Doenças neurodegenerativas

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Aula 5
Doenças neurodegenerativas
⤷ São patologias caracterizadas pela destruição irreversível de certos neurônios, o que leva à perda progressiva e incapacitante de determinadas funções do sistema nervoso.
Doença de Parkinson
⤷A Doença de Parkinson (PD) é a desordem do movimento mais comum, afetando mais que 1% da população acima de 65 anos de idade.
⤷É caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos (controle motor etc.) e a deposição de corpos de inclusão intracelular na forma de corpos de Lewy. 
⤷ Corpos de Lewy são agregados anormais de proteínas que se desenvolvem nas células do sistema nervoso, concentrando-se principalmente em uma região do tronco encefálico chamada 'substância negra' (no caso da doença de Parkinson), e difundindo-se pelo córtex cerebral nas demências por corpos de Lewy.
⤷ A demência com corpos de Lewy se apresenta com declínio cognitivo, alucinações visuais recorrentes, flutuação no estado cognitivo, sinais parkinsonianos extrapiramidais, sensibilidade aumentada ao uso de neurolépticos. Ao exame neuropatológico, presença de corpos de Lewy em regiões corticais e subcorticais.
Sintomas do mal de Parkinson 
Doença de Alzheimer
⤷A Doença de Alzheimer (AD) é uma desordem neurodegenerativa progressiva caracterizada pelo acúmulo de peptídeos amiloidogênicos Aβ gerados pelo processamento da proteína precursora amiloide (APP) pela β- e γ-secretase.
⤷Nível de Aglomerados P-tau fosforilado presente no sistema nervoso - tem a conexão mais forte com o declínio cognitivo.
⤷Observa-se na DA o comprometimento das capacidades cognitivas dos pacientes, torna-se mais significativo com o passar dos anos. 
⤷A memória recente (memória anterógrada) é a primeira a ser afetada, outras habilidades também são comprometidas com o progresso da doença, por exemplo, a capacidade de realizar cálculos, usar objetos e ferramentas que fazem parte do cotidiano da pessoa acometida pela doença.
⤷O cérebro não possui uma grande flexibilidade em termos de substratos para a produção desta energia, baseando-se quase exclusivamente na utilização de glicose. 
⤷Esta dependência põe em risco o órgão, por escassez ou interrupção do substrato, por falhas na capacidade de metabolizar a glicose: o cérebro se torna incapaz de proteger as sinapses. 
⤷Nesta situação, as células podem não funcionar corretamente, resultando em alterações cognitivas. A partir deste princípio básico, torna-se evidente uma possível ligação entre o diabetes e a DA.
Dados neuropatológicos mais relevantes em pacientes de DA são:
· a presença de atrofia cortical difusa, 
· degeneração neurovascular, 
· perdas neuronais e sinápticas envolvendo vários sistemas de neurotransmissão, 
Doença de Alzheimer, emaranhado neuro fibrilar.
Esclerose Lateral Amiotrófica
⤷É uma doença neurodegenerativa progressiva. Descrita como uma doença multifatorial, envolve estresse oxidativo, dano mitocondrial, excitotoxicidade, agregação de proteínas, diminuição do transporte axonal e morte dos neurônios motores.
⤷ELA resulta da perda de neurônios motores - células do corno anterior da medula espinhal, com perda de neurônios motores inferiores, marcada inicialmente por fasciculações musculares. 
⤷A ELA pode envolver neurônios motores superiores, incluindo núcleos motores cranianos e células Betz do neocórtex, evidenciadas pela espasticidade dos músculos.
Adrenoleucodistrofia
⤷Adrenoleucodistrofia é uma doença que faz com que as glândulas adrenais não funcionem da maneira que deveriam e que a substância branca do cérebro se degrade. Ela também é definida como uma doença progressiva, genética e hereditária.
⤷“Adreno” faz referência às glândulas adrenais – também conhecidas como suprarrenais –, que ficam localizadas acima dos nossos rins, e secretam alguns hormônios essenciais ao funcionamento do organismo. 
⤷A palavra “leuco”, do grego, significa branco. Ela faz referência à substância branca que é localizada, principalmente, no interior do cérebro. 
Essas duas estruturas são afetadas pela doença. 
⤷A palavra “distrofia” é usada quando alguma estrutura do nosso corpo não se desenvolve da maneira correta.
⤷É determinada geneticamente como herança recessiva ligada ao cromossomo X. As manifestações da doença ocorrem primariamente no córtex adrenal, na mielina do sistema nervoso central e nas células de Leydig nos testículos.
⤷O corpo para de produzir uma proteína conhecida como “proteína ALD” ou “ALDP”. 
⤷A função completa dessa proteína no organismo ainda não é totalmente entendida pelos médicos, mas se sabe que quando ocorre uma mutação e ela deixa de ser produzida, alguns tipos de gorduras – ácidos graxos de cadeia muito longa – não conseguem ser destruídos e começam a se acumular dentro das células do corpo.
⤷O acúmulo dessa gordura é tóxico para algumas células do corpo – mais especificamente as células da substância branca do cérebro e das glândulas adrenais.
⤷A toxicidade faz com que a bainha de mielina que protege o neurônio seja destruída e, com isso, ocorrem lesões no cérebro. 
⤷Quando afeta a glândula adrenal, faz com que ela pare de funcionar corretamente, causando a chamada “Doença de Addison” – em que um dos sintomas é o escurecimento da pele.
Esclerose múltipla
⤷A esclerose múltipla é uma doença desmielinizante, inflamatória e degenerativa do sistema nervoso central. 
⤷Considerada a desordem desmielinizante mais comum do sistema nervoso central, a esclerose múltipla (EM) é caracterizada por episódios repetidos de disfunção neurológica com remissão variável.
 Apresenta-se sob três tipos principais: 
· remitente-recorrente (EMRR), 
· secundariamente progressiva (EMSP) e 
· primariamente progressiva (EMPP)
Remitente-recorrente (EMRR), o indivíduo apresenta surtos claramente definidos com remissão completa ou incompleta, mantendo períodos sem progressão entre os surtos.
Secundariamente progressiva (EMSP), o indivíduo apresenta um curso inicial tipo EMRR, que posteriormente é sucedido por progressão com ou sem surtos ocasionais, discretas remissões e platôs. 
Primariamente progressiva (EMPP), o indivíduo apresenta curso progressivo desde o início, com ocasionais platôs e/ou discretas flutuações.
⤷A EM desencadeia um conjunto de danos muito frequentes, como fadiga, dor e alterações da motricidade e da sensibilidade, sendo a fadiga o sintoma mais frequente e incapacitante da doença, presente em 75% a 96% dos portadores da doença 
⤷Do conjunto das complicações psicológicas com origem na EM a depressão é um dos sintomas mais frequentes