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Farmacologia Endocrino (o que decorar, não é resumo) Diabetes Mellitus Metas de tratamento: - Glicemia jejum: 80 a 130 - HbA1c < 7% - Glicemia 2h pós-prandial < 180 - Glicemia ao deitar: 90 a 150 Insulinoterapia - Tratamento de escolha para DM1 e DM gestacional, pode ser usado em alguns casos de DM2 - Tratamento intensivo: insulinoterapia basal-bólus -> > 3 doses diárias de insulina ou sistema de infusão continua - Vantagens: diminui complicações crônicas micro e macrovasculares - Desvantagens: ganho de peso, aumento do risco de hipoglicemias - Tipos de insulinas: - Basais: intermediarias (NPH) e longa duração (Detemir, Glargina, Degludeca) - Prandiais: rápidas (regular) e ultra-rápidas (Lispro, Asparte, Glulisina) - Na DM gestacional pode usar: regular, Lispro, Asparte, NPH, Detemir - Vias de administração: - Via SC: com prega e rodizio obrigatório de locais e regiões de aplicação -> evitar lipodistrofia insulínica - Via EV: somente as prandiais -> utilizada em emergência - Via inalatória - Reações adversas: hipoglicemia, ganho de peso, reações locais como vermelhidão, inchaço, coceira, lipodistrofia - Insulinoterapia no DM: iniciar se sintomático, glicemia jejum > ou HbAc > 9% ou > 7% apesar de terapia dupla/tripla Esquema preferencial inicial: bedtime -> única dose de insulina basal ao deitar -> 10UI ou 0,2UI/kh/dia de NPH Ajustes: aumentos de 2 a 4UI a cada 3 a 7 dias, até atingir 80 a 130 mg/dL Outro esquema: Basal-plus -> se glicemia jejum dentro do alvo mas glicemia antes do almoço, jantar ou ao deitar alterada Realizar de 2 a 4 UI antes do café da manhã de insulina NPH ou ultrarrápida antes do almoço ou jantar - Monitoramento: glicemia domiciliar diária, dosagem inicial e a cada 3 meses de glicemia jejum, pós prandial, HbA1c, fundoscopia, microalbuminúria e creatina, exame dos pés, pressão arterial, perfil lipídico, risco cardiovascular - Acompanhamento mínimo a cada 6 meses Anti-hiperglicemiante - Biguanidas/Metformina: 1ª escolha para DM2 e prevenção da progressão do DM2 e pré diabéticos Redução da HbA1c de 1,5 a 2% Mecanismo de ação: ativação da proteína quinase ativada por AMP Aumenta a sensibilidade a insulina, melhora perfil lipídico, modula fome e saciedade Reações adversas: perda de peso, intolerância TGI, deficiência de Vit B12, risco de acidose lática, risco de hipoglicemia se associada a um secretagogo Contraindicacoes: DRC, acidose metabólica, anestésicos gerais e contrastes, hepatopatias e uso abusivo de álcool, gestação - Inibidores da alfa-glicosidade -> Acarbose Indicações no DM2 em desuso - Glitazonas -> Pioglitazona: reduz hiperglicemia e melhora perfil lipídico Redução da HbA1c de 0,5 a 1,4% Mecanismo de ação: agonista dos receptores nucleares PPAR-y Reações adversas: ICC, retenção hídrica, ganho de peso, fraturas, anemias, disfunção hepatocelular Contraindicacoes: gestação, IC, IH, uso com cautela na osteoporose Hipoglicemiantes - Sulfonilureias: secretagogos de insulina -> Glicazida MR, Glimepirida, Glibenclamida Redução da HbA1c de 1,5 a 2% Mecanismo de ação: inibição dos canais de Katp dependentes Reações adversas: aumento do peso, hipoglicemia Contraindicacoes: gestação, IR, IH, alterações hematológicas Apresenta interações medicamentosas importantes - Glinidas -> Repaglinida, Nateglinida -> redução da HBA1c de 1 a 1,5% Incretínicos - Miméticos e análogos do GLP-1 -> Ozempic (Semaglutida) Melhoras o perfil lipídico, reduz PA, lentificam o esvaziamento gástrico Redução da HbA1c de 0,8 a 1,2% Mecanismo de ação: agonista do receptor GLP-1 Reações adversas: intolerância TGI, cefaleia, diminuição do apetite, infecção do TRS, hipoglicemia, aumento da FC - Inibidores DPP4/Gliptinas Podem ser usados em associação Redução da HbA1c de 0,6 a 0,8% Mecanismo de ação: inibem a enzima DPP-4 Reações adversas: incomodo na garganta, cefaleia, angioedema, urticaria, possibilidade de pancreatite Glicosúricos - Inibidores SGLT2/Gliflozinas -> Forxiga Baixo risco de hipoglicemia, perda de peso, redução da PAS, ação diurética Redução da HbA1c de 0,5 a 1% Mecanismo de ação: inibição potente e seletiva do SGLT2 renal Reações adversas: infecção genitais, ITU, poliúria, aumento de LDL, hipotensão, cetoacidose diabética Não devem ser usados em DRC Tireoidopatias Hipotireoidismo -> TSH > 4,5 e T4 livre < 0,7 - Levotiroxina Deve ser tomada em jejum, 1h antes do café Doses graduais: 16 a 65 anos de 1,6 a 1,8 mcg/kg/dia e se > 65 anos 12,5 a 25 mcg/dia Aumentar a dose em: doenças intestinais, bariátricas, se associada a outros fármacos, cirrose, gestação Reduzir a dose: > 64 anos e terapia androgênica em mulheres Mecanismo de ação: aumento do índice metabólico dos tecidos Contraindicações: IAM recente, tireotoxicose não tratada, insuficiência suprarrenal descompensada, hipertireoidismo não tratado Reações adversas: dosagem excessiva sintomas de hipertireoidismo -> taquicardia, palpitações, cefaleia, nervosismo, febre, intolerância ao calor, perda de peso, irregularidade menstrual Superdosagem/intoxicação: tempestade tireoidiana, convulsões, arritmias, IC - Conduta: carvão ativado, tratamento sintomático e suporte Avaliação e monitoramento: dosagem inicial de T3, T4 e TSH; reavaliação a cada 6 a 8 semanas de T4 e TSH; manutenção a cada 6 a 12 meses com T4 e TSH Monitorar FC, PA e resposta ao tratamento Hipertireoidismo -> TSH < 0,4 e T4 livre > 1,8 - Controlar sintomas adrenérgicos: beta-bloqueadores - Controlar a produção de hormônios: anti-tireoidianos/DAT (Tioureais ou Tionamidas) -> Tiamazol, Propiltiouracil Mecanismo de ação: inibição da tireoperoxidase Reações adversas: rash cutâneo, prurido, urticaria, artralgia Metimazol é a droga de escolha, mas contraindicação no 1º trimestre de gestação, usar Propiltiouracil Avaliação e monitoramento: dosagem inicial de T3, T4 e TSH; reavaliação a cada 4 a 8 semanas com T4 e T3; manutenção de 2 a 3 meses com T4 e T3 Tempo de tratamento: 12 a 24 meses, se recidiva tratar com iodoterapia Tratamento prévio a iodoterapia com Beta-bloqueadores e DAT Dislipidemia Estatinas (Sinvastatina, Artovastatina) -> colesterol alto, prevenção de doença aterosclerótica Mecanismo de ação: inibição da HMG-CoA redutase Reações adversas: dispepsia, cefaleia, fadiga, dor muscular ou articular, aumento de TGO e TGP, IH Não deve ser associada a fibratos devido ao risco de rabdomiólise Contraindicações: doença hepática, hipotireoidismo, gestação e amamentação Risco de miotoxicidade -> alto com a Rosuvastatina -> avaliar com CK Avaliação das transaminases e da função tireoidiana Alternativa para intolerância a estatinas -> Resinas ou Ezetimiba Inibidores da PCSK9 Indicação para pacientes com alto risco de evento cardiovascular Fibratos (Bezafibrato, Genfibrozila) -> hipertrigliceridemia (TG > 500), prevenção de eventos cardiovasculares maiores Mecanismo de ação: ativação do receptor PPARalfa Contraindicações: gestação, IR, IH, doença na vesícula biliar Reações adversas: náuseas, vômitos, cálculos biliares, astenia, perturbação do sono, prurido Raramente: aumento de enzimas hepáticas ou CK Se associados a anticoagulantes potencializam seu efeito -> risco de hemorragia Genfibrozila + estatinas -> risco de rabdomiolise Ácido Nicotínico/Niacina/Vit B3 -> elevação dos níveis de HDL-C, prevenção de eventos cardiovasculares maiores Mecanismo de ação: inibe a lipólise no tecido adiposo Reações adversas: rubor, prurido Cautela em alcoolatras, IAM, DM, nefropatia, gota, uso de anticoagulantes, ulcera péptica Monitoramento: função hepatica, CK e K se suspeita de miopatia Obesidade Tratamento: alimentação, atividade física, terapia cognitivo comportamental e medicamentos Medicamentos - É adjuvante, não é abordagem única - Indicação: IMC > 30 ou IMC > 30 associado a fatores de risco ou circunferência abdominal > 102 cm em homens e > 88cm em mulheres Sibutramina - Para IMC > 30 - Mecanismo de ação: inibição da recaptção de HT, NE e DA - Efeitos: aumento da saciedade e redução da fome - Reações adversas: anorexia, boca seca, cefaleia, constipação, insônia, aumento da FC e da PA - Contraindicações: DM2, dislipidemia, HAS, tabagismo, nefropatia diabética Orlistate - Controle de peso a longo prazo, pode causar deficiência em vitamina A, D, K e E - Mecanismo de ação: inibição das lipases gastrintestinais - Contraindicações: síndrome de má absorção crônica, colestase - Reações adversas: esteatorreia, urgência para evacuar, flatulência, dor abdominal, incontinência fecal, irregularidade menstrual, ITRS, ITU Análogos do GLP-1 - Liraglutida (Saxenda) - Semaglutida (Ozempic) - Mecanismo de ação: agonista do receptor GLP-1 Naltrexona (antagonista opioide) + Bupropiona (inibidor da receptação de DA e NE) - Aumentam o gasto energético basal, reduzem o peso de 4 a 5%, reduzem o apetite e a fome, inibem o sistema de recompensa - Reações adversas: cefaleia, irritabilidade, insônia, boca seca, aumento da PA, diminuição do limiar convulsivo, obstipação intestinal, ansiedade, pânico - Contraindicações: HAS não controlada, HPP de crise convulsiva, TAG, TAB, bulimia, IRC, IH e gestação
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