas as práticas.29 Assim, de 2005 a 
2019, o percentual de estudos que buscaram a presença de drogas dopantes no 
sangue de equinos amostras aumentou de 44,6% para 66,5%, em comparação 
com o
FIGURA 3 Porcentagem de artigos publicados por matriz analítica, relatando a coleta e análise de matrizes biológicas para fins de controle de doping em cavalos de 
1990 a 2004 e de 2005 a 2019
métodos analíticos para a detecção de substâncias dopantes em biológicos
matrizes de cavalos.
matriz para desenvolvimento de métodos analíticos antidoping em cavalos (Figura 
3). Ao contrário da urina, o sangue pode ser coletado sempre que 
necessário.23,25,27 O plasma contém proteínas em abundância que geralmente
analitos múltiplos em vez de analitos únicos e em direção a procedimentos de 
automação mais eficientes. Alguns extratores em fase sólida atualmente disponíveis
artigo, admite-se que embora possam ser administradas terapias para um cavalo 
envolvido em corridas, esta prática deve ser baseada em um diagnóstico 
específico e administrada no interesse da saúde e do bem-estar do cavalo.18
Colunas de ção (SPE) facilitam a extração de diversas substâncias
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3.1.2 | Analitos mais relevantes para controle de doping
em cavalos
478 MOREIRA ET AL.
modificações no medicamento original, dificulta ainda mais o controle da droga
diminuiu entre 2005 e 2019, mas a urina ainda era um dos pré-
detectar drogas por várias semanas e até meses, mas também por causa de
analitos também concentra impurezas interferentes.35,37 O possível
a análise das fezes implica um pré-tratamento trabalhoso devido à complexidade desta 
matriz. A utilização de extração acelerada por solvente combinada com SPE pode ser uma 
solução, pois esta metodologia tem
O aumento do número de medicamentos comercializados pela indústria farmacêutica
FIGURA 4 Número de artigos publicados, por medicamentos alvo, de 1990 a 2019, sobre o controle do doping em cavalos
período análogo de 1990-2004, provavelmente devido ao maior número
facilitado pelo advento do LC-MS) são mais novos e, portanto,
matriz mais eficaz do que o sangue, porque a coleta de grandes quantidades de
matriz usada.
ser cada vez mais sensível.24 De 1990 a 2019, 263 artigos foram
A crina de cavalo tem sido considerada uma matriz alternativa interessante
capaz do que o cabelo do resto do corpo, porque o cabelo da cauda
coincidir com o tempo de exposição ao medicamento.35,38 Os medicamentos básicos podem atingir
de sangue exigirá métodos com maior sensibilidade devido ao
ser ignorado,37 e a decomposição de medicamentos devido à radiação ultravioleta
desenvolvimento das chamadas drogas de designer, resultantes de ligeiras alterações moleculares
estratégias em cavalos apresentaram metodologias que possibilitaram a detecção de 
substâncias proibidas na urina (77,0%). Esta porcentagem
de compostos, no que diz respeito ao controle do doping em cavalos. Além disso,
preparação extensiva da amostra porque a concentração do
crescimento de cavalos jovens para fins de vendas.31,32 Infelizmente, o
da exposição é um metabólito.30 Embora os métodos no sangue (em grande parte
primavera). Portanto, amostras de cabelo da crina e da cauda podem ser segmentadas
observe que a excreção no cabelo também depende das propriedades lipofílicas do
do que os medicamentos convencionais, o que significa que quantidades menores são 
administradas aos animais. Portanto, as abordagens metodológicas devem
os compostos. Alguns compostos hidrofílicos foram pouco incorporados
publicável, na maioria dos laboratórios, a urina ainda é de longe o meio mais comum
procedimento mais rápido.31
Vale ressaltar que nos cavalos os pelos da crina e da cauda são mais adequados
ambiente pode levar a falsos positivos.35,37 Portanto, para
De 1990 a 2004, os relatórios analíticos de controlo de dopagem mais publicados
a amostra, incluindo lavagem e descontaminação da amostra, é obrigatória. Os custos e a 
perda de tempo que estes procedimentos acarretam não podem
melhorar o desempenho esportivo dos animais. Além disso, o desenvolvimento
e fezespode ser uma alternativa, principalmente para controlar a administração de esteróides 
anabolizantes utilizados com a finalidade de promover a
métodos analíticos para detectar um único composto ou uma única classe
avaliado em cabelos, exigindo, portanto, métodos de detecção sensíveis e
o cabelo do resto do corpo cresce sazonalmente (no outono e
coleção. A urina também é mais adequada que o sangue quando o biomarcador
que varia entre 3 e 539,40 e à significativa afinidade da melanina por medicamentos 
básicos, conforme demonstrado in vitro. 39,41,42 É importante
uso indevido. Alguns dos medicamentos recentemente desenvolvidos são ainda mais potentes
matrizes preferidas (57,9%). Alguns autores afirmam que a urina é um meio mais adequado
pode resultar em falsos negativos.38
contaminação cruzada do cabelo com suor ou com impurezas do
já foi utilizado em outras amostras sólidas, como aquelas de esgoto33 ou plantas,34 e resulta 
em menor consumo de amostra e em um
sua facilidade de transporte, conservação e não invasividade.35–38 É
indústria resultou no aumento de medicamentos usados para mascarar lesões ou
de vantagens reconhecidas.
reduzir a probabilidade de contaminação, a preparação extensiva de
Em cavalos jovens (com menos de 2 anos de idade), a urina é difícil de coletar,
encontrado abordando o desenvolvimento, validação e/ou aplicação de
amostra com um procedimento não invasivo é possível. Em contrapartida, o uso
e a juba crescem a uma taxa constante (cerca de 2 cm por mês), enquanto
concentrações 10 vezes maiores em cabelos escuros do que em cabelos claros.38 Essas 
diferenças podem estar relacionadas ao pH dos melanócitos e queratinócitos
quantidade restrita de amostra disponível e experiência em amostras de sangue
sangue e urina, principalmente devido à janela de detecção estendida para
Exposição à luz (UV) ou danos ao cabelo levando ao vazamento de medicamentos
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MOREIRA ET AL. 479
superior a 1 seria uma evidência de nandrolona exógena. No entanto, várias amostras 
colhidas de cavalos machos intactos durante análises de rotina excederam esta 
proporção, indicando um elevado número de falsos positivos.65 Na verdade, esta 
proporção pode ser influenciada por uma série de factores de confusão, tais como 
sazonalidade, raça, idade. e localização, que são críticos para a validade do modelo em 
grande escala.66 A nandrolona também pode ser gerada espontaneamente in vitro, 
especialmente se as amostras forem armazenadas em temperaturas mais altas 
(temperatura ambiente e 37°C).67 Após a aplicação de uma preparação transdérmica 
contendo uma mistura de 4-estrenediol e 4-estrenodiona (pró-hormônios de nandro-
resultados da tenda mostraram que a testosterona foi encontrada na urina e
produção endógena nos testículos ou pode ser produzida por microrganismos.70 A 
presença de boldenona no plasma é um indicativo de uso indevido de boldenona. 
Embora a boldenona seja geralmente considerada indetectável sob condições 
fisiológicas em cavalos castrados e éguas/potras,32 em estudos recentes realizados 
por cromatografia líquida de altíssima eficiência – espectrometria de massa (UHPLC-
MS), a boldenona foi ocasionalmente encontrada na urina em concentrações muito 
baixas (0,5 –5,0 ng/mL).71 A possível produção de boldenona pela microbiota
isômeros,
Boldenona foi detectada na urina coletada de pacientes não tratados
35 publicações focadas no desenvolvimento e/ou aplicação de
androsta-1,4-dien-6,16,17-triol-3-ona
administração de undecilenato de boldenona, a boldenona foi eliminada por um período 
prolongado de 123 horas.52 A boldenona geralmente é
lone) na região abdominal de quatro cavalos, foram retiradas amostras de pelos da 
crina e cauda, sendo a nandrolona e os respectivos pró-hormônios detectados até 3 
meses após a aplicação.35
caracterizado por provocações, montagens e comportamento agressivo em relação a 
outros cavalos.57,58
eu. Esteroides anabolizantes mais frequentemente usados: testosterona, nandro-
a síntese de proteínas, o crescimento muscular e a eritropoiese, em vez dos efeitos 
androgênicos, também podem ser usados de forma abusiva para melhorar o 
desempenho atlético.52 A investigação de esteróides anabolizantes não é importante 
apenas para punir aqueles que melhoram ilicitamente o desempenho dos animais de 
corrida, mas também para proteger criadores e criadores que podem comprar cavalos 
jovens administrados com esteróides anabolizantes com o objetivo de fazer com que os 
cavalos jovens pareçam particularmente bem desenvolvidos para a sua idade.35
a administração de boldenona também resultou em comportamento semelhante ao de um garanhão
17ÿ-hidroxiesteróide desidrogenase. O principal marcador urinário da boldiona é o seu 
metabólito glicuronídeo conjugado, 17ÿ-boldenona. Em cavalos castrados e potras, a 
identificação de 17ÿ-boldenona na urina é considerada um forte marcador de doping.68 
De acordo com a IFHA, concentrações de boldenona livre e conjugada abaixo do limite 
de 15 ng/mL na urina de cavalos machos (exceto castrados) não são acionáveis.43
Tendências recentes de doping incluem agentes que direta ou indiretamente 
afetam ou manipulam a expressão genética, mencionados também no Acordo 
Internacional sobre Reprodução, Corrida e Apostas da IFHA.43 Artigos recentemente 
publicados já abordaram esta preocupação, visando oligonucleotídeos fosfonotioatos.44 
Seletivo moduladores de receptores androgênicos (SARM), apresentando propriedades 
anabólicas, também são preocupantes e chamaram a atenção de pesquisadores com 
seis estudos focados na sua detecção, de 2015 a 2019.45–50
nesta matriz não deve ser descartada. O metabolismo da boldenona em
e
comercializado na forma de seu pró-hormônio, boldione, e se torna
métodos analíticos para detectar dois ou mais compostos pertencentes a diferentes 
classes em amostras equinas (Figura 4).
perda de toda atividade reprodutiva dentro de 1 mês e o desenvolvimento de um 
comportamento marcadamente cruel, semelhante ao de um garanhão, em éguas.56 Da mesma forma, o
androsta-1,4-dieno
plasma, em cavalos machos e fêmeas não tratados.28,59 A IFHA atribuiu limites para 
testosterona de 20 ng/mL de testosterona livre e conjugada na urina de cavalos 
castrados; 0,1 ng/mL de testosterona livre no plasma de cavalos castrados, potras e 
éguas (a menos que em potros); e 55 ng/mL de testosterona livre e conjugada na urina 
de potras e éguas (a menos que em potros).43
16,17-diol-3-ona
cavalos machos, mas não no plasma de cavalos castrados, éguas/potras não tratados, 
ou cavalos machos intactos ou na urina de cavalos castrados e éguas/potras não 
tratados, em estudos apresentando limites de detecção (LOD) de 0,025,52 0,10,68 e 
0,5 ng/ml.69 Em cavalos machos inteiros (ou seja, cavalos que não foram castrados), a 
presença de boldenona em amostras de urina pode resultar de
existe uma proporção limitada definida para 5ÿ-estran-3ÿ,17ÿ-diol (ETA)/5(10)-
estren-3ÿ,17ÿ-diol (ETE), com base nos dados estatísticosde cavalos “limpos” do IFHA. 
A nandrolona é gerada na biossíntese do estradiol a partir da testosterona em cavalos 
machos,63 e o ETA é um dos principais metabólitos da nandrolona64; portanto, 
considerou-se que uma relação entre ETA e ETE (que é um metabólito endógeno da 
testosterona que não é derivado da administração de nandrolona)
androsta-1,4-dien-17ÿ-ol-3-ona, 5-androst-1-en-16-ol-3,17-diona, 5-androst-1-en-16,17-
diol-3- um e testosterona.72 Após o
Como esperado, devido à sua síntese endógena natural, consiste
No caso da nandrolona, este esteróide foi identificado na urina60 e no plasma59,61 
de cavalos machos intactos não tratados, mas não em cavalos castrados ou éguas/
potras não tratados.28,62 Para o controle da nandrolona,
pró-drogas 17ÿ-(10)-undecenoiloxiandrosta-1,4-dien-3-ona72 e undecilenato de 
boldenona.52,73 Metabólitos identificados incluídos
solitário, boldenona e estanozolol
Existem vários estudos relatando possíveis efeitos colaterais de esteróides 
anabolizantes em cavalos, incluindo comprometimento do sistema reprodutivo em éguas 
jovens53 e alterações na contagem e mobilidade de espermatozoides, tamanho escrotal 
e parênquima testicular em garanhões, causando por último uma grave depressão da 
capacidade reprodutiva.54, 55 Além dos efeitos fisiológicos prejudiciais, os esteróides 
anabolizantes podem alterar o comportamento animal, induzindo uma atitude mais 
agressiva que pode colocar em perigo outros animais e o pessoal que trabalha com e 
próximo de atletas equinos.52 Por exemplo, a administração de metandriol causou 
supressão total.
o cavalo foi avaliado após administração intramuscular do
Esteróides anabolizantes e compostos relacionados e/ou seus metabólitos 
Originalmente, os esteróides anabolizantes eram usados na pecuária com a finalidade 
de tratar doenças debilitantes ou osteoporose e para aumentar o crescimento muscular 
e o apetite.51 No entanto, esses derivados sintéticos da testosterona, modificados para 
melhorar o metabolismo anabólico efeitos com promoção de
androsta-1,4-dien-6,16-diol-3-ona,
metabolicamente ativo pela conversão em boldenona pela enzima
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formas esterificadas de testosterona,35,37,61,65,75,76 nandrolona,35,37,65,76
MOREIRA ET AL.480
desenvolvido.51 Este método incluiu também a busca por metabólitos de
metiltestosterona, mestanolona methandienona, methandriol e
esteróides foram encontrados em 61,7% das 988 amostras de plasma testadas em
mestanolona, methandienona, methandriol e oximetolona são
esteróides anabolizantes interessantes, porque são comercializados como
detectado por 12 a 24 horas na urina após administração oral em cavalos.82 Como
120 dias no cabelo35 e até 23 dias no plasma75 e de uma mistura de
a caracterização fina do perfil normal de esteróides e de sua
foi indicado como preferível para fins de triagem em urina equina, poisplasma para a detecção de múltiplos esteróides anabolizantes, quando usado em um
esteróides foi reforçado pela aplicação dessas estratégias em situações reais
metabólito, seguido por dois outros metabólitos monohidroxilados
o composto original permanece por um curto período de tempo no cavalo.
boldenona,32,37,61,65 e trembolona.37 Provas de aplicabilidade
droga abusada. A existência de um metabólito comum permite a
O estudo dos processos metabólicos do cavalo de outro sintético
adicional
provisoriamente
liberado lentamente na corrente sanguínea e imediatamente hidrolisado
a detecção de ésteres intactos de esteróides anabolizantes é muito difícil,
controle para 17ÿ-metiltestosterona, mestanolona, methandienona,
mais de 24 horas após a administração oral de qualquer um desses anabolizantes
espectro de esteróides anabolizantes já foram alcançados, visando como
objetivo de melhorar o desempenho esportivo de atletas humanos
O estudo do metabolismo do estanozolol em cavalos revelou que, após
administração.79 Como esses esteróides são extensivamente metabolizados,
metiltestosterona, mestanolona, methandienona, methandriol e
androstan-3,16-diol-17-ona e 1ÿ-metil-5ÿ-androstan-3,18-diol-
dos esteróides anabolizantes mais previsíveis na urina de cavalo foi
além dos metabólitos de fluoximesterona, mesterolona, 17ÿ-
No geral, concentrações quantificáveis de substâncias anabólicas e androgênicas
17ÿ-metiltestosterona,
de esteróides exógenos.77 O abuso de esteróides leva à ruptura do esteroidoma 
urinário, e UHPSFC-MS pode ser útil para
compostos detectados na urina foram excretados como uma mistura de
A 4,13-dien-11ÿ-ol-3-ona foi o principal metabólito na urina, sendo, portanto, 
considerada um alvo de triagem adequado. Este metabólito pode ser
decanoato de testosterona até 133 dias e de propionato de testosterona até 203 dias 
no cabelo,37 de dodecanoato de nandrolona até
os grupos ceto e o metabólito 3,17-dihidroxiandrostan-6-onaO desenvolvimento de um método analítico LC-MS em equinos
desenvolvimento de metodologias analíticas para detectar anabolizantes
consistiu na hidroxilação, em 16ÿ-hidroxi-stanozolol, o principal
metabólitos detectados.74 O estanozolol teve um período prolongado de eliminação 
no cavalo de 82,1 h.52
metabólitos devem ser direcionados para concluir sobre a identidade do
para cavalos).80 O metabólito 17ÿ-metil-5ÿ-androstan-3ÿ,16ÿ,17ÿ-triol foi considerado 
um alvo de triagem adequado no doping equino
a triagem simultânea de até 32 esteróides na urina de cavalo.83
espectrometria de massa (UHPSFC-MS), foi possível desenvolver um
cavalos de corrida nos Estados Unidos até 2008.
e
forma esterificada e geralmente recomendada apenas para administração 
intramuscular. Após a injeção no músculo, os pró-hormônios são
Embora isso resultasse numa demonstração inequívoca de doping,
metandriol e oximetolona, porque pode ser detectado por
Métodos implementados com sucesso para a triagem de uma ampla
Um exemplo de droga artificial sintetizada especificamente para o
após a administração oral é mais curta em comparação com a administração intramuscular
mesterolona,
para controlar o abuso de fluoximesterona, mesterolona, 17ÿ-
urina de cavalo, e três deles (estereoisômeros 1ÿ-metil-5ÿ-
método analítico capaz de identificar os principais metabólitos de alguns
boldenona, furazabol, metenolona, nandrolona e estanozolol,
de cavalos castrados e fêmeas que não competem, testosterona e nandro-lone foram 
detectados em amostras de cavalos castrados e fêmeas de corrida.
urina (metabólitos de sulfato ou glicuronídeo). Esses metabólitos conjugados foram 
considerados alvos interessantes para distinguir
as principais vias de biotransformação consistiram na redução de
15-hidroxistanozolol. O metabolismo da fase II foi extenso, porque todos
pela esterase em esteróides livres. Assim, os ésteres de esteróides anabolizantes
laurato de nandrolona até 14 dias após a administração no plasma,65 de
17ÿ-metil-5ÿ-androstan-3ÿ,16ÿ,17ÿ-triol, específico
é a tetrahidrogestrinona. Este esteróide anabolizante ganhou especial destaque em 
2003 devido ao escândalo Balco, que era o nome do
(GC-MS)51 e 60 compostos por LC-MS.78 A pertinência do
uma administração intramuscular,a principal biotransformação da Fase I
conjugados de sulfato e ÿ-glicuronídeo com pouco ou nenhum conjugado não conjugado
Alguns trabalhos desenvolveram métodos que detectaram com sucesso
seus tempos de detecção (entre 47 e 71 horas após a administração oral
oximetolona.51 Estudos subsequentes tiveram como alvo alguns dos metabólitos 
mencionados acima e outros esteróides anabolizantes, sendo adequados para
Usando cromatografia de fluido supercrítico de altíssimo desempenho –
pistas de corrida.52 Não obstante, os esteróides anabolizantes não foram proibidos em
16ÿ-hidroxistanozolol
A maioria das preparações de esteróides anabolizantes comercializados está no
alcançar extensa biodisponibilidade e exercer efeitos duradouros.
medicamentos para administração oral. O tempo de excreção dos esteróides anabolizantes
ésteres de testosterona até 8 dias no plasma.61
modificação devido ao tratamento anabólico.77
o composto original não era mais detectável 12 horas após a administração; este 
metabólito foi detectável por 48 horas após a administração.84
amostras.
Fluoximesterona,
Consequentemente, o reconhecimento dos seus metabolitos é geralmente crucial
à mesterolona, um total de oito metabólitos já foram identificados em
triagem de todos os cinco medicamentos direcionados a uma única substância.81 A GC-MS
Um estudo de campo nos EUA revelou uso extensivo em cavalos de corrida.52 Ao contrário das amostras
esteróide anabolizante oral, 4-androsteno-3,6,17-triona, demonstrou que
estratégia analítica eficiente para traçar o perfil de esteróides urinários conjugados em
proposto
em cavalos revelou que 9ÿ-fluoro-17,17-dimetil-18-norandrostan-
realizados nesses estudos com cavalos demonstraram a detecção de
agentes.79,81 Após uma determinação positiva do metabólito comum
e que escapou à detecção por testes de doping durante vários anos
até 11 compostos por cromatografia gasosa – espectrometria de massa
ii. Formas disponíveis por via oral de esteróides anabolizantes
como
oximetolona.79–82 O estudo do metabolismo da fluoximesterona
dada a extensa hidrólise enzimática na corrente sanguínea.61,65,75
17-um) foram apontados como potenciais alvos de triagem, devido
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110–112
481MOREIRA ET AL.
amostras de sangue e urina, após administração oral de 25 ÿg/kg. O composto original 
foi detectável no plasma durante 24 horas e na urina durante 36 horas.86 É importante 
mencionar que os potenciais efeitos secundários das drogas sintéticas, como a 
tetrahidrogestrinona, permanecem em grande parte desconhecidos. Assim, o seu 
controle é imperativo para proteger o
eritropoietina humana atinge concentrações extremamente baixas em cavalos
bem-estar dos animais, métodos confirmatórios para quantificação de cobalto
estão disponíveis medicamentos contendo níquel, estudos de acompanhamento são 
considerados necessários para consolidar futuros níveis-limite relativos às 
concentrações de níquel na urina e no sangue em cavalos, a fim de distinguir os
laboratório que sintetizou a tetrahidrogestrinona. Atletas humanos renomados 
premiados com medalhas olímpicas foram posteriormente penalizados por terem usado 
esta droga.85 Supondo que a tetrahidrogestrinona possa ser mal utilizada em cavalos 
devido ao seu potencial de melhoria de desempenho, foi desenvolvido um método 
para sua detecção e quantificação em cavalos.
estas substâncias e metoxi polietilenoglicol-epoetina-ÿ.
epoetina três vezes por semana para correção de anemia em pacientes em diálise.96
Embora tenham sido divulgados métodos de imunoensaio para a detecção de 
eritropoietina humana recombinante e darbepoetina-ÿ, eles
Melhoradores do fornecimento 
de oxigênio Em exercícios extenuantes e de longa duração, o modo predominante de 
produção de energia é o aeróbio, o que significa que o desempenho é limitado pelo 
oxigênio transportado para os músculos.87 Portanto, agentes estimuladores da 
eritropoiese geneticamente modificados podem ser drogas atraentes para fins de 
doping. . A primeira eritropoetina humana recombinante (epoetina) foi originalmente 
produzida para combater a anemia88-90, aumentando o número de eritrócitos 
circulantes e melhorando o transporte de oxigênio e a consequente capacidade 
aeróbica.91-93 Uma eritropoietina humana recombinante de segunda geração, com 
cinco de seus 165 aminoácidos modificados intencionalmente
bem-estar dos animais.
a eritropoetina e a darbepoetina-ÿ já estavam associadas ao desenvolvimento de 
anemia autoimune em cavalos.98,99 Sendo proteínas estranhas, podem induzir a 
produção de anticorpos anti-eritropoietina humana recombinante que reagem de 
forma cruzada com a eritropoietina endógena, causando inibição da eritropoiese. Mais 
uma vez, fica demonstrada a importância das estratégias antidopagem, não só para 
evitar a violação da concorrência leal, mas especialmente para a protecção do bem-
estar dos animais.
então desenvolvido. Embora mantenha o mesmo efeito farmacológico da eritropoietina 
humana recombinante, a darbepoetina-ÿ tem uma
têm meia-vida sérica três vezes mais longa e maior potência in vivo e podem ser 
administrados com menos frequência.94 Mais recentemente, foi criada uma molécula 
de terceira geração, o metoxi polietilenoglicol-epoetina-ÿ, também conhecido como 
ativador do receptor de eritropoetina de ação prolongada. 95 Este medicamento contém 
ácido metoxi polietilenoglicol butanóico ligado ao grupo amino N-terminal, e sua 
administração intravenosa uma vez a cada 2 semanas provou ser tão segura e eficaz 
quanto
eritropoietina humana, darbepoetina-ÿ e metoxi polietileno
Um método LC-MS para a detecção plasmática da hemoglobina glutâmero 200, 
uma hemoglobina bovina polimerizada com glutaraldeído, geralmente conhecida como 
solução de oxiglobina, também foi descrito. A validação do método evidenciou um LOD 
de 50 ÿg/mL, e a solução de oxiglobina pôde ser detectada até 24 horas após a 
administração intravenosa.114
Métodos de ICP-MS recentemente desenvolvidos têm como alvo o níquel em amostras de 
urina para garantir seu controle em esportes equinos. Os resultados obtidos demonstram
Alguns métodos capazes de confirmar a presença de recombinantes
por espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS).119–123 
Um limiar urinário de 75 ng/mL e um limiar plasmático de 2 ng/mL para cobalto em 
amostras de dias de corrida ou após a competição, e um limiar urinário de Foram 
propostos 2.000 ng/mL e um limite plasmático de 10 ng/mL em amostras de dias sem 
corrida ou amostras fora de competição.120 Atualmente, a IFHA definiu um limite de 
100 ng/mL de cobalto total na urina e 25 ng/mL de cobalto total (livre e ligado a 
proteínas) no plasma.43 Assim como o cobalto inorgânico, o níquel tem sido associado 
à hipóxia induzida (com subsequente efeito eritropoiético)124,125 e tem sido 
ocasionalmente sugerido que pode ser mal utilizado como substituto. para cobalto em 
regimes de doping.
urina devido à filtração glomerular e são mais facilmente detectados no sangue.98,113
a especificidade dosimunoensaios também pode representar uma vantagem porque 
pode levar a uma triagem mais ampla de eritropoietina e variantes, apesar de ser 
necessariamente seguida de confirmação com LC-MS ou imunoeletroforese.107
Embora o benefício da eritropoietina recombinante já tenha sido demonstrado 
em humanos, o benefício da administração de
níveis variando de 0,5 a 33,4 ng/mL em amostras obtidas de mais de 200 cavalos. 
Como o níquel é um micronutriente e um suplemento alimentar
Darbepoetina, eritropoietina equina recombinante e
eram adequados apenas para triagem, porque podiam reagir de forma cruzada com 
outras proteínas.100–104 Além disso, diferentes análogos da eritropoetina não 
puderam ser distinguidos com esse método.105,106 A falta de
O cobalto é considerado um possível estímulo não fisiológico para a produção 
de eritropoietina, de acordo com estudos com roedores de laboratório e abordagens in 
vitro.115,116 Além da óbvia vantagem injusta do aumento da transcrição do gene da 
eritropoetina, o cobalto é oralmente ativo, fácil de obter e barato, sendo considerada 
uma estratégia atraente de doping.117 No entanto, há evidências de graves danos a 
órgãos em humanos, relacionados principalmente ao trato gastrointestinal, tireoide, 
coração e sistemas sensoriais, resultantes da ingestão de cobalto inorgânico.118 
Para a proteção do imparcialidade do esporte e do
Estrado que a ingestão de suplementos alimentares que declaravam conter uma 
quantidade não especificada de níquel resultou na detecção de níquel urinário
já foram desenvolvidos glicol-epoetina-ÿ em amostras equinas usando MS.98,103,108–
110 Destes, alguns foram capazes de distinguir a eritropoetina equina natural da 
eritropoietina humana recombinante no plasma equino98,108 e na urina equina.108 
Outros métodos, usando plasma de cavalo como matriz, permitiu a distinção entre 
eritropoetina recombinante humana e darbepoetina-ÿ109 e entre ambas
para aumentar a duração da ação, denominada darbepoetina-ÿ, foi
este agente dopante em cavalos é duvidoso. A potencial ineficácia da administração 
de eritropoetina exógena em cavalos pode ser devida à sua reserva esplênica 
relativamente grande, a partir da qual glóbulos vermelhos adicionais podem ser 
rapidamente liberados na corrente sanguínea, aumentando excessivamente a 
viscosidade do sangue.97 Na verdade, a administração de eritropoetina humana recombinante
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Antiinflamatórios não esteróides
MOREIRA ET AL.482
plasma equino por LC-MS.
métodos de amplo espectro para a detecção simultânea de diferentes medicamentos 
AINE na urina,150 plasma,151 e fezes eqüinos31 por GC-MS31,150 e LC-MS.151
Clonidina, guanabenz e xilazina são agonistas dos receptores ÿ2 que
48h; portanto, o 4-hidroxiflurbiprofeno poderia ser considerado o alvo ideal do 
flurbiprofeno em ensaios de triagem em urina de cavalo.134 Outros estudos sobre o 
desenvolvimento de métodos para detecção de AINEs
(AINE) possuem propriedades analgésicas e antipiréticas, sendo clinicamente indicados 
para condições associadas a dor leve a moderada ou para
ingestão normal de níquel da dieta proveniente da administração de maiores quantidades 
de níquel para fins de doping.126 É importante reconhecer que a maioria dos 
equipamentos de ICP-MS utiliza cones de níquel e, portanto, esta é uma das questões 
a serem consideradas no desenvolvimento do
espaços em espaços de tecido. A clonidina não foi mais quantificada no plasma 40 
minutos após a administração intravenosa e a detecção só foi possível até 2 horas.158 
Um relatório preliminar sobre a administração de guanabenz em cavalos, uma droga 
semelhante à clonidina em suas características químicas e farmacológicas, revelou uma 
maior detecção janela de até 8 horas após a administração de uma administração 
intravenosa de 0,04 mg/kg.159 A xilazina é usada para sedar cavalos especialmente 
antes de procedimentos cirúrgicos, produzindo efeitos sedativos máximos rápidos 4–8 
minutos após uma injeção intravenosa e 10–15 minutos após administração 
intramuscular.160 Os metabólitos identificados da xilazina na urina equina incluíram 4-
hidroxixilazina, o principal metabólito, e 2,6-dimetilanilina.161 Usando GC-MS, foi 
possível detectar xilazina na urina apenas por 3 h após a administração intravenosa, 
sendo, portanto, mais adequado para atingir a 4-hidroxi-xilazina (detectada até 25 h 
após a administração).161 No entanto, estudos recentes demonstraram que após uma 
administração intravenosa de 200 mg de xilazina em cavalos puro-sangue, foi possível 
detectar o composto original no plasma por mais de 70 horas
Suspeita-se que o etanol seja abusado em animais de esporte, devido ao seu 
possível efeito de supressão da ansiedade.163 Em mamíferos, o etanol é rapidamente 
absorvido pelo trato gastrointestinal, sendo também uma fonte rápida de energia.164 
Para controlar o uso ilícito de etanol em cavalos ,
Tanto em humanos como em animais, os anti-inflamatórios não esteróides
em estudos de controle de doping em cavalos.134 Além da possível triagem para 
presença de flurbiprofeno na urina por 24 a 37 horas após a administração, também foi 
possível detectar todos os metabólitos por pelo menos 25 horas,
medir a xilazina no plasma é um meio mais eficaz de regular o uso desta droga.162
cavalos, especialmente durante o movimento para o portão de largada, ou para mascarar 
a dor em um animal ferido. Seu uso para aliviar a ansiedade do transporte, para 
preparação pré-corrida ou para mascarar a dor em cavalos coloca em risco outros 
cavalos, jóqueis e pilotos que competem na mesma corrida devido à possível queda do 
animal insensível.154,155 O uso de tranquilizantes e sedativos para fins de A dopagem 
negativa que compromete o desempenho dos animais, especialmente para a manipulação 
dos resultados das apostas desportivas, também não pode ser descartada.154
lesões podem levar a um colapso durante uma corrida, colocando cavalos, cavaleiros ou motoristas 
em perigo. A principal razão para a proibição dos AINE e dos medicamentos terapêuticos 
relacionados prende-se principalmente com questões de bem-estar e segurança.
Tranquilizantes e sedativos 
Tranquilizantes e sedativos constituem um grupo interessante de substâncias do ponto 
de vista do controle de doping, pois existem diversas razões para seu uso indevido, 
mesmo quando se utilizam doses muito baixas, subclínicas e de difícil detecção. Em 
doses subclínicas, têm sido usados para acalmar
A concentração de 0,025 mg/kg foi difícil devido à natureza altamente lipossolúvel da 
clonidina e, conseqüentemente, à rápida distribuição pelo sistema vascular.
por LC-MS. As melhorias no ensaio analítico e as mudanças na matriz escolhida (plasma 
em vez de urina) possibilitaram esses achados.
métodos.
apresentam propriedades sedativas e analgésicas.156 157 A detecção de clonidina por 
GC-MS em amostras de plasma equino, após administração intravenosa
para práticas de doping em cavalos incluíram a detecção decetoprofeno na urina por 
GC-MS135 e no plasma por cromatografia líquida de alta eficiência-detecção ultravioleta 
(HPLC-UV),136 enantiômeros de pranoprofeno no plasma e urina por LC-MS,137 
indometacina na urina por HPLC-UV,138 ácido tolfenâmico no plasma por GC-MS,139 
fenoprofeno na urina e plasma por GC-MS,140 tolmetina na urina e plasma por HPLC-
UV e LC-MS,141 fenilbutazona e seu principal metabólito oxifenbutazona no plasma por 
LC-MS,142 fenilbutazona na urina e plasma por GC-MS,143 piroxicam e tenoxicam na 
urina por LC-MS,144 e ácido salicílico na urina por LC-MS.145 Devido ao uso 
generalizado de fenilbutazona no contexto veterinário, vários
Um grupo de AINEs que tem crescido em relevância na prática clínica para dor 
aguda e crônica são os ciclooxigenases de segunda geração.
e num estudo, o 4-hidroxiflurbiprofeno pôde ser rastreado por mais de
2 (COX-2) inibidores. Vários artigos apresentaram metodologias para detecção de 
inibidores da COX-2 como firocoxib152 e celecoxib153 em
doenças como artrite reumatóide, osteoartrite e doenças do colágeno.131 Embora os 
AINEs exerçam sua ação analgésica através de uma variedade de outros mecanismos 
periféricos e centrais, o principal mecanismo
Rauwolfia serpentina), outro medicamento anti-hipertensivo potencialmente utilizado em 
cavalos como tranquilizante para fins de doping, foi realizado com detecção por LC-MS. 
Porém, neste caso, o método não foi totalmente validado e amostras reais não foram 
analisadas.10
revisões anteriores apontaram seu possível uso como agente dopante em cavalos de 
corrida.146–149 Existem alguns exemplos do desenvolvimento de
A detecção do AINE flurbiprofeno já foi abordada
A detecção de reserpina (um alcalóide isolado da raiz da
O nismo de ação dessas drogas está relacionado à sua capacidade de inibir as enzimas 
ciclo-oxigenases, impedindo a síntese de prostaglandinas.132,133 Não é surpreendente 
que os AINE sejam usados como agentes dopantes, devido à sua ampla disponibilidade, 
aos efeitos farmacológicos esperados e à administração oral. . No entanto, o uso de 
AINE para mascarar lesões musculoesqueléticas
Outros medicamentos envolvidos no aumento do transporte de oxigênio que 
motivaram o desenvolvimento de métodos analíticos antidoping usando detecção de EM 
incluíram medicamentos recentemente descobertos, como trispirofosfato de mio-inositol 
(ITPP) na urina e plasma de cavalos127,128 e peginesatida, no plasma de cavalos,129 
bem como ativadores de fator induzível por hipóxia, xenônio e criptônio, em plasma de 
cavalo.130
Como apenas baixas concentrações de xilazina foram detectáveis na urina,
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Estimulantes
MOREIRA ET AL. 483
metedrona, metilona, etilona, butilona e nafirona) em equinos
administrado ao animal. Cafeína também foi detectada após administração oral
3,4-metilenodioxianfetamina, 3,4-metilenodioximetilanfetamina,
como um laboratório ilegal de produção de metanfetaminas. Como as amostras da 
área da manjedoura deram positivo para anfetaminas, a contaminação pode ter 
resultado da ingestão de feno contaminado.170 Uma droga estimulante popular é a 3,4-
metilenodioxi-pirovalerona (MDPV), frequentemente vendida na Internet. .171.172 A 
estrutura
trailer que havia sido adquirido recentemente pelo treinador. Depois de coletar diversas 
amostras do trailer suspeito em que os cavalos viajavam
A droga recreativa pertence à classe catinona, geralmente presente em “sais de banho” 
psicoativos comercializados e representa uma preocupação crescente de saúde pública 
porque pouco se sabe sobre sua farmacologia e toxicidade.173 Havia suspeitas 
crescentes de que animais de corrida poderiam ser administrados com MDPV. Métodos 
por LC-MS para quantificação e confirmação de MDPV em plasma equino já foram
A absorção de cafeína é observada entre 30 min e 2 h após sua
seu principal metabólito, a teobromina, costuma ser interpretado como sinal de 
administração de cafeína ou contaminação durante a coleta da amostra.
Presença de MDPV no plasma equino obtida pós-competição.174 Estudos de espectro 
mais amplo visando MDPV juntamente com 10 outras drogas sintéticas derivadas de 
catinona (mefedrona, bufedrona, 4-fluorometcatinona, 3-fluorometcatinona, 3-
metoximetcatinona,
a triagem e confirmação simultânea de anfetaminas e drogas relacionadas no plasma 
equino incluiu eletroforese capilar não aquosa-espectrometria de massa (NACE-MS) 
cobrindo um total de 12 derivados de anfetamina e compostos químicos estrutural e 
farmacologicamente relacionados (anfetamina, metanfetamina,
4-bromo-2,5-dimetoxifenetilamina) com LOD entre 10 e 200 ng/mL.106
foi descrito.
sistemas cardiovasculares e são substâncias proibidas. Métodos para o
e
para controlar a dor neuropática em cavalos, e métodos para detecção e quantificação 
em plasma equino por GC-MS168 e LC-MS169 têm
ções em 200 vezes e ainda eram mais de 80 vezes maiores 48 horas após o término da 
administração. Amostras desses cavalos, em um cenário real, poderiam ter sido 
atribuídas ao doping com cafeína. Conseqüentemente, os treinadores devem evitar 
alimentar cavalos de corrida com chocolate, e os analistas de corrida que detectam 
cafeína e/ou teobromina na urina pós-corrida
como broncodilatador, com melhora clínica da função respiratória em cavalos.183–185 
Assim, o uso terapêutico da teofilina para tratar cavalos com doença pulmonar obstrutiva 
crônica deve ser
ção que ocorre por causa de exercícios anaeróbicos devido ao aumento da lac-
Métodos analíticos desenvolvidos para a detecção de metilxan-
de toda essa classe de drogas estão ansiedade, nervosismo, tremores musculares e 
estimulação cardiovascular.
fenil)-2-butanamina,
ou administração intravenosa de teofilina, o que sugeriu que ambos os compostos 
poderiam se interconverter no cavalo.12 Uma vez que a cafeína não pôde ser detectada 
em concentrações maiores do que a teofilina na urina ou no soro após uma dose 
terapêutica de teofilina, foi
plasma foram implementados, com LOD variando de 0,02 a 0,5 ng/mL e limites de 
quantificação (LOQ) entre 0,2 e 1,0 ng/mL.175
Quanto ao desempenho atlético, os efeitos comumente descritos em animais
distinto da administração de melhoria de desempenho de
N-etil-3,4-metilenodioxi-2-propilamina, N-metil-1-(3,4-etilenodioxi
cavalos pertencentes a um único treinador testaram positivo para metanfetamina com 
concentrações urinárias variando de 0,056 a 0,34 ng/mL. Como este treinador possuía 
um cavalo adicional que não foi transportado no mesmo reboque que os três positivos, 
foi
cafeína.
administração oral de ácido ascórbico, 30 minutos antes da administração intravenosa 
de cafeína. Em estudos comparando a excreção de cafeína em grupos de cavalos que 
receberam ácido ascórbico (experimental) ou não (controle), foi revelado que em ambos 
os casos, o pico de concentração urinária
administração. No entanto, 30 minutos após a administração de cafeína,utilizado com sucesso, possibilitando a confirmação de cinco casos positivos de
fentermina, efedrina, pseudoefedrina,p-metoxi metanfetamina,
métodos para a detecção de seus metabólitos, etil glicuronídeo e etil sulfato, foram 
desenvolvidos na urina.163 O brometo é uma droga 
anticonvulsivante e antiepiléptica cujo mecanismo de ação ainda não está 
totalmente esclarecido, mas acredita-se que deprima a excitabilidade e a atividade 
neuronal. 165,166 Devido ao seu potencial uso como agente dopante em esportes 
equinos, foram desenvolvidos com sucesso métodos ICP-MS para sua triagem e 
quantificação em plasma equino e um método GC-MS para confirmação.167 Gabapentina 
é usada
No entanto, a teobromina é um componente onipresente de vários
A teobromina e a teofilina são metabólitos da cafeína na urina de cavalo,182 e sua 
detecção pode sugerir que a cafeína foi
A contaminação ambiental foi descrita, em 2016, quando três
três cavalos pode resultar de uma exposição ambiental no
levantaram a hipótese de que a presença de anfetaminas na urina de outros
As anfetaminas estimulam o sistema nervoso central e o
a amostra deve considerar a proporção entre teobromina e cafeína para determinar a 
fonte potencial de metilxantinas na urina.177
durante 6 h, foi demonstrado que o trailer já havia sido utilizado anteriormente
a modificação do MDPV obscureceu sua detecção por muitos anos. Esse a produção de leite pode acelerar sua excreção e dificultar sua detecção. A acidificação 
da urina também pode ser conseguida por via intravenosa.
urina12.176.177 e sangue,12 teofilina na urina12 e sangue,12.178 e teobromina na 
urina.4.179–181 A detecção de cafeína ou um dos
rações, e a ingestão inadvertida desses alimentos pode resultar na identificação positiva 
de teobromina na urina de cavalo, já estando comprovado que a administração oral de 
amendoim com cobertura de chocolate a cavalos levou à excreção persistente de 
metilxantinas na urina.177 Após a administração oral diária de 392 g de chocolate 
durante 8 dias, as concentrações urinárias de teobromina excederam as concentrações 
de cafeína.
teu abuso em cavalos inclui a detecção de cafeína em
3,4-metilenodioxipropilanfetamina,
sugeriram que um limite de cafeína de 250 ng/mL no soro e 1000 ng/mL na urina seria 
adequado para controlar o uso indevido de cafeína em cavalos por 72 horas antes da 
corrida.12 Apesar de ter efeitos estimuladores no sistema nervoso central, a teofilina foi 
anteriormente usado
Considerando que as metilxantinas são bases fracas, a acidificação da urina
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213
208
484 MOREIRA ET AL.
Harpagophytum zeyheri, também conhecida como raiz de Windhoek ou garra do diabo 
– planta medicinal africana, cujas raízes secas são utilizadas devido ao seu efeito anti-
urina após a administração oral de modafinil. Este metabólito poderia
alcançado por um método LC-MS totalmente desenvolvido em plasma equino, com
a recaptação de dopamina sendo usada em humanos como antidepressivo e 
anticonvulsivante.190,191 Dois cavalos castrados puro-sangue saudáveis receberam 
uma dose única de 20 mg de mesocarbe por tubo estomacal, e sete metabólitos foram 
identificados. Amostras de urina foram coletadas antes
analgésicos.
mer oxilofrina, que são componentes comuns de vários esportes
sua concentração foi três vezes menor no grupo experimental do que nos controles.176 
Outra característica importante da eliminação da cafeína foi que as concentrações 
obtidas na urina equina ao longo do
até 48 horas após a dose no plasma, onde a forma livre predominante do conjugado 
de glicuronídeo do medicamento foi detectada até 119-121 horas após a dose na 
urina.189
Outro
pers, possuindo também propriedades analgésicas que, quando utilizadas topicamente 
em cavalos de corrida, contribuem para o alívio da dor e provocam efeitos 
dessensibilizantes.205,206 A detecção de capsaicina e diidrocapsaicina foi
autores relataram os resultados de uma administração controlada de dermorfina ao 
cavalo.214 Ambos os peptídeos compartilham composição de aminoácidos e 
propriedades biológicas muito semelhantes, exibindo potência analgésica em ratos, 
camundongos e porquinhos-da-índia.209 Mais recentemente, métodos de extração 
seguidos por LC- A análise MS foi desenvolvida para triagem de 17 peptídeos diferentes 
do tipo dermorfina.215 Como sete diferentes heptapeptídeos de dermorfina de ocorrência 
natural foram identificados na pele de diferentes espécies de rãs do gênero Phyllomedusa 
e mais de 100 análogos diferentes foram sintetizados,216 o desenvolvimento de um 
robusto o método de triagem de alto rendimento por LC-MS foi considerado 
importante.215 Um peptídeo que ocorre naturalmente no veneno da cobra, a ÿ-
cobratoxina, foi encontrado em vários frascos nos celeiros.
hidroximesocarbe e dihidroximesocarbe), podem ser detectados por quanto
A etilefrina é um agente simpaticomimético, geralmente prescrito em humanos 
como anti-hipotensivo que resulta em vasoconstrição e
vez na década de 1980, a partir da pele de rãs sul-americanas Phyllomedusa sauvagei.
Analgésicos e/ou anestésicos Existe 
uma ideia generalizada de que os medicamentos resultantes de produtos naturais são 
mais inócuos que os sintéticos. Na verdade, em
propriedades inflamatórias e analgésicas nos músculos e tecidos cartilaginosos.201–
203 O uso ilícito de Harpagophytum para evitar ou aliviar a dor durante ou após esforços 
pesados não pode ser descartado; portanto, foi publicado um método de LC-MS 
direcionado a harpagósido, 8-p-coumaroilharpagida e harpagida no plasma e na urina 
de cavalos.204 Capsa-icina e diidrocapsaicina são compostos extraídos da pimenta 
malagueta.
cin para oito cavalos puro-sangue. Como as concentrações de capsaicina e 
diidrocapsaicina no plasma equino atingiram o pico 2 horas após
administração e, em seguida, pelo menos duas vezes por dia durante até 6 dias após
Métodos de detecção foram desenvolvidos em urina equina para
ao longo do tempo foram três vezes superiores aos valores obtidos na saliva, devido à 
eliminação completa pelos rins que concentra toda a substância na bexiga urinária.176 
Esta é uma das razões pelas quais,
prova de aplicabilidade fornecida após a aplicação tópica de capsai-
ser detectado na urina por até 4 dias após a administração, enquanto o modafinil pode 
ser detectado apenas 24 horas após a administração.197
Mesocarbe é um estimulante do sistema nervoso central que inibe
Harpagoside, 8-p-coumaroylharpagide e harpagide são três dos principais 
compostos de Harpagophytum procumbens.
suplementos, podem ser administrados por via oral como agentes dopantes em animais 
devido aos seus efeitos estimuladores. A etilefrina e a oxilofrina foram alvo de um 
método LC-MS desenvolvido e validado para a sua detecção e quantificação simultânea 
em plasma e urina equina.188 Além disso, após a administração intravenosa de 
etilefrina a uma égua de raça padrão, concluiu-se que a etilefrina poderia ser detectado
(ácido 2-((difenilmetil)sulfinil) acético) foi o principal metabólito em
Nos últimos anos, os medicamentos fitoterápicos estão ganhandocada vez mais 
popularidade, provavelmente devido à noção generalizada de serem inerentemente 
seguros.200 Existem vários exemplos de medicamentos, como harpa-agosídeo, 
capsaicina, ÿ-cobratoxina e dermorfina, extraídos de plantas ou animais que podem ser 
usados como tratamento local, tópico ou parental.
de um treinador de cavalos puro-sangue nos Estados Unidos, sugerindo o uso dessa 
substância para melhoria de desempenho.217 Essa toxina peptídica é produzida por 
Naja kaouthia (cobra monóculo), e consiste em uma sequência de 71 aminoácidos, que 
induz efeito analgésico. 218,219 Dois métodos de detecção por LC-MS foram 
desenvolvidos, permitindo a confirmação da presença de ÿ-cobratoxina em uma amostra 
de plasma de cavalo 24 horas após a administração217
Devido às potentes ações depressivas e analgesia 
provocadas pela dermorfina em modelos animais, evidenciando uma potência 4 e 10 
vezes maior que a morfina após administração subcutânea e intravenosa em 
roedores,209-212 este potente agonista do receptor ÿ opioide pode ser usado como um 
agente dopante para mascarar a dor. A dermorfina foi detectada pela primeira vez em 
amostras de corrida em 2012, e o laboratório envolvido ampliou sua metodologia para 
incluir um análogo, o HYP6 -dermorfina, que é um opioide natural isolado da pele da 
espécie Phyllomedusa rohdei.
desde 90-120 horas após a administração, sendo, portanto, alvos adequados para a 
triagem de mesocarbe.192 O modafinil é um 
medicamento desenvolvido e indicado para o tratamento da narcolepsia em 
humanos, com relato de aumento da excitabilidade motora em primatas,193 roedores,194 
e humanos.195,196 A labilidade térmica deste medicamento o torna inadequado para 
análise por GC-MS; portanto, os métodos LC-MS para sua detecção são preferíveis. Em 
cavalos, ácido modafinil
aumento da frequência de pulso, débito cardíaco, volume sistólico, pressão venosa 
central e pressão arterial média.186,187 Tanto a etilefrina quanto seu iso-
aplicação, a detecção de qualquer concentração quantificável desses compostos foi 
indicativa da aplicação de capsaicina no dia da corrida.207 Nos Jogos Olímpicos de 
Pequim de 2008, a capsaicina foi detectada, pela primeira vez, em amostras de cavalos 
competidores, resultando na suspensão de quatro cavalos e seus respectivos 
cavaleiros, envolvidos em saltos olímpicos.207 A dermorfina é um peptídeo opioide que 
foi isolado pela 
primeira vez
ao contrário da urina, muito mais útil, a saliva não é usada.
administração. Alguns desses metabólitos (p-hidroximesocarbe,
outros estimulantes, como hordenina e fencanfamina usando HPLC-UV e GC-MS198 
e GC-MS,199 respectivamente.
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a concentração de cortisol de 1 ÿg/mL permanece o limite para este corticosteróide de 
acordo com o IFHA.18 O éster succinato de ação rápida
doença pulmonar.223 Entretanto, o uso de corticosteroides devido ao seu efeito anti-
à administração de doping também foi calculada, e concluiu-se
(isto é, fermentação do cortisol após a coleta da amostra) não pôde ser
dexametasona e betametasona na urina equina247 e plasma,236
corticosteróides é absolutamente necessária, não apenas para garantir a existência
análise por GC-MS de lidocaína na urina143 e por LC-MS de procaína
valores médios de 61 ng/mL no soro e 49 ng/mL na urina.231 De forma semelhante provável produção endógena de prednisolona, devido a um nível muito elevado
adrenoceptores na superfície das células musculares lisas, induzindo relaxamento
infecção e laminite, uma doença dolorosa e potencialmente incapacitante
A dexametasona foi detectada na urina após uma injeção intra-articular
porque foram detectados em concentrações maiores que o cortisol,
crítico
métodos analíticos são, portanto, necessários. Após a análise de um total
(IT-MS) e espectrometria de massa de tempo de voo (TOF-MS) apresentados
A dexametasona em cavalos é extensivamente transformada após administração 
intramuscular.246 Esta característica farmacocinética aliada à
Um grande grupo de analgésicos locais sintéticos, como a lidocaína,
identificação da droga abusada. Devido à sua semelhança química,
corticosteróides, várias complicações foram associadas à sua
dor, tanto em humanos quanto em animais. Devido ao lado reconhecido
triancinolona no plasma por LC-MS240 e prednisolona na urina por
GC-MS.237 Por outro lado, ensaio imunoenzimático
Direto
método em comparação com um detector MS). O LOD foi de 4 ng/mL,
insuficiência, doença inflamatória intestinal e doença obstrutiva crônica
considerados limiares para o controle indireto do cortisol.13 Ainda assim, o
tipo de todos os medicamentos glicocorticóides. Embora seja um corticosteróide 
produzido endogenamente, também pode ser administrado para melhorar a prática esportiva.
o limiar de cortisol de 1 ÿg/mL em cavalos que não foram submetidos
Ainda assim, admitiu-se que, embora menos provável, uma origem microbiológica
diferentes gradientes permitiram a distinção inequívoca entre
concorrência. O desenvolvimento de métodos de detecção de MS permitiu a
tem sido um desafio constante para as agências antidoping, por isso o controle de
cortisol no soro e na urina seguiu uma distribuição lognormal com fins de detecção de doping. Os autores deste estudo sugeriram uma
Os agonistas beta 2 (agonistas ÿ2) são um grupo de compostos que se ligam a
doses normalmente baixas administradas dificultam sua detecção.
dermatite,
metabólito, 20ÿ-diidrocortisol, e seu precursor, 11ÿ-desoxicortisol.235 Ambos os 
metabólitos, 20ÿ-diidrocortisol e 20ÿ-diidrocortisona, podem ser considerados alvos 
alternativos ao cortisol,
sistema adrenal hipotálamo-hipófise, aumento da suscetibilidade a
desempenho. Devido à produção endógena de cortisol, sua identificação qualitativa 
única é insuficiente, e a identificação quantitativa precisa é insuficiente.
métodos de espectrometria de massa de injeção de espectrometria de massa com armadilha de íons
difere em apenas um centro estereogênico), o que dificulta a inequívoca
o éster não é endógeno, sua detecção em competição é uma clara evidência de abuso 
de drogas.
e entre 15 minutos a 36 horas após a administração subcutânea da dose de 2,0 mg.220
1990.11,13,227–243 Em uma revisão do uso clínico e características do
de ferimentos mascarados e esforço adicional causado pela ocultação de
urina.222
Outros corticosteróides foram detectados em cavalos, nomeadamente,
principais broncodilatadores de uso clínico incluem clenbuterol, ractopamina,
O cortisol, também conhecido como hidrocortisona, é considerado o precursor
corticosteróide
sugeriram que os valores urinários críticos de 5 ÿg/mL para 20ÿ-diidrocortisol e 0,35 
ÿg/ml para 20ÿ-dihidrocortisona poderiam ser
detecção de matriz de diodos por cromatografia (HPLC-DAD) (um método menos sensível
urina e sangue de cavalos, concluiu-se que a substância endógena
respectivamente, da França e do Reino Unido, foi encontrada concentração média de 
cortisol de 48 ng/mL. A probabilidade de exceder
confirmação de casos reais positivos de doping,previamente rastreados por
em uma amostra, realizando execuções cromatográficas adicionais com
permite que os atletas compitam.224–226 O abuso dessas substâncias tem
ilegalmente como um bloqueio nervoso local para mascarar a claudicação em cavalos antes da
espectrometria (LC-HRMS).238 Neste último estudo, as baixas doses de administração 
de prednisolona foram novamente consideradas um revés relevante para
.
artrite séptica, doença articular degenerativa, supressão da
o desenvolvimento de métodos analíticos especificamente para detectar cortico-
oartrite,
na urina ou no sangue devido à alta reatividade cruzada do cortisol com seu
de 16%.236
que a probabilidade de um falso positivo era de 1 em 1,1 × 104
e betametasona são epímeros (ou seja, sua configuração química
forma de alguns corticosteróides, como a hidrocortisona, tem sido usada
por muitos anos na terapia de reposição de glicocorticóides e comercializado em 
frascos injetáveis de vários tamanhos.245 Porque o succinato
prática de esportes limpos e sem drogas, mas também para proteger os atletas
e bupivacaína no plasma221 e procaína e bupivacaína em
esteróides em amostras de cavalos de corrida foram encontrados desde
pesquisas realizadas em 112 e 142 amostras de urina equina de controle, frequência de detecção de prednisolona em amostras de urina de cavalos.
desconsiderado.238
resultante da inflamação da lâmina do casco.244
administração de 6 mg em éguas por líquido de alta performance
relacionado a doenças
e por períodos mais longos, após administração intravenosa. Era
de 100 amostras insuspeitas pós-competição selecionadas aleatoriamente de
quantificação precisa semelhante de cortisol, permitindo economizar tempo desses músculos, sendo por isso frequentemente usados como broncodilatadores. O
ambas as drogas exibem o mesmo tempo de retenção na análise de triagem por LC-
MS. No entanto, depois de uma primeira triagem ter revelado a presença de um dos
atividade inflamatória em doenças musculoesqueléticas revive a dor e
bupivacaína e procaína são usadas terapeuticamente para bloquear a dor e
LC-MS e cromatografia líquida acoplada a massa de alta resolução
abuso crônico em cavalos, ou seja, aumento da taxa de ruptura articular,
Existem numerosos estudos revisando os corticosteróides no tratamento sintomático 
de diversas doenças em humanos, como asma, osteoartrite.
(ELISA) não é recomendado para o controle do uso indevido de cortisol
efeitos dessas drogas, não é surpreendente que 19 publicações sobre
com incerteza medida para ambos os analitos estimada em menos
e a dexametasona pôde ser detectada em até 28 h.233 Dexametasona
Broncodilatadores
Corticosteróides
485MOREIRA ET AL.
234
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Moduladores metabólicos
486 MOREIRA ET AL.
O tiludronato é um bifosfonato que atua principalmente inibindo a reabsorção 
óssea mediada pelos osteoclastos, sendo por isso indicado em
o manejo da doença navicular, espavina óssea e imobilização de longo prazo em 
cavalos para prevenir a osteopenia de longo prazo.274,275 No entanto, pode ser 
administrado para garantir uma vantagem injusta nos esportes equinos. Um método 
quantitativo automatizado de LC-MS foi desenvolvido
comercializado para o tratamento de condições relacionadas à insuficiência
estudado em plasma equino para sua detecção, mostrando que o tiludronato foi 
detectável por mais de alguns meses após a administração.276 Mais recentemente, um 
método de triagem mais amplo por LC-MS para a detecção de tiludronato e quatro 
outros bifosfonatos (ácido alendrônico,
plasma, outros métodos foram desenvolvidos visando segundos marcadores, como 
IGF-1.284.285 proteína 3 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina 
(IGFBP-3),286 e anticorpos de cavalo anti-hormônio de crescimento equino 
recombinante.279 Em 2008, o primeiro método para o direto a detecção de somatotropina 
equina com um LOD de 1 ÿg/L foi publicada. O método permitiu a distinção entre 
hormônio de crescimento equino recombinante, hormônio de crescimento equino e 
hormônio de crescimento bovino recombinante no plasma de cavalo em concentrações 
vestigiais, monitorando seus peptídeos N-terminais trípticos, o que representa a principal 
diferença estrutural.113 Recentemente, um método MS foi desenvolvido, relativo à 
detecção simultânea de três hormônios de crescimento recombinantes (hormônio de 
crescimento equino recombinante, hormônio de crescimento humano recombinante e 
hormônio de crescimento suíno recombinante), em plasma equino. Este método 
apresentou LOD variando de 0,5 a 2,5 ÿg/L.287 Reação em cadeia da polimerase (PCR) 
combinada com imunoensaios
que atuam como medicação de suporte, por exemplo, atuando como agentes 
mucocinéticos.248–252 Além do uso terapêutico, em doses mais elevadas e/ou após 
uso prolongado, os ÿ2-agonistas produzem efeitos colaterais induzindo síntese proteica 
e lipólise.252,253 Além disso, medicamentos como o clenbuterol também estimulam os 
sistemas cardíaco e nervoso central,
LC-MS.
o que poderia resultar em efeitos positivos no desempenho de animais de corrida.254 
Nos esportes equinos, todas as drogas pertencentes à classe dos ÿ2-agonistas são 
proibidas. A maioria dos ÿ2-agonistas pode ser administrada por via nasal em dosagens 
baixas, resultando assim em concentrações residuais na urina. Foi relatada a detecção 
de clenbuterol na urina por GC-MS, 12 horas após a inalação de 0,4 ÿg/kg de peso 
corporal.253 Há um grande número de estudos sobre a detecção de clenbuterol no 
plasma.
e urina por cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem de tempo de 
voo quadrupolo (LC-QTOF-MS/MS)255; na urina por GC-MS,253.256 por ELISA256 e 
por LC-MS252.257; e no soro por LC-MS.29 O salbutamol, também conhecido como 
albuterol, também foi direcionado na urina de cavalo por imunoensaios258,259 e por 
GC-MS,259 e o salmeterol foi direcionado na urina de cavalo por LC-MS.260 Estudos 
de espectro mais amplo para a detecção de ÿ2-agonistas na urina equina por LC-MS foi 
capaz de rastrear até nove252 e 19 compostos relacionados.257
O uso indevido de insulina nos esportes pode ser atribuído ao poderoso estímulo 
anabólico, resultando no aumento da massa muscular.264–266 Além da insulina 
humana, vários análogos sintéticos, como Humalog (lispro) e Novolog (aspart), podem 
ser usados para fins terapêuticos. ou para uso ilícito em esportes. A detecção de insulina 
exógena e/ou análogos em cavalos utilizando LC-MS tem sido relatada na urina267,268 
e no plasma.269 Outro hipoglicemiante que tem chamado a atenção de alguns 
pesquisadores é a clorpropamida especialmente devido à sua estreita faixa terapêutica 
e possível administração oral.270 A clorpropamida pode ser detectada no plasma de 
cavalo por até 5 dias após a administração por HPLC-UV para triagem ou GC-MS para 
confirmação.271 No caso do meldonium, embora seu uso como antidiabético não está 
totalmente postulado, sua administração em ratos resultou em diminuição
salbutamol, cimaterol, formoterol,salmeterol, terbutalina, fenoterol,
crescimento e desenvolvimento e funções reprodutivas prejudicadas, é muito semelhante 
ao hormônio de crescimento equino, sendo a única diferença uma metionina adicional 
no final do peptídeo.279 Em mamíferos domésticos, a administração de somatotropina 
aumentou a produção de leite em vacas leiteiras em lactação e estimulou a musculatura 
desenvolvimento e redução da deposição de gordura em suínos em crescimento.280–
282 Como o hormônio do crescimento equino influencia potencialmente a cartilagem 
articular através da estimulação do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), 
ele pode melhorar a eficiência atlética do cavalo e acelerar o tempo de recuperação 
após lesão.283 Devido à falta de métodos sensíveis para a detecção direta de 
somatotropina equina em cavalos
provou ser adequado para a detecção do peptídeo CJC-1295, um
e mabuterol, e suas indicações terapêuticas em cavalos abrangem não-
O glicopirrolato pertence ao grupo dos anticolinérgicos e é um agente 
antimuscarínico periférico utilizado em diversas aplicações clínicas, como tratamento 
de doença pulmonar obstrutiva crônica e como agente pré-anestésico para redução de 
secreções.261 O glicopirrolato é considerado um medicamento dopante. ; portanto, 
métodos analíticos foram desenvolvidos para sua detecção em plasma de cavalo262 
e urina de cavalo,263 tanto por
logo do fator de liberação do hormônio do crescimento 1–29 (GRF 1–29), também 
conhecido como sermorelina.288 LKKTETQ N-acetilado, também conhecido como 
TB-500, imita a ação do peptídeo natural LKKTETQ, contribuindo assim para a actina 
ligação, migração celular, cicatrização de feridas, diferenciação de células endoteliais, 
angiogênese em tecidos dérmicos, migração de queratinócitos, deposição de colágeno 
e diminuição da inflamação. Não apenas TB-500, mas também seus metabólitos foram 
detectáveis e quantificáveis em amostras de urina e plasma eqüinos por LC-MS.289 
Métodos de triagem para a presença de sete peptídeos liberadores de hormônio de 
crescimento (GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, ipamorelina, hexarelina, CJC-1295 e 
LKKTETQ N-acetilado) em plasma equino290 e oito
doenças respiratórias infecciosas, como doença pulmonar obstrutiva crônica
ácido clodrônico, ácido ibandrônico e ácido risedrônico), em plasma e urina de cavalo.277
de L-carnitina, que por sua vez está associada à redução dos níveis de glicemia.272 
Utilizando LC-MS, após administração de dose oral única de 3,5, 7,1, 14,3 ou 21,4 mg/
kg de meldonium a oito cavalos Puro Sangue , foi possível detectar esta droga no soro 
por pelo menos 3 dias e por mais de 40 dias na urina.273
doenças e doenças inflamatórias das vias aéreas e doenças infecciosas em
Agentes promotores de 
crescimento O hormônio de crescimento equino, também conhecido como somatotropina 
equina, é um peptídeo compreendendo 190 aminoácidos produzido pela glândula 
pituitária e pelo hipotálamo.278,279 Hormônio de crescimento equino recombinante,
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desempenho.291–293 Alguns autores sugeriram que a urina fornece um
compostos que não poderiam ser incluídos na classe acima mencionada
inibidores de tase, nomeadamente, androst-4-en-3,6,17-trione e androsta-
Outros estudos apresentaram métodos alternativos para o
"milkshake." Embora outros mecanismos possam estar envolvidos, estes
hormônio e eritropoietina recombinante,323 alguns pesquisadores
Outros estudos em cavalos abordaram a farmacocinética,
dióxido de carbono que pode ser liberado por tratamento com ácido de sub-
plasma equino e na urina, potencialmente modificado após
esforços foram feitos para o estabelecimento de um limite de plasma
matriz. Em alguns casos, os diuréticos alteram o pH urinário e inibem a
urina equina30 também foram publicados. Esses peptídeos sintéticos, também
a janela de tempo de detecção no plasma foi de 2 horas após administração intravenosa
ativador do receptor da eritropoiese. Para isso, as impressões digitais metabólicas 
foram registradas por LC-HRMS no plasma327 e na urina.326,327
abordagens. Ao monitorar 31 esteróides endógenos na urina equina,
níveis plasmáticos de cavalos de corrida com os de cavalos submetidos à dopagem
peptídeos, como hexarelina, alexamorelina e ipamorelina, para os quais
exercício extenuante. Apesar da polêmica em torno da ação e
substâncias proibidas, que poderiam ser usadas como indicadores de diagnóstico de
e urina316; o expectorante guaifenesina em soro317; o estabilizador de humor lítio na 
urina e no plasma318; o solvente dimetilsulfóxido em
determinação de TCO2 em plasma de cavalo,306,307 e, mais recentemente, um
de soro equino foi desenvolvido que monitorou simultaneamente um total
alguns estudos detectaram bumetanida, ácido etacrínico,297.299 clorotia-zida, 
hidroclorotiazida e triclormetiazida,300 todos em equinos
Vinte e três estudos focaram em um composto ou classe específica de
do hormônio do crescimento, tendo assim potencial para melhorar a prática esportiva
estimulantes, a expressão gênica sofre modificações, que foram
TCO2 superior a 36 mM em estudos realizados por eletrodo íon-seletivo (ISE) alojado 
em uma célula de fluxo para medir concentrações de eletrólitos.304,305 Um limite de 
36 mM de dióxido de carbono disponível por
é considerado o método de referência para medição de TCO2.
Outro grupo de compostos de interesse corresponde aos agentes alcalinizantes, 
como o bicarbonato de sódio, coloquialmente conhecido como
métodos para sua detecção em urina de cavalo309 e plasma de cavalo.310
abordar o uso de proteínas recombinantes, como crescimento recombinante
dióxido de carbono total (TCO2), que representa a quantidade total de carbono
quantificar 23 esteróides endógenos para descobrir biomarcadores, tanto em
os anos.303,304 Como o bicarbonato é endógeno ao cavalo,
aumentando o volume de urina e reduzindo assim sua concentração neste
alexamorelina, GHRP-1, GHRP-2, GHRP-4, GHRP-5 e GHRP-6) em
morfina no cabelo38.321 e na urina.322
no metaboloma resultante da administração do contínuo
litro de plasma também foi adotado pela IFHA, e o método ISE
ensaios de proteína multiplexados para comparar a proteína “normal”
hormônio.
pode ser determinante para casos envolvendo liberação de hormônio do crescimento
produção de ácido láctico que é rapidamente produzido pelos músculos durante
Nessas estratégias, em vez de buscar as substâncias administradas, os métodos 
analíticos buscam as alterações biológicas induzidas pelas
e omeprazol no plasma311,312 e na urina312; os vasodilatadores iso-xsuprina313 e 
sildenafil314 na urina e no plasma; o antibiótico metronidazol no plasma315; o 
antitússico dextrometorfano no plasma
roides em animais dopados. Um perfil padrão de esteroides endógenos de LC-MS
marcadores de abuso de doping.324 Em relação ao doping com eritropoiéticos
diurético em amostras equinas, seja na urina295–297 ou no sangue,296,298 mas
a ação do hormônio peptídico grelina que estimula a liberação
perfis de esteróides é importante para detectar concentraçõesanormais de estereo-
ácido, bicarbonato, carbonato e dióxido de carbono ligados às proteínas 
plasmáticas.304,305 Concluiu -se que era extremamente improvável que um cavalo de 
arreio normal em treinamento tivesse uma concentração plasmática de
outros países automobilísticos. Nos Estados Unidos, a furosemida é administrada 
aproximadamente 2 horas antes da corrida.301
devido à administração de substâncias proibidas. A fim de
hormônio luteinizante que estimula os testículos masculinos a produzir testosterona. 
Seu uso indevido motivou o desenvolvimento e aplicação de
Da mesma forma, com uma técnica de GC-MS, foi possível detectar e
concentrações de bicarbonato têm sido comumente usadas em todo
Os diuréticos mascaram a administração de outros agentes dopantes,
e os narcóticos fentanil na urina,320 hidromorfona na urina,26 e
peptídeos liberadores do hormônio do crescimento (hexarelina, ipamorelina,
após injeções de eritropoetina humana recombinante em cavalos.325 Outra alternativa 
foi a análise dos efeitos
1,4,6-trien-3,17-diona, também poderia ser alcançado por meio metabolômico
muitos anos nos Estados Unidos para o controle da doença induzida pelo exercício
janela de tempo mais longa para detecção de peptídeos.215 Essa diferença
ses, incluindo diuréticos, agentes alcalinizantes e agentes liberadores de gonadotrofinas
focado na busca de biomarcadores de substâncias proibidas.66,324–327
disposição e detecção dos medicamentos antiúlcera cimetidina, ranitidina,
substâncias podem melhorar a capacidade tampão e neutralizar o acúmulo
substâncias presentes no plasma, como dióxido de carbono dissolvido, dióxido de carbono
administração de nandrolona.66 A detecção de dois aromas esteróides
diferenciar amostras de urina obtidas do controle (n = 28) e do
agentes. Tais ensaios permitiram a identificação de mais de 70 proteínas no plasma de 
cavalo que poderiam ser potencialmente utilizadas como diagnóstico
excreção passiva de medicamentos ácidos ou básicos, tornando sua detecção 
particularmente desafiadora.294 A furosemida foi o medicamento mais frequentemente detectado
administração, reduzindo significativamente a probabilidade de controle.30
conhecidos como miméticos da grelina ou secretagogos do hormônio do crescimento, imitam
Em relação ao controle de esteróides, o estabelecimento de padrões
foi possível encontrar sete potenciais biomarcadores que poderiam ser usados para
hemorragia pulmonar (HPIE), embora tal uso seja proibido na maioria
Estudos recentes têm se concentrado na modificação de marcadores biológicos
O hormônio liberador de gonadotrofina induz a secreção de
de 27 andrógenos, estrogênios e progestágenos e seus metabólitos.328
eficácia desses tratamentos,302 sabe-se que várias doses e
plasma e urina319; oligonucleotídeos fosforotioados no plasma44;
O método headspace GC-MS foi desenvolvido.308
seu uso.323 Um exemplo foi o uso de LC-MS/MS quantitativo
demonstrado pela avaliação do ácido ribonucleico mensageiro (mRNA)
urina. A furosemida (nome comercial Lasix) tem sido usada rotineiramente para
Outras substâncias
Abordagens metabolômicas e esteroidômicas
MOREIRA ET AL. 487
18
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para a detecção de compostos dopantes em cavalos
3.1.3 | Combinação de estudos in vivo com in vitro
3.2 | Galgos (cão de família)
488 MOREIRA ET AL.
androst-4-en-3,6,17-trione e 9 dias para androsta-1,4,6-trien-
pistas de corrida (México, Estados Unidos, Reino Unido, Irlanda,
mer de
agentes dopantes em amostras de galgos foram publicados. Embora
New Zealand Greyhound Racing Association Incorporated, qualquer substância capaz 
de afetar qualquer sistema corporal de mamífero (ou qualquer
(cerca de 2,1 vezes mais para androst-4-en-3,6,17-triona e 2,5 vezes
androst-4-en-3,6,17-triona em microssomas hepáticos de cavalos e três
Quanto às matrizes escolhidas, a urina foi a principal
as pequenas modificações necessárias nos métodos analíticos equinos para fazer
permitir avanços nas áreas do metabolismo (estudo de drogas sintéticas
deles - 4-cloro-17ÿ-metil-androstan-11-ceto-3,17ÿ-diol - foi
de agentes terapêuticos tem sido muito comum330–332; quando vier
farmacocinética dos esteróides. O uso de microssomas hepáticos de cavalo
por via oral na dose de 52,5 mg duas vezes ao dia durante 2 dias. O esteroide parental
comissão própria com testes e controle de substâncias proibidas para
3,17-diona) do que com a abordagem convencional de detecção direta
isentar alguns medicamentos, como medicamentos legitimamente prescritos
agentes androgênicos ,49.343.344 e agentes que afetam a eritropoiese87.345),
dos métodos in vitro pode ser importante para a melhor compreensão
observados in vivo foram identificados para cada medicamento.334
grupos tratados (dois castrados puro-sangue em repouso e dois em treinamento
estudos, o metabolismo de um androgênico anabólico administrado por via oral
identificação das enzimas envolvidas no metabolismo) e métodos analíticos (criação 
de extratos mais limpos para análise).333,334 Fígado de cavalo homogeneizado tem 
sido usado para estudos in vitro e provou ser
Embora existam apenas alguns países com cães comerciais ativos
e androsta-1,4,6-trien-3,17-diona por um período mais longo (4 dias para
práticas cruéis infligidas aos animais. Na Argentina, por exemplo,
permitiu a identificação de metabólitos que incluíam o estereoiso-
Nos últimos anos, 11 estudos analíticos abordando a detecção de
frações (ambas de um cavalo Quarto de Milha) mostraram que, nestes estudos in vitro
cavalos. De acordo com as Regras do Greyhound Australásia e o
em C3 ou C6 foi identificada como a principal via de biotransformação de
realizado incubando oxiguno com microssomas de fígado de cavalo
experimentação dispensável.169.333.334 Além disso, estudos in vitro
A combinação de métodos in vivo e in vitro para o desenvolvimento
e cinco novos metabólitos foram encontrados na urina e no plasma, e um
na detecção de doping em galgos em comparação com cavalos é devido a
métodos in vitro foram particularmente importantes para melhor compreender o
20-hidroxi-oxiguno e 4-cloro-17ÿ-metil-androst-4-en-3-ceto-11,17ÿ,20-triol. Em um 
estudo in vivo, cavalos receberam oxiguno
substâncias endógenas.338,339 Em alguns países, as regras especificamente
(Arkansas, Alabama, Flórida, Virgínia Ocidental, Iowa e Texas) têm seus
(acepromazina, azaperona, celecoxibe, fentanil, flufenazina,
ocasionalmente apresentados (como AINE,341.342 anabolizantes e
Apesar das vantagens dos experimentos in vivo, o desempenho
sistemas, pelo menos dois dos metabólitos mais abundantes da Fase I
3ÿ-hidroxiandrost-4-en-6,17-diona.84 Combinação in vivo e in vitro
países onde as corridas de galgos são legais diminuiu, devido ao
leves; permitindo a realização de estudos biocinéticos que possibilitem a
detectando o abuso de oxiguno em cavalos.337
foi provavelmente a principal enzima responsável pela produção do metabólito 16ÿ-
hidroxi-stanozolol.333 A redução do grupo cetona
relataram a análise de plasma345 e cabelo,347 demonstrando a adequação dessas 
matrizes. A urina é uma matriz particularmenteconveniente em
para controlar parasitas e vacinas para doenças específicas.338,340
substâncias nas corridas de galgos são semelhantes às dos esportes com
frações (de um cavalo puro-sangue), microssomas hepáticos e fígado S9
também conhecido como oxyguno, foi elucidado em cavalos.337 O estudo in vitro
inexistente. Uma possível razão para o menor número de publicações
dados de estudos in vivo, protegendo os animais de efeitos excessivos e
Este procedimento permitiu a detecção de androst-4-en-3,6,17-trione
Três experimentos que envolveram simultaneamente in vivo e
4-cloro-17ÿ-metil-androst-4-en-3-ceto-11,17ÿ-diol,
galgo concorrente, bem como qualquer substância administrada para disfarçar 
qualquer substância proibida, ou quantidades incomuns ou anormais de
A avaliação in vitro do metabolismo de diversos compostos
Vietname, Austrália e Nova Zelândia), a monitorização da administração de substâncias 
proibidas a galgos de corrida não está concentrada numa única organização. Nos 
Estados Unidos, cada estado
metabólito, isômero ou artefato relacionado) é considerado proibido em um
mais para androsta-1,4,6-trien-3,17-diona).329
a presença de determinados medicamentos ou classes específicas de substâncias tem
metabólitos alvo foram reconhecidos para fins de triagem: 6ÿ-hidro-xyandrost-4-en-3,17-
diona, 3ÿ-hidroxiandrost-4-en-6,17-diona e
matriz em galgos por vários anos. Apesar disso, estudos recentes
são adequados para uso em testes de galgos. Na verdade, o número de
que ainda não possuem perfil metabólico estabelecido; gerando novos padrões de 
referência do metabólito sintetizado quimicamente indisponível
à vigilância de desportos animais, esta prática tem sido escassa.
detectado por cerca de 10 h na urina equina, sendo o alvo preferido para
geraram os mesmos metabólitos de Fase I observados após administração in vivo de 
estanozolol, e também foi demonstrado que CYP2C8
galgos porque estes animais podem ser induzidos a urinar com relativa facilidade; no 
entanto, pequenos volumes podem ser problemáticos quando divididos
por veterinários para o controle do estro em fêmeas de galgos, medicamentos
galgos tiveram desempenho estado por estado. Ainda assim, mais proibido
mepivacaína, metilfenidato e tripelenamina) usando pulmão S9
esteróide, 4-cloro-17ÿmetil-17ÿ-hidroxi-androst-4-en-3,11-diona,
estudos que apresentam métodos amplos de triagem para múltiplos medicamentos são
das vias metabólicas dos compostos dopantes e para complementar
após tratamento oral com uma dose única de 500 mg de androst-4-en-3,6,17-triona ou 
800 mg de androsta-1,4,6-trien-3,17-diona).
corridas de galgos foram recentemente proibidas.346
mais rápido e tem maior capacidade de gerar mais metabólitos in vitro do que 
microssomas de fígado de cavalo para metabólitos de Fase II (conjugados de 
glicuronídeo e/ou sulfato).335,336
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3.3 | Camelos (Camelus dromedarius)
3.4 | Pombos (Columba livia)
3.5 | Métodos de detecção
489MOREIRA ET AL.
possível detectar o composto original e um metabólito (hidroxi
e enantato), mostraram que amostras da cauda apresentaram maiores concentrações 
de testosterona. Além disso, os ésteres de testosterona poderiam
pombos.359 Se recolhidos correctamente (restringindo a recolha a alguns
métodos foram descritos para a respectiva detecção de etanol e
estudos consideraram fenilbutazona, oxifenbutazona350 e etanol164 no sangue; 
flunixina,351 cetoprofeno,352 e difenidramina353 em
(meia-vida de eliminação terminal, depuração corporal total, etc.) foram
número de métodos analíticos relatados para controle de dopagem em biológicos
matéria fecal foi a matriz escolhida.356–358 Embora estudos anteriores
detecção por LC-MS348; boldenona, danazol, etilestrenol,
Depois de comparar os dois métodos, os testes ELISA disponíveis comercialmente
detectado nas penas por até 21 dias após a administração, portanto
referências. Após administração intravenosa de cetoprofeno, foi
drogas no cabelo a partir do suor ou sebo, devido à maior presença de
detectado na urina e no plasma por GC-MS, sendo detectada a flunixina
contexto de controle de doping.360
transporte e conservação. No entanto, o possível cruzamento
boldenona356.357; corticosteróides prednisolona, betametasona e
A cauda foi considerada o melhor local para coleta de pelos. O anal-
amostragem é usada.87 Protocolos de coleta adequados devem ser seguidos para
Estudos publicados na década de 1990 basearam-se em imunoensaios para
eritropoietina na urina de 6.000 galgos de corrida, em 2006, revelou, pela primeira vez, 
que essa droga também era abusada nessas corridas,
91 dias após a administração intramuscular de 3–4 mg/kg de ésteres de testosterona-
ona (propionato, propionato de fenil, isocaproato, decanoato,
lidocaína por GC-MS, neste caso usando urina e sangue.143
matrizes de camelos são escassas - um total de sete estudos foram
detecção em diferentes espécies animais.
administração de budesonida, prednisolona, betametasona e clenbuterol em
Para controlar o uso ilícito de etanol em camelos, GC-MS e LC-MS
no aumento da incorporação da droga na haste do cabelo.347
No que diz respeito aos analitos alvo e às matrizes escolhidas, o
em cavalos e camelos foram comparados, e todos os parâmetros farmacocinéticos
Em três dos estudos publicados para efeitos de controlo de dopagem, os pombos
metilprednisolona por LC-MS354 e hidrocortisona, dexametasona, flumetasona e 
metilprednisolona por LC-MS e ELISA.355
usado como matriz biológica para atingir o hormônio liberador de gonadotrofina
com os galgos, o número de eventos esportivos é menor. Da mesma forma, o
devem ser bem lavados antes da extração. A betametasona foi
substâncias testadas em camelos esclareceram algumas diferenças metabólicas e de excreção
fezes, a canulação cloacal necessária seria dificilmente viável em um
podem contribuir para estas conclusões: (i) possível incorporação de
flunixina, tanto o medicamento original quanto seu metabólito hidroxilado foram
matriz biológica, não prejudicando o animal.361 As penas também permitem fácil
agentes em pombos, nomeadamente, para a quantificação de agente anabólico
como matriz biológica para detecção de substâncias proibidas foi
Num estudo muito original, a farmacocinética da difenidramina
sempre considerado e, portanto, os animais devem ser preferencialmente colocados
talvez devido a problemas de especificidade e reatividade cruzada.355
e principais metabólitos por GC-MS342; e fenilbutazona e
O estabelecimento de um método de triagem para a detecção de
matrizes queratinizadas.359
do desenvolvimento e validação de métodos analíticos para doping
(ii) os pêlos da cauda estavam mais próximos do local da injeção; e (iii) um possível 
estágio anágeno mais longo ou uma taxa de crescimento capilar mais rápida na cauda, resultando
sangue por GC-MS, com meia-vida de eliminação de 23,9 +/ÿ 2,09 h.350
métodos foram publicados.358.359
A ação está limitada a alguns países africanos, asiáticos e da Europa Oriental. Como
razões para o número limitado de publicações relacionadas a este assunto.
consideradopara a detecção dos corticosteróides flumetasona e
a substituição por urina humana pode ser facilmente detectada.87 A urina foi
em gaiolas com piso elevado de tela de arame, e as amostras
O desenvolvimento de métodos analíticos para detectar algumas proibições
urina e plasma de galgos foram publicados.345
cetoprofeno) na urina por 24 e 70 horas, respectivamente.352 Em relação
ser detectado até 100 dias após a administração nos pêlos da cauda. Três fac-
Apenas quatro estudos foram publicados sobre a detecção de doping
o metabólito etil glicuronídeo no sangue.164 O uso de pêlos em camelos
penas de contorno maduro), as penas são consideradas minimamente invasivas
urina e sangue; e glicocorticóides no cabelo.354,355
significativamente diferente.353 Esses resultados demonstraram a importância
contaminação por suor, matéria fecal ou pelo meio ambiente deve ser
já demonstraram a capacidade de coletar e isolar urina de
superestimou a quantidade de glicocorticóides presentes no pêlo de camelo,
mesterolona, methandriol, nandrolona e noretandrolona por GC- MS344; metiltestosterona 
por GC-MS343; SARM por LC-MS49; clorpropamida por fluoroimunoensaios349; 
flunixina por ELISA341; carprofeno
confirmando a janela de detecção aumentada característica de
Para uma detecção eficiente e precisa de substâncias dopantes em amostras biológicas, 
a detecção por MS é acoplada à cromatografia gasosa
Mais recentemente, as penas foram consideradas adequadas para a detecção
secreções apócrinas na região perineal em comparação com outros locais;
na urina 96 horas após a administração.351 A fenilbutazona foi detectada em
detecção de doping em pombos356.357; mais recentemente, estudos usando MS
Ao contrário da distribuição mundial de cavalos, a distribuição de camelos
análise de amostras de cabelo retiradas do tórax, abdômen e cauda, 77 e
garantir que a substituição ou contaminação não possa ocorrer, não obstante
budesonida; e clenbuterol broncodilatador.357–359 São prováveis as graves dificuldades 
na obtenção de urina e sangue de pombos e as baixas doses administradas, de acordo 
com o peso do animal.
Publicados.
após quatro amostras testarem positivo.87 Recentemente, métodos ELISA, Western 
blot-ting e LC-MS visando eritropoie-estanho humano recombinante, darbepoetina-ÿ e 
metoxi polietilenoglicol-epoetina-ÿ em
Machine Translated by Google
3.5.1 | Imunoensaios e métodos de detecção óptica
3.5.2 | Métodos MS
gama e o pré-tratamento reduzido das amostras341 e fornecem a única forma prática 
de rastrear um grande número de amostras para medicamentos biológicos, como a 
eritropoietina e as hormonas de crescimento.
substituído por MS mais sensível para fins de triagem, quantificação e 
confirmação141,177,256,259,341 devido às restrições analíticas do método, aos 
altos custos dos kits (com múltiplos testes para medicamentos distintos necessários 
para uma única amostra) e à precisão limitada .363–366 Ainda assim, os imunoensaios 
oferecem vantagens, 
incluindo a alta reatividade com compostos alvo, a cobertura de uma concentração 
estendida
utilização de agentes dopantes em amostras obtidas de animais de corrida, 
principalmente para fins de triagem, antes da análise de EM.136,141,233,271 Em 
comparação com os imunoensaios, os métodos ópticos carecem da importante 
vantagem de estarem comercialmente disponíveis na forma de vários kits, tornando-os
Para a maioria das formas de métodos GC-MS, ionização por impacto de elétrons (EI)
instrumentos monoquadrupolo oferecendo sensibilidade máxima operando no modo 
de monitoramento de íons selecionados (SIM), enquanto instrumentos MS/MS eram 
geralmente usados para monitoramento de reações múltiplas (MRM), com seletividade 
aprimorada. Quanto às técnicas de separação antes da análise MS,
FIGURA 5 Métodos analíticos de detecção para análise de matrizes biológicas para fins de controle de doping (%) de 1990 a 2004 (a) e de 2005 a 2019 (b)
substâncias específicas incluíam líquido de interação hidrofílica
Os resultados obtidos a partir de imunoensaios e/ou detecção óptica
em 4,6% dos estudos com 90,6% dos estudos utilizando apenas SM (Figura 5). Na 
década de 1990, os imunoensaios foram amplamente utilizados para triagem, e a 
EM, na forma de GC-MS, foi usada principalmente para testes confirmatórios, mas 
gradualmente passou a ser usada também para triagem.362 Com o tempo, os 
métodos baseados em EM tornaram-se claramente dominantes. para ambos os fins, com
para um tempo de resposta mais rápido. Outras técnicas ocasionalmente usadas para
em espécies carregadas, geralmente íons quase moleculares (íons moleculares 
protonados ou desprotonados ou outros íons de adução) ou íons fragmentados.
combinado com outros métodos, e 55,6% dos estudos relataram apenas SM
Em relação aos métodos ópticos, embora limitados pela especificidade e 
sensibilidade reduzidas,178,214 eles oferecem uma alternativa menos dispendiosa 
ao MS e podem, portanto, ser considerados úteis em alguns contextos.233 Alguns
métodos menos atraentes.
técnica é utilizada, produzindo íons moleculares (M+). Quanto à maioria das formas 
de LC-MS, o espectrômetro de massa converte as moléculas do analito
os processos de evaporação e formação de íons são separados, permitindo o uso de 
solventes de baixa polaridade que são desfavoráveis à formação de íons em
O surgimento da PCR combinada com imunoensaios também contribuiu para 
alargar o espectro dos fármacos detectados, nomeadamente, para proteínas e 
fármacos ligados a proteínas.288
A LC geralmente requer menos etapas de pré-tratamento da amostra em comparação
cromatografia – espectrometria de massa (HILIC-MS), LC-HRMS, eletroforese capilar 
– espectrometria de massa (CE-MS), turbu-
(APCI) é um método alternativo ao ESI no qual o solvente-
os métodos são presuntivos e devem ser confirmados por métodos mais específicos 
do medicamento – GC-MS ou LC-MS. Os imunoensaios foram
(GC) ou cromatografia líquida (LC) para a separação cromatográfica dos analitos 
antes de sua detecção. No período de
estudos relataram o desenvolvimento de métodos ópticos para a detecção
introdução de colunas UHPLC reforçou ainda mais esta tendência devido
Em seguida, os íons produzidos são analisados de acordo com sua relação massa-
carga (m/z). O acoplamento do detector MS a um aparelho de separação 
cromatográfica é necessário para separar os compostos antes de serem analisados 
no MS. O método mais frequente para ionizar moléculas é o eletrospray (ESI). LC-MS 
com métodos ESI tem sido utilizado para detecção de mesocarb,192 tenoxicam e 
piroxicam144 em urina equina, tramadol em plasma equino21 e teofilina em soro 
equino.178 Ainda em relação à detecção de agentes anabólicos, ESI geralmente é o 
método de ionização preferido, sendo descrito em vários estudos de dopagem, em 
animais.28,67,78 Ionização química à pressão atmosférica
métodos. Em 2005–2019, foi utilizado MS combinado com outros métodos
com GC, nomeadamente derivatização química e hidrólise conjugada de Fase II.62 
Portanto,a popularidade de LC-MS aumentou, e o
1990–2004, 17,3% dos estudos utilizaram esta abordagem de detecção
cromatografia de fluxo emprestado – espectrometria de massa (TFC-MS), ICP-MS e 
UHPSFC-MS (Tabela 1).
490 MOREIRA ET AL.
Técnicas de separação GC e LC acopladas ao MS
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491MOREIRA ET AL.
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MOREIRA ET AL.492
o sistema LC-MS. Uma pequena quantidade de amostra com pouca ou nenhuma pré-
substâncias em amostras de urina de cavalos e galgos, permitindo a resolução de picos de 
eluição próximos de pontos de ebulição semelhantes, mas com polaridades diferentes.375
três-
a partir de um material de referência adequado para confirmar os espectros de massa e o 
tempo de retenção do fármaco,24 as bibliotecas de GC-MS facilitam a identificação inicial 
dos compostos. Em relação ao LC-MS, a geração e o desenvolvimento de bibliotecas 
internas incluindo os analitos esperados foram realizados para uma identificação mais 
rápida dos compostos.
a necessidade de análise imediata e estabilização do cromato-
ESI e, portanto, permitindo uma detecção mais sensível para moléculas de baixa polaridade. 
ESI apresenta uma maneira simples de ionizar soluções não voláteis
do HILIC-MS, que é considerado útil quando se espera identificar substâncias polares. Estametodologia retém eficientemente substâncias polares, resultando em última análise na 
separação dos componentes da urina, após uma injeção direta no equipamento LC-
MS.371 O HILIC-MS foi efetivamente utilizado na detecção de ITPP,128 bem como de 
peptídeos bioativos,372 em cavalos.
de derivatização automatizada, amostradores automáticos e medição de temperatura
com extração offline às vezes são considerados incompatíveis com
colunas comuns do tipo fase reversa constituem a função básica
Os espectros de íons de produto aprimorados (EPI) da amostra testada correspondem
Embora o GC-MS permita a separação e detecção de vários compostos com boa 
sensibilidade, requer a derivatização dos compostos, tornando o pré-tratamento das 
amostras mais trabalhoso e demorado do que com as técnicas de LC-MS.29,83,178,368,369 
Entre os derivados mais utilizados os reagentes para GC-MS são ácido metanoborônico 
(MBA), trimetilsilil-N-metil fluoroacetamida (MSTFA)29 e anidrido pentafluoropropiônico 
(PFPA).66 O MBA é conhecido por possivelmente danificar colunas de GC e 
componentes do detector de espectrometria de massa.29 Uma vantagem adicional de a LC-
MS é a capacidade mais ampla para análise em larga escala devido a menos manipulações 
de procedimentos, execuções cromatográficas mais curtas e sensibilidade e seletividade 
aprimoradas.83,106 Para medicamentos polares, não voláteis e termolábeis, a LC-MS é a 
mais adequada. método, pois esses medicamentos não podem ser convenientemente 
analisados por GC-MS.83,192,197,369 Os métodos LC-MS cobrem uma ampla gama de 
medicamentos, mas existem alguns compostos que são difíceis de detectar devido à baixa 
eficiência de ionização.320 Além disso, quando comparados com GC -MS, a resolução 
cromatográfica é tipicamente pior, e a biblioteca espectral que auxilia a resolução dos 
compostos
instrumentos falham.
O modo MRM fornecido pelo triplo quadrupolo apresenta especificações aprimoradas
o tratamento é injetado no sistema LC, onde é extraído e analisado, resultando em um 
tratamento mais simples, rápido e menos trabalhoso das amostras em comparação com a 
extração offline.24,145,368 Embora as colunas SPE online sejam geralmente mais caras 
do que as colunas SPE offline
se liguem irreversivelmente à coluna LC e/ou que não apresentem
O LC-HRMS tem a vantagem de uma especificidade de detecção bastante 
aprimorada, inerente à medição da massa precisa de íons. LC-
Ao usar MS para fins de triagem, a massa do analito é geralmente pesquisada e 
comparada com bibliotecas espectrais (por exemplo, NIST) e bancos de dados (por 
exemplo, ChemSpider), geralmente visando uma análise rápida e alto rendimento de 
amostras.30.320 Menos estudos foram relatados. em métodos de triagem baseados em 
instrumentos de armadilha de íons quando comparados com analisadores triplo-
quadrupolo.373,376 Para fins de confirmação,
permitindo que o espectrômetro de massa forneça uma detecção direta sensível para 
compostos polares que podem ser efetivamente combinados com uma variedade de 
cromatógrafos, resultando em um método mais versátil.367
substâncias que não se ligam aos polímeros da coluna de extração, que
Exemplos de tais bibliotecas espectrais de massa desenvolvidas nessas condições incluem 
até 60 esteróides anabólicos e androgênicos78 e 302 medicamentos de diferentes 
classes.20 Nestes casos, a identificação de um analito é alcançada quando o tempo de 
retenção e a qualidade qualitativa
foi introduzido em métodos LC-MS. Colunas convencionais com
a identificação geralmente está ausente. Embora os testes de confirmação devam basear-
se na comparação dos dados da amostra com os
procedimento é uma combinação da extração e análise processada em
condições gráficas. Por exemplo, nos testes pré-corrida, o tempo disponível para a análise 
é normalmente limitado a apenas algumas horas. Nestes casos, a extração online parece 
ser uma alternativa valiosa.25 No entanto,
Melhorias importantes dos métodos GC-MS incluem o uso
entradas programáveis, permitindo procedimentos de derivatização mais rápidos, uso de 
menores quantidades de amostra, menor consumo de solvente e picos cromatográficos 
bem resolvidos.370 Algumas melhorias notáveis também foram
ficidade em comparação com o modo SIM de quadrupolo único, e de acordo
O uso de uma coluna polar específica no LC no lugar da coluna mais
aos espectros EPI do composto presente na biblioteca, embora ainda exija uma comparação 
com dados de um material de referência.20,78 Bibliotecas comerciais de MS/MS contendo 
espectros de medicamentos, como o mzCloud, também podem auxiliar na identificação de 
medicamentos.
colunas, as colunas online podem ser utilizadas para um maior número de análises.24,368 
O consumo de tempo e trabalho trabalhoso associado
a resposta adequada sob condições de MS/MS não deve ser visada na injeção direta.24 
Além disso, a análise on-line não é recomendada quando o tempo é limitado e um sistema 
de backup não está disponível quando
Nos últimos anos, o LC-MS tem sido preferido aos métodos GC-MS.
O HRMS baseado na tecnologia orbitrap tem sido utilizado com sucesso para a triagem de 
grandes conjuntos de agentes dopantes, tanto na urina equina373 quanto no plasma.23 Foi 
apresentada a descrição do uso do LC-HRMS baseado na tecnologia de tempo de voo 
(TOF). em alguns artigos publicados em periódicos revisados por pares.326.327.374 TFC-
MS é um método que combina altas taxas de fluxo 
(>2 mL/min) com pequenas colunas preenchidas com grandes partículas de fase 
estacionária (>50 ÿm), gerando uma turbulência ambiente que retém seletivamente 
moléculas menores. Este método foi utilizado para detectar 35 esteróides anabolizantes 
endógenos no soro equino, gerando um perfil de esteróides endógenos potencialmente 
abusados em cavalos.328 O uso de GC-MS bidimensional combinando uma coluna não 
polar de comprimento normal com uma coluna mais polar de eluição rápida foi descrito 
para detectar substâncias proibidas
150–250 mm de comprimento e empacotadas com tamanho de partícula de 3–5 ÿm foram 
substituídas por colunas UHPLC com comprimento reduzido (50–100 mm) e baixo tamanho 
de partícula (< 2,2 ÿm), resultando na redução do comprimento da análise e também em 
um tempo de resposta mais rápido.83,369 Para superar o problema do volume limitado de 
amostra, uma estratégia de realizar injeção direta ou injeção on-line (em vez de extração, 
evaporação e reconstituição off-line) ganhou popularidade. O on-line
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No modo, apenas um único m/z pode passar pelo quadrupolo, e os diferentes íons m/z 
restantes são filtrados. Quanto ao modo MRM, o primeiro quadrupolo (Q1) também funciona 
filtrando um íon precursor específico de interesse (i); o segundo quadrupolo (Q2) atua como 
célula de colisão induzindo um íon produto característico (ii); e o terceiro quadrupolo
quais analitos são separados de acordo com sua diferença na velocidade de migração em 
um campo elétrico. Uma separaçãoacionada eletricamente tem
câncer de pulmão, pele, bexiga e fígado, com evidências registradas de potencial 
carcinogênico tanto por inalação quanto por ingestão.382,383
Espectrometria de Massa que afirma que para qualquer técnica MS de varredura completa, um
foi considerado.
aumentou, especialmente em esportes equestres. Além disso, as preocupações e
espécies de animais. Ainda assim, em humanos, tem sido considerada um fator de risco para
de acordo com as diretrizes da AORC, critérios mais rígidos devem ser aplicados à análise 
SIM.377 Essa maior especificidade se deve ao maior poder de discriminação fornecido pelas 
duas etapas de filtração em massa. No SIM
Geralmente, os laboratórios analíticos seguem as Diretrizes AORC
sobre as consequências da contaminação com arsênico em diferentes
Tabela 1.
Embora uma série de estudos dedicados ao desenvolvimento e melhoria de métodos 
analíticos para detectar doping em esportes com animais ainda sejam escassos, uma visão 
geral dos estudos publicados nos últimos
(Q3) filtra íons de produto m/z específicos (iii) - apenas analitos com este
algoritmo MRM programado, no qual cada transição MRM é monitorada em torno de seu 
tempo de retenção típico e, conseqüentemente, mais
ampla gama de compostos, incluindo moléculas de pequeno peso molecular e drogas 
polares. Além disso, não há fase estacionária no CE-MS, sendo mais fácil a troca do 
eletrólito de fundo; a coluna não é tão cara quanto as de LC-MS ou UHPLC-MS; e
uma competição mais saudável e genuína.
níveis de animais por certos elementos, como o arsênico. Na verdade, a sua determinação
esteróides anabolizantes mal utilizados incluem espectrometria de massa de razão isotópica
número mínimo de três íons deve ser selecionado, da amostra
2. As matrizes biológicas testadas e consideradas adequadas para fins analíticos incluem 
sangue e urina, mas matrizes alternativas
O método ICP-MS também pode fornecer informações sobre a contaminação
Métodos alternativos já considerados para a determinação de
A conscientização do público e das organizações responsáveis sobre o uso indevido 
de drogas para prejudicar ou melhorar o desempenho dos animais tem crescido. É, 
portanto, importante continuar a desenvolver e validar metodologias para detectar e 
quantificar inequivocamente estas drogas, reconhecendo aquelas que são mais 
frequentemente utilizadas, a fim de punir os abusadores, proteger a saúde dos animais 
e garantir
as diretrizes do G7 da AORC/ILAC. Mais recentemente, a LC tem sido preferida à GC 
porque geralmente não é necessário nenhum procedimento de derivatização, tornando 
estes métodos menos trabalhosos. Além disso, com LC-MS, a detecção direta de 
metabólitos conjugados é habilitada.
Considerando a detecção de outros elementos além de carbono, hidrogênio, oxigênio 
e flúor e gases inertes em amostras biológicas, o melhor método de detecção é provavelmente 
o ICP-MS. Este método é característico
para os Critérios Mínimos para Identificação por Cromatografia e
preparo da amostra, exigindo apenas diluição de sangue ou urina em soluções 
acidificadas.120,167 Para substituir métodos colorimétricos anteriores que tinham a 
desvantagem de serem muito suscetíveis a efeitos de matriz, o ICP-MS foi aplicado com 
sucesso na detecção de brometo em plasma equino167 e cobalto no plasma e na urina 
equina.120 O
aumenta a seletividade, fornecendo especificidade estrutural completa do analito.378,379 
Apesar das vantagens 
do MRM, o tempo de permanência das transições do MRM e o número limitado de 
íons monitorados ao longo de cada pico cromatográfico permaneceram por vários anos 
como um problema do MRM convencional, implicando execuções cromatográficas mais 
longas .20 Para superar essas limitações, alguns métodos exploraram o uso de um
1. Os métodos que envolvem a utilização de cromatografia acoplada à MS são considerados 
os mais adequados, pois geralmente permitem a identificação inequívoca e a 
quantificação dos compostos alvo. Portanto, esses são os métodos exigidos por
CE-MS consiste em uma separação baseada em líquido acionada eletricamente em
aspectos como penas, fezes e especialmente cabelos (se aplicável) têm
há menor consumo de amostras e solventes orgânicos, sendo mais ecologicamente correto. 
Os métodos NACE-MS detectaram até 12 anfetaminas e drogas relacionadas no plasma 
equino. A longa duração da análise foi apontada como uma desvantagem deste método.106
as transições podem ser monitoradas sequencialmente sem perder a sensibilidade.20,369
30 anos mostra que:
3. Embora ainda escassa, a produção científica sobre o desenvolvimento de métodos 
analíticos para detecção de substâncias proibidas tem
combinação precursor/íon produto será detectada. Ao funcionar como um filtro de massa 
dupla, o triplo quadrupolo reduz drasticamente o ruído e
(IRMS) e UHPSFC-MS. No entanto, enquanto o IRMS tem sido frequentemente considerado 
muito caro e demorado.65,66,71 O UHPSFC-MS tem sido considerado rentável devido à 
sua eficiência, ecologia e baixo custo e permite alto rendimento.77 As principais vantagens 
e desvantagens dos diferentes métodos 
analíticos utilizados para fins de controle de dopagem em animais são descritos em
nação tem sido objeto de debate devido às potenciais fontes ambientais de exposição a 
este semimetal.381 Há pouca informação
espectro, com o propósito de combinar suas abundâncias relativas com aquelas no espectro 
de referência.377 De acordo com as diretrizes do AORC e do ILAC G7, a cromatografia e a 
MS são metodologias obrigatórias para fins de confirmação de doping, exceto para alguns 
analitos onde métodos específicos fornecem resultados inequívocos. identificação, como 
dióxido de carbono total, cobalto e arsênico.377.380
a vantagem de ser menos propenso a vazamentos (que podem ocorrer em métodos LC). 
Esses recursos combinados com a alta sensibilidade e as informações do analito fornecidas 
pelo MS permitem a detecção de um
caracterizado por alta sensibilidade e tempo de resposta rápido e envolve pouco
4 | CONCLUSÃO
MOREIRA ET AL. 493
Outras técnicas de separação acopladas ao MS
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CONFLITO DE INTERESSES
violações ao longo dos últimos anos.
FINANCIAMENTO
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Este trabalho foi apoiado pela Unidade de Biociências Moleculares Aplicadas
CONSENTIMENTO INFORMADO
APROVAÇÃO ÉTICA
Não aplicável.
4. Hoje em dia, os métodos analíticos têm limites de detecção extremamente baixos
(UCIBIO), which is financed by national funds from Fundaç~ao para a Ciência e a 
Tecnologia (UIDB/04378/2020). 
Este artigo não contém estudos com participantes humanos ou
ORCIDA
animais realizados por qualquer um dos autores.
Fernando Moreira https://orcid.org/0000-0002-3452-1459 
REFERÊNCIAS
que permitem detectar substâncias que há algumas décadas não teriam sido 
possíveis de detectar e que provavelmente levou a menos
494 MOREIRA ET AL.
14. Zhang YV, Wei B, Zhu Y, Zhang Y, Bluth MH. Espectrometria de massaem tandem com 
cromatografia líquida: uma tecnologia emergente no laboratório de toxicologia. Clin Lab 
Med. 2016;36(4): 635-661.
Triagem de medicamentos em plasma equino usando extração automatizada em fase 
sólida on-line acoplada a cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem. J 
Chromatogr A. 2010;1217(19):3289-3296.
Desafios na detecção de substâncias para antidoping em equinos. Teste de drogas 
anal. 2017;9(9):1291-1303.
Lista de substâncias. 2020.
24. Stanley SM, Foo HC. Triagem de medicamentos básicos em urina equina usando LC-LC 
de gradiente diferencial de injeção direta acoplada a MS/MS em tandem híbrido. J 
Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006;836(1–2):1-14.
8. Marzo A, Bo LD. Espectrometria de massa em tandem (LC-MS-MS): papel predominante 
em bioensaios para estudos farmacocinéticos.
9. Chui YC, Esaw B, Laviolette B. Investigação do metabolismo da azaperona no cavalo. J 
Cromatogr. 1994;652(1):23-33.
12. Todi F, Mendonca M, Ryan M, Herskovits P. A confirmação e controle da cafeína 
metabólica em cavalos de raça padrão após administração de teofilina. J Vet Pharmacol 
Ther. 1999;22(5): 333-342.
2020.
23. Ho EN, Kwok WH, Wong AS, Wan TS. Triagem de massa precisa e de alta resolução de 
substâncias proibidas em plasma equino usando cromatografia líquida - espectrometria 
de massa orbitrap. Teste de drogas anal. 2013;5(7):509-528.
18. Federação Internacional de Autoridades de Corridas de Cavalos. Acordo Internacional 
sobre Criação, Corrida e Apostas. 2020.
4. Taddei L, Benoit M, Sukta A, Peterson J, Gaensslen RE, Negrusz A.
Associação de Comissários de Corrida Internacional (ARCI) 2019.
28. Soma LR, Uboh CE, You Y, Guan F, McDonnell S. Concentração plasmática
21. De Leo M, Giorgi M, Saccomanni G, Manera C, Braca A. Avaliação de tramadol e seus 
principais metabólitos no plasma de cavalo por cromatografia líquida de alta eficiência/
fluorescência e cromatografia líquida/ionização por eletrospray técnicas de espectrometria 
de massa em tandem. Espectro de massa comum rápido. 2009;23(2):228-236.
11. Popot MA, Garcia P, Fournier F, Bonnaire Y, Tabet JC. Diferentes abordagens para a 
identificação de um composto isômero de cortisol na urina de cavalo. Analista. 
1998;123(12):2649-2652.
2. IFHA. Fatos e figuras. 2017.
5. Lotfollahzadeh S, Mokhber-Dezfouli MR, Tajik P, Bokaie S, Watson DG. Uma pesquisa 
sobre dois anos de regulamentação de medicamentos em corridas de cavalos no Irã. 
Veterinário Equino J. 2010;42(2):161-163.
17. Fédération Equestre Internationale. Regulamentos Antidopagem e Medicamentos 
Controlados para Equinos da FEI. 2020; 2ª edição. https://inside.fei. org/content/anti-
doping-rules Acessado em 09 de dezembro de 2020.
26. Kwok WH, Choi TLS, Tsoi YYK, Leung GNW, Wan TSM. Triagem de mais de 100 
medicamentos na urina de cavalo usando extração automatizada on-line em fase 
sólida acoplada a cromatografia líquida e espectrometria de massa de alta resolução 
para controle de doping. J Cromatogr A. 2017;1490: 89-101.
20. Liu Y, Uboh CE, Soma LR, et al. Uso eficiente do tempo de retenção para análise de 302 
fármacos em plasma equino por cromatografia líquida-MS/MS com monitoramento 
programado de múltiplas reações e busca instantânea de biblioteca para controle de 
dopagem. Química Anal. 2011;83(17):6834-6841.
1. Toutain PL. Medicamentos veterinários e animais de competição: a questão da medicação 
versus controle de doping. Handb Exp Pharmacol. 2010;(199):315-339.
Pesquisa sobre drogas. 2007;57(2):122-128.
10. Anderson MA, Wachs T, Henion JD. Determinação quantitativa por cromatografia líquida 
em spray de íons/espectrometria de massa em tandem de reserpina em plasma equino. 
Espectro de massa J. 1997;32(2):152-158.
30. Timms M, Hall N, Levina V, Vine J, Steel R. Uma tela LC-MS/MS de alto rendimento para 
GHRP em urina equina e humana, apresentando derivatização de peptídeos para 
melhor cromatografia. Teste de drogas anal. 2014;6(10):985-995.
25. Kwok WH, Leung DK, Leung GN, Wan TS, Wong CH, Wong JK.
16. Fragkaki AG, Kioukia-Fougia N, Kiousi P, Kioussi M, Tsivou M.
[PubMed] 13. Popot MA, Lacabaratz E, Garcia P, et al. Novas abordagens para detectar a 
administração de cortisol no cavalo. Equino Vet J. 1999;31(4):278-284.
J Anal Toxicol. 2011;35(7):438-443.
1-10.
29. Lehner AF, Harkins JD, Karpiesiuk W, et al. Clenbuterol no cavalo: confirmação e 
quantificação de clenbuterol sérico por LC-MS-MS após administração oral e 
intratraqueal. J Anal Toxicol. 2001;25(4): 280-287.
Detecção de várias substâncias que melhoram o desempenho em amostras coletadas 
de cavalos de corrida em Illinois: uma experiência de cinco anos.
19. Fédération Equestre Internationale. 2020 Equinos Proibidos
7. Ljungqvist A. Breve história do antidoping. Com Ciências do Esporte. 2017;62:
ções de testosterona e nandrolona em cavalos machos intactos de corrida e não corrida. 
J Vet Pharmacol Ther. 2012;35(2):132-138.
15. Associação de Químicos Oficiais de Corrida. Artigos de pesquisa. AORC;
22. Guan F, Robinson MA. Extração abrangente em fase sólida de numerosos peptídeos 
bioativos de plasma e urina equina para detecção de doping. Anal Chim Acta. 
2017;985:79-90.
3. Lee JC, Tsai LC, Kuan YY, et al. Identificação de pombos-correio usando marcadores 
genéticos de ligação ao DNA de STR e cromo-helicase. Eletroforese. 
2007;28(23):4274-4281.
6. Shoemaker R. Os resultados dos testes oficiais mostram conformidade substancial com 
as regras – alegações de mascaramento de dor desenfreada não fundamentadas.
27. Yu NH, Ho EN, Tang FP, Wan TS, Wong AS. Triagem abrangente de drogas ácidas e 
neutras em plasma equino por cromatografia líquida-espectrometria de massa em 
tandem. J Cromatogr A. 2008; 1189(1–2):426-434.
Machine Translated by Google
Determinação de boldenona, testosterona e 1,4-androstadieno-3,17-diona em fezes 
de cavalos, não tratada e após administração de androsta-1,4-dieno-3,17-diona 
(boldiona). Cromatogr. Biomédico. 2008;22(6):662-670.
Citometria. 1991;12(2):127-132.
34. Alonso-Salces RM, Korta E, Barranco A, Berrueta LA, Gallo B, Vicente F. Determinação 
de perfis polifenólicos de variedades de maçã para sidra basca usando extração 
acelerada com solvente. J Agric Food Chem. 2001;49(8):3761-3767.
53. Maher JM, Squires EL, Voss JL, Shideler RK. Efeito dos esteróides anabolizantes na 
função reprodutiva de éguas jovens. J Am Vet Med Assoc. 1983;183(5):519-524.
59. Scarth J, Akre C, van Ginkel L, et al. Presença e metabolismo de hormônios esteróides 
anabólicos androgênicos endógenos em animais produtores de carne: uma revisão. 
Food Addit Contam Parte A Chem Anal Control Expo Avaliação de risco. 
2009;26(5):640-671.
urina. Espectro de massa biomédico. 1984;11(2):96-99.
64. Teale P, Houghton E. O desenvolvimento de um procedimento de triagem cromatográfica 
gasosa/espectrometria de massa para detectar a administração de esteróides 
anabolizantes ao cavalo. Espectro de Massa Biol. 1991;20(3):109-114.
46. Cawley AT, Smart C, Greer C, Liu Lau M,Keledjian J. Detecção do modulador seletivo do 
receptor de andrógeno andarine (S-4) em uma amostra de controle de doping de sangue 
equino de rotina. Teste de drogas anal. 2016; 8(2):257-261.
ultra alto
31. Popot MA, Donval A, Bonnaire Y, Huau J. Uso de aceleração da extração com solvente 
para detecção de antiinflamatórios não esteróides em fezes de cavalo. J Anal Toxicol. 
2006;30(5):323-330.
52. Soma LR, Uboh CE, Guan F, McDonnell S, Pack J. Farmacocinética de boldenona e 
estanozolol e os resultados da quantificação de esteróides anabolizantes e androgênicos 
em cavalos de corrida e cavalos de não corrida.
39. Pragst F, Balikova MA. Estado da arte em análise capilar para detecção de abuso de 
drogas e álcool. Clin Chim Acta. 2006;370(1–2):17-49. 40. van Erp PE, Jansen MJ, 
de Jongh GJ, Boezeman JB, Schalkwijk J.
semiquantitativo
37. Gray BP, Viljanto M, Bright J, Pearce C, Maynard S. Investigações sobre a viabilidade da 
análise rotineira de espectrometria de massa em tandem por cromatografia líquida de 
ultra alto desempenho de amostras de cabelo equino para detectar o uso indevido de 
esteróides anabolizantes, ésteres de esteróides anabolizantes e relacionados compostos. 
Anal Chim Acta. 2013;787: 163-172.
56. Turner JE, Irvine CH. Efeito da administração prolongada de esteróides anabólicos e 
androgênicos na função reprodutiva da égua.
51. Yamada M, Aramaki S, Kurosawa M, Kijima-Suda I, Saito K, Nakazawa H. Análise 
simultânea de doping dos principais metabólitos urinários de esteróides anabolizantes 
em cavalos por cromatografia gasosa com armadilha de íons e espectrometria de 
massa em tandem. Ciência Anal. 2008;24(9):1199-1204.
36. Boyer S, Garcia P, Popot MA, Steiner V, Lesieur M. Detecção de administração de 
propionato de testosterona em amostras de crina de cavalo.
57. McDonnell SM, Garcia MC, Blanchard TL, Kenney RM. Avaliação de éguas androgenizadas 
como auxiliar na detecção de estro. Teriogenologia. 1986;26(2):261-266.
45. Hansson A, Knych H, Stanley S, Thevis M, Bondesson U, Hedeland M. Caracterização de 
metabólitos urinários equinos de moduladores seletivos de receptores de andrógenos 
(SARMs) S1, S4 e S22 para fins de controle de doping. Teste de drogas anal. 
2015;7(8):673-683.
49. Ventura E, Gadaj A, Monteith G, et al. Desenvolvimento e validação do método de 
cromatografia líquida-
espectrometria de massa em tandem para triagem de moduladores seletivos de 
receptores de andrógenos na urina. J Cromatogr A. 2019;1600:183-196.
Detecção de testosterona, nandrolona e precursores em crina de cavalo.
55. Escudeiros EL, Berndtson WE, Hoyer JH, Pickett BW, Wallach SJ.
42. Claffey DJ, robusto PR, Ruth JA. Incorporação de 3H-nicotina, 3H-flunitrazepam e 3H-
cocaína na melanina: um modelo para o exame das interações droga-melanina. J Anal 
Toxicol. 2001;25(7):607-611.
48. Hansson A, Knych H, Stanley S, et al. Metabólitos derivados in vivo de equinos do SARM 
LGD-4033 e comparação com metabólitos humanos e fúngicos. J Chromatogr B Analyt 
Technol Biomed Life Sci. 2018;1074-1075:91-98.
35. Anielski P, Thieme D, Schlupp A, Grosse J, Ellendorff F, Mueller RK.
2018.
54. Berndtson WE, Hoyer JH, Squires EL, Pickett BW. Influência da testosterona exógena na 
produção espermática, qualidade seminal e libido de garanhões. Suplemento J Reprod 
Fertil. 1979;27:19-23.
41. Potsch L, Skopp G, Rippin G. Uma comparação da ligação de 3H-cocaína em grânulos de 
melanina e cabelo humano in vitro. Int J Leg Med. 1997; 110(2):55-62.
61. Cinza BP, Teale P, Pearce CM. Análise de derivados de metiloxima de ésteres intactos de 
testosterona e boldenona em plasma equino usando cromatografia líquida de ultra alta 
eficiência e espectrometria de massa em tandem. Teste de drogas anal. 
2011;3(4):206-213.
65. Kaabia Z, Dervilly-Pinel G, Hanganu F, et al. Identificação baseada em cromatografia 
líquida de ultra alta eficiência/espectrometria de massa em tandem de ésteres de 
esteróides em soro e plasma: uma estratégia eficiente para
47. Hansson A, Knych H, Stanley S, Thevis M, Bondesson U, Hedeland M. Investigação dos 
moduladores seletivos do receptor de andrógeno S1, S4 e S22 e seus metabólitos no 
plasma equino usando espectrometria de massa de alta resolução. Espectro de massa 
comum rápido. 2016;30(7):833-842.
J Vet Pharmacol Ther. 2007;30(2):101-108.
32. Popot MA, Boyer S, Menaut L, Garcia P, Bonnaire Y, Lesage D.
33. Helaleh MI, Al-Omair A, Ahmed N, Gevao B. Determinação quantitativa de pesticidas 
organoclorados em lodos de esgoto usando extrações soxtec, soxhlet e líquidos 
pressurizados e detecção por espectrometria de massa por armadilha de íons. Química 
Anal Bioanal. 2005;382(4): 1127-1134.
38. Madry MM, Spycher BS, Kupper J, et al. Monitoramento de longo prazo de opioides, 
sedativos e antiinflamatórios em crina de cavalo usando um procedimento LC-MS/MS 
seletivo e sensível. BMC Veterinário Res. 2016; 12(84):1-10.
Medição raciométrica do pH intracelular em queratinócitos humanos cultivados usando 
carboxi-SNARF-1 e citometria de fluxo.
Teriogenologia. 1988;30(3):547-553.
58. McDonnell SM, Hinrichs K, Cooper WL, Kenney RM. Uso de égua androgenizada como 
auxílio na detecção de estro em éguas.
J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007;852(1–2): 684-688.
Suplemento J Reprod Fertil. 1982;32:213-218.
60. Houghton E, Copsey J, Dumasia MC, Haywood PE, Moss MS, Teale P. A identificação de 
esteróides neutros C-18 em garanhão normal
62. McKinney AR. Técnicas modernas para determinação de dopagem com esteroides 
anabólicos androgênicos em cavalos. Bioanálise. 2009; 1(4):785-803.
63. Dumasia MC, Houghton E, Jackiw M. Esteróides em testículos equinos: a identificação de 
esteróides endógenos 19-hidroxi e 19-nor neutros por cromatografia gasosa - 
espectrometria de massa. J Endocrinol. 1989;120(2):223-229.
de um
Química Anal Bioanal. 2005;383(6):903-908.
50. Cutler C, Viljanto M, Hincks P, Habershon-Butcher J, Muir T, Biddle S. Investigação do 
metabolismo do modulador seletivo do receptor de andrógeno LGD-4033 em urina, 
plasma e cabelo equinos após administração oral. Teste de drogas anal. 2020;12(2): 
247-260.
Restauração da capacidade reprodutiva de garanhões após supressão com testosterona 
exógena. J Anim Sci. 1981;53(5):1351-1359.
43. IFHA. Acordo Internacional sobre Criação, Corrida e Apostas
44. Tozaki T, Karasawa K, Minamijima Y, et al. Detecção de oligonucleotídeos fosforotioados 
(PS) em plasma de cavalo usando um íon produto (m/z 94,9362) derivado da porção 
PS para controle de dopagem. Notas de resolução do BMC. 2018;11(1):770-774.
495MOREIRA ET AL.
Machine Translated by Google
cavalos de corrida: methandienona, methandriol e oximetolona. J Anal Toxicol. 
2008;32(5):387-391.
genética e farmacodinâmica da epoetina alfa e da epoetina beta. Clin Pharmacol Ther. 
1991;50(6):702-712.
85. Matheson GO. Drogas enlouquecidas: vamos levar a sério o fim do
Espectro de massa ambiental biomédico. 1988, 5;15:283-289.
2005;4(6):436-440.
76. Você Y,Uboh CE, Soma LR, et al. Separação e determinação simultânea de 16 ésteres de 
testosterona e nandrolona em plasma equino usando cromatografia líquida de altíssima 
eficiência e espectrometria de massa em tandem para controle de doping. J Cromatogr 
A. 2011; 1218(26):3982-3993.
ção de eritropoietina humana recombinante e darbepoetina alfa em plasma equino. 
Química Anal. 2007;79(12):4627-4635.
100. Abellan R, Ventura R, Pichini S, et al. Avaliação de imunoensaios para medição de 
eritropoietina (EPO) como biomarcador indireto do uso indevido de EPO humana 
recombinante no esporte. J Pharm Biomédica Anal. 2004;35(5):1169-1177.
68. Ho EN, Yiu KC, Tang FP, et al. Detecção de boldenona endógena em cavalos machos 
inteiros. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004, 2;808:287-294.
detectar abuso de esteróides naturais em animais reprodutores e de corrida.
MC, Houghton E. 1-
desidrotestosterona no castrado masculino equino: identificação dos metabólitos neutros 
não conjugados e conjugados com ácido glucurônico na urina de cavalo. Espectro de 
massa ambiental biomédico. 1988;17(5): 383-392.
Biotransformação
67. Guan F, Uboh CE, Soma LR, You Y, Li X, McDonnell S. Geração espontânea ex vivo de 19-
norandrostenediona e nandrolona detectada em plasma e urina equina. J Esteróide 
Biochem Mol Biol. 2012;128(1–2):1-11.
Um método UHPLC-MS/MS validado para quantificar baixos níveis de esteróides 
anabólicos androgênicos naturalmente presentes na urina de cavalos não tratados. 
Química Anal Bioanal. 2015;407(15):4385-4396.
[PubMed] 88. Vá AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Doença renal crônica e 
riscos de morte, eventos cardiovasculares e hospitalização. N Engl J Med. 
2004;351(13):1296–1305.
66. Kaabia Z, Dervilly-Pinel G, Popot MA, et al. Monitorando o endógeno
70. Viljanto M, Kicman AT, Walker CJ, et al. Bioformação de boldenona e precursores/
metabólitos relacionados em fezes e urina equina, com relevância para o controle de 
doping. Teste de drogas anal. 2020;12(2):215-229.
93. Lasne F, Popot MA, Varlet-Marie E, et al. Detecção de epoetina recombinante e 
darbepoetina alfa após administração subcutânea em cavalos. J Anal Toxicol. 
2005;29(8):835-837.
79. Yamada M, Aramaki S, Okayasu T, et al. Identificação e quantificação de metabólitos 
comuns à 17alfa-metiltestosterona e à mestanolona na urina de cavalo. J Pharm 
Biomédica Anal. 2007;45(1): 125-133.
83. Wong CH, Leung DK, Tang FP, Wong JK, Yu NH, Wan TS. Triagem rápida de esteróides 
anabolizantes na urina de cavalo com cromatografia líquida de altíssima eficiência/
espectrometria de massa em tandem após derivatização química. 1232:257-265.
86. Machnik M, Gerlach M, Kietzmann M, et al. Detecção e farmacologia
75. Kim JY, Choi MH, Kim SJ, Chung BC. Medição de 19-nortestosterona e seus ésteres em 
plasma equino por cromatografia líquida de alta eficiência com espectrometria de 
massa em tandem. Espectro de massa comum rápido. 2000;14(19):1835-1840.
91. Eschbach J, Egrie J, Downing M, Browne J, Adamson J. Correção da anemia da doença 
renal em estágio terminal com eritropoietina humana recombinante. N Engl J Med. 
1987;317(4):249-251.
82. Yamada M, Aramaki S, Hosoe T, et al. Caracterização e quantificação do metabólito 
fluoximesterona em urina de cavalo por cromatografia gasosa/espectrometria de massa. 
Ciência Anal. 2008;24(7):911-914.
trapaceando. Física Esportiva. 2005;33(1):2.
77. Doue M, Dervilly-Pinel G, Pouponneau K, Monteau F, Le Bizec B.
74. McKinney AR, Suann CJ, Dunstan AJ, Mulley SL, Ridley DD, Stenhouse AM. Detecção de 
estanozolol e seus metabólitos na urina equina por cromatografia líquida-espectrometria 
de massa com armadilha de íons por ionização por eletrospray. J Chromatogr B Analyt 
Technol Biomed Life Sci. 2004; 811(1):75-83.
90. Silverberg DS, Wexler D, Sheps D, et al. O efeito da correção da anemia leve na 
insuficiência cardíaca congestiva grave e resistente usando eritropoetina subcutânea e 
ferro intravenoso: um estudo controlado randomizado. J Sou Coll Cardiol. 
2001;37(7):1775-1780.
Análise de esteróides glicuronídeos e sulfatos na urina por cromatografia de fluido 
supercrítico de ultra-alto desempenho e espectrometria de massa em tandem hifenizada. 
Química Anal Bioanal. 2015;407(15):4473-4484.
99. Piercy RJ, Swardson CJ, Hinchcliff KW. Hipoplasia eritróide e anemia após administração 
de eritropoie-estanho humana recombinante a dois cavalos. J Am Vet Med Assoc. 
1998;212(2):244-247.80. Ho EN, Leung DK, Leung GN, et al. Estudos metabólicos de mesterolona em cavalos. Anal 
Chim Acta.2007;596(1):149-155.
81. Yamada M, Aramaki S, Kurosawa M, Saito K, Nakazawa H. Detecção de metabólitos 
urinários comuns a esteróides anabolizantes 17alfa-alquil estruturalmente relacionados 
em cavalos e aplicação em testes de doping em
73. Weidolf LO, Lee ED, Henion JD. Determinação de sulfoconjugado de boldenona e sulfatos 
de esteroides relacionados em urina equina por cromatografia líquida de alta eficiência/
espectrometria de massa em tandem.
1284:126-140.
69. Grace PB, Drake EC, Teale P, Houghton E. Quantificação de sulfato de 19-nortestosterona 
e sulfato de boldenona na urina de cavalos machos usando cromatografia líquida/
espectrometria de massa em tandem. Espectro de massa comum rápido. 
2008;22(19):2999-3007.
72. Dumásia de
95. Macdougall IC. CERA (ativador contínuo do receptor de eritropoietina): um novo agente 
estimulador da eritropoiese para o tratamento da anemia.
94. Egrie JC, Browne JK. Desenvolvimento e caracterização de nova proteína estimuladora da 
eritropoiese (NESP). Ir J Câncer. 2001; 84(Suplemento 1):3-10.
71. Decloedt A, Bailly-Chouriberry L, Vanden Bussche J, et al.
89. Halstenson CE, Macres M, Katz SA, et al. Farmacoquimia comparativa
96. Klinger M, Arias M, Vargemezis V, et al. Eficácia da metoxi polietilenoglicol-epoetina beta 
intravenosa administrada a cada 2 semanas em comparação com a epoetina administrada 
3 vezes por semana em pacientes tratados por hemodiálise ou diálise peritoneal: um 
ensaio randomizado. Sou J doença renal. 2007;50(6):989-1000.
97. Tablin F, Weiss L. O baço equino: uma análise microscópica eletrônica. Sou J Anat. 
1983;166(4):393-416.
98. Guan F, Uboh CE, Soma LR, et al. Método LC-MS/MS para confirmação
Perturbação do perfil de esteróides na urina e no sangue após a administração de 
nandrolona: uma estratégia eficiente e inovadora para rastrear o abuso de nandrolona 
em cavalos machos inteiros. Teste de drogas anal. 2014;6(4): 376-388.
cocinética da tetrahidrogestrinona em cavalos. J Vet Pharmacol Ther. 2009;32(2):197-202.
84. Leung GN, Tang FP, Wan TS, Wong CH, Lam KK, Stewart BD. Estudos in vitro e in vivo 
de androst-4-eno-3,6,17-triona em cavalos por cromatografia gasosa-espectrometria de 
massa. Cromatogr. Biomédico. 2010; 24(7):744-751.
87. Bartlett C, Clancy GJ, Cowan DA, Healy JF. Detecção da administração de eritropoietina 
humana (HuEPO) em caninos. J Anal Toxicol. 2006;30(9):663-669.
92. Koury ST, Koury MJ, Bondurant MC, CaroJ, Graber SE. Quantificação de células 
produtoras de eritropoietina em rins de camundongos por hibridização in situ: correlação 
com hematócrito, mRNA de eritropoietina renal e concentração sérica de eritropoietina. 
Sangue. 1989;74(2): 645-651.
78. Liu Y, Uboh CE, Soma LR, et al. Detecção e confirmação de 60 esteróides anabólicos e 
androgênicos no plasma equino por cromatografia líquida-espectrometria de massa em 
tandem com pesquisa instantânea na biblioteca. Teste de drogas anal. 2011;3(1):54-67.
MOREIRA ET AL.496
Machine Translated by Google
135. Kim JY, Kim SJ, Paeng KJ, Chung BC. Medição de cetoprofeno em urina de cavalo 
usando cromatografia gasosa-espectrometria de massa. J Vet Pharmacol Ther. 
2001;24(5):315-319.
123. Popot MA, Ho ENM, Stojiljkovic N, et al. Ensaio interlaboratorial para medição de cobalto 
total em urina e plasma equino por ICP-MS.
139. Jaussaud P, Guieu D, Courtot D, Barbier B, Bonnaire Y. Identificação de um metabólito 
do ácido tolfenâmico no cavalo por cromatografia gasosa-espectrometria de massa. 
J Cromatogr. 1992;573(1):136-140.
análise de ativador contínuo do receptor de eritropoietina e análogos de eritropoetina 
em plasma equino por LC-MS para controle de doping.
111. Chang Y, Maylin GM, Matsumoto G, Neades SM, Catlin DH. Triagem e confirmação de 
PEG-epoetina beta em plasma equino. Teste de drogas anal. 2011;3(1):68-73.
113. Bailly-Chouriberry L, Pinel G, Garcia P, Popot MA, Le Bizec B, Bonnaire Y. Identificação 
do hormônio de crescimento equino recombinante no plasma de cavalo por LC-MS/
MS: uma análise confirmatória no controle de doping. Química Anal. 
2008;80(21):8340-8347.
J Pharm Biomédica Anal. 1995;13(8):1041-1047.
102. Lasne F, de Ceaurriz J. Eritropoietina recombinante na urina. Natureza. 
2000;405(6787):635-637.
[ PubMed ] 107. Cavalcanti RTC, Teixeira PAC, Levy RS, Pereira HMG, Aquino Net FR. 
Detecção de ESAs em urina e sangue equino por SAR-PAGE. Teste de drogas anal. 
2019;11(6):772-7
103. Lonnberg M, Bondesson U, Cormant F, et al. Detecção de recombinação
109. Guan F, Uboh CE, Soma LR, et al. Diferenciação e identificação de eritropoietina 
humana recombinante e darbepoetina alfa em plasma equino por LC-MS/MS para 
controle de doping. Química Anal. 2008; 80(10):3811-3817.
136. Landoni MF, Lees P. Farmacocinética e farmacodinâmica dos enantiômeros de 
cetoprofeno no cavalo. J Vet Pharmacol Ther. 1996; 19(6):466-474.
Drogas. 1996;52(Suplemento 5):13-23.
117. Lippi G, Guidi GC. Manipulação genética e melhoria do desempenho atlético: novas 
estratégias no doping sanguíneo. Br J Sports Med. 2004;38(5):641.
101. Kearns CF, Lenhart JA, McKeever KH. Reatividade cruzada entre
fator de transcrição. Câncer Biol Ther. 2004;3(1):29-35.
127. Wong AS, Ho EN, Wan TS. Detecção de trispirofosfato de mio-inositol em urina e 
plasma equino por cromatografia de interação hidrofílica-espectrometria de massa 
em tandem. Teste de drogas anal. 2012;4(5):355-361.
Talento. 2001;55(6):1173-1180.
122. Wenzel RG, Major D, Hesp KF, Hall E, Doble P. Acumulação de cobalto em cavalos 
após administração repetida de cloreto de cobalto. Aust Vet J. 2019;97(11):465-472.
J Vet Pharmacol Ther. 1991;14(2):145-149.
105. Guan F, Uboh CE, Soma LR, Maylin G, Jiang Z, Chen J. Confirmatório
110. Yu NH, Ho EN, Wan TS, Wong AS. Análise de controle de doping de eritropoetina 
humana recombinante, darbepoetina alfa e metoxi polietilenoglicol-epoetina beta em 
plasma equino por cromatografia nano-líquida-espectrometria de massa em tandem. 
Química Anal Bioanal. 2010;396(7):2513-2521.
Teste de drogas anal. 2010;2(2):70-81.
Método UHPLC-MS/MS para detecção, quantificação e identificação de cinquenta e 
cinco esteroides anabólicos e androgênicos em plasma equino. Espectro de massa 
J. 2010;45(11):1270-1279.
140. Delbeke FT, Landuyt J, Debackere M. Disposição de preparações de medicamentos 
humanos no cavalo. 4. Fenoprofeno administrado por via oral.
anticorpo contra eritropoietina humana e eritropoietina de cavalo. Eletroforese. 
2000;21(8):1454-1457.
115. Schuster SJ, Badiavas EV, Costa-Giomi P, Weinmann R, Erslev AJ, Caro J. Estimulação 
da transcrição do gene da eritropoietina durante hipóxia e exposição ao cobalto. 
Sangue. 1989;73(1):13-16.
124. Davidson TL, Chen H, Di Toro DM, D'Angelo G, Costa M. O níquel solúvel inibe HIF-
prolil-hidroxilases criando sinalização hipóxica persistente em células A549. Mol 
Carcinog. 2006;45(7):479-489.
Analista. 2012;137(10):2445-2453.
132. Cashman JN. Os mecanismos de ação dos AINEs na analgesia.
Proteína de ligação à sequência flanqueadora da eritropoietina 50 induzida durante 
hipóxia e exposição ao cobalto. J Bioquímica. 1993;113(3):395-400.
125. Maxwell P, Salnikow K. HIF-1: um oxigênio e metal responsivo
Veterinário Equino J. 2018;50(3):343-349.
126. Thevis M, Machnik M, Schenk I, et al. Níquel em testes de drogas em esportes equinos 
- resultados de estudo piloto sobre concentrações urinárias de níquel. Espectro de 
massa comum rápido. 2016;30(7):982-984.
134. Tsitsimpikou C, Spyridaki MH, Georgoulakis I, Kouretas D, Konstantinidou M, 
Georgakopoulos CG. Perfis de eliminação do flurbiprofeno e seus metabólitos na 
urina equina para análise de doping.
130. Kwok WH, Choi TL, So PK, Yao ZP, Wan TS. Detecção simultânea de xenônio e 
criptônio em plasma equino por cromatografia gasosa-espectrometria de massa em 
tandem para controle de doping. Teste de drogas anal. 2017; 9(2):317-322.
138. Delbeke FT, Debackere M, Vynckier L. Disposição de preparações de medicamentos 
humanos no cavalo. I. Indometacina administrada por via retal.
104. Mossuz P, Girodon F, Hermouet S, et al. Eritropoietina sérica medida por ensaio 
imunométrico quimioluminescente: um teste diagnóstico preciso para eritrocitose 
absoluta. Clin Química. 2005;51(6): 1018-1021.
119. Knych HK, Arthur RM, Mitchell MM, e outros. Farmacocinética e farmacodinâmica 
selecionada do cobalto após uma única administração intravenosa em cavalos. Teste 
de drogas anal. 2015;7(7):619-625.
formação de anfetaminas e drogas relacionadas em plasma equino por espectrometria 
de massa em tandem de eletroforese capilar não aquosa.
112. Guan F, Uboh CE, Soma LR, You Y, Liu Y, Li X. Alto rendimento
cavalos. Teste de drogas anal. 2015;7(1):21-30.
114. Guan F, Uboh CE, Soma LR, Luo Y, Jahr JS, Driessen B. Confirmação e quantificação 
de transportadores de oxigênio baseados em hemoglobina em plasma equino e 
humano por espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida hifenizada. 
Química Anal. 2004;76(17):5127-5135.
Teste de drogas anal. 2017;9(9):1400-1406.
para a detecção de rHuEPOs em amostras de plasma e urina de cavalo.
Química Anal. 2010;82(21):9074-9081.
131. Lynch ME, Watson CP. A farmacoterapia da dor crônica: uma revisão. Gerenciamento 
de resolução de dor. 2006;11(1):11-38.
116. Tsuchiya T, Ueda M, Ochiai H, Imajoh-Ohmi S, Kanegasaki S.
processamento nociceptivo. Dor. 1994;59(1):9-43.
121. Hillyer LL, Ridd Z, Fenwick S, Hincks P, Paine SW. Farmacocinética do cobalto 
inorgânicoe suplemento de vitamina B12 em cavalos de raça pura: diferenciando o 
abuso de cobalto da suplementação.
108. Bailly-Chouriberry L, Cormant F, Garcia P, et al. Um novo método analítico baseado em 
coluna monolítica anti-EPO e LC-FAIMS-MS/MS
129. Moller I, Thomas A, Wingender A, Machnik M, Schanzer W, Thevis M. Detecção de 
peginesatida em soro equino usando cromatografia líquida-espectrometria de massa 
em tandem para fins de controle de dopagem. Espectro de Massa Eur J (Chichester). 
2012;18(4):407-412.
137. Yu J, Han KS, Lee G, Paik MJ, Kim KR. Análise da composição enantiomérica do 
pranoprofeno no plasma e na urina equina por cromatografia líquida quiral-
espectrometria de massa em tandem no modo de monitoramento de reação 
selecionado. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010;878(31):3249-3254.
EPO humana original administrada a cavalos usando o teste de isoforma de fluxo 
lateral MAIIA. Química Anal Bioanal. 2012;403(6):1619-1628.
118. Ebert B, Jelkmann W. Intolerabilidade do sal de cobalto como agente eritropoiético. 
Teste de drogas anal. 2014;6(3):185-189.
120. Ho EN, Chan GH, Wan TS, et al. Controlar o uso indevido de cobalto em
106. Li XQ, Uboh CE, Soma LR, et al. Separação e confirmação simultâneas
133. McCormack K. Antiinflamatórios não esteróides e espinhais
128. Lam G, Zhao S, Sandhu J, Yi R, Loganathan D, Morrissey B. Detecção de pirofosfato 
tris de mio-inositol (ITPP) em equinos após uma administração de ITPP. Teste de 
drogas anal. 2014;6(3):268-276.
497MOREIRA ET AL.
Machine Translated by Google
a
Análise de urina de cavalo por injeção direta para quantificação e identificação de 
substâncias limiares para controle de doping. III. Determinação de ácido salicílico por 
cromatografia líquida/espectrometria de massa de tempo de voo quadrupolo. Química 
Anal Bioanal. 2009;395(5):
176. Carregaro AB, Mataqueiro MI, Soares OA, Queiroz-Neto A. Estudo da cafeína na urina e 
saliva de cavalos submetidos à acidificação urinária. J Appl Toxicol. 2004;24(6):513-518.
165. Pai JM. Manejo clínico das convulsões caninas. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 
1988;18(4):947-964.
Bioanálise. 2014;6(16):2147-2158.
sais'
e cafeína na urina após administração de chocolate revestido
142. Você Y, Uboh CE, Soma LR, et al. Triagem, quantificação e confirmação de fenilbutazona 
e oxifenbutazona em plasma equino por cromatografia líquida-espectrometria de massa 
em tandem. J Anal Toxicol. 2009;33(1):41-50.
147. Tobin T, Chay S, Kamerling S, et al. Fenilbutazona em cavalos: uma revisão. J Vet 
Pharmacol Ther. 1986;9(1):1-25.
Espectro de massa comum rápido. 2007;21(23):3785-3794.
149. Worboys M, Toon E. Fenilbutazona (bute, PBZ, EPZ): uma droga em duas espécies. 
História Philos Life Sci. 2018;40(2):1-27.
155. Scarth JP, Teale P, Kuuranne T. Metabolismo de drogas no cavalo: uma revisão. Teste 
de drogas anal. 2011;3(1):19-53.
152. Knych HK, Stanley SD, Arthur RM, Mitchell MM. Detecção e farmacocinética de três 
formulações de firocoxib após múltiplas administrações em cavalos. Veterinário Equino 
J. 2014;46(6):734-738.
159. Harkins JD, Dirikolu L, Lehner AF, et al. A detecção e biotransformação do guanabenz em 
cavalos: um relatório preliminar. Veterinário. 2003;4(2):197-209.
141. Van Eenoo P, Delbeke FT, Roels K, Baert K. Detecção e disposição de tolmetina no 
cavalo. J Pharm Biomédica Anal. 2003;31(4): 723-730.
167. Ho EN, Wan TS, Wong AS, Lam KK, Schiff PJ, Stewart BD. Controle do uso indevido de 
brometo em equinos. Teste de drogas anal. 2010;2(7): 323-329.
Can Vet J. 2016;57(8):860-864.
175. Li X, Uboh CE, Soma LR, et al. Método de cromatografia líquida de interação hidrofílica 
sensível/espectrometria de massa em tandem para rápida detecção, quantificação e 
confirmação de drogas sintéticas derivadas de catinona para controle de dopagem em 
plasma equino. Espectro de massa comum rápido. 2014;28(2):217-229.
método de espectrometria de massa de ionização para quantificação de te-ofilina em 
soro de cavalo. Cromatogr. Biomédico. 2005;19(9):643-648.
145. Vonaparti A, Lyris E, Panderi I, Koupparis M, Georgakopoulos C.
Anestesista. 1998;47(7):565-570.
Veterinário J. 2011;189(1):95-99.
Determinação seletiva e simultânea de AINEs em plasma equino por HPLC com 
extração em fase sólida com impressão molecular.
146. Soma LR, Uboh CE, Maylin GM. O uso da fenilbutazona em equinos. J Vet Pharmacol 
Ther. 2012;35(1):1-12.
'banho
177. Dyke TM, Sams RA. Detecção e determinação de teobromina
162. Knych HK, Stanley SD, McKemie DS, Arthur RM, Kass PH. Farma-
Prática Equina. 1993;9(3):621-634.
163. Você Y, Uboh CE, Soma LR, et al. Biomarcadores de abuso de álcool em cavalos de 
corrida por cromatografia líquida/espectrometria de massa em tandem.
Equino Vet J. 1977;9(3):105-110.
173. Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, et al. Poderosas ações semelhantes às da cocaína 
da 3,4-metilenodioxipirovalerona (MDPV), um dos principais constituintes dos produtos.
158. Dirikolu L, McFadden ET, Ely KJ, ElkHoly H, Lehner AF, Thompson K. Clonidina em 
cavalos: identificação, detecção e farmacologia clínica. Veterinário. 2006;7(2):141-155.
1998;13(3):185-192.
178. Beaudry F, Lavoie JP, Vachon P. Desenvolvimento de um eletrospray
144. McKinney AR, Suann CJ, Stenhouse AM. A detecção de piroxicam, tenoxicam e seus 
metabólitos na urina equina por espectrometria de massa com armadilha iônica por 
ionização por eletrospray. Espectro de massa comum rápido. 2004;18(19):2338-2342.
170. Brewer K, Shults TF, Machin J, et al. Um conjunto de identificações de metanfetaminas 
com traços de concentração em cavalos de corrida associados a um trailer de cavalos 
contaminados com metanfetamina: um relatório e análise.
174. Wang CC, Hartmann-Fischbach P, Krueger TR, Wells TL, Feineman AR, Compton JC. 
Análise rápida e sensível de 3,4-metilenodioxipirovalerona em plasma equino usando 
espectrometria de massa em tandem com cromatografia líquida. J Anal Toxicol. 2012; 
36(5):327-333.
151. Meucci V, Minunni M, Vanni M, Sgorbini M, Corazza M, Intorre L.
Relação dose-resposta da clonidina com administração peridural de ropivacaína em 
procedimentos ortopédicos de membros inferiores.
metabolismo do etanol em camelos após administração intravenosa.
J Vet Pharmacol Ther. 1981;4(2):87-92.
1403-1410.
de
J Pharm Biomédica Anal. 2004;35(1):107-116.
161. Spyridaki MH, Lyris E, Georgoulakis I, Kouretas D, Konstantinidou M, Georgakopoulos 
CG. Determinação de xilazina
154. Dique TM. Sedativos, tranquilizantes e estimulantes. Clínica Veterinária Norte Am
cocinética e farmacodinâmica da xilazina administrada a cavalos puro-sangue 
exercitados. Teste de drogas anal. 2017;9(5):713-720.
148. Jeffcott LB, Colles CM. Fenilbutazona e o cavalo – uma revisão.
166. Podell M. Terapia medicamentosa antiepiléptica. Clin Tech Small Anim Pract.
172. Spiller HA, Ryan ML, Weston RG, Jansen J. Experiência clínica e confirmação analítica 
de “sais de banho” e “drogas legais” (catinonas sintéticas) nos Estados Unidos. Clin 
Toxicol (Phila). 2011;49(6):499-505.
157. Inglaterra GC, Clarke KW. Agonistas dos adrenoceptores alfa 2 em cavalos – uma revisão. 
Br Vet J. 1996;152(6):641-657.
Neuropsicofarmacologia psicoativa. 2013;38(4):552-562.
amendoim para cavalos. J Anal Toxicol. 1998;22(2):112-116.
143. Thomas AD, Bowater IC, Vine JH, McLean JG. Absorção de medicamentos provenientes 
de preparações antiinflamatórias aplicadas topicamente em animais de corrida. Aust 
Vet J. 1997;75(12):897-901.
169. Liu Y, Uboh CE, Soma LR, et al. Análise de gabapentina em plasma equino com estimativa 
de incerteza de medição por cromatografia líquida-espectrometria de massa em 
tandem. J Anal Toxicol. 2011; 35(2):75-84.
150. Cardenas S, Gallego M, Valcarcel M, Ventura R, Segura J. Um módulo de pré-tratamento 
parcialmente automatizado para análises de rotina para dezessete antiinflamatórios 
não esteróides em cavalos de corrida usando cromatografia gasosa/espectrometria de 
massa. Química Anal. 1996;68(1): 118-123.
156. Engel JM, Hussmann R, Gurtler KH, Menges T, Hempelmann G.
164. Wasfi IA, Kamel AM, Saeed HM, et al. Eliminação e fase II
160. Garcia-Villar R, Toutain PL, Alvinerie M, Ruckebusch Y. A farmacocinética do cloridrato de 
xilazina: um estudo interespecífico.
e seus metabólitos por GC-MS em urina equina para análise de doping.
168. Lehner AF, Stewart J, Dafalla A, et al. Gabapentina em cavalos: validação de método 
analítico para quantificação de gabapentina. J Anal Toxicol. 2007;31(9):555-565.
153. Subhahar MB, Singh J, Albert PH, Kadry AM. Farmacocinética, metabolismo e excreção 
do celecoxibe, inibidor seletivo da ciclooxigenase-2, em cavalos. J Vet Pharmacol Ther. 
2019; 42(5):518-524.
179. Thevis M, Opfermann G, Krug O, Schanzer W. Caracterização espectrométrica de massa 
por ionização por eletrospray e quantificação de derivados de xantina usando análogos 
marcados isotopicamente: uma aplicação para análise de controle de dopagem equina. 
Espectro de massa comum rápido. 2004;18(14):1553-1560.
171. Ojanpera IA, Heikman PK, Rasanen IJ. Análise de urina de 3,4-metilenodioxipirovalerona 
em pacientes dependentes de opioides por cromatografia gasosa-espectrometria de 
massa. A droga Monit. 2011; 33(2):257-263.
MOREIRA ET AL.498
Machine Translated by Google
212. Negri L, Lattanzi R, Melchiorri P. Produção de antinocicepção por administração periférica 
de [Lys7] dermorfina, um peptídeo de ocorrência natural com alta afinidade para 
receptores mu-opioides. Br J Farmacol. 1995;114(1):57-66.
199. Delbeke FT, Debackere M. Disposição de preparações de medicamentos humanos no 
cavalo. II. Fencanfamina administrada por via oral. J Pharm Biomédica Anal. 
1992;10(9):651-656.
184. Pearson EG, Riebold TW. Comparação de broncodilatadores em
J setembro Sci. 2014;37(21):3015-3023.
208. Montecucchi PC, Henschen A. Composição de aminoácidos e análise de sequência de 
sauvagina, um novo peptídeo ativo da pele de Phyllomedusa sauvagei. Int J Pept Protein 
Res. 1981;18(2): 113-120.
211. Negri L, Melchiorri P, Lattanzi R. Farmacologia do opiáceo anfíbio
215. Steel R, Timms M, Levina V, Vine J. Uma tela de alto rendimento para 17 peptídeos de 
dermorfina em urina equina e humana e plasma equino. Teste de drogas anal. 
2014;6(9):909-921.
198. Singh AK, Granley K, Misrha U, Naeem K, White T, Jiang Y.
cinética da cafeína e seus metabólitos em cavalos após administração intravenosa, 
intramuscular ou oral. Chem Pharm Bull(Tóquio). 1991; 39(11):2999-3002.
na prevenção da recorrência de síncope em pacientes com síncope vasovagal: um 
ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. O estudo internacional da 
síncope vasovagal. Circulação. 1999;99(11): 1452-1457.
farmacoterapia. Ann Farmacotera. 1993;27(3):330-336.
210. Melchiorri P, Negri L. A família do peptídeo dermorfina. Geral
213. Wang CC, Hartmann-Fischbach P, Krueger TR, Wells TL, Feineman AR, Compton JC. 
Análise rápida e sensível de dermorfina e HYP6-dermorfina em plasma equino usando 
espectrometria de massa em tandem com cromatografia líquida. Teste de drogas anal. 
2014; 6(4):342-349.
214. Guan F, Uboh CE, Soma LR, Robinson M, Maylin GA, Li X. Detec-
181. Delbeke FT, Debackere M. Excreção urinária de teobromina em cavalos que receberam 
alimentos peletizados contaminados. Vet Res Commun. 1991; 15(2):107-116.
203. Mahomed IM, Ojewole JA. Analgésico, antiinflamatório e anti-
202. Chantre P, Cappelaere A, Leblan D, Guedon D, Vandermander J, Fournie B. Eficácia e 
tolerância de Harpagophytum procumbens versus diacereína no tratamento da 
osteoartrite. Fitomedicina. 2000;7(3):177-183.
189. Koksal GM, Erbabacan E, Tunali Y, Karaoren G, Vehid S, Oz H. Os efeitos da administração 
intravenosa, enteral e combinada de glutamina na desnutrição na sepse: um ensaio 
clínico randomizado. Ásia Pac J Clin Nutr. 2014;23(1):34-40.
205. Caterina MJ, Schumacher MA, Tominaga M, Rosen TA, Levine JD, Julius D. O receptor de 
capsaicina: um canal de íons ativado por calor na via da dor. Natureza. 
1997;389(6653):816-824.
191. Gruner JA, Mathiasen JR, Flood DG, Gasior M. Caracterização de
192. Appolonova SA, Baranov PA, Mesonzhnik NV, Brazhnikova DO, Rodchenkov GM. 
Espectrometria de massa em tandem de ionização por eletrospray por cromatografia 
líquida para a detecção de abuso de mesocarbe em doping de cavalos. Teste de drogas 
anal. 2011;3(10):717-723. peptídeos. Peptídeos. 2000;21(11):1639-1647.
195. Joo EY, Hong SB, Kim HJ, et al. O efeito do modafinil na excitabilidade cortical em pacientes 
com narcolepsia: um estudo cruzado randomizado, controlado por placebo. Dormir Med. 
2010;11(9): 862-869.
Análise de urina de cavalo por espectrometria de massa por cromatografia líquida de 
injeção direta/ionização por eletrospray para quantificação e confirmação de substâncias 
limiares para controle de doping.
Avaliação de tratamentos agudos e crônicos com Harpagophytum procumbens na artrite 
induzida por adjuvante de Freund em ratos.
Triagem e confirmação de fármacos na urina: interferência da hordenina nos métodos 
de imunoensaios e cromatografia em camada delgada. Int. Ciência Forense. 
1992;54(1):9-22.
183. Kowalczyk DF, Beech J, Littlejohn D. Disposição farmacocinética da teofilina em cavalos 
após administração intravenosa. Sou J Vet Res. 1984;45(11):2272-2275.
188. Kong N, Yi R, Zhao S, et al. Desenvolvimento e validação de método de cromatografia 
líquida de interação hidrofílica com espectrometria de massas tandem para detecção e 
quantificação simultânea de etilefrina e oxilofrina em plasma sanguíneo e urina equina.
186. Coleman AJ, Leary WP, Asmal AC. Os efeitos cardiovasculares da etilefrina. Eur J Clin 
Pharmacol. 1975;8(1):41-45.
204. Colas C, Garcia P, Popot MA, Bonnaire Y, Bouchonnet S. Optimiza-
207. Você Y, Uboh CE, Soma LR, et al. Método UHPLC-MS-MS validado para análise rápida de 
capsaicina e diidrocapsaicina em plasma equino para controle de doping. J Anal Toxicol. 
2013;37(2):122-132.
209. Broccardo M, Erspamer V, Falconieri Erspamer G, et al. Farmacêutico
200. Ernst E. Riscos de medicamentosfitoterápicos. Farmacoepidemiol Medicamento Saf. 
2004;13(11):767-771.
alívio dos sinais clínicos em cavalos com doença pulmonar obstrutiva crônica. J Am 
Vet Med Assoc. 1989;194(9):1287-1291.
197. McKinney AR, Suann CJ, Stenhouse AM. A detecção de modafinil e seu principal metabólito 
na urina equina por cromatografia líquida/espectrometria de massa. Espectro de massa 
comum rápido. 2005;19(10):1217-1220.
182. Aramaki S, Suzuki E, Ishidaka O, Momose A, Umemura K. Farmaco-
propriedades diabéticas do extrato aquoso da raiz secundária de Harpagophytum 
procumbens DC (Pedaliaceae). Phytother Res. 2004;18(12): 982-989.
206. Cordell GA, Araújo OE. Capsaicina: identificação, nomenclatura e
193. Hermant JF, Rambert FA, Duteil J. Propriedades de despertar do modafinil: efeito na 
atividade noturna em macacos (Macaca mulatta) após administração aguda e repetida. 
Psicofarmacologia (Berl). 1991;103(1):28-32.
Farmacol. 1996;27(7):1099-1107.
196. Philip P, Chaufton C, Taillard J, et al. Modafinil melhora o desempenho real de direção em 
pacientes com hipersonia: um ensaio clínico cruzado, randomizado, duplo-cego, 
controlado por placebo. Dormir. 2014;37(3): 483-487.
ção, quantificação e identificação de dermorfina em plasma e urina equina por LC-MS/
MS para controle de doping. Química Anal Bioanal. 2013;405(14):4707-4717.
II. Determinação de teobromina. Espectro de massa comum rápido. 2009;23(7):1020-1028.
J Etnofarmacol. 2004;91(2–3):325-330.
187. Raviele A, Brignole M, Sutton R, et al. Efeito da etilefrina
ção de extração em fase sólida para a análise de cromatografia líquida-espectrometria 
de massa de harpagoside, 8-para-cumaroyl harpagide e harpagide em plasma e urina 
eqüinos. J Chromatogr Sci. 2008; 46(2):174-183.
dados lógicos sobre dermorfinas, uma nova classe de potentes peptídeos opioides da 
pele de anfíbios. Br J Farmacol. 1981;73(3):625-631.
194. Duteil J, Rambert FA, Pessonnier J, Hermant JF, Gombert R, Assous E. Estimulação alfa 1-
adrenérgica central em relação ao efeito estimulante do comportamento do modafinil; 
estudos com animais experimentais. Eur J Pharmacol. 1990;180(1):49-58.
180. Vonaparti A, Lyris E, Panderi I, Koupparis M, Georgakopoulos C.
201. Andersen ML, Santos EH, Seabra Mde L, da Silva AA, Tufik S.
185. Rickards KJ, página CP, Lees P, Cunningham FM. Inibição diferencial da função dos 
neutrófilos equinos por inibidores da fosfodiesterase. J Vet Pharmacol Ther. 
2001;24(4):275-281.
190. Erdo SL, Kiss B, Rosdy B. Inibição da captação de dopamina por um novo psicoestimulante 
mesocarbe (sydnocarb). Pol J Pharmacol Pharm. 1981;33(2):141-147.
propriedades farmacológicas e de promoção da vigília do estimulante dopaminérgico 
sydnocarb em ratos. J Pharmacol Exp Ther. 2011;337(2): 380-390.
499MOREIRA ET AL.
Machine Translated by Google
230. Stanley SM, Wilhelmi BS, Rodgers JP. Comparação de cromatografia de imunoafinidade 
combinada com cromatografia gasosa-espectrometria de massa de ionização química 
de íons negativos e radioimunoensaio para triagem de dexametasona em urina equina. 
J Cromatogr. 1993; 620(2):250-253.
quantificação e confirmação de betametasona e dexametasona em plasma equino por 
cromatografia líquida/espectrometria de massa em tandem. Espectro de massa comum 
rápido. 2005;19(6):825-832.
240. Mangal D, Uboh CE, Soma LR, Liu Y. Efeito inibitório do triancino-
227. Steffenrud S, Maylin G. Cromatografia líquida Thermospray-espectrometria de massa de 
corticosteróides. J Cromatogr. 1992;577(2): 221-227.
245. Papich MG. Hidrocortisona. In: Papich MG, ed. Manual Saunders de Medicamentos 
Veterinários. Quarta edição. São Luís: WB Saunders; 2016: 381-382.
248. Dixon PM. Depuração mucociliar respiratória no cavalo na saúde e na doença e sua 
modificação farmacêutica. Recomendação veterinária. 1992; 131(11):229-235.
251. Harkins JD, Robinson NE, Woods WE, et al. Clenbuterol intratraqueal em cavalos: sua 
eficácia farmacológica e detecção analítica. J Vet Pharmacol Ther. 2000;23(4):251-260.
Níveis de hidrocortisona na urina e no sangue de cavalos tratados com ACTH. Equino 
Vet J. 1999;31(4):273-276.
238. Fidani M, Pompa G, Mungiguerra F, Casati A, Fracchiolla ML, Arioli F. Investigação da 
presença de prednisolona endógena na urina equina por espectrometria de massa por 
cromatografia líquida de alta eficiência e espectrometria de massa de alta resolução. 
Espectro de massa comum rápido. 2012;26(8):879-886.
226. Rossdale PD. Drogas e o cavalo performático de Thomas Tobin.
244. Harkins JD, Carney JM, Tobin T. Uso clínico e características dos corticosteróides. Vet 
Clin North Am Equine Pract. 1993;9(3): 543-562.
246. Dumasia MC, Houghton E, Moss MS, Chakraborty J, Marks V. A biotransformação e 
excreção urinária de dexametasona em castrados machos equinos. J Esteróide 
Bioquímica. 1986;25(4):547-553.
231. Hagedorn HW, Schulz R. Níveis de cortisol no sangue e na urina de cavalos trotadores. 
Plano Semanal Veterinário Berl Munch. 1997;110(11-12): 456-460.
250. Mair TS. Doença pulmonar obstrutiva em 18 cavalos no verão
234. Popot MA, Houghton E, Ginn A, et al. Concentrações de cortisol na urina de cavalo pós-
competição: uma pesquisa francesa e britânica. Equino Vet J. 1997;29(3):226-229.
[Resumo] 225. Collomp K, Arlettaz A, Buisson C, Lecoq AM, Voice C.
alfa-cobratoxina. J Biol Chem. 1983;258(14):8714-8722.
Acetonido solitário na síntese de mediadores inflamatórios em equinos. Eur J Pharmacol. 
2014;736:1-9.
242. Karatt TK, Sayed R, Nalakath J, Perwad Z, Albert PH, Abdul Khader KK. Separação e 
identificação dos agentes dopantes epiméricos - dexametasona e betametasona em 
urina e plasma equino: uma abordagem cromatográfica quiral de fase reversa. 
Esteróides. 2018;140:77-82.
229. Stanley SM, Wilhelmi BS, Rodgers JP, Bertschinger H.
Cromatografia gasosa de imunoafinidade - espectrometria de massa de ionização química 
de íons negativos para a confirmação do abuso de flumetasona em equinos.
249. Erichsen DF, Aviad AD, Schultz RH, Kennedy TJ. Eficácia clínica e segurança do 
clenbuterol HCl quando administrado em cavalos com doença pulmonar obstrutiva 
crônica (DPOC). Equino Vet J. 1994;26(4):331-336.
233. Ribeiro Neto LM, Salvadori MC, Spinosa HS. Cromatografia de imunoafinidade na detecção 
de dexametasona em urina equina.
217. Bailly-Chouriberry L, Cormant F, Garcia P, Kind A, Popot MA, Bonnaire Y. Identificação de 
alfa-cobratoxina em plasma equino por LC-MS/MS para controle de doping. Química 
Anal. 2013;85(10): 5219-5225.
I. Determinação de hidrocortisona. Espectro de massa J. 2008;43(9): 1255-1264.
236. Luo Y, Uboh CE, Soma LR, Guan F, Rudy JA, Tsang DS. Resolução,
239. Knych HK, Harrison LM, Casbeer HC, McKemie DS. Disposição do acetato de 
metilprednisolona no plasma, urina e líquido sinovial após administração intra-articular 
em cavalos puro-sangue exercitados. J Vet Pharmacol Ther. 2014;37(2):125-132.
Publicado por Charles C. Thomas, Springfield, Illinois, EUA (1981), disponível na 
Helicon Company, PO Box 11012, Lexington, Kentucky. Equino Vet J. 1982;14(4):298-298.223. Meuleman J, Katz P. Os efeitos imunológicos, cinética e uso de glicocorticosteróides. Med 
Clínica Norte Am. 1985;69(4):805-816.
supressão dependente da concentração de hidrocortisona endógena no cavalo após 
administração intramuscular de
228. Friedrich A, Schulz R, Meyer HH. Uso de imunoensaio enzimático e cromatografia líquida 
de alta eficiência de fase reversa para detectar e confirmar a identidade da dexametasona 
no sangue equino. Sou J Vet Res. 1992;53(12):2213-2220.
combinado
237. Vonaparti A, Lyris E, Panderi I, Koupparis M, Georgakopoulos C.
221. Zientek KD, Anderson DF, Wegner K, Cole C. A quantificação de procaína em plasma 
equino por cromatografia líquida-espectrometria de massa com armadilha de íons 
lineares. J Anal Toxicol. 2007;31(2):87-92.
[Artigo gratuito do PMC] [PubMed] 235. Caloni F, Spotti M, Villa R, Mariani C, Montana M, Pump G.
220. Guan F, você Y, Li X, Robinson MA. Detecção e confirmação de alfa-cobratoxina em 
plasma equino por extração em fase sólida e cromatografia líquida acoplada a 
espectrometria de massas. 1533:38-48.
Administração de glicocorticóides em atletas: desempenho, metabolismo e detecção. 
Esteróides. 2016;115:193-202.
243. Symonds NE, Dart AJ, Keledjian J, et al. Estudo piloto para quantificar o tempo para 
eliminar a dexametasona do plasma e da urina de cavalos adultos após uma única 
nebulização. Aust Vet J. 2019;97(5):144-148.
J Cromatogr. 1993;614(1):77-86. 247. Ho EN, Leung DK, Wan TS, Yu NH. Triagem abrangente de esteróides anabolizantes, 
corticosteróides e drogas ácidas na urina de cavalo por extração em fase sólida e 
cromatografia líquida-espectrometria de massa. J Chromatogr A. 2006;1120(1–2):38-53.
J Chromatogr Sci. 1997;35(11):549-551.
pasto. Recomendação veterinária. 1996;138(4):89-91.
218. Chen ZX, Zhang HL, Gu ZL, et al. Uma alfa-neurotoxina de forma longa do veneno de 
cobra produz analgesia potente independente de opioides. Acta Pharmacol Sin. 
2006;27(4):402-408.
219. Martin BM, Chibber BA, Maelicke A. Os locais de neurotoxicidade em
224. Pigozzi F, Di Gianfrancesco A, Zorzoli M, et al. Por que os glicocorticosteróides devem 
permanecer na lista de substâncias proibidas: um ponto de vista da medicina esportiva. 
Int J Immunopathol Pharmacol. 2012; 25(1):19-24.
dexametasona-21-isonicotinato. J Vet Pharmacol Ther. 2015;38(3): 235-242.
com
232. Aguilera R, Becchi M, Mateus L, et al. Detecção de hidrocortisona exógena em urina de 
cavalo por cromatografia gasosa-combustão-espectrometria de massa com razão de 
isótopos de carbono. J Chromatogr B Biomed Sci Appl 1997;702(1–2):85-91.
216. Mizoguchi H, Bagetta G, Sakurada T, Sakurada S. Análogos de tetrapeptídeos dermorfina 
como analgésicos potentes e de longa duração com perfis farmacológicos distintos da 
morfina. Peptídeos. 2011; 32(2):421-427.
Análise de urina de cavalo LC/ESI-MS por injeção direta para quantificação e 
identificação de substâncias limiares para controle de doping.
222. Rydevik A, Bondesson U, Hedeland M. Elucidação estrutural dos metabólitos de fase I e II 
da bupivacaína na urina de cavalo e fungos da espécie Cunninghamella usando 
cromatografia líquida/espectrometria de massa em múltiplos estágios. Espectro de 
massa comum rápido. 2012;26(11): 1338-1346.
241. Ekstrand C, Bondesson U, Gabrielsson J, et al. Plasma
cromatografia
MOREIRA ET AL.500
Machine Translated by Google
267. Kuuranne T, Thomas A, Leinonen A, et al. Insulinas em urina equina: análise qualitativa por 
purificação por imunoafinidade e cromatografia líquida/espectrometria de massa em 
tandem para fins de controle de doping em corridas de cavalos. Espectro de massa 
comum rápido. 2008;22(3): 355-362.
271. Chua HC, Stewart B, Lim BH, Lee HK. Triagem de clorpropamida em plasma de cavalo por 
cromatografia líquida de alta eficiência com detecção de absorbância ultravioleta e 
confirmação por gás
Teste de drogas anal. 2017;9(9):1392-1399.
256. Harkins JD, Woods WE, Lehner AF, Fisher M, Tobin T. Clenbuterol no cavalo: concentrações 
urinárias determinadas por ELISA e GC/-MS após doses clínicas. J Vet Pharmacol Ther. 
2001;24(1):7-14.
biomarcador secundário de met-eGH como estratégia para rastrear o uso indevido de 
somatotropina em corridas de cavalos. Analista. 2008;133(2):270-276.
264. Sonksen PH. Insulina, hormônio do crescimento e esporte. J Endocrinol. 2001; 170(1):13-25.
266. Wolfe RR. Regulação do metabolismo das proteínas do músculo esquelético em
500, uma versão sintética de uma região ativa da timosina beta(4), em urina e plasma 
equino por cromatografia líquida-espectrometria de massa. 1265:57-69.
Mildronato em modelo experimental de diabetes tipo 2 em ratos Goto-Kakizaki. Br J 
Farmacol. 2009;157(8):1549-1556.
os efeitos vasculares do clenbuterol são mediados pelos receptores beta 2-adrenérgicos 
em novilhos. J Anim Sci. 1995;73(6):1754-1765.
279. Bailly-Chouriberry L, Chu-Van E, Pinel G, et al. Detecção de segundos
283. Dart AJ, Little CB, Hughes CE, et al. Administração de hormônio de crescimento equino 
recombinante: efeitos sobre biomarcadores do líquido sinovial e metabolismo da 
cartilagem em cavalos. Veterinário Equino J. 2003;35(3): 302-307.
265. Sinha A, Formica C, Tsalamandris C, et al. Efeitos da insulina no corpo
268. Ho EN, Wan TS, Wong AS, Lam KK, Stewart BD. Análise de controle de dopagem de 
insulina e seus análogos em urina equina por cromatografia líquida-espectrometria de 
massa em tandem. J Cromatogr A. 2011; 1218(8):1139-1146.
análogos do hormônio liberador do hormônio do crescimento no plasma equino. Teste 
de drogas anal. 2019;11(6):804-812.
290. Kwok WH, Ho EN, Lau MY, Leung GN, Wong AS, Wan TS. Análise de controle de doping 
de sete peptídeos bioativos em plasma de cavalo por
253. Van Eenoo P, Delbeke FT, Deprez P. Detecção de clenbuterol inalado em urina de cavalo 
por GC/MS2. Cromatogr. Biomédico. 2002; 16(7):475-481.
tempos de preparação para albuterol após administração com o dispositivo inalador 
torpex para equinos. Veterinário. 2002;3(3):297-307. 278. Rahmanian MS, Thompson DL Jr, Melrose PA. Localização imunocitoquímica da prolactina 
e do hormônio do crescimento na hipófise equina.
280. Keys JE, Djiane J. Prolactina e ligação do hormônio do crescimento no tecido mamário e 
hepático de vacas em lactação. J Recebi Res. 1988;8(5): 731-750.
281. Wray-Cahen D, Bell AW, Boyd RD, et al. Absorção de nutrientes pelos membros posteriores 
de suínos em crescimento tratados com somatotropina suína e insulina. J Nutr. 
1995;125(1):125-135.
284. Popot MA, Bobin S, Bonnaire Y, Delahaut PH, Closset J. IGF-I
J Endocrinol. 2001;171(1):163-171.
estados catabólicos. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2005;8(1):61-65.
270. Klonoff DC. Associação de hiperinsulinemia com clorpropamida
cromatografia-espectrometria de massa. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1998;712(1–
2):243-252.
276. Popot MA, Garcia P, Hubert C, et al. Método HPLC/ESI-MS(n) para não-amino bifosfonatos: 
aplicação à detecção de tiludronato em plasma equino. J Chromatogr B Analyt TechnolBiomed Life Sci. 2014;958:108-116.
273. Knych HK, Stanley SD, McKemie DS, et al. Farmacocinética e farmacodinâmica do 
meldonium em cavalos puro-sangue exercitados.
255. Guan F, Uboh CE, Soma LR, et al. Quantificação de clenbuterol em plasma, urina e tecido 
equino por cromatografia líquida acoplada on-line com espectrometria de massa de 
tempo de voo quadrupolo. Espectro de massa comum rápido. 2002;16(17):1642-1651.
260. Van Eenoo P, Deventer K, Delbeke FT. Detecção quantitativa de
258. Dirikolu L, Mollett BA, Troppmann A, et al. Detecção ELISA aparente
261. Greenblatt DJ, Shader RI. Terapia medicamentosa. Anticolinérgicos. N Engl J Med. 
1973;288(23):1215-1219.
263. Rumpler MJ, Sams RA, Colahan P. Controle regulatório de glicopirrolato em cavalos de 
desempenho usando métodos UHPLC/MS-MS validados. J Chromatogr B Analyt 
Technol Biomed Life Sci. 2012; 889-890:130-137.
285. Noble GK, Houghton E, Roberts CJ, et al. Efeito do exercício, treinamento, ritmo circadiano, 
idade e sexo no fator de crescimento semelhante à insulina-1 em cavalos. J Anim Sci. 
2007;85(1):163-171.
274. Denoix JM, Thibaud D, Riccio B. Tiludronato como um novo agente terapêutico no 
tratamento da doença navicular: um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo. 
Veterinário Equino J. 2003;35(4):407-413.
257. Thevis M, Opfermann G, Schanzer W. Cromatografia líquida/- ionização por eletrospray em 
tandem triagem espectrométrica de massa e métodos de confirmação para agonistas 
beta2 em urina humana ou equina.
254. Hoey AJ, Matthews ML, Badran TW, Pegg GG, Sillence MN. Cardio-
J Anim Sci. 1997;75(11):3010-3018.
259. Eenoo PV, Delbeke FT. Detecção de salbutamol inalado em urina equina por ELISA e GC/
MS2. Cromatogr. Biomédico. 2002;16(8): 513-516.
282. Etherton TD, Bauman DE. Biologia da somatotropina no crescimento e lactação de animais 
domésticos. 1998;78(3):745-761.
287. Wong KS, Chan GHM, Ho ENM, Wan TSM. Detecção simultânea de hormônios de 
crescimento recombinantes em plasma equino por cromatografia líquida/espectrometria 
de massa tandem de alta resolução para controle de doping. 1478:35-42.
composição em pacientes com diabetes dependente de insulina e não dependente de 
insulina. Diabetes Med. 1996;13(1):40-46.
288. Timms M, Ganio K, Forbes G, Bailey S, Steel R. Uma tela de reação em cadeia de 
imunopolimerase para a detecção de CJC-1295 e outros
289. Ho EN, Kwok WH, Lau MY, et al. Análise de controle de doping de TB-
272. Liepinsh E, Vilskersts R, Zvejniece L, et al. Efeitos protetores de
277. Wong AS, Ho EN, Wan TS, Lam KK, Stewart BD. Análise por cromatografia líquida e 
espectrometria de massa de cinco bifosfonatos em urina e plasma eqüinos. J Chromatogr 
B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2015;998-999:1-7.
de
262. Rumpler MJ, Sams RA, Colahan P. Validação de um método de cromatografia líquida-
espectrometria de massa em tandem para quantificação de glicopirrolato em plasma de 
cavalo. J Anal Toxicol. 2011;35(9): 656-664.
286. De Kock SS, Rodgers JP, Swanepoel BC, Guthrie AJ. Administração de hormônio de 
crescimento bovino, suíno e equino ao cavalo: efeito no fator de crescimento semelhante 
à insulina I e em proteínas de ligação ao IGF selecionadas.
269. Ho EN, Wan TS, Wong AS, Lam KK, Stewart BD. Análise de controle de dopagem de 
insulina e seus análogos em plasma equino por cromatografia líquida-espectrometria de 
massa em tandem. J Cromatogr A. 2008; 1201(2):183-190.
toxicidade. Sou J Med. 1988;84(1):33-38.
252. Garcia P, Paris AC, Gil J, Popot MA, Bonnaire Y. Análise de beta-agonistas por HPLC/ESI-
MS(n) no controle de doping em cavalos. Cromatogr. Biomédico. 2011;25(1–2):147-154.
275. Delguste C, Amory H, Doucet M, et al. Efeitos farmacológicos do tiludronato em cavalos 
após imobilização prolongada. Osso. 2007; 41(3):414-421.
Espectro de massa J. 2003;38(11):1197-1206.
salmeterol após inalação em urina equina por cromatografia líquida/espectrometria de 
massa em tandem. Espectro de massa comum rápido. 2002;16(18):1755-1759.
concentrações plasmáticas em cavalos não tratados e cavalos administrados com 
metionil somatotropina equina. Res Vet Sci. 2001;71(3): 167-173.
501MOREIRA ET AL.
Machine Translated by Google
308. Hulsemann F, Flenker U, Machnik M, Schanzer W. Isolamento de bicarbonato de urina 
equina para espectrometria de massa de razão isotópica.
medicamentos antiúlceras ranitidina, cimetidina e omeprazol após administração de 
doses múltiplas a cavalos puro-sangue exercitados. J Vet Pharmacol Ther. 
2017;40(1):92-96.
315. Ilomuanya M, Uboh C, Ciallella J, et al. Análise de metronidazol em
299. Stanley S, Wood T, Goodman JP, et al. Detecção de drogas por imunoensaio em cavalos 
de corrida: detecção de ácido etacrínico e bumetanida em urina equina por ELISA. J 
Anal Toxicol. 1994;18(2):95-100.
321. Whittem T, Davis C, Beresford GD, Gourdie T. Detecção de
306. Heffron B, Benoit M, Bispo J, et al. Teste de dióxido de carbono total em equinos em 
Illinois em 2012. J Anal Toxicol. 2014;38(8):536-540.
328. Moeller BC, Stanley SD. O desenvolvimento e validação de um turbo-
310. Bailly-Chouriberry L, Loup B, Popot MA, et al. Dois métodos complementares para 
controlar o uso indevido da vacinação com hormônio liberador de gonadotrofina 
(Improvac(R)) em corridas de cavalos: teste de imunoabsorção enzimática no plasma 
e esteroidômica na urina. Teste de drogas anal. 2017; 9(9):1432-1440.
Int. Ciência Forense. 1990;47(1):1-15.
GC/MS. J Anal Toxicol. 1992;16(3):194-198.
320. Kioussi MK, Lyris EM, Angelis YS, Tsivou M, Koupparis MA, Georgakopoulos CG. Uma 
metodologia genérica de triagem para controle de dopagem em cavalos por LC-TOF-
MS, GC-HRMS e GC-MS.
304. Auer DE, Skelton KV, Tay S, Baldock FC. Detecção da administração de bicarbonato 
(milkshake) em cavalos de raça padrão. Aust Vet J. 1993; 70(9):336-340.
Isótopos Meio Ambiente Saúde Stud. 2007;43(4):267-273.
326. Boyard-Kieken F, Dervilly-Pinel G, Garcia P, et al. Comparação de diferentes fases 
estacionárias da cromatografia líquida na metabolômica de LC-HRMS para a detecção 
do controle de dopagem do hormônio de crescimento recombinante. J setembro Sci. 
2011;34(24):3493-3501.
293. Bowers CY. Peptídeo liberador do hormônio do crescimento (GHRP). Vida Celular Mol
317. Knych HK, Stanley SD, Benson D, Arthur RM. Farmacocinética da guaifenesina após 
administração de doses múltiplas em cavalos puro-sangue exercitados. J Vet 
Pharmacol Ther. 2016;39(4):416-419.
295. Singh AK, McArdle C, Ashraf M, Granley K, Mishra U, Gordon B.
318. Choi TLS, Wong JKY, Ho ENM, et al. Análise de controle de dopagem de lítio em urina 
e plasma de cavalo por espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado. 
Teste de drogas anal. 2017;9(9):1407-1411.
301. Knych HK, Wilson WD, Vale A, Kass PH, Arthur RM, Jones JH.
morfina na crina de cavalos. Aust Vet J. 1998;76(6):426-427.302. Manohar M, Goetz TE, Hassan AS. O NaHCO(3) não afeta a tensão arterial de O(2), 
mas atenua a dessaturação da hemoglobina em puros-sanguescom exercício 
máximo. J Appl Physiol (1985). 2004; 96(4):1349-1356.
307. Heffron B, Bash J, Larsen AK. Validação cruzada de HS-GC/MS para quantificar dióxido 
de carbono total em plasma de cavalo. J Anal Toxicol. 2017; 41(3):230-235.
análise de proteínas plasmáticas de cavalos para estudar o doping no esporte. 
Proteômica. 2009;9(11):3058-3065.
291. Bowers CY, Momany FA, Reynolds GA, Hong A. Sobre a atividade in vitro e in vivo de 
um novo hexapeptídeo sintético que atua na hipófise para liberar especificamente o 
hormônio do crescimento. Endocrinologia. 1984; 114(5):1537-1545.
Ciência. 1998;54(12):1316-1329.
311. Knych HK, Stanley SD, Arthur RM, McKemie DS. Disposição do
314. Medana C, Calza P, Giancotti V, et al. Metabolismo equino e processo fotocatalítico 
como ferramenta para identificação de produtos metabólicos formados a partir de 
substâncias dopantes: o caso do sildenafil. Teste de drogas anal. 2011;3(10):724-734.
298. Villarino NF, Lopez CM, Sams RA, Bayly WM. Farmacocinética da furosemida em 
cavalos puro-sangue submetidos a exercício supramáximo em esteira com e sem 
acesso controlado à água. BMC Veterinário Res. 2019;15(1):1-10.
plasma equino usando cromatografia líquida/espectrometria de massa em tandem e 
espectrometria de massa precisa de alta resolução. Espectro de massa comum 
rápido. 2015;29(8):753-763.
300. Garbis SD, Hanley L, Kalita S. Detecção de diuréticos à base de tiazida na urina equina 
por cromatografia líquida/espectrometria de massa.
J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013;941:69-80.
323. Azzazy HM, Mansour MM, Christenson RH. Doping na era recombinante: estratégias e 
contraestratégias. Clínica Bioquímica. 2005; 38(11):959-965.
312. Viljanto M, Hillyer L, Hincks P, Pearce C, Paine SW. Reavaliação da regulação do 
omeprazol em cavalos de corrida: uma abordagem baseada em evidências. J Vet 
Pharmacol Ther. 2018;41(3):469-475.
296. Knych HK, Vale A, Wilson WD, Kass PH, Arthur RM, Jones JH.
análise do hormônio liberador de gonadotrofina por LC-MS/MS. Talanta. 
2016;150:671-680.
Avaliação dos métodos de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), ensaio 
imunoenzimático (ELISA) e imunoensaio fluorescente de concentração de partículas 
(PCFIA) para triagem, quantificação e estudo farmacocinético da furosemida em 
cavalos.
297. Hagedorn HW, Schulz R. Detecção de diuréticos na urina de cavalo por
Eficácia da furosemida na atenuação da hemorragia pulmonar induzida por exercício 
em cavalos quando administrada 4 e 24 horas antes do treinamento de alta velocidade. 
Veterinário Equino J. 2018;50(3):350-355.
303. Rosa RJ, Lloyd DR. Bicarbonato de sódio: mais do que um ‘milkshake’? Equino Vet J. 
1992;24(2):75-76.
305. Sutton GJ, Cawley A, Murphy C, Lau ML, Hibbert DB. Fatores que influenciam as 
concentrações totais de dióxido de carbono no plasma de cavalos de corrida puro-
sangue e de raça padrão. Teste de drogas anal. 2014; 6(9):936-943.
325. Bailly-Chouriberry L, Noguier F, Manchon L, et al. Biomarcadores de RNA de células 
sanguíneas como uma primeira estratégia de detecção de longo prazo para abuso de 
EPO em corridas de cavalos. Teste de drogas anal. 2010;2(7):339-345.
327. Jore C, Loup B, Garcia P, et al. Cromatografia líquida - abordagem metabolômica 
baseada em espectrometria de massa de alta resolução para a detecção de efeitos 
contínuos de ativadores de receptores de eritropoiese no controle de doping em 
cavalos. J Cromatogr A. 2017;1521:90-99.
292. Akman MS, Girard M, O'Brien LF, Ho AK, Chik CL. Mecanismos de ação de um peptídeo 
liberador de hormônio de crescimento de segunda geração (Ala-His-D-beta Nal-Ala-
Trp-D-Phe-Lys-NH2) em células da hipófise anterior de rato. Endocrinologia. 
1993;132(3):1286-1291.
294. Cadwallader AB, de la Torre X, Tieri A, Botre F. O abuso de diuréticos como drogas que 
melhoram o desempenho e agentes mascarantes no doping esportivo: farmacologia, 
toxicologia e análise. Br J Farmacol. 2010;161(1):1-16.
316. Corado CR, McKemie DS, Knych HK. Farmacocinética do dextrometorfano e dos seus 
metabolitos em cavalos após uma única administração oral. Teste de drogas anal. 
2017;9(6):880-887.
J AOAC Int. 1998;81(5):948-957.
324. Barton C, Beck P, Kay R, Teale P, Roberts J. LC-MS/MS multiplexado
309. Richards SL, Cawley AT, Cavicchioli R, Suann CJ, Pickford R, Raftery MJ. Enriquecimento 
de peptídeos à base de aptâmeros para fins quantitativos método de cromatografia de fluxo lento - espectrometria de massa em tandem para
cromatografia líquida-espectrometria de massa. Química Anal Bioanal. 
2013;405(8):2595-2606.
313. Bosken JM, Lehner AF, Hughes CG, et al. Um método GC-MS para a determinação de 
isoxsuprina em fluidos biológicos de cavalos utilizando ionização por impacto de 
elétrons. J Anal Toxicol. 2004;28(1):27-34.
Farmacocinética da furosemida administrada 4 e 24 horas antes do exercício de alta 
velocidade em cavalos. J Vet Pharmacol Ther. 2018;41(2): 224-229.
319. Salomonsson ML, Bondesson U, Hedeland M. Quantificação de dimetilsulfóxido (DMSO) 
em plasma e urina equina usando HILIC-MS/MS. Teste de drogas anal. 
2017;9(6):935-941.
322. Respondek F, Lallemand A, Julliand V, Bonnaire Y. Excreção urinária de contaminantes 
dietéticos em cavalos. Equino Vet J Suppl. 2006;36: 664-667.
MOREIRA ET AL.502
Machine Translated by Google
363. Sakamoto S, Putalun W, Vimolmangkang S, et al. Ensaio imunoenzimático para análise 
quantitativa/qualitativa de metabólitos secundários de plantas. J Nat Med. 2018;72(1):32-42.
352. Alkatheeri NA, Wasfi IA, Lambert M. Farmacocinética e metabolismo do cetoprofeno após 
administração intravenosa e intramuscular em camelos. J Vet Pharmacol Ther. 
1999;22(2):127-135.
333. Scarth JP, Spencer HA, Hudson SC, Teale P, Gray BP, Hillyer LL. A aplicação de 
tecnologias in vitro para estudar o metabolismo do esteroide androgênico/anabólico 
estanozolol em equinos. Esteróides. 2010; 75(1):57-69.
356. Hagedorn HW, Zankl H, Grund C, Schulz R. Excreção do esteróide anabolizante boldenona 
por pombos-correio. Sou J Vet Res. 1997;58(3): 224-227.
359. Moreira FX, Carmo H, Melo A, et al. O uso de penas de pombos-correio para fins de 
controle de doping. Jornal de Toxicologia Analítica. 2019;43(4):307-315. https://doi.org/
10.1093/jat/bky088
361. Romero LM, Fairhurst GD. Medindo a corticosterona em penas: pontos fortes, limitações e 
sugestões para o futuro. Comp Biochem Physiol e Mol Integr Physiol. 2016;202:112-122.
366. Kraemer T, Wennig R, Maurer HH. A droga antiespasmódica mebeverina leva a resultados 
positivos de anfetaminas por fluorescência
351. Wasfi IA, Hadi AA, Alkatheeri NA, et al. Identificação de um metabólito de flunixina em 
camelo por cromatografia gasosa-espectrometria de massa.
332. Matthew Hutzler J, Linder CD, Melton RJ, Vincent J, Daniels JS. Correlação in vitro-in vivo 
e tradução para o resultado clínico para
[PubMed] 355. Ashraf SS, El-Gahany W, Alraeesi A, Al-Hajj L, Al-Maidalli A, Shah I.
339. Corrida de galgos na Nova Zelândia. Regulamentos daNew Zealand Greyhound Racing 
Association Incorporated, incluindo as regras de corrida. 2018.
344. McKinney AR, Cawley AT, Young EB, et al. O metabolismo dos esteróides anabólicos 
androgênicos no galgo. Bioanálise. 2013; 5(7):769-781.
364. Moal V, Mathieu E, Reynier P, Malthièry Y, Gallois Y. Baixa testosterona sérica avaliada 
por cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem. Comparação com cinco 
técnicas de imunoensaio. Clin Chim Acta. 2007;386(1–2):12-19.
nacional. Diário Oficial N 33.5162016.
349. Mounsey A, Strachan D, Rowell FJ, Rowell V, Tyson JD. Determinação direta de alguns 
sedativos fenotiazínicos na urina de galgos por fluoroimunoensaio. Analista. 
1996;121(7):955-958.
354. Shah I, Haddow JD, Ibrahim HA, Sheikh MVA, Alhemeiri FSA. Um novo e inovador teste 
capilar para determinar os níveis de glicocorticóides em camelos de corrida para uso na 
avaliação de doping, saúde e doenças.
588-596.
357. Hagedorn HW, Zankl H, Grund C, Schulz R. Detecção de compostos dopantes no pombo-
correio. Plano Semanal Veterinário Berl Munch. 1996;109(9):344-347.
de oxiguno em cavalos. Anal Chim Acta. 2015;891:190-202.
340. Conselho de Galgos da Grã-Bretanha Limitada. Conselho de Galgos de
342. Dumasia MC, Ginn A, Hyde W, Peterson J, Houghton E. Detecção e identificação de 
carprofeno e seus metabólitos in vivo na urina de galgo por cromatografia gasosa capilar-
espectrometria de massa. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2003;788(2): 
297-307.
362. Dumasia MC, Houghton E. Triagem e análise confirmatória de beta-agonistas, beta-
antagonistas e seus metabólitos na urina de cavalo por cromatografia gasosa capilar-
espectrometria de massa. J Cromatogr. 1991;564(2):503-513.
345. Timms M, Steel R, Vine J. Identificação de variantes de EPO humana recombinante em 
plasma e urina de galgos por ELISA, LC-MS/MS e western blotting: um estudo 
comparativo. Teste de drogas anal. 2016;8(2): 164-176.
348. Palmer D, Rademaker K, Martin I, Hessell J, Howitt R. Identificação de metabólitos do 
hormônio liberador de gonadotrofina na urina de galgo.
330. Kondamudi PK, Tirumalasetty PP, Malayandi R, Mutalik S, Pillai R.
J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1998;709(2):209-215.
CJ-13.610, um novo inibidor da 5-lipoxigenase. Disposições de Metab de Medicamentos. 
2010;38(7):1113-1121.
Análise dos níveis ilícitos de glicocorticóides em pelos de camelo usando ELISA 
competitivo - comparação com LC-MS/MS. Teste de drogas anal. 2020;12: 458-464.335. Wong JK, Tang FP, Wan TS. Estudos metabólicos in vitro utilizando homogeneização
336. Wong JK, Chan GH, Leung DK, Tang FP, Wan TS. Geração de metabólitos in vitro de fase 
II utilizando fígado de cavalo homogeneizado. Teste de drogas anal. 2016;8(2):241-247.
358. Moreira FX, Silva R, André MB, et al. Quantificação de compostos dopantes em amostras 
fecais de pombos-correio, por cromatografia líquida-espectrometria de massa em 
tandem. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2018;1089:33-42.
341. Brady TC, Yang TJ, Hyde WG, Kind AJ, Hill DW. Detecção de
353. Wasfi IA, Abdel Hadi AA, Elghazali M, Alkateeri NA, Hussain MM, Hamid AM. Farmacocinética 
comparativa da difenidramina em camelos e cavalos após administração intravenosa. 
Res. Veterinário
334. Scarth JP, Spencer HA, Timbers SE, Hudson SC, Hillyer LL. O uso de tecnologias in vitro 
juntamente com LC-MS de massa precisa e de alta resolução para estudar o metabolismo 
de drogas na vigilância de drogas em equinos.
350. Wasfi IA, Abdel Hadi AH, Zorob O, Osman MG, Boni NS. Farmacocinética da fenilbutazona 
em camelos. Sou J Vet Res. 1997;58(6): 636-640.
331. Terlinden R, Kogel BY, Englberger W, Tzschentke TM. Caracterização in vitro e in vivo dos 
metabólitos do tapentadol. Métodos Encontre Exp Clin Pharmacol. 2010;32(1):31-38.
Teste de drogas anal. 2017;10:742-749.
338. Galgos Australásia. Regras dos Galgos Australásia (GAR) 2018.
343. Biddle ST, O'Donnell A, Houghton E, Creaser C. Metabolismo da metiltestosterona no 
galgo. Espectro de massa comum rápido. 2009;23(5):713-721.
360. Halsema WB, Alberts H, de Bruijne JJ, Lumeij JT. Coleta e análise de urina de pombos-
correio (Columba livia domestica). Patologia Aviária. 1988;17(1):221-225.
346. O Senado e a Câmara dos Deputados da Nação Argentina. Lei 27.330 – Corridas de Cães: 
Proibição em todo o território
347. Devi JL, Zahra P, Vine JH, Whittem T. Determinação de ésteres de testosterona no cabelo 
de cães galgos machos usando cromatografia líquida-espectrometria de massa de alta 
resolução. Teste de drogas anal. 2017;10:469-473.
Teste de drogas anal. 2017;9(10):1499-1505.
Adesivo transdérmico de lidocaína: modelagem farmacocinética e correlação in vitro-in 
vivo (IVIVC). AAPS PharmSciTech. 2016;17(3):
Comum. 2003;27(6):463-473.
[PubMed] 337. Wong AS, Ho EN, Wan TS, Lam KK, Stewart BD. Estudos metabólicos
flunixina na urina de galgos por um ensaio cinético de imunoabsorção enzimática. J 
Anal Toxicol. 1997;21(3):190-196.
365. Taieb J, Mathian B, Millot F, et al. Testosterona medida por 10 imunoensaios e por 
cromatografia gasosa de diluição isotópica-espectrometria de massa em soros de 116 
homens, mulheres e crianças. Clin Química. 2003;49(8):1381-1395.
o perfil de esteróides endógenos do soro equino. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed 
Life Sci. 2012;905:1-9.
329. Chan GH, Ho EN, Leung DK, Wong KS, Wan TS. Abordagem metabolômica direcionada 
para detectar o uso indevido de inibidores da aromatase esteróide em esportes equinos 
por meio de perfil de biomarcadores. Química Anal. 2016; 88(1):764-772.
Teste de drogas anal. 2010;2(1):1-10.
fígado de cavalo enizado no lugar de microssomas de fígado de cavalo. Teste de drogas 
anal. 2011;3(6):393-399.
Regras de corrida da Grã-Bretanha. 2019.
503MOREIRA ET AL.
Machine Translated by Google
370. Stanley SD, McKemie D, Skinner W. Espectrometria de massa por cromatografia gasosa 
com injeção de grande volume para triagem automatizada de drogas de amplo espectro 
em urina de cavalo. J Anal Toxicol. 2003;27(6):325-331.
Critérios para Laboratórios de Corridas de Cavalos. 2016.
371. Vonaparti A, Lyris E, Panderi I, Koupparis M, Georgakopoulos C.
381. Lara PC, Fabrino HJ, Germano A, Silva JB. Desenvolvimento e validação de método para 
análise de Cd, Pb e As em fígado bovino, equino e de aves por espectrometria de 
massa com plasma indutivamente acoplado. Food Addit Contam Part a Chem Anal 
Control Expo Avaliação de risco. 2012;29(4): 609-616.Análise de urina de cavalo por injeção direta para quantificação e confirmação de 
substâncias limiares para controle de doping.
382. Kapaj S, Peterson H, Liber K, Bhattacharya P. Efeitos na saúde humana causados pelo 
envenenamento crônico por arsênico - uma revisão. J Environ Sci Health a Tox Hazard 
Subst Environ Eng. 2006;41(10):2399-2428.
4. Determinação de 3-metoxitiramina por cromatografia líquida de interação hidrofílica/
espectrometria de massa de tempo de voo quadrupolo. Teste de drogas anal. 
2009;1(8):365-371.
383. BhattacharyaP, Welch AH, Stollenwerk KG, McLaughlin MJ, Bundschuh J, Panaullah G. 
Arsênico no meio ambiente: biologia e química. Ciência Total Meio Ambiente. 
2007;379(2–3):109-120.
cromatografia/espectrometria de massa com comutação de polaridade scan-to-scan. 
Espectro de massa comum rápido. 2005;19(2):90-98.
372. Guan F, você Y, Li X, Robinson MA. Uma abordagem abrangente para detectar numerosos 
peptídeos bioativos em plasma e urina eqüinos usando cromatografia líquida de 
interação hidrofílica acoplada a espectrometria de massa de alta resolução. Teste de 
drogas anal. 2019;11(9): 1308-1325.
imunoensaio de polarização (FPIA) - estudos de análise toxicológica de urina por FPIA 
e GC-MS. J Anal Toxicol. 2001;25(5):333-338.
377. Associação de Químicos Oficiais de Corrida. Diretrizes da AORC para os Critérios Mínimos 
para Identificação por Cromatografia e Espectrometria de Massa. 2016.
373. Moulard Y, Bailly-Chouriberry L, Boyer S, Garcia P, Popot MA, Bonnaire Y. Uso de 
espectrômetro de massa orbitrap exativo de bancada de alta resolução e alta precisão 
de massa para triagem no controle de doping de cavalos. Anal Chim Acta. 2011;700(1–
2):126-136.
367. Wang R, Zhang L, Zhang Z, Tian Y. Comparação dos métodos ESI- e APCI-LC-MS/MS: 
um estudo de caso de levonorgestrel em plasma humano. J Pharm Anal. 
2016;6(6):356-362.
378. Pitt JJ. Princípios e aplicações da cromatografia líquida-espectrometria de massa em 
bioquímica clínica. 2009;30(1): 19-34.
374. Waller CC, Cawley AT, Suann CJ, Ma P, McLeod MD. Metabolismo in vivo e in vitro do 
esteróide anabolizante furazadrol em cavalos de corrida puro-sangue. J Pharm 
Biomédica Anal. 2016;124:198-206.
368. Stanley SM, Wee WK, Lim BH, Foo HC. Triagem por injeção direta de drogas ácidas no 
plasma e drogas neutras na urina equina por MS/MS acoplado a LC-LC de gradiente 
diferencial. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007;848(2):292-302.
379. Matraszek-Zuchowska I, Wozniak B, Posyniak A. Comparação do monitoramento de 
múltiplas reações e modos aprimorados de varredura de íons de produto para 
confirmação de estilbenos em amostras de urina bovina usando o sistema LC-MS/MS 
QTRAP((R)). Cromatografia. 2016;79:1003-1012.
375. Kueh AJ, Marriott PJ, Wynne PM, Vine JH. Aplicação da cromatografia gasosa 
bidimensional abrangente à análise de drogas no controle de doping. J Chromatogr A. 
2003;1000(1–2):109-124.
376. Deventer K, Van Eenoo P, Delbeke FT. Determinação simultânea de betabloqueadores e 
diuréticos em análise de doping por líquido
369. Leung GN, Chung EW, Ho EN, et al. Triagem de alto rendimento de corticosteróides e 
medicamentos básicos na urina de cavalo por cromatografia líquida-espectrometria de 
massa em tandem. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005;825(1):47-56.
380. ILAC. Requisitos de acreditação e operação da ILAC G7:02/2016
MOREIRA ET AL.504
Moreira F, Carmo H, Guedes de
Pinho P, Bastos ML. Detecção de doping em animais: uma revisão
Informações de apoio adicionais podem ser encontradas online na seção 
Informações de Apoio no final deste artigo.
INFORMAÇÕES DE APOIO
Teste Anal. 2021;13:474–504. https://doi.org/10.1002/dta.
2999
metodologias analíticas publicadas de 1990 a 2019. Medicamento
Machine Translated by Google