Terapia Medicamentosa_ Agentes Anti-Hipertensivos Atuais

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Terapia Medicamentosa: Agentes Anti-
Hipertensivos Atuais 
 
1. Considerações Gerais 
• Seis classes de fármacos anti-hipertensivos são adequadas para 
tratamento inicial: diuréticos, β-bloqueadores, inibidores da renina, 
IECA (Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina), 
bloqueadores dos canais de cálcio e BRAs (Bloqueadores do 
Receptor da Angiotensina). 
• A escolha do fármaco deve considerar evidência de eficácia, 
segurança, tolerabilidade, custo, diferenças demográficas, condições 
clínicas concomitantes e questões relacionadas ao estilo de vida. 
• Discussão detalhada das classes específicas de medicamentos anti-
hipertensivos e diretrizes para a escolha do tratamento inicial. 
 
2. Diuréticos 
• Eficácia 
• Os diuréticos tiazídicos são os anti-hipertensivos mais 
extensamente estudados e têm demonstrado consistência em 
ensaios clínicos. 
• Inicialmente, reduzem a pressão arterial ao diminuir o volume 
plasmático; em longo prazo, reduzem a resistência vascular 
periférica. 
• Vantagens 
• Controlam a pressão arterial em 50% dos casos de 
hipertensão leve a moderada. 
• Eficazes em associação com outros agentes. 
• Controlam hipertensão predominantemente sistólica. 
• Ajudam a reduzir a perda mineral óssea em mulheres em risco 
de osteoporose. 
• Desvantagens 
• Possíveis efeitos colaterais metabólicos, como aumento do 
ácido úrico e risco de gota. 
• Podem aumentar glicose, triglicerídeos e LDL em alguns casos. 
• Hipopotassemia é uma preocupação, mas rara nas doses 
recomendadas. 
• Disfunção erétil, exantema e fotossensibilidade são menos 
frequentes. 
• Uso Recomendado 
• Associado a agentes poupadores de potássio se doses mais 
altas forem necessárias. 
• Recomenda-se monitorar pacientes com risco de depleção 
intracelular de potássio. 
 
3. Agentes Bloqueadores β-Adrenérgicos (β-
Bloqueadores) 
• Eficácia 
• Reduzem a pressão arterial ao diminuir frequência e débito 
cardíaco. 
• Também reduzem a liberação de renina, sendo mais eficazes 
em populações com aumento na atividade de renina 
plasmática. 
• Propriedades Farmacológicas 
• Diferentes β-bloqueadores possuem especificidade para 
receptores β1 (cardiosseletividade). 
• Podem diferir em farmacocinética, lipossolubilidade e via de 
eliminação. 
• Carvedilol e nebivolol são vasodilatadores e reduzem 
resistência vascular periférica. 
• Efeitos Colaterais 
• Indução ou agravamento de broncospasmo, bradicardia, 
congestão nasal, fenômeno de Raynaud. 
• Sintomas do SNC, como pesadelos, excitação, depressão e 
confusão. 
• Fadiga, letargia e disfunção erétil também podem ocorrer. 
• Efeitos adversos sobre metabolismo de lipídeos e glicose nos 
β-bloqueadores tradicionais, mas não nos vasodilatadores. 
• Uso Recomendado 
• Indicado para pacientes com doenças cardiovasculares 
associadas, como angina, infarto prévio do miocárdio e ICC 
compensada. 
• Devem ser usados com cautela em pacientes com diabetes 
tipo 1, doença vascular periférica avançada ou hipertensão 
causada por feocromocitoma. 
• Não devem ser administrados para tratar hipertensão causada 
por uso de cocaína. 
 
4. Inibidores da Renina 
• Eficácia 
• Inibição da renina é considerada a forma mais eficiente de 
inativar o sistema renina-angiotensina. 
• Alisquireno, um inibidor da renina, liga-se ao sítio proteolítico 
da renina, evitando a clivagem do angiotensinogênio. 
• Reduz eficazmente a pressão arterial e a albuminúria, além de 
limitar hipertrofia ventricular esquerda. 
• Desvantagens 
• Ainda não há dados suficientes para determinar o impacto do 
alisquireno em eventos cardiovasculares ou mortalidade. 
 
5. Inibidores da Enzima Conversora da 
Angiotensina (IECA) 
• Eficácia 
• Inibem o sistema renina-angiotensina-aldosterona e degradam 
bradicinina. 
• Estimulam síntese de prostaglandinas vasodilatadoras e 
reduzem a atividade do sistema nervoso simpático. 
• Eficazes para pacientes brancos e jovens, sendo menos 
eficazes em negros, idosos e hipertensão sistólica. 
• Associação com diurético ou bloqueador do canal de cálcio é 
potente. 
• Preferenciais para indivíduos com diabetes tipo 1 e proteinúria 
franca ou evidência de disfunção renal. 
• Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) demonstrou 
redução no número de mortes cardiovasculares, infartos do 
miocárdio e acidentes vasculares cerebrais não fatais com 
ramipril. 
• Efeitos Adversos 
• Hipotensão intensa pode ocorrer em pacientes com estenose 
bilateral da artéria renal. 
• Possibilidade de insuficiência renal aguda, mas geralmente 
reversível. 
• Hiperpotassemia pode ocorrer em pacientes com doença 
renal intrínseca e idosos. 
• Tosse seca crônica ocorre em 10% dos pacientes. 
• Angioedema é um efeito colateral incomum, mas perigoso. 
• Uso Recomendado 
• Indicados para tratamento de pacientes com ICC, geralmente 
em associação com diurético ou β-bloqueador. 
• Exposição de fetos a IECA durante segundo e terceiro 
trimestres de gestação foi associada a defeitos causados por 
hipotensão e redução do fluxo sanguíneo renal. 
 
6. Bloqueadores do Receptor da Angiotensina II 
(BRAs) 
• Eficácia 
• Os BRAs podem melhorar os resultados cardiovasculares em 
pacientes com hipertensão arterial e condições correlatas, 
como insuficiência cardíaca e diabetes tipo 2 com nefropatia. 
• Menor risco de efeitos colaterais, como tosse e angioedema, 
em comparação com IECA. 
• Estudos Clínicos 
• Losartan Intervention for Endpoints (Life) demonstrou 
redução significativa de AVEs no grupo tratado com losartana. 
• Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent 
Heart Attack Trial (ALLHAT) e outros estudos sugerem que os 
negros tratados com inibidores do sistema renina-
angiotensina-aldosterona (SRAA) têm menor redução da 
pressão arterial. 
• Desvantagens 
• Hiperpotassemia pode ser um problema, assim como ocorre 
com IECA. 
• Os pacientes com estenose bilateral da artéria renal podem 
apresentar hipotensão e piora da função renal. 
• Uso Recomendado 
• Os BRAs não causam tosse e têm menor chance de estarem 
associados a exantemas ou angioedema. 
 
7. Bloqueadores dos Canais de Cálcio 
• Eficácia 
• Agentes atuam produzindo vasodilatação periférica, com 
menos taquicardia reflexa e menor retenção hídrica do que 
outros vasodilatadores. 
• Eficazes como monoterapia em aproximadamente 60% dos 
pacientes em todos os grupos demográficos. 
• Desvantagens 
• Verapamil e diltiazem devem ser usados com cautela em 
associação a β-bloqueadores devido ao potencial de 
depressão de condução AV. 
• Efeitos colaterais comuns incluem cefaleia, edema periférico, 
bradicardia e constipação. 
• Agentes di-hidropiridínicos têm maior probabilidade de causar 
sintomas de vasodilatação. 
• Efeito inotrópico negativo pode ser problemático para 
pacientes com disfunção cardíaca. 
• Uso Recomendado 
• Anlodipino é o único bloqueador dos canais de cálcio com 
segurança estabelecida para uso em pacientes com 
insuficiência cardíaca grave. 
• Podem ser preferidos em detrimento de β-bloqueadores e 
IECA nos pacientes negros e nos idosos. 
 
8. Antagonistas do Receptor da Aldosterona 
• Eficácia 
• Espironolactona e eplerenona são natriuréticos em situações 
de retenção de sódio. 
• Úteis no tratamento de hipertensão arterial resistente. 
• Reduzem a hipertrofia ventricular e vascular, além de fibrose 
renal. 
• Desvantagens 
• Espironolactona pode causar dor na mama e ginecomastia em 
homens. 
• Hiperpotassemia é um problema associado a ambos os 
medicamentos, especialmente em pacientes com doença 
renal crônica. 
• Uso Recomendado 
• Efetivos para redução da pressão arterial em todos os 
pacientes hipertensos, independentemente do nível de 
renina. 
 
9. Antagonistas dos Receptores α-Adrenérgicos 
• Eficácia 
• Bloqueiam os receptores α-adrenérgicos pós-sin 
ápticos, relaxando a musculatura lisa e reduzindo resistência vascularperiférica. 
• Podem ser eficazes como monoterapia em alguns casos. 
• Desvantagens 
• Efeitos colaterais comuns, como hipotensão acentuada e 
síncope após a primeira dose. 
• Podem causar palpitações, cefaleia e nervosismo. 
• Taquifilaxia pode ocorrer com tratamentos de longo prazo. 
• Uso Recomendado 
• Doxazosina tem início de ação mais gradual, reduzindo 
incidência de efeitos colaterais. 
• Não devem ser usados como agentes iniciais para tratamento 
de hipertensão arterial, exceto em homens com prostatismo 
sintomático ou pesadelos ligados a transtorno de estresse pós-
traumático. 
 
10. Fármacos com Ação Simpatolítica Central 
• Eficácia 
• Metildopa, clonidina, guanabenzo e guanfacina reduzem 
pressão arterial ao estimular receptores α-adrenérgicos no 
SNC, reduzindo atividade simpática eferente periférica. 
• Geralmente usados como agentes de segunda ou terceira 
linha devido à alta frequência de intolerância farmacológica. 
• Desvantagens 
• Alta frequência de efeitos colaterais, incluindo sedação, 
fadiga, secura da boca, hipotensão postural e disfunção erétil. 
• Metildopa pode causar hepatite e anemia hemolítica. 
• Uso Recomendado 
• Clonidina disponível em adesivos para pacientes com 
dificuldade de adesão ao tratamento. 
• Metildopa ainda utilizada em gestantes. 
 
11. Dilatadores Arteriolares 
• Eficácia 
• Hidralazina e minoxidil relaxam a musculatura lisa vascular e 
produzem vasodilatação periférica. 
• Geralmente usados combinados a diuréticos ou β-
bloqueadores para pacientes com hipertensão resistente. 
• Desvantagens 
• Estimulam taquicardia reflexa, aumentam contratilidade do 
miocárdio e podem causar cefaleia, palpitação e retenção 
hídrica. 
• Minoxidil pode causar hirsutismo e retenção hídrica 
acentuada. 
• Hidralazina pode induzir uma síndrome tipo lúpus. 
 
12. Inibidores Simpáticos Periféricos 
• Uso Atual 
• Raramente usados atualmente, reservados para casos de 
hipertensão refratária. 
• Desvantagens 
• Reserpina tem reputação de induzir depressão mental e 
outros efeitos adversos, como sedação, obstrução nasal e 
úlcera péptica. 
• Guanetidina e guanadrel podem causar hipotensão 
ortostática, diarreia e retenção hídrica. 
REFERÊNCIA: CURRENT MEDICINA: 
DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO 
	Terapia Medicamentosa: Agentes Anti-Hipertensivos Atuais
	1. Considerações Gerais
	2. Diuréticos
	3. Agentes Bloqueadores β-Adrenérgicos (β-Bloqueadores)
	4. Inibidores da Renina
	5. Inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina (IECA)
	6. Bloqueadores do Receptor da Angiotensina II (BRAs)
	7. Bloqueadores dos Canais de Cálcio
	8. Antagonistas do Receptor da Aldosterona
	9. Antagonistas dos Receptores α-Adrenérgicos
	10. Fármacos com Ação Simpatolítica Central
	11. Dilatadores Arteriolares
	12. Inibidores Simpáticos Periféricos