Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo

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Sistema Nervoso Autônomo 1
Sistema Nervoso Autônomo
parte do sistema nervoso periférico, é dividido em simpático, parassimpático e 
entérico; responsável pelo controle das vísceras;
aspectos funcionais
→ sistema nervoso simpático: adrenérgico, catabólico e sistema de desgaste; 
ativado em situações de luta ou fuga;
ações: 
👁 midríase, dilatação do músculo ciliar;
🫀 aumento da FC e contratilidade;
🩸 vasodilatação na musculatura esquelética, vasoconstrição na pele, mucosa e 
visceras;
🫁 broncodilatação;
no fígado ocorre glicogenólise e gliconeogênese;
→ sistema nervoso parassimpático: colinérgico, anabólico e sistema de 
conservação;
situação de repouso e digestão;
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👁 miose, contração do músculo ciliar;
🫀 diminuição da FC e contratilidade;
👄 aumento na motilidade, dilatação de esfincteres, aumento na secreção de 
glandulas de HCl;
→ comunicação neurônio pré-ganglionar e neurônio pós ganglionar, no 
simpático e parassimpático: acetilcolina, receptor muscarínico;
→ transmissão simpática: noradrenalina, receptor adrenérgico;
→ transmissão parassimpática: acetilcolina, receptor muscarinica;
💨transmissão colinérgica
→ tudo começa com um transportador de colina, que pega colina de fora do 
neurônio e joga pra dentro; toda vez que entra uma colina, entra um sódio tb; o 
acetato vem do metabolismo da glicose;
→ dentro da célula eles são ligados por uma enzima, formando ach;
→ transportador vat coloca a ach recém-sintetizada dentro de uma vesícula e ela 
fica lá guardada;
→ quando há a chegada de um potencial de ação nesse neurônio, há um influxo 
de cálcio, que empurra essas vesículas que soltam a ach na fenda sináptica;
→ lá, a ach se liga aos receptores colinérgicos;
→ fora da celula tem a enzima acetilcolinesterase, que hidrolisa a molecula de 
ach de novo em acetil e colina
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🌈 diferença entre os receptores nicotínicos e muscarínicos: receptores 
nicotínicos são encontrados em células musculares esqueléticas, 
células autônomas do sistema nervoso simpático e parassimpático e no 
sistema nervoso central, envolvidos no processo de contração 
muscular e liberação de neurotransmissores; os receptores 
muscarínicos são encontrados em células musculares lisas, glândulas 
e no sistema nervoso central, estão envolvidos em processos como a 
contração muscular lisa, a secreção glandular, a modulação da 
frequência cardíaca → predominante no SNA
receptores muscarínicos da ach acoplados à proteína G→ 
receptores muscarínicos não são ionotrópicos, são 
METABOTRÓPICOS, a ativação deles gera SEGUNDOS 
MENSAGEIROS;
→ M1, M2, M3 M4 e M5;
💫 os receptores de números ímpares são EXCITATÓRIOS, os de números 
pares são INIBITÓRIOS;
→ os excitatórios estão ligados a uma proteína Gq, que aumentam a produção de 
dois 2os mensageiros: IP3 e DAG, que aumentam a concentração de calcio, 
aumentando a excitabilidade da célula;
ex: M3 nas vísceras, ach se liga ao receptor que ativa a proteína gq, aumenta ip3 
e dag, aumentam cálcio, aumenta a contração muscular = aumento do 
peristaltismo;
→ os inibitórios estão ligados a uma Gi, que quando é ativada, inibe o efetor 
(adenilato ciclase), reduzindo a produção do ampc (segundo mensageiro), menos 
cálcio entra na celula, diminui a excitabilidade da célula;
ex: coração, receptor M2, ach estimula receptor, que ativa a proteína gi, inibe 
adenilato ciclase, diminui ampc, menos cálcio = fc baixa;
receptores colinérgicos nicotínicos
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→ receptor ionotrópico, nao tem 2os mensageiros, é um canal iônico;
→ estrutura pentamérica, 5 subunidades;
→ presente nos gânglios e m. esquelético;
→ ach tem afinidade pela sub-unidade alfa (são 2, entao precisa de 2ach p abrir;
→ abriu, entra cálcio e contrai o músculo;
🙀 transmissão adrenérgica
→ a noradrenalina termina de ser sintetizada dentro da vesícula armazenadora;
→ tem um transportador de TIROSINA associado a sódio, que joga ela de fora da 
célula para dentro; citoplasma do neurônio entra uma molécula de tirosina, ai a 
enzima tirosina-hidroxilase transforma a tirosina em DOPA, ai vem outra enzima e 
transforma a DOPA em DOPAMINA, que entra na vesícula (pelo transportador 
VMAT e finalmente vira noradrenalina;
→ potencial de ação, entrada de cálcio, vesícula de funde com membrana e libera 
noradrenalina na fenda sináptica;
→ diferentemente da ach que era degradada por uma enzima do lado de fora, a 
noradrenalina vai ser resgatada por um transportador chamado NED, que vai jogar 
ela de volta pra célula; quando a NA volta pra célula depois de passear, ela dá de 
cara com uma enzima chamada MAO, que degrada a noradrenalina em 
compostos inativos;
medicamentos que bloqueiam o VMAT fazem o que?
a sintese de NA é impedida, pq a dopamina nao consegue entrar na vesícula;
a NA recaptada não é reciclada, não volta p/ vesícula, a MAO vai degradar;
→ em resumo: noradrenalina é sintetizada a partir da tirosina e é reciclada 
depois de ser liberada; duas vias: síntese e reciclagem; MAO degrada 
noradrenalina para um metabólito inativo;
💫 a noradrenalina ativa receptores adrenérgicos: α1 e α2; β1, β2 e β3;
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receptores adrenérgicos
tem receptor do tipo α e beta;
🌈 receptores α:
α-1 é um receptor adrenérgico excitatório;
localização: m. liso vascular, m. liso prostático, m. uterino;
efeito: contração do músculo liso;
é acoplado à proteína Gq, entao quando vc ativa esse receptor, aumenta a 
produção de IP3 e DAG, que aumentam influxo de calcio pra dentro da célula, 
aumentam contração muscular = VASO CONSTRIÇÃO; AUMENTO DA PRESSÃO 
ARTERIAL;
→ age no m. dilatador da pupila, causando midríase - dilatação da pupila, 
importante em condições de luta ou fuga;
α-2 é o ÚNICO receptor adrenérgico inibitório; 
é acoplado a proteína Gi, que inibe a adenilato ciclase e não forma ampc; ele tb é 
um auto receptor pq está no próprio neurônio, diminui a produção de 
noradrenalina desse neuronio; 
tem medicamentos que agem como agonistas do α-2 jutamente pq quando vc 
ativa esse receptor, vc diminui a produção de NA (ex: metildopa);
🌈 receptores beta:
os receptores beta sao EXCITATÓRIOS, ligados a proteina Gs, que ATIVA A 
ADENILATO CICLASE, AUMENTANDO O AMPC, que AUMENTA A SINALIZAÇÃO 
CELULAR;
β-1 coração, rins; 
β-2 pulmão, fígado; 
β-3 tecido adiposo;
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β-1
no coração tem β1 adrenergico, que é estimulado pela NA ou adrenalina 
circulante, AUMENTANDO A CONTRAÇÃO CARDIACA;
além do coração, tambem tem receptor β1 nos rins!!!
󾠮 o estímulo do receptor β1, aumenta a secreção de renina, que transforma o 
angiotensinogênio em angiotensina 1;
󾠯 aí vem a ECA, e transforma a angiotensina 1 em angiotensina 2, que é 
VASOCONSTRITORA, aumenta a PA, além de PROMOVER A LIBERAÇÃO DE 
ALDOSTERONA, que é responsável por reter sódio no organismo; se retém sódio, 
retém líquido, o que aumenta a pressão arterial tb;
resumidamente, ativação de β1 causa aumento da PA;
β-2
→ encontrado principalmente nos bronquios, trato genitourinario e m. liso 
vascular;
 CAUSA RELAXAMENTO DO MUSCULO LISO;
*** tem β2 no m. esqueletico tb - doping em cavalos;
💥 AGONISTAS ADRENÉRGICOS 
(SIMPATOMIMÉTICOS)
→ são agonistas adrenérgicos e vão ativar o sistema nervoso simpático;
→ pq a maioria das drogas dá efeitos adversos? pq a maior parte dos fármacos é 
pouco seletiva, então ele age em vários tecidos além do alvo principal
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→ noradrenalina e adrenalina são endógenas (o próprio corpo produz), por isso 
são tão pouco seletivas, conseguem ativar uma gama enorme de receptores;
→ noradrenalina ativa todos, mas tem mais afinidade pelos receptores α, 
adrenalina tambem ativa todos, mas tem mais afinidade pelos receptores β;
ex: n da p usar adrenalina p tratar asma pq apesar de ela ativar β2 no pulmao, ela 
tb ativa muito β1 no coração, da muita taquicardia;
 DROGA SINTÉTICAS TEM MAIS SELETIVIDADE!!! tb não é degradada tão 
facilmente, aumenta tempo de ação;classificação quanto a ação:
→ ação direta: se liga diretamente no receptor e o ativa;
→ ação indireta: aumenta a atividade simpática sem se ligar a um receptor 
adrenérgico, ex: droga que inibe a MAO, diminui a degradação da noradrenalina ;
→ ação mista: os dois;
catecolaminas endógenas x análogos estruturais
vantagem dos análogos estruturais: maior seletividade, maior tempo de ação;
as duas primeiras moléculas são endógenas, as restantes são sintéticas, observar como as duas 
primeiras são pouco seletivas, ativam vários receptores;
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A ESTRUTURA QUÍMICA PRECISA SER PARECIDA com a noradrenalina ou 
adrenalina;
💊 FÁRMACOS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO DIRETA
→ catecolaminas endógenas e drogas sintéticas;
agonistas α e β adrenérgicos
→ não são específicas, vão ativar todos!!!
🌈 noradrenalina
catecolamina endógena, ativa qualquer receptor adrenérgico, mas tem mais 
afinidade pelos alfa;
ao ativar α-1, faz vasoconstrição, que aumenta PA;
→ isso pode gerar uma bradicardia reflexa por mecanismo compensatório;
→ usos terapêuticos: alguns tipos de choque, manter a PA;
→ efeitos adversos: causa arritmias cardiacas, hipertensao grave;
🌈 adrenalina
estimula principalmente os β adrenergicos (mas ativa alfas tbm!;
aumenta a pressão sistólica (porque ativa os receptores β1 do coração) e 
diminui a pressão diastólica (porque ativa os receptores β2 dos vasos 
sanguíneos);
causa broncodilatação (porque ativa os receptores β2 do pulmão);
aumenta os niveis de glicose sanguinea (porque ativa os receptores β2 do 
fígado);
→ uso terapêutico: parada cardíaca, choque anafilático, hemorragias superficiais 
(já que ela faz vasoconstrição) e broncoconstrição (já que ela é um 
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vasodilatador);
→ efeitos adversos: tremores (porque ativa os receptores beta adrenergicos dos 
musculos), ansiedade e agitação e arritmias cardíacas;
agonistas β-adrenérgicos não seletivos
ativa todos os betas!!!
🌈 Isoprenalina (isoproterenol)
derivada da noradrenalina;
broncodilatadora (ativa β2);
não metabolizada pela MAO (maior tempo de ação);
aumento do débito cardíaco, dá bastante taquicardia (ativa β1);
usada no tratamento de asma (bonus: diminui liberação de histamina);
agonistas de receptores β1-adrenérgicos
ativa só o β1, bom pra problemas que tenham relação com os tecidos que 
possuem esse receptor;
ótimo estimulador pro coração!!!
ex: dobutamina, utilizada em casos de insuficiencia cardíaca aguda, nao pode 
tomar VO, degrada no pH no estomago;
agonistas de receptores β2-adrenérgicos
apesar de ter muitaaaa afinidade com β2, ainda ativa um tiquinho de β1; tb 
causam taquicardia;
maior disponibilidade oral, menor taxa de metabolismo, PODE INALAR;
são a principal escolha em casos de asma;
exemplos de fármacos: orciprenalina, terbutalina, fenoterol, salbutamol;
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tem β2 no musculo, nos animais pode aumentar a força muscular;
agonistas seletivos de α 1
localizados principalmente nos vasos sanguíneos, são vasoconstritores;
descongestionantes nasais;
→ causam vasoconstrição, diminuido o edema da mucosa e melhorando a 
passagem de ar;
→ pode causar efeito rebote quando utilizado por muito tempo, porque quando 
para de usar ocorre a vasodilatação, aumentando a permeabilidade dos vasos, 
causando edema e obstruindo a passagem de ar novamente;
efeito midriático;
podem ser associados ao uso de anestésicos locais, por causa da 
vasoconstrição (menos fluxo sanguíneo, menos absorção do fármaco);
agonistas seletivos de α2
→ é um inibidor da atividade simpática atividade simpática;
→ diminui a liberação de noradrenalina nas terminações simpáticas;
→ diminui fluxo sanguineo;
→ como ativa α2, diminui liberação de NA e libera NO na célula entodetelial;
→ em animais é usado para contenção química (xilazina);
💊 FÁRMACOS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA
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→ não se ligam ao receptor, mas aumentam a disponibilidade de 
neurotransmissor;
ex: cocaina, anfetaminas, antidepressivos;
→ podem inibir a recaptação (deixa o neurotransmissor mais tempo na fenda 
sináptica), podem inibir a MAO, reduzindo a degradação (tranilcipromina, 
clorgilina, selegina);
→ aumentam a atividade simpática sem se ligarem aos receptores;
💊 FÁRMACOS DE AÇÃO MISTA
agem das duas formas (direta e indireta);
→ ativa o receptor E aumenta a disponibilidade de NA;
ex: efedrina;
� ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS 
(SIMPATOLÍTICOS)
drogas que inibem o simpático;
ex: tratamento de hipertensao, doenças vasculares, arritmias;
💨 farmacologia da transmissão colinérgica
🫀 no sistema cardiovascular os agonistas colinérgicos causam:
→ efeito ionotrópico negativo (diminui a força de contração cardíaca);
→ efeito cronotrópico negativo (diminui a frequência cardíaca);
→ efeito dromotrópico negativo (diminui a condução nó sinoatrial e 
atrioventricular);
→ vasodilatação em todos os leitos vasculares;
👅no sistema gastrointestinal os agonistas colinérgicos causam:
→ contração do musculo liso;
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→ estimula a secreção de ácido;
🚽 no sistema genitourinário os agonistas colinérgicos causam:
→ aumento da diurese;
outros efeitos causados por agonistas colinérgicos:
no pulmão causa broncoconstrição e aumento da secreção traqueobronquica;
nas glandulas causa aumento da secreção salivar, sudorípara e lacrimal
nos olhos causa contração do musculo circular e ciliar da iris
🍄agonistas muscarínicos
→ vão ativar os receptores muscarinicos, sem seletividade;
→ tb dividido em drogas de ação direta e indireta;
→ ação direta: ocupam e ativam receptores muscarínicos;
→ ação indireta: não ocupam os receptores, mas inibem a degradação da Ach 
e potencializa seus efeitos;
→ não existe ach exógena, é degradada rapido demais; por isso existem os 
ésteres de colina, semelhantes a acetilcolina, mas são degradados mais 
lentamente;
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💫 os receptores colinérgicos induzem uma bradicardia; no caso de uma 
intoxicação por certos compostos colinérgicos, a droga antagonista 
capaz de reverter o processo é a ATROPINA; 
asmatico por causa da broncoconstrição, distrubios gastricos pq aumenta prod 
de hcl, hipotensao e insuficiencia coronariana pq diminui atividade do coração;
agonistas indiretos - anticolinesterásicos
→ aumentam a atividade parassimpatica sem ativar o receptor muscarinico;
a atropina consegue reverter facilmente uma intoxicação por betanecol, mas não é tão eficiente 
em intoxicação por betanecol;
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→ lembra da acetilcolinesterase, que quebra acetilcolina em acetil + colina? dá 
pra aumentar a atividade parassimpatica se BLOQUEAR a atividade dessa 
enzima;
→ ancorada a uma estrutura de colágeno, que segura 3 AChe; cada enzima 
hidrolisa 4 ach por vez; É MUITO RAPIDO P HIDROLISAR; bloquear a acetil-
colinesterase prolonga o efeito da ach;
como?
a ach-ase é uma enzima de superfície, quando chega ach ela vai lá e degrada; é 
ancorada na célula por uma estrutura de colágeno; a ação dela é ultrarrapida;
existem três tipos de anti-colinesterases:
ação curta- alcoois (ex: edrofonio) - ação rapida demais, 15 minutos;
ação intermediária - carbamatos (ex: neostigmina) - melhor uso clínico, efieto de 
6 a 8 horas
ação longa - organofosforados  AÇÃO IRREVERSÍVEL  se em altas doses, pode 
causar efeitos colinergicos exacerbados → perigo!
como reverter a intoxicação? um antagonista de receptor muscarinico (ex: 
atropina);
antagonista muscarínico
→ antagonista não produz efeito, só ocupa receptor!
→ ou seja, o resultado final é que aumenta o efeito adrenergico e diminui o 
colinergico, nao pq vc ta estimulando o adrenergico, mas pq vc ta bloqueando o 
colinergico;
→ buscopam funciona assim, bloqueia o receptor m3 ai o utero para de contrair;
→ não são seletivos para receptores muscarínicos;
→ exemplos: escopolamina, ipratrópio;
consequência do uso de antagonista muscarínicos
→ bloquieo de receptores M2 aumento da frequência cardíaca;
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→ bloqueio de receptores M3 relaxamento do m. liso e redução da secreção 
glandular;
bloqueio muscarínico
→ aumenta a FC;
→ broncodilatação;
→ diminuição da secreção pulmonar e salivar;
→ uso pré-anestésico;
→ a escopolamina não é recomendada em gatos;