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Universidade Federal do Norte do Tocantins Campus Universitário de Araguaína Curso de Medicina Veterinária Disciplina de Farmacologia Veterinária II Professor Alberto Yim Junior 1a de Farmacologia Veterinária II Data: 27/10/2021 Nome do discente: Questões abertas (7,0 pontos) 1-Com relação à histamina, responda: a) (0,5) Descreva detalhadamente o papel deste autacóide no processo alérgico. A HISTAMINA É UMA SUBSTANCIA PRODUZIDA ENDOGENAMENTE E QUE PARTICIPA DOS PROCESSOS ALERGICOS E PATOLOGICOS DO ORGANISMO. QUANDO HÁ O CONTATO DO PATOGENO COM O ORGANISMO OCORRE UM PROCESSO INFLAMATORIO QUE PROVOCARÁ VASODILATAÇÃO E AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR. A HISTAMINA PODE TAMBEM ESTIMULAR A SECREÇÃO DE HCl PELAS CELULAS PARIETAIS DO ESTOMAGO. E A HISTAMINA É TAMBEM UM NEUROTRANSMISSOR EXCITATORIO DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL. A HISTAMINA É LIBERADA PELOS MASTOCITOS E BASOFILOS PELO PROCESSO DE EXOCITOSE QUE ESTAO PRESENTES NA CIRCULAÇÃO SANGUINEA , NS NEURONIOS HIPOTALAMICOS, CELULAS DO TGI, PULMAO E PELE. NO PROCESSO DE EXOCITOSE QUANDO HÁ O AUMENTO DE CALCIO CITOPLASMATICO NO INTERIOR DOS MASTOCITOS OCORRE A LIERAÇÃO DA HISTAMINA PARA OS PROCESSOS INFLAMATORIOS E REAÇOES ALERGICAS. b) (0,25) Exlique a razão pelo qual estes agentes anti-histaminícos causam sono e sedação. POR SEREM ALTAMENTE LIPOSOLUVEIS OS ANTIHISTAMINICOS ATRAVESSAM FACILMENTE A BARREIRA HEMATOENCEFALICA CAUSANDO SONOLENCIA E REDUÇÃO DO ESTADO DE ALERTA. DEVIDO A DIMINUIÇÃO DOS ESTOQUES INTRACELULARES DE CÁLCIO E CONSEQUENTEMENTE A DIMINUIÇÃO DOS NEUROTRANSMISSORES EXCITATORIOS HÁ OS EFEITOS INIBITORIOS DO SNC. c) (0,25)Explique a razão pelo qual os anti- histamínicos anti-alérgicos de segunda geração, mais modernos, causam menos sono e sedação do que os de primeira geração. OS ANTIALERGICOS DE SEGUNDA GERAÇÃO NÃO ULTRAPASSAM A BARREIRA HEMATOENCEFALICA PORTANTO NÃO CONSEGUEM CAUSAR OS EFEITOS DE SONO DIMINUIÇÃO DE SINAIS DE ALERTA EM RELAÇÃO COM OS DE 1 GERAÇÃO 2- (1,0) Explique detalhadamente os efeitos dos inibidores da Cox-1 e da Cox-2 sobre a coagulação sanguínea. OS EICOSANOIDES SAO MEDIADORES QUIMICOS PROVENIENTES DO ACIDO ARAQUIDONICO. QUANDO HÁ UMA LESAO A MEMBRANA CELULAR TANTO POR AGENTES MECANICOS QUANTO POR INFECCIOSOS, OCORRE A ATIVAÇÃO DA ENIMA FOSFOLIASE A QUE IRÁ TRANSPORTAR O ACIDO ARACDONICO DA MEMBRANA PARA O CITOPLASMA. QUANDO O ACC ARAQUIDONICO CHEGA NO CITOPLASMA ELE VAI SR O SUBSTRATO DE 2 ENZIMA A CICLOXIGENASE E A LIPOGENASE. A CICLOCIGENASE VAI CONVERTER O ACIDO ARACDONICO EM PROSTAGLANDINA E TROMBOXANO . OS TROMBOXANOS SAO RESPONSAVEIS POR ESTIMULAR A AGREGACAO PAQUETARIA QUE IRA FORMAR TROMBOS E COAGULOS PARA PARAR AS HEMORRAGIAS. OU SEJA QUANDO HÁ EFEITO DOS INIBIDORES DAS COX’S NÃO HAVERA CONVERSAO DO ACIDO ARACDONICO EM PROSTAGLANDINAS E TROMBOXANOS. E ESSA NÃO CONVERSAO ATUARA DIRETAMENTE EM HEMORRAGIAS E ULCERAS GASTRICAS 3- (1,0) Responda os seguintes questionamentos sobre os anti- inflamatórios de origem esteroidal: a) (0,5) Como deve ser feita a retirada destes medicamentos após um tratamento prolongado? Justifique. QUANDO A UTILIZAÇÃO EXOGENA DESSES HORMONIOS SE TORNA DE FORMA PROLONGADA , A RETIRADA DEVE SER GRADATIVA PORQUE SE FOR FEITA UMA RETIRADA ABRUPTA VAI OCORRER A INIBIÇÃO DO EIXO HPA LEVANDO AS CELULAS DA CORTICAL DA ADREAL A SE ATROFIAREM. b)(0,5) Explique como estes esteróides podem atuar, no interior das células do sistema imune (neutrófilos e macrófagos), diminuindo a resposta delas contra agente agressores para exercer seu efeito imunossupressor? 4- (1,0) Com relação aos agentes quimioterápicos, responda às seguintes questões: a) (0,5)Explique o mecanismo de ação das sulfas e do trimetropim, e justifique a razão pelo qual eles exercem um efeito sinérgico quando são administrados de maneira associada. COMO MUITOS MICRORGANISMOS ANTERIORMENTE SENSÍVEIS ÀS SULFAS DESENVOLVERAM RESISTÊNCIA CONTRA ELAS FORAM CRIADOS OUTROS MEDICAMENTOS COMO O TRIMETROPIN. OS DOIS ATUAM SINERGICAMENTE PORQUE ELAS ATUAM EM ETAPAS DIFERENTE NA SINTESE DO ACIDO FOLICO, b) (0,25) Explique a razão pelo qual animais carnívoros, como cães e gatos, apresentam maior risco de intoxicação renal pelas sulfas ou pelos serus metabólitos acetilados. DEVIDO AS SULFAS SEREM UM ACIDO FRACO , A CRISTALIZACAO DOS SEUS METABOLITOS ACETILADOS OCORRE DEVIDO OS CAES E GATOS POSSUIREM URINA DO pH ACIDO. E ESSES METABOLITOS SE ENCONTRAM DE FORMA IONIZADA NA URINA ACIDA. C )(0,25) Que medidas você tomaria para tratar um cão intoxicado pelas sulfas? Justifique. ADMINISTRARIA BICARBONATO PARA ALCALINIZAR A URINA E FAVORECER A EXCREÇAO DOS CRISTAIS E HIDRATARIA BASTANTE O PACIENTE JÁ QUE NA URINA ALCALINA ELAS SE ENCONTRARIAM DE FORMA MOLECULAR E SERIA MAIS FACILMENTE EXPELIDOS. 5- Um cão de 10 anos, da raça Boxer, macho, foi levado a uma clínica veterinária apresentando os seguintes sintomas: tosse, dispnéia, intolerância a exercícios, falta de energia, diminuição do apetite, emagrecimento e desmaios. Depois do exame físico e exame de RX, constatou-se que o animal apresenta cardiomiopatia dilatada, patologia que leva a um quadro de insuficiência cardíaca congestiva. O tratamento deve ser feito farmacologicamente com o uso de agentes cardiotônicos, diuréticos e vasodilatadores, além de restrição de cloreto de sódio na dieta. Com relação a este quadro clínico, responda: a) (1,0) Explique a razão pelo qual este paciente com insuficiência cardíaca congestiva deve ter uma dieta com restrição de cloreto de sódio. QUANDO HÁ UM CONSUMO AUMENTANDO DE CLORETO DE SODIO, OS RECEPTORES DE HCL RAO ESTIMULAR A NEURO HIPOFISE A LIVERAR HORMONIOS ANTIDIURETICOS NA CORRENE SANGUINEA FAZENDO COM QUE OS NEFRONS AUMENTE A RETENÇÃO DE AGUA. AUMENTANDO O VOLUME INTRA VASCULAR PELO ECESSO DE CLORETO DE SODIO E AGUA O PACIENTE COM ICC TERA QUE BOMBEAR UM VOLUME MAIOR DE SANGUE. b) (0,5) O medicamento usado para o tratamento do animal foi o Vetmedin ®, cujo príncipio ativo é o pimobedan. Explique como este fármaco exerce seu efeito cardiotônico; O PIMOMENDAM POSSUE DOIS MECANISMOS DE AÇÃO UM É LEVANDO A UMA SENSIBILIDADE MAIOR DO MIOCARDIO AO CALCIO, O QUE VAI LEVAR A UM AUMENTO DA CONTRATILIDADE SEM AUMENTAR O CONSUMO DE CALCIO PELO MIOCARDIO. E A SEGUNDA É QUE VAI PROVOCAR A INIBIÇÃO DA ENZIMA FOSFADIL ESTERASE NUCLEOTIDEO CICLICA QUE É RESPONSAVEL PELA CONVERSAO DE AMP’C EM 5 AMPC, AUMENTANDO O PKA, A FOSFORILAÇÃO DA MIOSINA QUINASE DE CADEIA LEVE E PROCOVANDO UMA VASODULAÇÃO ARTERIA E VENOSA. C )(0,5) Com a utilização do pimobedan, seria ainda necessário administrar um inibidor da ECA, como o benazepril, para este animal? Justifique. NÃO, PORQUE OS INIBIDORES DA ECA POSSUEM TAMBEM UM EFEITO VASODILATADOR QUE O PIMOBENDAM TAMBEM JÁ POSSUE. d) (0,5) Como este animal apresenta uma congestão da veia pulmonar e edema pulmonar grave, que diurético seria mais recomendado para este animal? Qual é o seu mecanismo de ação? e- (0,5) O broncodilatador usado para aliviar a dispnéia foi a aminofilina. Qual é o seu mecanismo de ação? OS BRONCODILATADORES IRAO SE LIGAR AOS RECEPTORES H1 QUE IRAO INATIVAR A PROTEINA GQ. CAUSANDO A BRONCODILATAÇÃO DOS BRONQUIOS. EVITANDO QUE A PROTEINA GQ ATIVE A FOSFOLIPASE C , QUE PROMOVERIA A CONVERSÃO DE PIP 2 EM 2 SEGUNDOS MENSAGEIROS QUE SERIAM O IP3 E DAG. O IP3 PROMOVERIA LIBERAÇÃO DE CALCIO QUE ESTAVAM ARMAZENADOS NO RETICULO SARCOPLASMATICO PARA O SARCOPLASMA . ESSE AUMENTO DA [] DE CA LIVRE PROVOCARIA A BRONCOCONTRICÇÃO DOS BRONQUIOS. Questões para respostas sucintas (3,0 pontos) 1- Cite os dois principais anti- inflamatórios não-esteroidais que podem ser administrados em gatos. Meloxicam e Cetoprofeno 2- Porque as penicilinas naturais não atuam sobre bactérias gram-negativas? Por conta da membrana externa que recobre a parede celular, impedindo que a penicilina alcance camadas de peptídeos glicanis que forma a parede celular dessas bactérias. 3- Cite dois grupos de antibióticos que se ligam a sub-unidade 30S do ribossomo. Cloranfenicol e Tetraciclinas 4- A espiramicina é um antibiótico produzido pelo crescimento de certas cepas de Streptomyces ambofaciens. A atividade antimicrobiana desta substância dá-se pela interferência sobre a síntese protéica bacteriana através de sua ligação reversível com a subunidade 50S do ribossomo, inibindo a enzima peptidil-transferase. A que grupo a espiramicina pertence? A espiramicina pertence ao grupo dos macrolídeos 5- Justifique a razão pela qual as tetraciclinas não devem ser administradas em fêmeas prenhes ou em animais em fase de crescimento. Porque se ligam aos ossos, podendo ocasionar deformidades ósseas e hepatite nas fêmeas. 6- Justifique a razão pelo qual os aminoglicosídeos não devem ser administrados por via oral para o tratamento de infecções sistêmicas. Porque eles não são absorvidos pela mucosa do trato gastrointestinal 7- Qual é o mecanismo de ação da anforicina B? Ligam-se aos esteroides da membrana celular. E permite a saída de íons k+1 e Mg2 da célula e, portanto, altera o metabolismo célular 8- Cite um anti-fúngico que, por possuir uma meia vida plasmática curta, deve ser administrada várias vezes pela via intravenosa. Miconazol 9- Qual é o mecanismo de ação do diurético manitol? Seu mecanismo de ação bloqueia os canais de sódio (Na+). Impede a absorção tubular da água e melhora a excreção de sódio e cloreto elevando para tal a osmolaridade do filtrado glomerular. 10- Por que o expectorante N-acetil-cisteína deve ser administrado de maneira associada com agonistas β-2 adrenérgicos? Para evitar a broncoconstrição 11- Como as sulfoniluréias atuam nas células β-pancreáticas para estimulá-las a secretar a insulina? Aumentam a sensibilidade das células β à glicose, o que causa uma secreção de insulina. 12- Explique a razão pelo qual gatos são mais resistentes às crises hipoglicêmicas do que os cães. Os gatos pode apresentar hiperglicemia de rebote depois de uma hipoglicemia induzida por insulina devido à liberação de hormônios hiperglicemiantes como glucagon e o cortisol 9- Qual é o mecanismo de ação do diurético manitol? 10- Por que o expectorante N-acetil-cisteína deve ser administrado de maneira associada com agonistas β-2 adrenérgicos? 11- Como as sulfoniluréias atuam nas células β-pancreáticas para estimulá-las a secretar a insulina? 12- Explique a razão pelo qual gatos são mais resistentes às crises hipoglicêmicas do que os cães.
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