Anemia - Fisiologia das hemácias

Prévia do material em texto

{FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS}
INTRODUÇÃO 
· Características morfológicas as hemácias: 
· Anucleadas 
· Formato de disco bicôncavo grande superfície em relação ao volume facilita trocas gasosas 
· É mantido por proteínas estruturais do citoesqueleto 
· Contem grande quantidade de hemoglobina 
· São flexíveis 
· Função 
· Transporte de hemoglobina (95% das suas proteínas) transporte de oxigênio e CO2
Hematopoiese 
Pode-se dividir em dois períodos:
· Período embrionário e fetal 
· Inicia-se 3 dias após a formação do embrião surgimento dos eritroblastos primitivos 
· Capacidade de gerar todas as linhagens hematopoiéticas surge na quarta semana 
· Placenta fígado (quinta semana) medula óssea (decima segunda semana)
· Período pós-natal
· Medula passa a ser o único local de produção 
· Na infância a atividade hematopoiética pode ser detectada em todos os ossos 
· Próximo da puberdade, há substituição gradual da medula hematopoiética ativa (vermelha), por tecido gorduroso (amarelo)
· Células tronco hematopoética pluripotente 
· Delas derivam todas as células circulantes no sangue 
· A medida que essas células se reproduzem, uma pequena parcela permanece exatamente igual as originais, sendo retidas na medula óssea como reserva e outras se diferenciam formando as outras células. 
ERITROPOIESE
· Processo de produção e maturação das hemácias
· Com o passar das “gerações” as células vão enchendo de hemoglobina 
· O núcleo vai condensando até ficar em um tamanho bem pequeno e seu resíduo final é absorvido ou excretado, junto com o reticulo endoplasmático reticulócito (eritrócito jovem)
· Durante o estagio de reticulócito as células saem da medula óssea, entrando nos capilares sanguíneos por diapedese
Maturação das hemácias 
· Rericulócitos sinusoides esplênicos macrófagos esplênicos agem retirando o excesso de membrana e retirando os corpúsculos (remanescentes de organelas) hemácia madura 
Regulação
· Troca de gases entre células e tecidos tensão de O2
· Fatores de crescimento células indiferenciada 
· Principal: BPA
· EPO fase final de diferenciação 
eritropoetina
· Hormônio 
· Principal fonte: rins (90%)
· Rim (células tubulares) alta sensibilidade à oxigenação baixa na taxa de oxigênio no sangue fator induzível por hipóxia (HIF-1) fator de transcrição da EPO
· A EPO se liga ao receptor de eritropoietina (EpoR), expresso nos precursores eritroides, estimulando sua proliferação e diferenciação. 
· Atuação na eritropese 
· Proliferação de células indiferenciadas 
· Amadurecimento 
· Síntese da hemoglobina (principal função)
· Aumento a quantidade de reticulócitos no sangue 
· Mecanismo autorregulador 
· Influencia dos andrógenos 
· Testosterona 
· Estimula as colônias formadoras de eritrócitos 
· Estimula a produção de EPO 
Fatores nutricionais 
Ferro 
· Existem dois ferros que somos capazes de absorver, o ferro hêmico e o ferro não hêmico 
· A maior parte do ferro utilizado nas hemácias vem da reciclagem das hemácias 
· Absorção do ferro 
· Ferro inorgânico: células da mucosa intestinal 
· Ferro heme: células intestinais 
· Ferro heme (orgânico)
· É prontamente absorvido 
· Presente nas carnes
· Complexo Heme-HCP internalizado por endocitose vesícula endossomal ação da heme oxigenesasse monóxido de carbono, bilirrubina e ferro 2+
· Ferro não heme (inorgânico)
· Maior proporção de ingestão de ferro 
· Duas formas: 2+ e 3+
· Só absorvemos 2+, então o 3+ sofre redução ácido ascórbico dietético, baixo pH estomacal, ação da erro redutase Dcytb (principal mecanismo)
· Importação do ferro 2+ DMT-1 (proteína de membrana do enterócito) pode ficar armazenado na forma de ferritina ou transportado até a membrana basolateral do enterócito, onde é exportado para fora da célula pela ferroportina e ligado a transferrina outras células do corpo
· Ferro plasmático 
· O ferro livre é toxico 
· Transportado no sangue pela apotransferrina forma complexo transferrina 
· A maior parte do ferro é transportada para a medula óssea vermelha 
· Excesso de ferro- formas de depósito 
· Ferritina 
· Mais label 
· Mais acessível 
· Hemossiderina 
· Aglomerado de ferritina 
· Mais estável 
· Menos acessível 
· Quando a quantidade de ferro no plasma abaixa, parte do ferro no deposito da ferritina é mobilizada com facilidade e transportada sob transferrina pelo plasma para áreas onde é necessário. 
· Regulação 
· Ingestão de ferro na dieta nem todo é absorvido ferritina no enterócito 
· Estoque regulador muita ferritina não é necessário absorver mais ferro 
· Necessidade de ferro para eritropoiese
· Quando as hemácias completam seu tempo de vida e são destruídas o ferro é reaproveitado armazenado como ferritina formação de novas moléculas de hemoglobina
Vitamina B12
· Cianocobalamina 
· Hidrossolúvel 
· Alimentos de origem animal 
· Age como coenzima nas reações homocisteína 
· Folato 
· Homocisteina 
· É absorvida no trato gastrointestinal 
· Depende do fator intrínseco que é produzido pelas células parietais das glândulas gástricas.`
· Enterócitos do íleo receptor para o fator intrínseco 
· Função 
· Formação normal das células sanguíneas 
· Função adequada do tecido nervoso 
· Ligada a função dos folatos mlSe os níveis de vitamina B12 são insuficientes e os de metionina também, o organismo passa a utilizar e converter o ácido fólico para produzir metionina, o que reduz a síntese de DNA anemia megaloblástica. 
· Alterações neurológicas ligadas à atividade da metilmalonil-CoA-mutase, outra enzima dependente da B12
Folatos 
· Derivados do ácido petoilglutâmico 
· Metiltetraidrofolatos 
· Absorvidos no intestino delgado 
· Doa o radical metila para formar a metilcobalamina 
· Tetraidrofolato 
· Síntese dos ácidos nucleicos 
· Age como cofator de reações envolvidas na síntese de timinas e purinas
· Deficiência compromete a síntese de DNA e a divisão celular 
· Síntese de RNA e síntese proteica não são comprometidas. 
· Deficiência de metionina: problemas neurológicos 
· Hiperhomocisteinemia: problemas cardiovasculares, trombose, anemia 
· Ausência de folato: não há produção normal de ácidos nucleicos 
Hemoglobina 
· Funções:
· Coloração vermelha ao sangue 
· Combinação reversível com O2 (variável pelo pH e temperatura)
· Sua síntese começa nos proeritoblastos e prossegue ate reticulócitos 
· Heme anel de porfirina coordenado com um átomo de ferro 
· Forma complexos com as proteínas para formar a hemoglobina, mioglobina e citocromos 
· Sua síntese ocorre na mitocôndria (dentro do eritroblasto);
· Globina 
· Forma a maior parte da hemoglobina 
· Sua síntese ocorre no ribossomo 
· Pode ser alfa, beta, gama ou delta define sua afinidade de ligação da hemoglobina com o oxigênio 
· Heme + globina = cadeia de hemoglobina
· 4 cadeias de hemoglobinas = molécula de hemoglobina
· Transporta até 4 moléculas de oxogenio 
· A forma mais comum no humano adulto é a hemoglobina A (95 a 98%) composta por duas cadeias alfa + duas cadeias beta 
· HBA2: 2 alfa + 2 delta (1,5 a 3%)
· HbF: 2 alfa + 2 gama (0 a 1%)
· Possui anidrase carbônica ( gas carbônico acido ca carbônico)
Membrana dos eritrócitos 
· Dupla camada lipídica + proteínas de membrana 
· Glicoforina A carga negativa da hemácia evita aglutinação das hemácias 
· Proteína da banda 3 fixação do citoesqueleto 
· Problema nas transmembranosas esferocitos 
· Problema nas periféricas eliptócitos 
· Esqueleto formado por proteínas estruturais formam uma rede horizontal no interior do eritrócito importantes na manutenção da forma bicôncava 
· Permite a maleabilidade das hemácias 
Metabolismos energéticos dos eritrócitos 
· Demandas metabólicas são menores do que de outras células sanguíneas 
· Não utiliza oxigênio 
· Processos fisiológicos que demandam energia 
· Manutenção da integridade estrutural e funcional da membrana celular 
· Manutenção da forma 
· Deformabilidade
· Fosforilação dos fosfolipídeos 
· Síntese parcial de nucleotídeos 
· Transporte ativo de várias moléculas 
· Manutençãodo ferro hemoglobínico no estado ferroso (Fe2+)
· Manutenção das vias metabólicas de produção de energia utilizável
· Não tem núcleo vias metabólicas ocorrem no citoplasma 
· Glicólise anaeróbica: glicose lactato. 
· Via das pentoses 
Destruição dos eritrócitos 
· Possuem em média 120 dias de vida 
· São removidas extravascularmente pelos macrófagos do sistema reiculoendotelial (medula óssea, fígado e baço)
· Se metabolismo deteriora-se à medida que as enzimas são degradadas e não são repostas 
· Fatores que contribuem com o reconhecimento e eliminação das hemácias velhas redução da atividade metabólica e oxidação da hemoglobina 
· Hemoglobina globina + heme 
· Heme libera ferro para a recirculação (transferrina plasmática) bilirrubina fígado conjugados com glicuronídeos duodeno bile estercobilinogenio e estercobilina parcialmente reabsorvidos urobilinogenio e urobilina 
image6.png
image1.png
image2.png
image3.jpeg
image4.jpeg
image5.jpeg