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RESUMO O uso de diuréticos é bastante difundido na rotina de clínica de animais domésticos em especial cães e gatos, principalmente em pacientes com cardiopatias ou outras doenças que levam à formação de edema ou acúmulo de líquido em várias partes do corpo. Os diuréticos são classificados de acordo com sua localização e função, podendo ser usados isoladamente ou em combinação. As drogas mais utilizadas são os diuréticos de alça, que contêm a furosemida como importante representante desse grupo. Devido às suas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas, os diuréticos podem ser ativados em minutos, proporcionando ao paciente uma rápida melhora das manifestações clínicas. Métodos de classificação de medicamentos orais e caninos, bem como aplicações clínicas, benefícios e efeitos colaterais promovem a remoção do excesso de água como sal, toxinas e produtos metabólicos acumulados, como a uréia, do corpo que se acumulam nos tecidos devido a várias doenças (edema). Existem muitos tipos de diuréticos, mas a maioria funciona reduzindo a quantidade de líquido reidratado pelos tubos renais, onde o líquido retorna à corrente sanguínea. Os diuréticos mais comumente usados (por exemplo, clorotiazida) interferem na reabsorção de sal e água através dos tubos renais. Em vez de serem absorvidos, o sal e a água são extraídos, aumentando assim o fluxo de urina. INTRODUÇÃO Os diuréticos são uma classe de fármacos utilizados na clínica veterinária em casos de cardiopatias, edemas ou afecções líquidas. São utilizados para aumentar excreção urinária de água e eletrólitos pelos rins provocando diminuição do volume do líquido extracelular, nesse caso de grande importância no tratamento de quadros de hipovolemia, além de representar a classe farmacológica mais usual em pacientes hipertensivos. A absorção acontece no néfron e dependendo da composição química do fármaco, potência e local de ação definirão a sua classificação. Ao total são seis classes de diuréticos: mercuriais, inibidores da anidrase carbônica, diuréticos de alça, tiazídicos, diuréticos poupadores de potássio e os diuréticos osmóticos e cada um atua numa região específica: túbulo contorcido proximal, alça de Henle, túbulo contorcido distal e ductos coletores desencadeando sua finalidade terapêutica. Apesar dessas diferenças, os diuréticos possuem capacidade de eliminação de sódio pela urina e podem ter sua ação na filtração glomerular, reabsorção tubular ou na excreção tubular. CLASSIFICAÇÃO DOS DIURÉTICOS 1. TIAZÍDICOS: São diuréticos saluréticos (eliminação de sódio por meio da urina) de potência moderada com local de ação nos túbulo contorcido distal e em menor intensidade na alça de Henle e túbulo contorcido proximal. Inibem o cotransportador sódio (Na+) /Cl− (cloreto) que agem impedindo na reabsorção de sódio, cloreto e potássio promovendo o aumento de excreção urinária de leve à moderada. Sendo a hidroclorotiazida o principal fármaco que pertence a esta classe. Pode ser associado com a furosemida (diurético de alça). Sofre biotransformação hepática, eliminação hepática e principalmente renal (filtração glomerular e secreção tubular ativa). 2. POUPADORES DE POTÁSSIO: São diuréticos de baixa potência com o local de ação nos túbulos contorcidos distais e ductos coletores. Age bloqueando os canais de sódio inibindo a reabsorção de sódio (Na+) e diminuição de potássio (K+) ou atua ligando-se competitivamente aos sítios de ligação da aldosterona no túbulo distal, por este motivo é considerado um fármaco antagonista da aldosterona. Também é considerado um inibidor do SRAA (sistema renina-angiotensina-aldosterona) e, portanto, um modelador neuroendócrino. Por isso, possuem potência natriurética fraca. Foram desenvolvidos pela necessidade de poupar a perda de K+ mas se mantém capazes de eliminar Na+ e água. Espironolactona é o principal fármaco que pertence a esta classe. 3. OSMÓTICOS: São diuréticos responsáveis pelo aumento da pressão osmótica na filtração glomerular induzindo a passagem de água no meio intracelular para o extracelular e vascular, ou seja, retém água nos ductos coletores com menor reabsorção sódio e maior de eliminação (Na+) e outros eletrólitos K+, Ca+, Mg2+, Cl-, HCO3 - e fosfato. Esse processo resulta no aumento de volume da água excretada na urina denominada de diurese osmótica. Os diuréticos osmóticos não realizam a absorção apenas a filtragem nas áreas que são permeáveis a água: túbulo contorcido proximal e ramo descendente da alça de Henle. Glicose e manitol são as substâncias representantes desta classe. OBJETIVO Dentre os objetivos desse estudo, o principal é uma pesquisa mais aprofundada em relação aos principais fármacos diuréticos tiazídicos poupadores de potássio osmóticos na medicina veterinária. Destacando sua atuação, sua indicação, sua contra-indicação e sua posologia. RESULTADOS 1. TIAZÍDICOS Indicações: Pressão alta, ICC, nefrolitíase e diabetes nefrogênico. Toxicidade: Alcalose metabólica, hiperuricemia, hiperlipidemia, hiponatremia, alergias. Contraindicação: Cirrose do fígado e insuficiência renal na fronteira. Efeitos Adversos: - Menor tolerância à glicose e pode expor o DM oculto durante o tratamento. Isso parece ser devido à diminuição da produção de insulina e alterações no metabolismo da glicose. - A hiperglicemia pode estar relacionada à diminuição de K e diuréticos. - Eles também podem aumentar os níveis plasmáticos de LDL, colesterol total e triglicerídeos totais. - Aumentam ligeiramente o risco de morte súbita e carcinoma de células renais, mas são seguros e redução da morbidade e mortalidade em pacientes com HAS. - Os efeitos colaterais aumentam com a dose, portanto, doses menores são necessárias para a HAS. Posologia (Hidroclorotiazida): Via Oral (VO), Cão: 2 - 4 mg/kg Via Oral (VO), Gato: 1 - 2 mg/kg Apresentação: Hidroclorotiazida 25/50mg, comprimido Moduretic 25/50mg, comprimido Clorana 25/50mg, comprimido. Posologia (Furosemida): Vias - Intramuscular (IM), Intravenoso (IV), Oral (VO) e Subcutânea (SC). Cão: 2 - 6 mg/kg, Pacientes com ICC 1 - 3 mg/kg Gato: 1 - 4 mg/kg, Pacientes com ICC 1 - 2 mg/kg Apresentação: Furosemida 10/20/40/80mg, comprimido 10 mg/mL, solução injetável 530mg /10 mL,frasco-ampola. Lasix 10 mg/mL, solução injetável Diurax 50 mg/mL, solução injetável. Posologia (Clortalidona): Via Oral (VO), Cães e Gatos: 2 - 4 mg/kg. Apresentação: Clortalidona 12,5 25 50mg, comprimido Higroton 12,5 25 50mg, comprimido 2. POUPADORES DE POTÁSSIO Espironolactona Indicação: hipertensão essencial, distúrbios edematosos, tais como: edema e ascite da insuficiência cardíaca congestiva; cirrose hepática; síndrome nefrótica; edema idiopático; hipocalemia. Contraindicação: Deve ser usada com cautela em pacientes que recebem inibidores da ECA ou suplementação desse elemento. Contraindicada para pacientes hiperglicêmicos ou com insuficiência renal aguda. Não deve ser usada em fêmeas gestantes ou lactantes. Efeitos adversos: relacionados a retenção excessiva de potássio e distúrbios gastrointestinais. hipercalemia em alguns pacientes. Posologia: Via oral (VO), Cães: 1-2mg/kg, a cada 12 horas. Via oral (VO), Gatos: 1-2mg/kg, a cada 12 horas. Apresentação: Cardalis 2,5mg/20mg cães 5 a 10kg, Frasco com 30 comprimidos ● Triantereno e a Amilorida Indicação: Estados Edematosos,Hipertensão. Contraindicação: Excesso de potássio no organismo, anúria, diabetes, hiponatremia, disfunção renal. Efeitos Adversos: Náuseas, Tonturas, Cãibras, Vômito. Posologia (Triantereno): Via Oral (VO) 1 a 2 mg/kg a cada 12 horas Posologia (Amilorida): ainda não determinada para os animais. 3. OSMÓTICOS Manitol Indicação: em condições agudas de diurese, glaucoma, edema cerebral, insuficiência renal oligúria, hipertensão intracraniana, nefrotoxicidade Contraindicação: pacientes apresentando edema pulmonar, insuficiência cardíaca congestiva (icc), anúria, hipovolemia grave, hemorragia intracraniana ativa. Efeitos adversos: aumenta a desidratação (pré-existente), hipervolemia, Hiponatremia. Posologia (Manitol): 1g/kg de solução a 5 - 25%, IV (Intravenoso) Glaucoma e Edema Cerebral: 0,25 a 2g/kg de solução a 15 - 25%, IV (Intravenoso) durante 15 - 60 min (Repetir se necessário a cada 4 - 6 Hrs). Apresentação: Manitol 200 mg/ml, Solução. CONCLUSÃO Os diuréticos estão entre os tratamentos mais prescritos em diversas situações clínicas. A compreensão da sua farmacologia e dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos no seu modo de ação permite escolher de forma coerente o tipo de diurético adequado a cada situação clínica e adaptar o tratamento em caso de resistência aos diuréticos. Alguns efeitos colaterais são frequentes e justificam o monitoramento biológico regular dos pacientes em benefício do tratamento diurético de longa duração. ● A resposta aos diuréticos é variável; a dose e a frequência de administração devem ser adaptadas individualmente de acordo com a resposta clínica e tendo em conta a patologia inicial e as comorbidades ● A resistência aos diuréticos é comum, especialmente na insuficiência cardíaca. Pode ser superado administrando o diurético via parenteral, aumentando a dose e a frequência de administração e adicionando um segundo diurético inibindo a reabsorção de sódio em um segmento a jusante. ● Os inibidores do receptor V2 da vasopressina (vaptans) atuam aumentando a depuração da água livre e seu benefício clínico no controle do volume sanguíneo na insuficiência cardíaca ou cirrose é limitado ● Devido ao hiperaldosteronismo secundário associado a doenças edematosas (cirrose, insuficiência cardíaca, síndrome nefrótica), os antagonistas dos receptores de aldosterona são a classe diurética de escolha no tratamento em longo prazo da retenção de líquidos e sódio ● Diuréticos não alteram o prognóstico de pacientes com insuficiência renal aguda. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS Diuréticos. Consulta Dog Vet. Disponível em: <https://consultadogvet.wordpress.com/2017/02/23/diureticos/>. Acesso em 18 de maio de 2022. Diuréticos. Farmacologia Aplicada. 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ÁGATHA ROSSANNI ALEX DE SOUSA MONTEIRO 04071808 ALINE SANTOS DE FIGUEIREDO 04067719 DANIELLA NAZARÉ GUIMARÃES FEITOSA 04058558 JÉSSICA LEAL ARAÚJO 04032110 KODJO VIGNONHOUANDÉ JEAN-FREDICH ODILON NAZEBA 04061644 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS, PORTADORES DE POTÁSSIO E OSMÓTICOS BELÉM 2022
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