Anomalias Cromossômicas

Prévia do material em texto

ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS 
Túlio José de Freitas Goes 
INTRODUÇÃO 
 
 As alterações podem ser numéricas ou estruturais 
 As alterações cromossômicas são responsáveis 
pela queda na fertilidade e produtividade do 
rebanho 
 Essas anomalias podem ocorrer: 
 Por falhas na Meiose 
 Por falhas na fecundação 
 Por falhas na Mitose 
INTRODUÇÃO 
Aberração 
cromossômica 
Estrutural 
Euploidias 
Aneuploidias 
Monoploidias ou haploidias 
Poliploidias 
Nulissomias 
Monossomias 
Trissomias 
Deleção 
Duplicações 
Tranlocações 
Inversões 
Numérica 
ABERRAÇÕES NUMÉRICAS 
 Para uma dada espécie, existe um conjunto 
básico(haplóide) de cromossomos que diferem 
entre si morfologicamente 
 Os gametas dos mamíferos normalmente contém 
um conjunto haplóide de cromossomos e o zigoto 
fertilizado contém dois conjuntos haplóides: 
Diplóide(2n) 
 As alterações no número padrão dos cromossomos 
de uma determinada espécie caracteriza-se como 
uma mutação 
EUPLOIDIAS 
 Alteram o lote cromossômico de uma espécie 
 Múltiplos do número haplóide básico 
 Podem ser: 
 Triploides(3n) 
 Tetraploides(4n) 
 Hexaploides(6n), etc... 
 
 Normalmente causadas por problemas na meiose, 
no pareamento e segregação dos cromossomos 
 
Metáfase I 
EUPLOIDIAS-CAUSAS 
 Fecundação por dois espermatozóides 
1n 1n 
1n 
1n 
3n 
EUPLOIDIAS-CAUSAS 
 Falhas na Meiose 
2n 
2n 
1n 
2n 
4n 
3n 
4n 
Não formação das 
fibras de fuso 
Metáfase I 
Interfase 
EUPLOIDIAS-CAUSAS 
 Falhas na Mitose 
Não formação 
das fibras de 
fuso 
4n 
Metáfase 
Não ocorre 
divisão celular 
POLIPLOIDIAS - ANIMAIS 
Baixa ocorrência: 
- Mecanismo complexo de determinação de 
sexos; 
- Barreiras para fertilização cruzada 
- Barreiras histológicas 
Abelhas e drosóphilas experimentais; 
Platelmintos, sangue-sugas, camarões de 
água salgada; 
 
POLIPLOIDIAS - ANIMAIS 
Peixes de água gelada- 
fam. Salmonidae 
 
 
 
Salamandra 
Ambystoma jeffersonianum 
 
Truta 
2.1.2. POLIPLOIDIAS - ANIMAIS 
Sapos e rãs 
 
 
 
 
 
 
Ostras 
 Triplóides 
(sem período de reprodução) 
 
POLIPLOIDIAS - HUMANOS 
Triplodias são mais comuns 
 15 a 20% abortos espontâneos 
 1 em 1000 nascidos vivos (um mês) 
 
 
 
 Cariótipos mais comuns 
 69,XXX; 69, XXY; 
 69,XYY(rara). 
 
 
 
 
1n 
3n 
1n 
1n 
1n 
POLIPLODIAS - HUMANOS 
 
 
 Tetraploidias são mais raras: 
 100% Letais 
 5% dos abortos espontâneos 
 Falhas na Mitose 
 Cariótipos mais comuns: 
 92,XXXX; 92,XXYY 
 SEGUNDA DIVISÃO 
PRIMEIRA DIVISÃO Não 
disjunção 
Tetraplóide 
1n 1n 
2n 
4n 
4n 4n 
3n=33 
2n= 22 
Melancia natural 
Melancia melhorada 
Vegetais: é comum e muito 
utilizado as euploidias 
EUPLOIDIAS 
EUPLODIAS-MIXOPLOIDIAS 
 São linhagens de células diferentes encontradas em um 
organismo. 
 Podem afetar a ploidia (2n/3n) 
 O sexo genético (XX/XY) 
 Os cromossomos autossômicos e sexuais (60,XX/59,XX e 
64,XY/63,X0). 
 Mosaicismo (mosaico): alterações pós-zigóticas 
 Perdas cromossômicas durante a mitose 
 Anáfase tardia 
 Disjunção cromossômica anormal 
 Quimerismo (quimera): alterações pré-zigóticas ou zigotos 
diferentes 
 Transfusão sangüínea, transplantes 
 Dispermias, fusões de embriões 
 Freemartinismo (gêmeos heterossexuais) 
 
EUPLODIAS-MIXOPLOIDIAS 
 Quimeras  Mosaicos 
Quimera Mosaico 
Divisão celular 
EUPLODIAS-MIXOPLOIDIAS 
 Caso de indivíduo 2n/3n em bovinos Bos taurus. 
 Cariótipo (60,XX/90,XXY) 
 Intersexo com uretra masculinizada se abrindo em 
um pseudo-prepúcio localizado entre as glândulas 
mamárias. 
 Origem quimérica 
Meinecke et al. Sex Dev 2007;1:59–65 
 
 
EUPLODIAS-MIXOPLOIDIAS(FREEMARTIN) 
 
• Freemartin é a definição de uma fêmea estéril 
nascida de uma gestação gemelar com um 
macho, em que ocorrem anastomoses 
coriovasculares entre os fetos, o que permite 
trocas celulares e hormonais entre eles e leva 
a formação de quimerismos (tecidos XX e XY) 
EUPLODIAS-MIXOPLOIDIAS(FREEMARTIN) 
EUPLODIAS-MIXOPLOIDIAS(FREEMARTIN) 
 
 Grau de virilização depende da proporção de 
células XY 
 Vagina curta e com “fundo cego”; 
 Ausência de abertura externa do útero; 
 Hipertrofia de clítoris; 
 Excesso de pêlos na vulva; 
 Hipoplasia do útero e vagina; 
 Presença de derivados do trato genital masculino; 
 Hipoplasia ou ausência de ovários. 
EUPLODIAS-MIXOPLOIDIAS(FREEMARTIN) 
 
EUPLODIAS-MIXOPLOIDIAS(FREEMARTIN) 
EUPLODIAS-MIXOPLOIDIAS(FREEMARTIN) 
 
 O freemartinismo tem sido relatado com uma 
frequência muito baixa em outras espécies. O que, 
provavelmente está relacionado com o tipo de 
placentação: 
 Em ovelhas a troca celular ocorre em aproximadamente 
1% dos gêmeos, o que não quer dizer que resultará em 
freemartin. 
 Em cavalos e macacos as trocas são comuns entre os 
embriões e o quimerismo resultante não leva a 
infertilidade. 
ANEUPLOIDIAS 
 
 Qualquer alteração no número de cromossomos 
 O número de cromossomos desvia do número básico 
ou de um múltiplo exato dele. 
 
 Originam células onde há falta ou excesso de 
cromossomos 
 
 Causas 
 Anomalias ocorridas na meiose(pré-zigóticas) 
 Anomalias ocorridas na mitose(pós-zigóticas) 
 
ANEUPLOIDIAS-TIPOS 
 
 Nulissomia(2n-2): Ambos os membros de um 
determinado par de cromossomos está ausente 
 Monossomia(2n-1): Um membro do componente 
diplóide básico está faltando 
 Ex:Síndrome de Turner(X0) 
 Trissomia(2n+1): Há presença de um cromossomo 
extra 
 Síndrome de Down, Klinefelter (XXY), Triplo X(XXX) 
 Tetrassomia(2n+2): Um par de cromossomos está 
presente duas vezes 
 
 
ANEUPLODIAS-PRÉ-ZIGÓTICAS 
 Quando o erro ocorre na Meiose I, os 
gametas apresentam um 
representante de ambos os membros 
do par de cromossomos ou não 
possuem todo um cromossomo. 
Quando o erro ocorre na Meiose II, 
os gametas anormais contém duas 
cópias de um cromossomo parental 
(e nenhuma cópia do outro) ou não 
possuem um cromossomo. 
ANEUPLODIAS-SEXUAIS 
Síndrome de Klinefelter: cariótipo (47, 
XXY) 
 Constituem um dentre 700 a 800 recém-nascidos do sexo 
masculino, tratando-se, portanto; de uma das condições 
interssexuais mais comuns. Outros cariótipos menos 
comuns são 48 XXYY; 48,XXXY; 49,XXXYY e 49,XXXXY 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANEUPLODIAS-SEXUAIS 
 Estéreis, estatura elevada, corpo eunucóide, 
hipodesenvolvimento do pênis e dos 
testículos, pouca pilosidade no púbis e 
ginecomastia (desenvolvimentos das glândulas 
mamárias). 
 Apresentam uma evidente diminuição do nível 
Intelectual, sendo esta tanto mais profunda 
quanto maior for o grau da polissomia. Ao 
contrario do que ocorre na Síndrome de 
Turner, os pacientes Klinefelter apresentam 
problemas no desenvolvimento da 
personalidade, que é imatura e dependente, 
provavelmente em decorrência de sua 
inteligência verbal diminuída. 
ANEUPLODIAS-SEXUAIS 
 Síndrome do triplo X ou super-fêmea: cariótipo 
(47, XXX) 
 Freqüência relativamente alta: 1 caso em 700 
nascimentos aproximadamente, apresentam fenótipo 
normal, são férteis, mas muitas possuem um leve 
retardamento mental, apresentam corpúsculo de Barr. 
Os casos de mulheres 48,XXXX e 49,XXXXX são 
raros e se caracterizam por graus crescentes de 
retardamento mental. 
 
 Quase todos os casos resultam de erros na meiose 
materna 
 
 
 
ANEUPLODIAS-SEXUAIS 
ANEUPLODIAS-SEXUAIS 
 Síndrome de Turner: cariótipo(45, X0) 
 Monossomia - Indivíduos do sexo feminino mas 
geralmente não possuem cromatina sexual, 97% 
dessas concepções terminam em aborto, portanto, é 
uma anomalia cromossômica rara, atingindo apenas 1 
entre 3000 mulheres normais. 
ANEUPLODIAS-SEXUAIS 
 Mulheres com disgenesia gonadal (ovários são atrofiados e desprovidos 
de folículos), poucos casos relatadosde portadoras que são férteis 
 Devido à deficiência de estrógenos elas não desenvolvem as 
características sexuais secundárias ao atingir a puberdade, apresentam 
geralmente baixa estatura, infantilismo genital, pelve masculinizada; 
pele frouxa devido à escassez de tecidos subcutâneos (aparência senil), 
tórax largo e em forma de barril; alterações cardíacas e ósseas. 
 As primeiras observações realizadas com indivíduos severamente 
afetados associavam a síndrome de Turner algum grau de deficiência 
mental. Posteriormente ficou evidente que estas pacientes têm um 
desenvolvimento cognitivo alterado apenas qualitativamente, pois elas 
possuem uma inteligência verbal superior à das mulheres normais, 
compensando, assim, as suas deficiências quanto à percepção forma-
espaço. Disto resulta que o nível intelectual global das Turner é igual ou, 
mesmo, levemente superior ao da população feminina normal. 
 No recém-nascido freqüentemente há edemas nas mãos e nos pés, o que 
leva a suspeitar da anomalia 
 
ANEUPLODIAS-SEXUAIS 
http://marianarialto.files.wordpress.com/2008/11/sindrome-de-turner.jpg
http://novapediatria.files.wordpress.com/2008/12/0turner01.jpg
ANEUPLODIAS-SEXUAIS 
ANEUPLODIAS-SEXUAIS 
 Síndrome de Jacobs ou Super Macho: cariótipo(47, XYY) 
 
 Freqüência de 1 caso por 1.000 nascimentos masculinos; 
 Estatura elevada, geralmente mais de 180 cm, ou seja. são 15cm mais altos do 
que a média dos indivíduos masculinos cromossomicamente normais; 
 Embora sejam, na maioria, homens normais, os primeiros estudos sugeriam que 
entre eles ocorria uma freqüência extremamente alta de pacientes retardados 
mentalmente e com antecedentes criminais; tais estudos revelaram que cerca de 
2% dos pacientes internados em instituições penais e hospícios tinha este 
cariótipo. No entanto, os mesmos dados revelaram que 96% dos indivíduos XYY 
são normais. 
 Pode-se sugerir que os genes localizados no cromossomo Y predispõem seus 
portadores para comportamentos inesperados; 
 O perfil psicológico do indivíduo XYY inclui imaturidade no desenvolvimento 
emocional e menor inteligência verbal, fatos que podem dificultar seu 
relacionamento interpessoal. 
 Um fato digno de nota é que os pacientes institucionalizados, tanto XY como 
XYY, exibem uma taxa de testosterona aumentada, o que pode ser um fator 
contribuinte para a inclinação anti-social e aumento de agressividade. 
 
 
 
ANEUPLODIAS-SEXUAIS 
ANEUPLOIDIAS-AUTOSSÔMICAS 
 Síndrome de Down: trissomia do 21 
 Freqüência é de uma para cada 500 crianças nascidas vivas e é superior 
para concepções em mulheres com idade acima de 40 anos. 
 
 
ANEUPLOIDIAS-AUTOSSÔMICAS 
 os pacientes apresentam baixa estatura e o crânio apresenta braquicefalia, 
com o occipital achatado. O pavilhão das orelhas é pequeno e dismórfico. A 
face é achatada e arredondada, a boca é aberta, muitas vezes mostrando a 
língua sulcada e saliente 
 malformações dos órgãos (coração, rins), retardamento mental de moderado 
a severo, língua espessa, pés e mãos de pequenas dimensões, alterações nas 
feições, a presença de fendas palpebrais oblíquas faz lembrar os indivíduos 
das raças orientais. 
http://ww2.prefeitura.sp.gov.br/albumdefotos/esportes/album034/fotos/grandes/img_014_gde.jpg
ANEUPLOIDIAS-AUTOSSÔMICAS 
 Síndrome de Edwards: trissomia do 18 
 Frequência de 1 em 7500 nascidos vivos, 80% dos indivíduos com 
esta síndrome são do sexo feminino (razão desconhecida), 90% das 
crianças morrem até os 6 meses por problemas cardíacos. 
ANEUPLOIDIAS-AUTOSSÔMICAS 
 As manifestações da trissomia do 18 sempre incluem retardamento mental e 
atraso do crescimento e, às vezes malformações graves no coração. O crânio 
é excessivamente alongado na região occipital, o pavilhão das orelhas é 
dismórfico, com poucos sulcos, boca pequena, pescoço curto, há uma 
grande distância intermamilar, os genitais externos são anómalos, o dedo 
indicador é maior do que os outros e flexionado sobre o dedo médio, os pés 
têm as plantas arqueadas, as unhas costumam ser hipoplásticas. 
 Sobreposição de artelhos 
Região occipital 
alongada 
 
Microretrognatia, implantação 
baixa das orelhas e occipício 
proeminente 
 
ANEUPLOIDIAS 
 Na origem de indivíduos com dois cromossomos 
X e um Y, a contribuição feminina é maior do que 
a masculina; 
 Por outro lado, 77% dos casos onde há apenas 
um X tem origem em erros ocorridos na 
espermatogênese. 
 Nas aneuploidias autossômicas, a influência da 
idade materna leva a supor que a participação 
feminina é maior do que a masculina. 
 As aneuploidias produzidas por erros na mitose 
do zigoto ou na segmentação dos blastômeros 
são menos freqüentes. 
 
 
ALTERAÇÕES NAS ESTRUTURAS DOS 
CROMOSSOMOS 
 São rearranjos estruturais que se originaram da 
quebra dos cromossomos, e a seguida 
reconstituição anormal destes 
 As quebras cromossômicas podem ser induzidas 
por uma grande variedade de agentes: Radiações, 
Infecções Virais, Produtos Químicos, etc... 
 Estas podem ser classificada em 
 Deleções 
 Duplicações 
 Inversões 
 Translocações 
DELEÇÃO 
 É a perda de um segmento cromossômico 
 Pode ser terminal(resultante de uma única quebra 
cromossômica) ou intersticial(entre dois pontos de 
quebra) 
 Normalmente provocam efeitos deletérios no 
genoma 
 Caso ocorra perda do centrômero, irá resultar na 
perda de um cromossomo 
 
Deficiência intercalar: Frag. acêntricos 
Cromossomo 
deficiente em 
genes 
DUPLICAÇÃO 
 É a presença de um segmento cromossômico 
extra, que pode ter origem a partir de um crossing-
over desigual 
 As duplicações são mais comuns e muito menos 
prejudiciais que as deleções 
 Pequenas duplicações podem ser um mecanismo 
evolutivo para a aquisição de novos genes 
 
INVERSÃO 
 Se ocorrem duas quebras em um cromossomo, as 
vezes a região entre as quebrar gira 180º antes de 
se reunir aos dois fragmentos restantes. 
 A inversão pode ser pericêntrica(envolvendo o 
centrômero) ou paracêntrica(sem envolvimento do 
centrômero) 
 Ao contrário das deleções e duplicações, as 
inversões são geralmente viáveis e não 
apresentam anomalias particulares em nível 
fenotípico 
TRANSLOCAÇÃO 
 Quando dois cromossomos não-homólogos mutam 
trocando partes, formando novos rearranjos 
 Dependendo da configuração do pareamento, é 
possível haver padrões diferenciados de 
segregação 
 Como resultado da igualdade das segregações 
adjacente e alternada, metade dos gametas será não-
funcional, conhecida como semi-esterilidade 
 Uma translocação robertsoniana é a que combina 
os braços longos de dois cromossomos 
acrocêntricos. 
TRANSLOCAÇÃO 
TRANSLOCAÇÃO ROBERTSONIANA 
 A translocação 1;29 em bovinos, também chamada 
fusão cêntrica á a mais comum e afeta inúmeras 
raças no mundo todo. 
 Poucas raças, como a Holandesa não possuem a t 
1;29. Deve-se ao fato que essa raça sempre se 
manteve pura e a mutação cromossômica que 
ocorreu há mais de mil anos não entrou em 
contato. 
 Várias outras translocações acometem os animais, 
mas em bovinos a mais comum e freqüente é sem 
dúvida alguma a 1;29. 
 
TRANSLOCAÇÃO ROBERTSONIANA