PSICOTROPICOS

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PSICOTRÓPICOS
· Tropismo pelo SNC
- Deprimem o SNC: ansiolítico e antipsicóticos
- Estimulam o SNC: antidepressivos
· Neurotransmissores pós-sinápticos (aminoácidos):
- GABA: receptor ionotrópico
· Direto: GABA se liga ao receptor (inibitório – próprio canal iônico ou excitatório) e abre o canal, entra cloro ( efeitos ind: abre potássio e fecha cálcio).
· Indireto: via proteína G (o GABA não se liga diretamente ao receptor), fecha canal de cálcio e abre o de potássio 
 GLUTAMATO excitatório, abre cálcio e sódio e fecha potássio .
· Alivia a dor
· Metabolismo: Ciclo de Krebs 
· Alfa-cetoglutamato (GABA-T) Glutamato (GAD) GABA (GABA-T) Ácido Succínico
· GABA-T importante para a degradação do GABA (se tomar um fármaco que inibe GABA-T a degradação do GABA vai ser inibida).
· Receptores: 
· GABAb: acoplado à proteína G (receptor metabotrópico)
· GABAa: receptor ionotrópico (direto)
· Moduladores:
Saber a diferença entre o benzodiazepinico e os barbitúricos.
BENZODIAZEPÍNICO:
- Diazepam, midazolam, lorazepam, alprazolam
- Sedativo, hipnótico, miorrelaxante, anticonvulsionante, ansiolítico (em altas doses, causam hipnose e estupor)
- Modulador alostérico positivo, necessita do GABA (não é agonista do GABA nem antagonista do glutamato, ou seja, não inibe o glutamato, por isso considerado mais seguro)
- Gera tolerância e dependência;
- Diminui a necessidade de hipnóticos em cirurgia, muito usado em endoscopia
- Altera a arquitetura do sono, pois aumenta o sono leve (não REM) e diminui o profundo (REM), ou seja, pessoa durante o dia tem sonolência e dificuldade de concentração (diferente do zolpidem que não altera arquitetura do sono) facilita o inicio do sono e aumenta a duração global do sono.
BARBITÚRICO:
- Tiopental (cirurgias rápidas), pentobarbital e fenobarbital (epilepsia)
- É mais eficaz em deprimir o SNC, pois possui 3 mecanismos: modulador alostérico positivo do gaba, agonista gaba e antagonista do glutamato, mas em altas doses é mais prejudicial, menos seguro pois afeta o glutamato.
- Sedativo, relaxante, anestésico (ETOMIDATO e PROPOFOL) e trata a epilepsia (fenobarbital) 
ETOMIDATO e PROPOFOL:
- Indução da anestesia (ex.: endoscopia)
-PROPOFOL: aumenta a afinidade do GABA em seu receptor, altas dose agonista 
- Pentobarbital tem ação curta e suprime a atividade neural espontânea, já o fenobarbital tem ação longa e não suprime.
 
 - GLUTAMATO: efeito excitatório, neurotóxico
· Direto: entra sódio e cálcio 
· Indireto: fecha o canal de potássio e abre o de cálcio 
· Seu aumento causa mais dor hiperalgesia
· Neurotoxicidade cerebral (morte das células neuronais)
· A ativação dos receptores do glutamato leva a doenças neurodegenerativas
Memantina:
- Antagonista não competitivo dos receptores de glutamato NMDA, diminui a morte das células 
- Tratamento do Alzheimer 
Amantadina: 
- Antagonista dos receptores de glutamato NMDA
- Tratamento do Parkinson (acontece uma neurotransmissão glutamatérgica para o estriado)
- Associado com LEVODOPA
 
 - AMINAS BIOGÊNICAS: 
· NORADRENALINA:
· É liberada e recaptada, não é degradada na fenda
· DOPAMINA:
· Possui 5 receptores (D1 a D5)
· Sua falta causa Parkinson
· Em excesso causa psicose 
· Vias:
· Nigroestriatal: movimento Parkinson – tratamento: levodopa, carbidopa (para inibir ativação em outras regiões do organismo e concentrar no SNC) e agonista D2 (apomorfina)
· Mesolímbica: recompensa, causa dependência (sensação de alívio) Psicose 
· Mesocortical: funções cognitivas emoção
· Tubero infundibular ou hipofisária: controla a liberação de prolactina (hipófise)
OBS.: o tratamento da psicose com antagonista de dopamina acaba ocasionando sintomas de outras doenças (Parkinson e aumento de leite)
· SEROTONINA:
· Modulação do humor (Norepinefrina também), ciclo sono-vigília e percepção da dor;
· MAO: degrada, libera e recapta serotonina
· INIBIDORES DA MAO: inibem a degradação das 3 aminas, aumentando a quantidade delas no organismo
· Excesso de serotonina pode causar náuseas e vômitos porque tem receptores envolvidos na emese 5HT3
· RECEPTORES: 
· 5-HT1 (acoplado à proteína G) inibitório e ansiolítico (feedback negativo) : ENXAQUECA mais utilizado é Sumatriptana (para inibir o potencial de ação da dor)
· 5-HT2 receptor excitatório, alucinógenos 
· 5-HT3 causa vômito, dar Vonau
· 5-HT2 e 5-HT4 liberação de acetilcolina (contração do trato GI)
· Agonista 5-HT1 e antagonista 5-HT2 OBESIDADE 
· Antagonista 5-HT2 e agonista 5-HT1 (buspirona) TRATAMENTO DA ANSIEDADE, não alteram o sono.
· Tratamento da obesidade leva à enxaqueca e o tratamento da enxaqueca leva à obesidade. 
· Agonista 5-HT1 TRATAMENTO DA ENXAQUECA (no começo da crise)
· Antagonista 5-HT2 PROFILAXIA ENXAQUECA (se já tiver forte, não adianta dar antagonista 5-HT2, pois é apenas profilático)
· Antagonista 5-HT3 ANTIEMÉTICO
· Inibidores da receptação de serotonina perda de apetite
ANTIDEPRESSIVOS:
· Defasagem terapêutica: 3-4 semanas, alguns pacientes são 8 semanas. Se não gerar efeito em 8 semanas, deve trocar a classe
· Demora a começar a agir, pois na depressão, há pouca serotonina na fenda, e, o pouco que libera o receptor entende que não precisa liberar mais. Dessa forma, após algum tempo o receptor é dessensibilizado, o que faz com que ele pare de funcionar, liberando mais serotonina.
· Tratamento por 6-12 meses
· Depois da depressão vem a fase da mania
· Classes:
- INIBIDORES DA MAO: 
· Iproniazida 
· Impedem o catabolismo da tiramina, que é metabolizada pela enzima MAO, ou seja, o inibidor da MAO não deixa que a tiramina seja metabolizada, ocasionando excesso de tiramina e essas várias tiraminas estimulam a liberação de catecolaminas, resultando em CRISE HIPERTENSIVA, devido à hiperativação do SNS
· A tiramina está presente nos alimentos, principalmente no queijo. Por isso, esses inibidores não podem ser ingeridos com queijo, pois a tiramina não será metabolizada 
· Não usar com outro fármaco que mexe com serotonina – síndrome serotonérgica: confusão mental, hipomania, inquietação. 
· EA: cefaleia leve, arritmia, náuseas, taquicardia, diarreia.
 - INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO:
· TRICÍCLICOS:
· Amitriptilina, imipramina e nortriptilina
· Não são seletivos, pois eles não atuam só na recaptação (inibindo NOR/SER), eles também agem em um monte de receptor, causando vários efeitos adversos
· 1° opção para tratamento obsessivo compulsivo
· EFEITOS ADVERSOS: sonolência, retenção urinária, ganho de peso, hipotensão, taquicardia, tontura e disfunção erétil
· INIBIDORES SELETIVOS DA SEROTONINA:
· Mexem somente na recaptação da serotonina, tem pouco efeito colateral e baixa toxicidade
· Uso de depressão e ansiedade
· Desvantagem: aumenta taxa de suicídio e mudança para fase de mania
· Efeito adverso: disfunção sexual, insônia, náusea
· Sertralina: diarreia, perda de peso no início
· Paroxetina: constipação, ganho de peso
· Fluoxetina: aumento da ansiedade, insônia, agitação, perda de peso em tempo maior 
· Citalopram: ganho de peso
· Precisam ser retirados devagar (desmame), devido à crise de abstinência descontinuação sintomas: tonturas, alterações de sono, náuseas.
· INIBIDORES SELETIVOS DE NOREPRINEFRINA E SEROTONINA:
· Venlafaxina e duloxetina
· Desvantagem em relação aos seletivos de serotonina é que esses também são seletivos de norepinefrina (aumenta a norepinefrina – hiperativaçao do SNS, muito efeito colateral) 
· EA: tontura, náuseas, vomito, hipertensão
· ATÍPICOS – INIBIDOR SELETIVO DE NOREPINEFRINA E DOPAMINA:
· Não mexem com serotonina
· Mexem com norepinefrina e dopamina
· Menos EA sexuais e menor chance de evoluir para mania
· Não indicado para convulsões
· Bupropriona
 - ESTABILIZADORES DO HUMOR:
· Tratamento da mania
· Ácido valpróico tem menos efeito colateral que o lítio
· SAIS DE LÍTIO: mecanismo de ação
· Usado em transtorno bipolar, mais usado para modular humor do que para tratar depressão pois impedem oscilações de humor
· Lítio tem mais efeito colateral, precisa ter um controlemais rigoroso, pois altos níveis no sangue é ruim, devido ao índice terapêutico muito pequeno (tóxico)
· Existem muitos fármacos que aumentam a concentração de lítio no organismo, assim tem que ter um monitoramento sanguíneo
· MECANISMO DE AÇÃO: aumenta a síntese e liberação de serotonina
 diminui a neurotransmissão de norepinefrina e dopamina
 inibe a adenilatociclase através do desacoplamento da proteína G dos receptores
· Início do tratamento: náusea, sede e tremor
· Uso crônico: ganho de peso, bócio, acne
· Janela terapêutica estreita: pode evoluir de uma fraqueza, diarreia para confusão, convulsões e insuficiência renal
ANSIOLÍTICOS:
· Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
· Inibidores seletivos da recaptação de serotonina e noradrenalina
· Benzodiazepínicos
· Buspirona (agonista 5-HT1)
· HIPNÓTICOS NÃO BENZODIAZEPÍNICOS:
- ZOLPIDEM:
· Não trata a ansiedade, é indutor do sono, mas não muda a arquitetura do sono, ou seja, não diminui os despertares (é bom pra quem tem dificuldade em começar a dormir e não pra quem acorda toda hora no meio da noite)
· Agonista GABA-A;
· Seu efeito passa muito rápido no organismo (não fica o dia inteiro)
· No início do tratamento tem sonolência, depois o organismo vai se adaptando
ANTIPSICÓTICOS:
Caiu um nome para falar mecanismo de ação e efeito adverso do mesmo.
· Psicose: perde o contato com a realidade
· Esquizofrenia leva a sintomas psicóticos – aumento dopaminérgico, leva um aumento das atividades serotoninérgicas 5HT2-a
· ESQUIZOFRENIA:
· Sintomas positivos- receptor D2: delírio, alucinação, comportamento agressivo – via mesolímbica (aumento da dopamina) – hipofunção NMDA com diminuição do GABA (quem inibe dopa), ou seja, aumenta a liberação de DOPA na via.
· Sintomas negativos- receptor D1: embotamento afetivo, isolamento social – via mesocortical (diminuição da dopamina) hipofunção dos receptores NMDA do glutamato, ou seja, o organismo não consegue estimular a liberação de DOPA na via.
· Classes:
- 1º GERAÇÃO: (típicos)
· Antagonistas da dopamina
· Melhoram os sintomas positivos e pioram os negativos, pois bloqueiam os receptores dopaminérgicos
· Se o bloqueio for na via nigroestriatal, induz o parkisionismo
· EFEITOS ADVERSOS: distonia aguda (contrações), acatisia (aflição de ficar parada), discinesia tardia (movimentos involuntários, tique – uso crônico do fármaco, o problema é que não volta ao normal, mesmo tomando o medicamento), discrasias sanguíneas
· Clorpromazina e haloperidol
 - 2º GERAÇÃO: (atípicos): é melhor pois apresentam menor risco de EA, melhor eficácia para sintomas negativos e em pcts que não respondem com o de 1°geração.
· Mais seletivos pra via mesolímbica (5HT2: receptor da alucinação)
· Menor risco de efeitos neurológicos
· Clozapina e risperidona
 ANTICONVULSIVANTES
Podem ser parciais (foco) ou generalizadas (convulsiva e não-convulsiva);
Crise de ausência: não-convulsiva
· MECANISMO DE AÇÃO:
- BLOQUEIO DOS CANAIS DE CÁLCIO:
· Para tratar crises de ausência
· Etossuximida: primeira escolha, por ter menor toxicidade 
· Ácido valpróico: inibe degradação do GABA, bloqueia canal de sódio e bloqueia canal de cálcio. Possui vários outros usos
 - BLOQUEIO DOS CANAIS DE SÓDIO: 
· Dificulta a repolarização
· Fenitoína e Carbamazepina/tegretol (primeira escolha por ter menos efeito adverso): usados para tratamento prolongado nas crises generalizadas de epilepsia
· EA: ataxia, leucopenia e agranulocitose (fenitoina)
· EA: sedação, visão turva, hipersensibilidade (carbamazepina é menos toxico)
 - AUMENTO DA AÇÃO INIBITÓRIA DO GABA:
· BENZODIAZEPÍNICOS (clonazepam e diazepam – crise convulsiva que não passa;) e BARBITÚRICOS (fenobarbital – muito utilizado em crianças): abertura dos canais de cloro
· EA de fenobarbital: sedativo e depressão
· VIGABATRINA: inibe GABA-T e aumenta liberação do GABA. EA: sonolência, alteração de humor
· TIAGABINA: inibe recaptação do GABA, usado para convulsões parciais e também para síndrome do pânico. EA: tontura, sonolência 
· GABAPENTINA: aumenta a ação do GABA, muito utilizada para dores crônicas, uso com outros anticonvulsivantes, para tratar epilepsia parcial. EA: tontura e sonolência 
· TOPIRAMATO: potencializa GABA, antagonista de glutamato e bloqueia canal de sódio. Utilizado para crises parciais e generalizadas. EFEITOS ADVERSOS: perda de peso, sonolência e fadiga
· No geral, os efeitos adversos são sonolência e vertigem
-Diferença de benzodiazepinicos e barbitúricos 
-Antipsicóticos ( caiu um nome lá pra falar o mecanismos de ação, e o outro efeito adverso dele) 
-Mecanismo de ação do sal de lítio 
-Mecanismo de ação da sertralina 
-Caiu um teste só falando que a pessoa tinha tido crise de convulsão e que tinha colocado ela no oxigênio, aí perguntava o que era mais indicado, tinha como alternativa lorazepam ( acho que era isso) 
-Caiu o ácido volproico pra falar da crise de ausência e qual era o mecanismo de ação, --Caiu outro anticonvulsivante também mas que não era pra crise de ausência e perguntava mecanismo de ação