Metabolismo do Colesterol

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COLESTEROL
Lipídios
ORIGEM DO COLESTEROL ENDÓGENO
Sintetizado por praticamente todos os tecidos / Metade fornecido
pela dieita
Produto Típico do Metabolismo Animal (Gema de Ovo, Carne,
Fígado)
ESTERÓIDES
São lipídeos que não possuem ácidos graxos em sua estrutura
Derivam do anel orgânico Ciclopentanoperidrofenantreno
Os esteróis são compostos tetracíclicos (quatro anéis) de alta massa
molecular.
Destes, o principal exemplo é o Colesterol
O colesterol é um esteróide importante na estrutura das membranas
biológicas, e atua como precursor na biossíntese dos esteróides
biologicamente ativos, como os hormônios esteróides, os ácidos e sais
biliares e a vitamina D
colesterol
Lipídios
Formas do Colesterol 
Colesterol
Éster de colesterol
(colesterol + ácido graxo)
DESTINOS DO COLESTEROL
Lipídios
LIPÍDIOS
Esteróides derivados do 
colesterol:
Testosterona 
(testículos);
Estradiol (ovários e na 
placenta);
Cortisol e aldosterona 
(córtex da adrenal) –
regulam o 
metabolismo de 
glicose e a excreção 
salina, 
respectivamente.
Compartilham núcleo 
esteróide de quatro 
anéis e mais polares 
que o colesterol
LOCAL DA SÍNTESE DO COLESTEROL
REL
Citosol
- Primeiras reações 
similares a da rota que 
produz corpos cetônicos 
 HMG CoA
- HMGCoA  Ácid 
Mevalônico (HMG CoA 
Redutase) – etapa 
Limitante
Momento Metabólico 
da Síntese: Durante o 
estado alimentado, 
quando há uma 
ingestão insuficiente 
de colesterol para 
suprir a demanda. 
No retículo endoplasmático e no citosol de todos os tecidos que
contenham células nucleadas, principalmente o fígado e o intestino
COLESTEROL
Glicose 
da dieta
Piruvato
Piruvato
Matriz
mitocondrial
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Citrato Citrato
Oxaloacetato Acetil-CoA
Malato
Ciclo
das
Pentoses
NADPH
Glicogênio
Aminoácidos
da dieta
Proteínas
Ciclo
Krebs
NADPH
Colesterol
Glicose
da dieta
ATP
Ácidos Graxos
da dieta
SÍNTESE DO COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetil-CoA
Acetoacetil-CoA
Tiolase 
(citosólica)
2 CH3 - CO - SCoA
CH3 - CO - CH2 - CO - SCoA
COLESTEROL
HMG-CoA
redutase
(retículo 
endoplasmático)
COLESTEROL
Mevalonato
CH2
CH3 - C
CH2
CH2 - O - P - P
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina K
Ubiquinona
Carotenóides
D3 - isopentenil
pirofosfato
Colesterol
Heme a
Esterificação do Colesterol Intracelular
Acil-CoA colesterol
aciltransferase
Colesterol
Éster de Colesterol
Acil-CoA Graxo
SHCoA
Ação da Acil-CoA Colesterol Aciltransferase (ACAT)
O colesterol intracelular pode ser esterificado
COLESTEROL
A reação catalizada pela 
HMG-CoA redutase é a 
etapa limitante da 
biossíntese de colesterol
COLESTEROL
A HMG-CoA redutase é ativada por insulina (que aumenta a velocidade 
da síntese), sendo inibida por glucagon, colesterol intracelular, e sais 
biliares.
COLESTEROL
HMG-CoA
Mevalonato
HMG-CoA 
redutase
Colesterol
As estatinas como a pravastatina, a lovastatina e a sinvastatina são
utilizados no tratamento da hipercolesterolemia elas inibirem a HMG-CoA
redutase
HMG -CoA
COLESTEROL
ACAT
Colesterol
Éster de Colesterol
Acil-CoA Graxo
SHCoA
+
- Diminuição da Atividade da HMG CoA Redutase nos 
Animais em Jejum
O colesterol estimula a ACAT
Lipídios
COLESTEROL
• Substituição na dieta por ácidos graxos polinsaturados e 
monoinsaturados: 
- Estimulam a excreção de colesterol;
- Causam up-regulation dos receptores LDL
- Os w-3 inibem a síntese de TXA2 (altamente trombogênica)
• Prática de exercícios físicos regularmente
• Reposição estrogênio:
- aumenta a expressão de receptores LDL
• Consumo de antioxidantes, como vitaminas (E, C, A) e 
flavonóides
Quercitina
Mudanças no estilo de vida que podem 
reduzir a relação LDL/HDL2
Lipídios
COLESTEROL
Hiperglicemia
Glicosilação das apoproteínas 
da LDL e do receptor LDL
LDL circulante
Diabete Não Tratado
Hipercolesterolemia
Lipídios
COLESTEROL
Degradação do Colesterol
Eliminação do colesterol
Síntese de 
Sais Biliares Secreção de 
Colesterol na 
Bile
+ 50% + 50%
Colestanol Coprostanol
◼ Conversão em ácidos biliares 
Excretado nas fezes 
(aproximadamente metade) Em 
torno de 1g de colesterol/dia é 
eliminada nas fezes 
◼ Secreção do colesterol na bile 
transporte até o intestino para 
eliminação
◼ Parte do colesterol no 
intestino é modificado por 
bactérias
◼ Compostos primários 
coprostanol, colestanol
Lipídios
ELIMINAÇÃO DO COLESTEROL
Os sais biliares compõem 80% da bile. Eles são
sintetizados no fígado e, posteriormente, são
transportados até o duodeno, através do ducto biliar, ou
são armazenados na vesícula biliar.
Síntese de Sais Biliares
Local da síntese de sais biliares
Lipídios
Síntese de Sais Biliares
A conjugação dos
ácidos biliares com a
glicina e a taurina
reduz os valores de
pKs destes ácidos,
tornando-os
ionizados no pH
intestinal. Formam
sais biliares e este
são detergentes mais
efetivos (natureza
anfipática
aumentada).
Importância da Conjugação dos Ácidos Biliares
Lipídios
Vitamina D
◼ Derivado do colesterol;
◼ Precursor de hormônio essencial no metabolismo do cálcio e fosfato (1,25 
diidroxicolecalciferol – regula absorção de cálcio e a liberação e deposição de 
cálcio e fósforo dos ossos);
◼ Também chamada de Colecalciferol;
◼ Forma-se na pele (reação fotoquímica – ultravioleta);
◼ Abundante nos óleos de fígado de peixe;
◼ Adicionada ao leite;
◼ Deficiência – raquitismo (ossos alterados). Sem a presença de vitamina D, ocorre
uma insuficiente absorção de cálcio e fósforo, sendo os níveis destes elementos na
corrente sanguínea, mantidos à custa da desmineralização dos ossos. Em adultos,
causa osteomalácia é caracterizada pela diminuição do conteúdo mineral dos ossos e
relativo aumento da matriz de colágeno.
http://www.rad.washington.edu/maintf/cases/unk42/images/legs.jpg
A partir da exposição dos raios
(UVB), o 7-dehidrocolesterol da
derme e epiderme é transformado
em vit. D3 (colecalciferol).
Essa forma não ativa é
transportada até o figado onde
sofre hidroxilação (25-
hidroxivitamina D).
Para se tornar ativa a vit. D
precisa de mais 1 hidroxilação,
que ocorre no rim (1-alfa-
hidroxilase), formando 1,25
hidroxivitamina D ou calcitriol.
Funciona como um típico
hormônio esteróide que induz a
produção da prot. Calbinden
necessária ao transporte de cálcio
no intestino.
calcitriol
25-hidroxicolecalciferol
Lipídios
COLESTEROL
Lipídios
COLESTEROL
COLESTEROL
Metabolismo dos Corpos Cetônicos
• Produzidos durante o jejum prolongado e dietas híperlipídicas 
• Síntese de corpos cetônicos: rota exclusivamente hepática
e intramitocondrial 
• Degradação e oxidação dos corpos cetônicos pelos tecidos extra-
hepáticos
• Os Corpo Cetônicos são liberados na circulação livres 
(hidrofílicos) direcionados aos tecidos extra-hepáticos.
C.K. ENERGIA
Volátil, excretada pelas vias aéreas durante a expiração
Os Corpo Cetônicos são liberados
na circulação livres (hidrofílicos)
direcionados aos tecidos
extra-hepáticos.
Síntese
Degradação
COLESTEROL
Lipídios
COLESTEROL
LIPÍDIOS
- excesso de colesterol no sangue: fator de risco para o
desenvolvimento de doenças arteriais coronarianas.
- o excesso de colesterol não utilizado pelo corpo humano é 
levado ao fígado e transportado pelo sangue para a vesícula 
biliar. Normalmente permanece em solução e é secretado 
para o intestino (na bile) para ser eliminado, porém pode 
precipitar formando sólidos e causando “pedras na vesícula”.
- uma parte do colesterol transformado em sais biliares.