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Cefaleia, que motivou o exame de imagem em muitos pacientes, com micro ou macroincidentalomas hipofisários, pode ou não ser decorrente do tumor em si. Explicações para a cefaleia associada a tumor hipofisário incluem estiramento da dura-máter e invasão de estruturas produtoras de dor no seio cavernoso, mas esses mecanismos não são provavelmente a causa da cefaleia em pacientes com lesões hipofisárias pequenas. Outro mecanismo proposto seria um aumento da pressão intrasselar ou inibição de peptídeos nociceptivos.45,46 A presença de cefaleia não se correlaciona necessariamente com o tamanho da massa, mas principalmente com uma história familiar de cefaleia.46,47 A frequência de cefaleia observada com lesões não adenomatosas foi maior do que com adenomas funcionantes ou não funcionantes.5 No entanto, as cefaleias podem melhorar em até 70% dos pacientes após a ressecção do adenoma.47 Em um estudo retrospectivo de 41 pacientes com lesões da hipófise pequenas que se submeteram à cirurgia transesfenoidal, 90% dos pacientes com microadenomas não funcionantes e cistos de Rathke tiveram resolução ou melhoria da cefaleia após a cirurgia.48 Se o tratamento medicamentoso convencional falhar, a cirurgia transesfenoidal pode, pois, ser considerada como uma alternativa para cefaleias persistentes.4,7,21 História natural A história natural dos IH ainda é pouco caracterizada, e os fatores de risco preditivos do potencial de crescimento dessas lesões não foram bem estabelecidos até o momento. Redução do tamanho e, mesmo, desaparecimento completo do tumor também podem acontecer,3–7,21,23,27,29,30,37,41 como comentado a seguir. Dados de estudos prospectivos indicam a associação entre o tamanho do tumor na ocasião do diagnóstico e o seu potencial de crescimento durante o seguimento (Quadros 9.3 e 9.4). Assim, em praticamente todos os estudos,3–7,29,30,49,50 foi mostrado que os MAC têm um risco maior de crescimento durante o seguimento, quando comparados aos MIC. Uma recente metanálise de 11 estudos, com IH não tratados e seguidos por 1 a 15 anos (média de 3,9), mostrou uma tendência maior para crescimento tumoral em casos de macroadenomas (12,5 por 100 pacientes-ano [PA]) e lesões sólidas (5,7 por 100 PA), em comparação com microadenomas (3,3 por 100 PA) e lesões císticas (0,05 por 100 PA).51 Risco de crescimento Microadenomas Embora todo grande tumor hipofisário tenha sido inicialmente um pequeno tumor, a maioria dos microadenomas não funcionantes não cresce, como sugerido por dados de necropsia, com apenas 0,3% de macroadenomas.6 A frequência de crescimento do microadenoma foi estimada em 3,3 por 100 pacientes-ano em uma metanálise incluindo 11 estudos com um acompanhamento médio de 3,9 anos (1 a 15 anos).51 Em uma série de 252 pacientes com incidentalomas hipofisários assintomáticos (98% micro), seguidos por uma duração média de 3,1 anos (variação de 0,5 a 15 anos), nosso grupo relatou aumento do tumor com > 50% de pelo menos um diâmetro em 2 pacientes (0,7%).2 Em um subgrupo de 49 pacientes acompanhados durante pelo menos 5 anos (média de 7,2 anos), houve aumento de tamanho em 1 paciente (2%).2 Outros estudos indicaram aumento do tamanho em até 13% dos microadenomas,3,5,33 com menos de 5% de crescimento de mais de 1 cm, 6 a 8 anos após o diagnóstico.7,23,41,50 Quadro 9.3 Evolução dos incidentalomas hipofisários não tratados no início com cirurgia. Tamanho Referência Pacientes Tempo médio de acompanhamento Crescimento tumoral Microadenoma Reincke et al.37 7 1,8 ano 1 (14,3%) Donovan e Corenblum29 15 6,4 anos 0 (0%) Feldkamp et al.41 31 2,7 anos 1 (3,2%) Sanno et al.23 74 2,2 anos 7 (9,4%) Reincke et al.37 4 1,8 ano 1 (25%) Donovan e 29 16 6,4 anos 5 (31,2%) file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(129).html#bib45 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(129).html#bib46 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(129).html#bib46 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(129).html#bib47 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(129).html#bib5 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(129).html#bib47 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