AULA BVD

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13/05/13	
  
1	
  
Diarréia	
  Viral	
  Bovina	
  /	
  
Doença	
  das	
  Mucosas	
  
M.V.	
  Me.	
  Giselle	
  Ayres	
  
	
  
Maio	
  2013	
  
Diarréia	
  Viral	
  Bovina	
  /	
  Doença	
  das	
  Mucosas	
  
(BVD	
  /	
  MD)	
  
•  Estudar?	
  
•  O	
  que	
  causa	
  a	
  doença?	
  
•  Como	
  ocorre?	
  
•  Como	
  detectar?	
  
•  Como	
  atuar?	
  
BVD	
  /	
  MD	
  –	
  Estudar?	
  
Fonte:	
  www.allfreelogo.com	
  
Fonte:hGps://www.avma.org	
  
BVD	
  /	
  MD	
  –	
  Estudar?	
  
Perspectiva	
  Saúde	
  Animal	
  
•  Síndromes	
  
•  Infecto-­‐contagiosas	
  
•  Sistema	
  digestório	
  
•  Sistema	
  reproduOvo	
  
BVD	
  /	
  MD	
  –	
  Estudar?	
  
Perspectiva	
  Econômica	
  
Agronegócio	
  BR:	
  
	
  
-­‐  22%	
  do	
  PIB	
  (MAPA)	
  
-­‐  Carnes	
  exportadas	
  US
$1,14bi	
  (MAPA)	
  
-­‐  Suporta	
  +	
  da	
  ½	
  do	
  
supervavit	
  da	
  Balança	
  
Comercial	
  BR	
  	
  
(Sardenberg,	
  C.A.	
  Jornal	
  da	
  Globo)	
  
•  Lista	
  de	
  noOficação	
  obrigatória	
  –	
  OIE	
  
•  Restrição	
  do	
  Comércio	
  internacional	
  de	
  animais	
  e	
  sêmen	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Estudar?	
  
Perspectiva	
  Econômica	
  
Fonte:	
  hGp://homepage.usask.ca/~vim458/virology/studpages2009/
VirusWebsite/ibr.html	
  
13/05/13	
  
2	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Estudar?	
  
Ocorrência	
  
•  Cosmopolita	
  
•  60	
  a	
  90%	
  de	
  animais	
  soroposiOvos	
  
•  1	
  	
  a	
  2%	
  persitentemente	
  infectados	
  
•  ~	
  57%	
  animais	
  MG	
  e	
  NE	
  de	
  SP	
  (SAMARA	
  et	
  al,	
  2004)	
  
	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Estudar?	
  
•  Doença	
  em	
  animais	
  
•  Elevada	
  ocorrência	
  no	
  Brasil	
  
•  Perdas	
  econômicas	
  importantes	
  
BVD/	
  MD	
  	
  
•  BVD	
  ≠	
  Diarréia	
  Bovina	
  Viral	
  
	
  
≠	
  
Fonte:	
  	
  hGp://www.bayervet.com.pt/pt/animais_producao/
ruminantes/tracto_reproduOvo/bvd.html	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  O	
  que	
  causa?	
  
Agente	
  
•  Flavivírus	
  
•  Família	
  Flaviviridae	
  
•  Gênero	
  Pes+vírus	
  
•  Espécie	
  Vírus	
  da	
  Diarréia	
  Viral	
  Bovina	
  
•  Envelopado	
  
•  RNA	
  vírus	
  	
  
ü fita	
  simples	
  
ü Polaridade	
  posiOva	
  
	
   Fonte	
  homepage.usask.ca	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  O	
  que	
  causa?	
  
Agente	
  
•  2	
  BioOpos	
  de	
  BVDV:	
  
•  Citopatogênico	
  x	
  Não-­‐Citopatogênico	
  	
  
	
  
	
  
Fonte:	
  hGp://dx.doi.org/10.5123/S2176-­‐62232010000300007	
  	
  
Fonte:	
  hGp://biotechspain.com/es/tecnica.cfm?
iid=1203tecnica_culOvo_celular	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  O	
  que	
  causa?	
  
Agente	
  
•  BVDV	
  Não-­‐Citopatogênicos	
  (BVDV	
  CP)	
  
ü Não	
  causa	
  efeito	
  citopáOco	
  em	
  CulOvo	
  Celular	
  
ü Infectam	
  e	
  Causam	
  Doença	
  em	
  Bovinos	
  
ü Não	
  expressam	
  NS3	
  
	
  
•  BVDV	
  Citopatogênico	
  (BVDV	
  NCP)	
  
ü Causam	
  efeito	
  citopáOco	
  em	
  CulOvo	
  Celular	
  
ü Infectam	
  e	
  Causam	
  Doença	
  em	
  Bovinos	
  
ü Expressam	
  NS3	
  
13/05/13	
  
3	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  O	
  que	
  causa?	
  
•  NS3	
  –	
  Proteína	
  Não-­‐estrutural	
  (Helicase	
  e	
  Serina-­‐Protease)	
  
•  BVDV	
  CP	
  –	
  sequência	
  de	
  nucleotdeos	
  extra	
  	
  
	
  	
  	
  	
  =	
  síOo	
  de	
  clivagem	
  NS2/3	
  	
  
ü Gera	
  NS2	
  e	
  NS3	
  
•  BVDV	
  NCP	
  –	
  sem	
  síOo	
  de	
  clivagem	
  
ü Gera	
  NS2/3	
  –	
  ausência	
  de	
  NS3	
  aOva	
  
Npro C E0 E1 E2 NS2/3 NS4A NS4B NS5A NS5B 
5’ UTR 3’ UTR 
Fonte	
  aula	
  Prof.	
  Dr.	
  Paulo	
  Eduardo	
  Brandão	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  O	
  que	
  causa?	
  
Agente	
  
•  NS3	
  =	
  Protease	
  =	
  Efeito	
  Citopatogênico	
  
•  Maior	
  Patogenicidade	
  =	
  Lesão	
  Celular	
  
•  Maior	
  Virulência	
  
•  Origem	
  sequência	
  extra	
  de	
  nts:	
  
ü Rearranjos	
  genômicos	
  em	
  amostras	
  virais	
  não-­‐citopatogênicas	
  
ü Duplicações,	
  Inserções	
  e/ou	
  Deleções	
  
•  Recombinação	
  BVDV	
  CP	
  e	
  NCP	
  
•  Inserções	
  de	
  sequencias	
  originárias	
  do	
  hospedeiro	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  O	
  que	
  causa?	
  
Agente	
  
•  Diversos	
  SoroOpos	
  de	
  BVDV	
  CP	
  e	
  BVDV	
  NCP	
  
•  Diversidade	
  de	
  virulência	
  
•  Não	
  há	
  proteção	
  cruzada!!!	
  
Fonte:	
  thimarins.blogspot.com	
  	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  ocorrem?	
  
Fonte:	
  hGp://homepage.usask.ca/~vim458/virology/studpages2009/VirusWebsite/bvdv.html	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  ocorrem?	
  
Fisiopatologia	
  
•  Infecção	
  Pós-­‐Natal	
  aguda	
  	
  
ü Diarréia	
  Viral	
  Bovina	
  (BVD)	
  
	
  
•  Infecção	
  Pré-­‐Natal	
  aguda	
  	
  
ü Doença	
  das	
  Mucosas	
  (MD)	
  
ü Abortamento	
  
ü NaOmortos	
  
ü Malformações	
  
Fonte:	
  hGp://www.bovilis.com/diseases/bvd/pi-­‐calves.asp	
  	
  
•  Infecção	
  PÓS-­‐Natal	
  aguda	
  	
  
ü Diarréia	
  Viral	
  Bovina	
  (BVD)	
  
Infecção	
  de	
  Leucócitos	
  Trombocitopenia	
  
Diarréia	
  Hemorrágica	
  
Epistaxe	
  
Petéquias	
  e	
  Equimoses	
  em	
  Mucosas	
  
Redução	
  Resposta	
  Imune	
  
Redução	
  Quimiotaxia	
  de	
  Monócitos	
  
Imunossupressão	
  
Doença	
  Respiratória	
  (IBR	
  /	
  Pasteurella	
  sp)	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  ocorrem?	
  
Fisiopatologia	
  
13/05/13	
  
4	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  ocorrem?	
  
Fisiopatologia	
  
MORTE DO 
 EMBRIÃO 
(VIRULÊNCIA) 
FETOS COM INFECÇÃO 
PERSISTENTE/ 
VIREMIA 
-POSITIVOS PARA VÍRUS 
-NEGATIVOS PARA AC 
MALFORMAÇÕES 
POSSIVEL PERSISTÊNCIA 
NASCIMENTO: CLINICAMENTE NORMAIS; ↓ TAMANHO 
POSITIVOS PARA AC E SEM INFECÇÃO PERSISTENTE 
 
Concepção 
0 280 
Nascimento 
20 40 60 80 100 120 140 160 180 190 200 220 240 260 
DESENVOLVIMENTO DOS PRINCIPAIS ÓRGÃOS E 
SISTEMAS 
DESENVOLVIMENTO DE RESPOSTA IMUNE 
45 125 
IDADE FETAL DA INFECÇÃO PELO BVDV (DIAS) 
ABORTAMENTO 
Fonte	
  aula	
  Prof.	
  Dr.	
  Paulo	
  Eduardo	
  Brandão	
  
•  Infecção	
  PRÉ-­‐Natal	
  aguda	
  –	
  Diversas	
  possibilidades	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  ocorrem?	
  
Fisiopatologia	
  
1º	
  INFECÇÃO	
  FETAL	
  POR	
  BVDV	
  NÃO-­‐CITOPATOGÊNICO	
  	
  
ANTES	
  DE	
  90	
  DIAS	
  DE	
  GESTAÇÃO	
  
INFECÇÃO	
  PERSISTENTE	
  
2º	
  INFECÇÃO	
  PÓS-­‐NATAL	
  POR	
  BVDV	
  CITOPATOGÊNICO	
  
ANTIGENICAMENTE	
  HOMÓLOGO	
  AO	
  BVDV	
  NÃO-­‐CITOPATOGÊNICO	
  
EM	
  QUESTÃO	
  
SEM	
  RESPOSTA	
  IMUNE	
  A	
  	
  
QUALQUER	
  BIOTIPO	
  DE	
  BVDV	
  
(TANTO	
  CP	
  QUANTO	
  NÃO-­‐CP)	
  
DO	
  MESMO	
  SOROTIPO	
  
EXPRESSÃO	
  DA	
  NS3	
  
ü 	
  IMUNOTOLERÂNCIA	
  AO	
  BVDV	
  
ü 	
  LESÕES	
  TECIDUAIS	
  
(DOENÇA	
  DAS	
  MUCOSAS)	
  
=	
  
=	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  O	
  que	
  causa?	
  
Fisiopatologia	
  
Fonte:www.wuawijai.com	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  ocorrem?	
  
Sinais	
  Clínicos	
  
BDV	
  –	
  Bovinos	
  Adultos	
  
•  Incubação	
  cerca	
  de	
  7	
  dias	
  
•  Auto-­‐limitante	
  
•  Fase	
  sintomáOca	
  –	
  Poucos	
  dias	
  –	
  Recuperação	
  completa	
  
•  70	
  a	
  90%	
  Infecções	
  brandas	
  ou	
  inaparentes	
  
ü Febre	
  
ü Inapetência	
  
ü Diarréia	
  
ü Descarga	
  óculo-­‐nasal	
  serosa	
  
ü Erosões-­‐Úlceras	
  na	
  mucosa	
  oral	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  ocorrem?	
  
Sinais	
  Clínicos	
  
BDV	
  –	
  Bovinos	
  Adultos	
  
Fonte:	
  hGp://www.ufsm.br	
  	
  
Fonte:	
  hGp://www.beefpoint.com.br	
  	
  
Fonte:	
  hGp://www.beefpoint.com.br	
  	
  
Acervo	
  próprio	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  O	
  que	
  causa?	
  
Fonte:	
  hGp://www.bovilis.com/diseases/bvd/pi-­‐calves.asp	
  	
  
13/05/13	
  
5	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  ocorrem?	
  
Sinais	
  Clínicos	
  
MD	
  –	
  Bovinos	
  Jovens	
  
•  Febre	
  
•  Depressão	
  
•  Anorexia	
  
•  Descarga	
  Nasal	
  Muco-­‐Purulenta	
  
•  Diarréia	
  aquosa	
  profusa	
  –	
  tenesmo	
  
•  Lesões	
  de	
  cavidade	
  nasal	
  e	
  oral	
  –	
  Salivação	
  profusa	
  
•  Leucopenia	
  Severa	
  
•  Trombocitopenia	
  
•  Normalmente	
  Fatal	
  –	
  2	
  a10	
  dias	
  após	
  iniciarem-­‐se	
  os	
  
sintomas	
  
•  Sobrevida	
  por	
  até	
  18	
  meses	
  
•  InferOlidade	
  –	
  Casos	
  de	
  sobrevivência	
  
	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  ocorrem?	
  
Sinais	
  Clínicos	
  
Malformações	
  fetais	
  
•  Hipoplasia	
  Cerebelar	
  
•  Hidrocefalia	
  
•  Microencefalia	
  
•  Degeneração	
  de	
  reOna	
  e	
  micro~almia	
  
•  BraquignaOsmo	
  
•  Sinais	
  neurológicos:	
  
ü Ataxia	
  
ü Tremores	
  
ü Opstótono	
  
Fonte:	
  hGp://www.bovilis.com/diseases/bvd/pi-­‐calves.asp	
  	
  
Fonte:hGp://www.bayervet.com.pt/pt/animais_producao/
ruminantes/tracto_reproduOvo/bvd.html	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  detectar?	
  
Diagnóstico	
  
Clínico-­‐Epidemiológico	
  
•  Bezerros	
  com	
  anomalias	
  congênitas	
  
•  Abortamentos	
  
•  Animais	
  da	
  mesma	
  idade	
  com	
  sinais	
  de	
  MD	
  
•  Redução	
  da	
  performande	
  produOva	
  e	
  reproduOva	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  detectar?	
  
Diagnóstico	
  
Laboratorial	
  Direto	
  
•  Viremia:	
  
ü Sangue	
  (fase	
  branca)	
  
•  Pós-­‐mortem:	
  tecidos	
  entérico	
  e	
  reproduOvo	
  (abortos)	
  
•  Isolamento	
  em	
  CulOvo	
  Celular	
  –	
  MDBK	
  (diferenciação	
  entre	
  
CP	
  e	
  NCP)	
  
•  PCR	
  (diferenciação	
  entre	
  CP	
  e	
  NCP)	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  detectar?	
  
Diagnóstico	
  
Laboratorial	
  Indireto	
  
•  ELISA	
  
•  SN	
  
•  Possível	
  reação	
  cruzada	
  com	
  outros	
  Pes+virus	
  
BVD/	
  MD	
  –	
  Como	
  atuar?	
  
Cadeia	
  Epidemiológica	
  
FI	
   VE	
   VT	
   PE	
   SU	
  
Animal	
  
Infectado	
  
	
  
Segregação	
  
Descarte	
  
Contato	
  Direto	
  
Aerógena	
  
Alimentos	
  
Fômites	
  
T.E.	
  
VerOcal	
  
Animal	
  Não	
  
Infectado	
  
	
  
Infectado	
  BVDV	
  
NCP	
  
	
  
Vacinas	
  
	
  
Segregação	
  
Fezes	
  	
  
Urina	
  
Exsudatos	
  
Secreções	
  
Abortos	
  
Mucosas	
  
Respiratória	
  
Digestória	
  
ReproduOva	
  
13/05/13	
  
6	
  
Referências	
  
•  RIDPATH	
  J.F.;	
  BAUERMANN,	
  F.V.;	
  FLORES,	
  E.F..	
  Flaviviridae.	
  In:	
  FLORES,	
  E.F.;	
  Virologia	
  
Veterinária	
  –	
  Virologia	
  Geral	
  e	
  Doenças	
  Víricas,	
  2ed.	
  Editora	
  UFSM,	
  Santa	
  Maria,	
  p.	
  
659-­‐712,	
  2012.	
  
•  SAMARA,	
  S.I.;	
  DIAS,	
  F.C.;	
  POSSEBON,	
  S.;	
  MOREIRA,	
  G..	
  Ocorrência	
  da	
  diarréia	
  viral	
  
bovina	
  nas	
  regiões	
  sul	
  do	
  Estado	
  de	
  Minas	
  Gerais	
  e	
  nordeste	
  do	
  Estado	
  de	
  São	
  Paulo.	
  
Braz.	
  J.	
  Vet.	
  Res.	
  Anim.	
  Sci.,	
  v.41,	
  n.6,	
  2004.	
  
•  DEL	
   FAVA,	
   C.;	
   ARCARO,	
   J.R.P.;	
   POZZI,	
   C.R.;	
   ARCARO	
   JÚNIOR,	
   I.;,	
   FAGUNDES,	
   H.;	
  
PITUCO,	
  E.M.;	
  DE	
  STEFANO,	
  E.;	
  OKUDA,	
  L.H.;,	
  VASCONCELLOS,	
  S.A.	
  Manejo	
  sanitário	
  
para	
  o	
  controle	
  de	
  doenças	
  da	
  reprodução	
  em	
  um	
  sistema	
  leiteiro	
  de	
  produção	
  semi-­‐
intensivo.	
  Arq.	
  Inst.	
  Biol.,	
  São	
  Paulo,	
  v.70,	
  n.1,	
  p.25-­‐33,	
  2003.	
  
•  GOENS,	
  S.	
  D.	
  The	
  evoluOon	
  of	
  bovine	
  viral	
  diarrhea:	
  a	
   review.	
  Can.	
  Vet.	
   J.,	
  v.	
  43,	
  p.
946-­‐954,	
  2002.	
  
•  HARKNESS,	
  J.	
  W.;	
  VAN	
  DER	
  LUGT,	
  J.	
  J.	
  Bovine	
  viral	
  diarrhoea	
  and	
  mucosal	
  disease.	
  In	
  
COETZER,	
  J.	
  A.	
  W.;	
  THOMSON,	
  G.	
  R.;	
  TUSTIN,	
  R.	
  C.	
  Infec1ous	
  Diseases	
  of	
  Livestock,	
  p.
643-­‐650.	
  Cape	
  Town:	
  Oxford	
  University	
  Press,	
  1994.	
  
•  OIE:	
  Organização	
  Internacional	
  de	
  EpizooOas:	
  Disponível	
  em:	
  www	
  oie.int.	
  Acesso	
  em:	
  
05/05/2013	
  às	
  15:00h.	
  
Obrigada!	
  
ayresgi@usp.br