Fármacos que Atuam no SNA Parassimpático

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Fármacos que Atuam no SNA Parassimpático
ORGANIZAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO ★ O sistema nervoso é dividido em sistema nervoso central (SNC) e sistema nervoso periférico (SNP): 
→ O SNC é constituído pelo encéfalo e pela medula espinal: • Encéfalo: Cérebro (telencéfalo e diencéfalo); Cerebelo; Tronco encefálico (bulbo, ponte e mesencéfalo) 
→ O SNP é constituído por gânglios, nervos, plexos entéricos e receptores sensitivos. É dividido em: • Somático: Voluntário. Ex. Controla a locomoção. • Autônomo: Involuntário/vegetativo. Ex. Controla os batimentos cardíacos e os movimentos respiratórios
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO IIIIII PARASSIMPÁTICO ★ As funções do SNA parassimpático são necessárias a vida como por exemplo o processo digestivo - “Repouso e digestão” ★ Atua em oposição e equilibra as ações do simpático 
SISTEMA CRANIOSSACRAL: ★ Mesencéfalo (NC III), bulbo (NC VII, IX, X) → III (oculomotor), VII (facial), IX (glossofaríngeo): controla face, olhos, glândulas lacrimais, salivares, região nasal → X (vago): Controla os órgãos que estão na região torácica, abdominal, coração, pulmão, TGI. ★ Medula espinal sacral (2°, 3° e 4°): controle da região pélvica (colo, reto, bexiga)
VIA EFERENTE: ★ Leva informações do SNC para a periferia ★ Fármacos vão atuar nessa via. É constituída por 2 neurônios/fibras: 1) Pré-ganglionar: → Se comunica com o SNC e com a fibra pós-ganglionar → Percorre o caminho até o neurônio pós-ganglionar → Fibras compridas → É colinérgico (produz, armazena e libera acetilcolina) na via simpática e parassimpática
2) Pós-ganglionar: → Se comunica com a fibra pré-ganglionar e com o órgão efetor → As fibras podem estar próximos aos órgãos efetores ou dentro deles; → Fibras curtas → É colinérgico na via parassimpática. 
GÂNGLIO: → Conjunto de corpos de neurônio da fibra pós-ganglionar → Região onde os neurônios pré-ganglionares e pós-ganglionares se comunicam → Local onde ocorrem as sinapses.
RECEPTOR COLINÉRGICO: receptor de acetilcolina ★ NICOTÍNICOS: ficam nos gânglios ★ MUSCARINICOS: ficam nos órgãos efetores
SNC gera um estimulo → Se comunica com a fibra pré-ganglionar → Libera acetilcolina → Receptor colinérgico nicotínico → Fibra pós-ganglionar → Libera acetilcolina → Receptores colinérgicos muscarínicos 
TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 1. Síntese do transmissor 2. Armazenamento em vesículas 3. Liberação por um potencial de ação 4. Interação do transmissor com receptores na célula efetora (alteração-resposta) 5. Remoção rápida do transmissor da vizinhança dos receptores
SÍNTESE, ARMAZENAMENTO, LIBERAÇÃO E REMOÇÃO Ach
→ É sintetizada nos neurônios, principalmente nos terminais, → Formação: Acetil-CoA + Colina • COLINA: pode vim da alimentação, mas sua maior parte vem da recaptação - Transporte da colina do meio extra para o intracelular: transportador do tipo simporte (Na + colina) • ACETIL-COA: proveniente do ciclo de Krebs, sai da mitocôndria e vai para o citoplasma do neurônio → Enzima colina acetiltransferase: Acetil-CoA acetila a colina → O fator limitante para a produção de acetilcolina é seu transporte (colina para dentro do neurônio) 
★ A acetilcolina deve ser armazenada em vesículas, o transporte da acetilcolina recém produzida do citoplasma para o interior da vesícula é transporte ativo secundário ★ Transporte de acetilcolina para dentro da vesícula e prótons (mais concentrados dentro da vesícula) vão sair – transporte do tipo antiporte (acetilcolina contra seu gradiente e prótons a favor) ★ Quando o neurônio é estimulado acontece um potencial de ação ★ A mudança na voltagem da membrana faz com que canais de cálcio se abram e Ca entra no neurônio → facilita a interação de proteínas da membrana das vesículas com as proteínas da membrana do neurônio ★ Quando essa interação acontece, acetilcolina que estava armazenada é liberada por exocitose 
★ Acetilcolina interage com seus receptores nos gânglios com receptores colinérgicos nicotínicos ou nos órgãos efetores com receptores colinérgicos muscarinicos ★ Possui uma constante de dissociação, não vai ficar ligada para sempre, vai se desligar ★ Após modular a função e se desligar do receptor, a acetilcolina vai ser degradada (maior parte) pelo grupo de enzimas acetilcolinesterase e libera a colina (recaptação) ★ Acetilcolinesterase está presente no citoplasma do neurônio, fenda sináptica 
★ A via eferente simpática também é constituída por 2 fibras: pré e pós-ganglionar → colinérgicos (produz, armazena e libera acetilcolina) • Colinérgicos nicotínicos: gânglios • Adrenérgicos: órgãos efetores 
NEURÔNIOS COLINÉRGICOS • Neurônios pré-ganglionares parassimpático e simpáticos • Neurônios pós-ganglionares parassimpático • Acetilcolina se liga em receptores colinérgicos
ÓRGÃOS EFETORES CONTROLADOS PELA VIA PARASSIMPÁTICA 
 POTENCIAL DE AÇÃO ★ Célula está em repouso ★ Estímulo para alcançar o limiar de ação ★ Despolarização ★ Repolarização ★ Hiperpolarização
REPOUSO: → Potencial interno da célula é negativo e na parte externa é positivo → A bomba de sódio e potássio transporta 3 íons sódio para fora da célula e 2 íons potássio para dentro da célula: 1) Concentra o potássio dentro da célula, e sódio para fora 2) Gera potencial negativo dentro da célula (saem 3 íons positivos e entram só 2) 
DESPOLARIZAÇÃO → Estímulo foi gerado → Abertura de canais de sódio (rápidos) voltagem dependentes → Entrada de íon (ex. sódio) → Essa entrada deixa o potencial interno menos negativo → Aumenta o potencial no meio intracelular e alcança o limiar do potencial → Célula deixa de ser negativa e passa a ser positivaREPOLARIZAÇÃO → Com os canais de cálcio em estado refratário os canais de potássio (lentos) se abrem completamente: • Potássio vai sair da célula (íon positivo) → Célula volta a ser negativa → Se sair mais potássio que o necessário, deixando a célula mais negativa que o estado de repouso (hiperpolarização) e quando finalmente os canais de potássio se fecham, a célula volta para o repouso
RECEPTORES COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS
★ Os receptores nicotínicos são formados por 5 subunidades formando um canal iônico. Tendo dois tipos: → RNm – músculo esquelético. • 2 subunidades α + 1 subunidade ε + 1 subunidade δ + 1 subunidade β → RNn – gânglios, medula suprarrenal e SNC • 2 subunidades α + 3 subunidades β → 2 moléculas de Ach devem se ligar no receptor para ativá-lo e estabilizar sua conformação, permitindo a entrada de Na+, K+, Ca2+ → função: gerar potencial de ação, transmitir informação
• Ligação de moléculas de acetilcolina nos sítios ativos das subunidades alfa • Estabilização do receptor na sua forma ativa (canal iônico aberto) • Passagem dos íons sódio, potássio e cálcio • A concentração de sódio dentro da célula aumenta • Abre-se os canais de sódio voltagem dependentes • Aumenta a concentração de cálcio dentro da célula • Geração da despolarização • Geração do potencial de ação
RECEPTORES COLINÉRGICOS IIIIII MUSCARÍNICOS → Após a acetilcolina ser liberada pelo neurônio pós-ganglionar ela se liga aos receptores colinérgicos muscarínicos que estão nos órgãos efetores. 
→ São receptores acoplados à proteína G → 5 tipos: ★ M1: SNC e células parietais gástricas (Gq) ★ M2: cardíaco (Gi/G0) ★ M3: glandulares e musculatura lisa (Gq) ★ M4 (Gi/G0) e M5 (Gq) 
Tipo M1 e M3 (Gq): 
→ Ligação quando a acetilcolina é liberada na fenda → Quando os receptores são ativados vão ativar a proteína Gq; → Proteína Gq ativa faz com que haja separação das suas subunidades beta-gama da subunidade alfa; → A subunidade alfa encontra a fosfolipase C, que metaboliza o PIP2 em IP3 e DAG. • IP3: abre canais de Ca2+ no RE. Cálcio se liga à calmodulina, ativando a miosinaquinase de cadeia leve que fosforila a cadeia leve da miosina. A miosina fosforilada interage com a actina, resultando em CONTRAÇÃO. • DAG: ativa a poteína quinase C (PKC)
M1 ★ SNC e células parietais gástricas (estômago) ★ O PKC ativa nas células parietais gástricas as bombas de prótons que mandam prótons para o lúmen estomacal, aumentando a produção de HCl, auxiliando a digestão. ★ No SNC auxilia nos processos de cognição, aprendizado e memória.
M3 ★ Glândulas, bexiga, pulmão, músculo liso ★ O IP3 aumenta a liberação de cálcio ★ O cálcio faz com que haja secreção nas glândulas. ★ No músculo liso, auxilia a contração. 
→ EXCEÇÃO: VASOS SANGUÍNEOS: • A contração é causada por vias simpáticas • Dilatação é causada por vias parassimpáticas (receptores muscarínicos tipo 3- M3): • Localizados no endotélio (camada interna) • Acetilcolina se liga no M3 acoplado à proteína Gq; • Ativação do IP3 • Produção de mesotropofosfato e DAG no endotélio: → Mesotropofosfato: • ↑ o cálcio na célula; • Ligação a calmodulina; ★ Ativa a enzima oxidonitricosintase; • Produz óxido nítrico que se dissipa para o músculo liso • No músculo liso o óxido age como vasodilatador; ★ Ativa a enzima guanil ciclase: • Produz GMP cíclico que desfosforila a miosina • Não há mais interação com a actina • Haverá relaxamento
M2 (Gi/G0) 
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