Famacocinética Clínica - fator biodisponibilidade, volume de distribuição, clearanse, esquemas posológicos

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Aula 4: Farmacocinética clínica: 
conceitos importantes para 
atenção farmacêutica 
Prof. Dr. Rogério Grando 
Faculdade de Americana 
Farmacocinética 
• O que é? 
– É o estudo do movimento de uma substância 
química, em particular um fármaco, no 
interior de um organismo vivo. 
 
• Processos farmacocinéticos 
– Absorção 
– Distribuição 
– Metabolização/Biotransformação 
– Excreção. 
 
Farmacocinética 
Farmacocinética Clínica 
Aplicação dos 
princípios de LADME 
Ajuste de dose do 
medicamento a ser 
administrado 
Situações de ineficácia ou 
toxidade do fármaco. 
Farmacocinética Clínica 
Individualização posológica; 
Melhor resposta terapêutica; 
Minimizar os efeitos adversos; 
Reajuste da posologia. 
• Existe uma relação entre o efeito de uma droga e sua 
concentração plasmática. 
Concentração plasmática 
do fármaco 
Concentração do fármaco 
 no local de ação 
Farmacocinética Clínica 
Parâmetros farmacocinéticos 
 
 
 
 
• Os parâmetros farmacocinéticos 
são obtidos na sua maioria a partir 
da curva concentração plasmática X 
tempo. 
Farmacocinética Clínica 
• São valores que refletem um determinado processo, ou 
um conjunto de processos, sofrido pela droga no 
organismo. 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Clearance ou Depuração (CL) 
Tempo de meia vida (T1/2) 
Fator de biodisponibilidade (F) 
Volume de distribuição (Vd) 
Fator de biodisponibilidade (F): 
 
Fração do fármaco que chega 
inalterado na circulação sistêmica. 
 
Exemplo: se 100 mg de um determinado 
fármaco forem administrado a um paciente 
e 70 mg atingirem a circulação sistêmica, 
então F é 0,7 ou a biodisponibilidade desse 
fármaco é 70% 
 
F = Quantidade de fármaco que atingiu a circulação sistêmica 
 quantidade de fármaco administrada. 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Fator de biodisponibilidade (F): 
Podem interferir: 
 
• Extensão da absorção (o quanto foi 
absorvido) 
 
• Metabolismo de primeira passagem 
 
• Fatores farmacêuticos (Forma 
farmacêutica, via de administração) 
 
• Absorção do TGI (Em qual local é 
absorvido, características do fármaco) 
 
 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Se a biodisponibilidade (F) da digoxina num comprimido de 0,25 mg é 0,60 
comparado com a biodisponibilidade de um elixir de digoxina (0,05 mg/mL) que 
é 0,75, calcular a dose de elixir equivalente ao comprimido. 
 1 - Quanto de digoxina chega na circulação quando tomamos um comprimido? 
F = Quantidade de fármaco que atingiu a circulação sistêmica 
 quantidade de fármaco administrada. 
0,60 = Quantidade de fármaco que atingiu a circulação sistêmica 
0,25 mg 
Quantidade de fármaco que atingiu a circulação sistêmica = 0,25 x 0,60 = 0, 15 mg 
2 – Quanto do elixir eu tenho administrar para que chegue no sangue 0,15 mg de digoxina. 
F = Quantidade de fármaco que atingiu a circulação sistêmica 
 quantidade de fármaco administrada. 
0,75 = 0,15 . 
 quantidade de fármaco administrada. 
 quantidade de fármaco administrada = 0,15 / 0,75 = 0,20 mg 
Concentração do elixir: 0,05 mg/mL 
0,05 ______ 1 mL 
0,20 ______ x mL 
X = 0,20/0,05 = 4 mL 
Volume de distribuição (Vd): 
 
Volume (L) hipotético de fluido 
corporal (extra ou intracelular) no 
qual o fármaco está dissolvido e é 
distribuído, uma vez que o volume 
real no qual as moléculas do 
fármaco são distribuídas não pode 
ser determinado. 
Vd = Quantidade de fármaco administrada 
 Concentração Plasmática 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Vd Alto Implica que o fármaco está amplamente 
distribuído pelos tecidos 
Vd baixo ( < 3L ) Implica que o fármaco está 
contido no espaço vascular 
Volume de distribuição (Vd): 
 
O que podem interferir: 
 
• Características do fármaco (solubilidade, 
estado ionização, ligação a proteínas 
plasmáticas) 
 
• Características do indivíduo (gênero, 
teor de gordura, doenças (ICC), idade. 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Volume de distribuição (Vd): 
 
O que podem interferir: 
 
• Crianças – maior proporção de 
água corpórea, menor 
quantidade de proteínas 
plasmáticas 
 
• Idosos – menor proporção de 
água corpórea, menor massa 
muscular, maior proporção de 
gordura 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Um paciente recebeu uma dose intravenosa de 300 mg de um 
fármaco que produziu uma concentração imediata no sangue de 
8,2 µg/mL. Calcule o volume de distribuição aparente. 
Convertendo unidades: 
 
1,0 µg ------ 0,001 mg 
8,2 µg ------ x 
 
x = 0,0082 mg 
Vd = Quantidade de fármaco administrada 
 Concentração Plasmática 
 
Vd = 300 mg . 
 0,0082 mg/mL 
 
Vd = 36.585 mL = 36,585 L 
 
Clearance ou depuração (CL): 
 
Clearance (mL/min) é o volume de 
sangue no qual o fármaco foi 
completamente removida em um 
determinado período. 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Clearance ou depuração (CL): 
 
Diversos órgãos podem contribuir para a 
depuração de um fármaco, sendo seus 
valores somados para a obtenção de um 
CL sistêmico 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Clearance ou depuração (CL): 
 
O que pode interferir: 
 
Características do fármaco 
(solubilidade, grau de ionização) • 
Características do indivíduo 
(Idade), doenças (ICC, IR, entre 
outras), atividade enzimática, fluxo 
sanguíneo. 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Clearance ou depuração (CL): 
 
OBS: O Clearance está 
diretamente relacionado com a 
eliminação do fármaco do 
organismo mas não indica o 
quanto do fármaco (valor 
absoluto) está sendo eliminado e 
sim o volume de plasma que está 
sendo limpo. 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Interindividual changes in cardiotonic clinical pharmacokinetics 
Clearance ou depuração (CL): 
 
Constante de Eliminação (Kel): 
corresponde à fração de fármaco 
eliminado por uma unidade de 
tempo. 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Kel = 0,693 
 T 1/2 
Kel = CL 
 Vd 
Tempo de meia vida (T1/2): 
 
Tempo (h) requerido para que a concentração 
plasmática do fármaco se reduza à metade. 
Parâmetros Farmacocinéticos 
Tempo de meia vida (T1/2): 
 
Parâmetros Farmacocinéticos 
▫ se Vd aumenta - T1/2 aumenta 
▫ se CL aumenta - T1/2 diminui 
T1/2 = 0,693 x Vd 
 CL 
Farmacocinética Clínica 
Esquemas Posológicos 
Dose Ideal Concentração 
Sanguínea Ideal 
Efeito terapêutico 
Ideal 
Objetivos 
Esquemas Posológicos 
Esquemas Posológicos 
Esquemas Posológicos 
Esquemas Posológicos 
 
Esquemas Posológicos 
■ Css: concentration at steady state 
 
Esquemas Posológicos 
■ Css: concentration at steady state 
• Infusão endovenosa 
Esquemas Posológicos 
■ Css: Consentração em estado de equilíbrio 
■ CA: Concentração em órgao alvo 
 
Esquemas Posológicos 
Esquemas Posológicos 
• Estado de equilíbrio de um fármaco (Css) 
Esquemas Posológicos 
Esquemas Posológicos 
• Dose de Ataque (DA) 
– Dose utilizada em casos onde é necessário obter o 
efeito terapêutico rápido (chegar rápido na dose 
de equilíbrio) 
 
DA= Vd X Css / F 
Esquemas Posológicos 
 
 
 
Estudo de caso 
• Um paciente, com 65 kg, usuário de digoxina em sua avaliação 
rotineira descobriu que estava com problemas renais e por isso o 
seu clearance de digoxina estava reduzido em 20 %. O médico 
então solicitou que o farmacêutico reavaliasse a dose de digoxina a 
ser aplicada neste paciente, por via oral, para garantir a segurança 
do tratamento já que a digoxina tem baixo índice terapêutico. Desta 
forma calcule a dose de manutenção diária de digoxina para este 
paciente. 
• Dados: 
• Concentração alvo no estado de equilíbrio: 2,3 ng/mL.kg 
• Volume de distribuição: 100 L 
• Tempo de meia vida da digoxina: 50 h 
• Biodisponibilidadeoral é de 95% 
 
• Desta forma calcule a dose de manutenção diária de digoxina para este paciente. 
Dados: 
• Concentração alvo no estado de equilíbrio (Css): 2,3 ng/mL.kg 
• Volume de distribuição: 100 L = 100.000 mL 
• Tempo de meia vida da digoxina: 50 h 
• Biodisponibilidade oral é de 95% 
• Clearence diminuído em 20% 
 
DM = CSS X CL / F 
CL = 0,693 X Vd/T1/2 
CL = 0,693 X 100000/50 
CL = 1386 mL (100%) 
CL – 20% = 1109 mL 
DM = CSS X CL / F 
DM = 2,3 x 1109/0,95 
DM = 2685 ng/kg 
DM = 174521 ng/h.65 kg 
DM = 174,52 mcg/h.65kg 
Estudo de caso 
 
Estudo de caso 
Farmacocinética Clínica 
Planejamento Racional 
 
•Saber a Css 
•Saber o Vd e Cl 
•Saber das situações clínicas que podem alterar 
os parâmetros farmacocinéticos 
•Escolher a via de administração 
•Aplicar dose de ataque quando necessário 
•Calcular dose de manutenção (individual) 
•Medir resposta 
•Avaliar a eficácia