Droga pode proteger cérebros de danos após concussões

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Droga pode proteger cérebros de danos após concussões
O transportador p17 em camundongos leva ao acúmulo de membranas danificadas e desorganizadas
nas mitocôndrias axonais. Essa acumulação eventualmente resulta na degeneração dos axônios
neuronais mielinizados (mostrados em verde) após lesão cerebral traumática leve repetitiva.
Concussões repetidas, também conhecidas como lesão cerebral traumática leve repetitiva, podem levar
à encefalopatia traumática crônica (CTE) e aumentar o risco de doença de Alzheimer.
No entanto, algumas pessoas que experimentam lesão cerebral traumática leve repetitiva nunca
desenvolvem doença grave.
Onder Albayram e seus colegas investigaram o papel de uma proteína conhecida como p17 na proteção
do cérebro de patologias de longo prazo. Em neurônios estressados, o p17 inicia a produção de C18-
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Ceramida, um esfingelío bioativo que atua como um rótulo de mitocôndrias danificadas em axônios
neuronais. As mitocôndrias rotuladas são então detectadas e removidas por autofagosos.
Os autores derrubaram p17 em camundongos. Alguns camundongos p17-nockout foram submetidos a
um novo modelo experimental de lesão cerebral concussiva repetitiva, conhecido como o paradigma
repetitivo de lesão de cabeça fechada (rlmTBI) repetitivo do que o leve. Estes ratos desenvolveram
déficits sensório-motores significativos após três meses. Aos seis meses, os ratos tinham déficits
cognitivos. Camundongos controle não apresentaram prejuízos comportamentais.
Nos cérebros dos camundongos rlmTBI p17 knockout, os autores encontraram membranas
comprometidas e desarranjadas nas mitocôndrias axonais. Em camundongos normais, essas
mitocôndrias teriam sido destruídas, mas desde que esse processo foi interrompido, as organelas
disfuncionais persistiram e causaram degeneração axonal, o que, por sua vez, levou a resultados
patológicos.
Os autores desenvolveram uma droga analógica de piridínio-ceramida direcionada mitocondrial, LCL768,
que se acumula nas mitocôndrias danificadas e restaura o processo pelo qual essas organelas são
removidas. Em camundongos, o tratamento com LCL768 impediu o desenvolvimento de degeneração
axonal secundária e levou a melhores resultados funcionais em comparação com camundongos que
receberam um placebo. F (em
inally, os autores examinaram o tecido humano de seis casos de CTE neuropatologicamente verificados
com história de lesão cerebral traumática repetitiva. As amostras CTE-positivas apresentaram menos
expressão de p17 e menos Ceração mitocondrial C18-Ceramida do que amostras de controle saudáveis
de seis anos e sexo. De acordo com os autores, as drogas que garantem uma piscina saudável de
mitocôndrias axonais no cérebro podem ser candidatas para uso como tratamentos profiláticos após
uma concussão.