Mutação no Gene HESX1 e LHX3

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uma herança autossômica recessiva.
Atualmente, já foram descritas 11 mutações no gene HESX1, tanto de herança autossômica dominante como recessiva, que
levam a fenótipos variados, o que inclui DCHH, deficiência isolada do GH ou DSO.12,20 Entretanto, é raro o achado dessas
mutações em pacientes com DSO. Isso indica que provavelmente outros genes ainda não descritos estejam envolvidos na
patogênese da síndrome.21 Pacientes com mutações no HESX1 sem características de DSO apresentam hipopituitarismo em
geral associado à neuro-hipófise ectópica.3–5,20,21
Mutações no LHX3
O gene LHX3 pertence à classe LIM dos genes homeobox e, em humanos, está localizado no cromossomo 9 (9q34.3). Sua
expressão é detectada desde o início da formação da hipófise até a hipófise de adultos.4,9
Até muito recente, 10 mutações em homozigose haviam sido identificadas no LHX3. A doença tem herança autossômica
recessiva, e os pacientes apresentam deficiência de GH, gonadotrofinas, TSH e PRL, e preservam apenas a função dos
corticotrofos. Os pacientes costumam apresentar ombros elevados e antevertidos, associados a grande limitação na rotação
cervical, devido à coluna cervical rígida, que impede a dissociação dos movimentos de cabeça e tronco. Porém, essa associação
pode não estar presente em todos os pacientes com DCHH e mutação no LHX3.4,22 A RM da região hipofisária pode evidenciar
uma glândula normal, hipoplásica ou aumentada.3,4
Quadro 4.2 Características do hipopituitarismo hereditário por defeitos nos fatores de transcrição.
Gene Cromossomo Deficiência
hormonal
Aspecto à RM Malformações
associadas
Modo de herança
POU1F1 3p11 GH, PRL, TSH Hipófise anterior
normal ou
hipoplásica
– Recessiva, dominante
PROP-1 5q35 GH, PRL, TSH, LH,
FSH, ± ACTH
Hipófise anterior
normal, hipoplásica,
hiperplásica ou
cística
– Recessiva
HESX1 3p21 GH, PRL, TSH, LH,
FSH, ACTH
Hipófise anterior
hipoplásica ou
hiperplásica;
hipófise posterior
normal ou ectópica
Displasia septo-óptica Recessiva, dominante
LHX3 9q34 GH, PRL, TSH, LH,
FSH
Hipófise anterior
normal, hipoplásica
ou hiperplásica
Pescoço curto, com
rigidez da coluna
cervical
Recessiva
LHX4 1q25 GH, TSH, ACTH,
LH, FSH
Hipófise anterior
hipoplásica;
hipófise posterior
ectópica
– Dominante
PTX2 4q25 GH, PRL, TSH, LH,
FSH
Hipófise posterior
normal ou ectópica
Síndrome de Rieger Dominante
TPIT 1q23 ACTH Normal – Recessiva
OTX2 – GH, TSH, ACTH Hipófise anterior
hipoplásica;
hipófise posterior
ectópica
Malformações
oculares
Dominante/negativa
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	Endocrinologia Clinica - Vilar 6 edicao