Farmacocinética: Absorção de Medicamentos

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Hapuinã Rabelo 
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Farmacocinética 
 
O QUE É FARMACOCINÉTICA? 
⮩ É o estudo do movimento de uma substância química, em particular de um 
medicamento no interior de um organismo vivo, ou seja, é o estudo dos processos de 
absorção, distribuição, biotransformação e excreção 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS 
⮩ Conceito: Série de processos pelos quais uma substância externa a um ser vivo nele 
penetre sem lesão traumática, chegando até o sangue 
⮩ Mecanismo: Para que um medicamento seja absorvido é necessário que ele atravesse as 
diversas membranas biológicas, como epitélio gastrintestinal, o endotélio vascular e 
membranas plasmáticas 
‼ Nestes fenômenos são de vital importância a constituição das membranas celulares, o pH do meio, o 
pK do medicamento e o transporte transmembrana. 
 
 
 
 
 
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• INFLUÊNCIA DO PH NA POLARIDADE DE MEDICAMENTOS: 
⮩ Os medicamentos, na sua maioria, são compostos orgânicos com propriedades de 
ácidos fracos ou bases fracas e, portanto, em soluções aquosas se apresentam 
parcialmente ionizados 
⮩ A parte não ionizada das moléculas de um medicamento tem características menos 
polar e mais lipossolúvel que a parte ionizada 
‼ Como as membranas celulares dos organismos vivos são predominantemente lipídicas, a parte não 
ionizada, isto é, lipossolúvel, do acido ou base fraca é mais facilmente absorvida 
⮩ As cargas de elétrons na molécula de um medicamento determinam a velocidade 
de sua absorção através das membranas celulares e das barreiras tissulares. 
⮩ Substâncias químicas sem carga não sofrem influência do pH do meio em que estão 
dissolvidas, mantendo-se sempre apolares. Essas substâncias atravessam qualquer 
membrana biológica, tanto as da pele como as do estômago ou do intestino 
⮩ Em geral, ácidos fracos são melhor absorvidos no estômago que no intestino, pois 
nesta região, o pH ácido dificulta sua dissociação, promovendo sua difusão passiva 
pela porção lipofílica da bicamada da membrana. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
⮩ De forma geral para monogástricos, bases fracas são mais bem absorvidas em pH 
alcalino, como o encontrado no intestino (pH de 7,5 a 8,0), do que em pH ácido 
encontrado no estômago (pH de 1,2 a 3,0). 
 
 
 
 
 
 
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• MEMBRANAS CELULARES: 
⮩ As membranas celulares são envoltórias, constituídos de uma camada dupla de 
lipídios anfipáticos 
 
 
 
 
 
 
 
 
⮩ Esta camada dupla de lipídios tem como característica a impermeabilidade à 
maioria das moléculas polares e aos íons, sendo, entretanto, permeável às 
moléculas não polares. Estas últimas, por se dissolverem em gordura, têm a 
capacidade de atravessar a camada lipídica das membranas pelo processo de 
difusão simples 
⮩ Por esta razão, medicamentos lipossolúveis são facilmente absorvidos, enquanto 
aqueles com características hidrossolúveis precisam de processos especiais para 
atravessar essas membranas 
 
• PASSAGEM DE MEDICAMENTOS POR MEMBRANAS BIOLÓGICAS: 
⮩ Na maioria das vezes, a absorção de um medicamento se dá por processos 
passivos. 
⮩ Alguns medicamentos são absorvidos por processos ativos, com ou sem gasto de 
energia, empregando para tantas substâncias carreadoras 
⮩ PROCESSOS PASSIVOS: 
➢ Difusão simples: 
> Conceito: As moléculas do soluto (medicamento) se distribuem da região 
em que estejam mais concentradas para região em que haja menos 
concentração 
> Mecanismo: As moléculas do soluto precisam ser apolares e apresentarem 
peso molecular compatível com a camada bilipídica da membrana a ser 
atravessada 
➢ Filtração: 
> Conceito: mecanismo comum para transferência de muitas substancias 
de tamanho pequeno (hidrossolúveis, polares ou apolares) 
 
 
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> Mecanismo: O medicamento atravessa as membranas celulares através 
de canais aí existentes 
‼ A permeabilidade às substâncias químicas através dos canais aquosos é importante na excreção 
renal, na remoção de substâncias químicas do líquido cerebrospinal e na passagem de substâncias 
químicas através da membrana sinusoidal hepática. 
 
⮩ TRANSPORTE MEDIADO POR CARREADOR: 
➢ São componentes da membrana celular que têm capacidade de transportar, 
para o interior da célula, moléculas ou íons 
➢ DIFUSÃO FACILITADA: 
> Conceito: Tipo de transporte sem gasto de energia 
> Mecanismo: É mediada por carreadores no qual o substrato 
(medicamento) se move a favor do gradiente de concentração 
➢ TRANSPORTE ATIVO: 
> Conceito: Necessita de gasto de energia 
> Mecanismo: transporte no qual a substância é movida através de 
carreadores contra o gradiente de concentração 
‼ Na maioria dos casos, este processo exibe alto grau de especificidade estrutural e estereoquímica. 
Assim, durante o transporte, se duas substâncias físico-quimicamente correlatas se oferecerem para 
o transporte ao mesmo tempo, uma poderá inibir o transporte da outra 
 
Exemplo: transporte ativo é aquele efetuado pela glicoproteína P, a qual é encontrada no fígado, ela 
apresenta papel relevante no transporte de vários medicamentos, interferindo na sua absorção, 
distribuição e eliminação. Importância da glicoproteína P para a Medicina Veterinária, constatou-se 
que a funcionalidade prejudicada deste mecanismo de transporte ativo em cães da raça Collie e 
Shetland está relacionada ao aumento da toxicidade que a ivermectina apresenta nestas raças de cães 
 
➢ PINOCITOSE E FAGOCITOSE: 
> Conceito pinocitose: Absorção de partículas líquidas 
> Conceito fagocitose: Absorção de partículas sólidas 
> Mecanismo 1: absorção nos quais a membrana celular se invagina em 
torno de uma macromolécula ou de várias pequenas moléculas e as 
engloba junto com gotículas do meio extracelular. Em seguida, formam-
se vesículas intracelulares que se destacam da membrana 
> Mecanismo 2: Necessita de energia 
> Mecanismo 3: não necessitam de transportadores específicos nas 
membranas celulares, diferente do transporte ativo 
 
 
 
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• TIPOS DE BARREIRAS TISSULARES CORPORAIS: 
⮩ MUCOSA GASTRINTESTINAL: 
➢ Conceito: É revestido por células epiteliais muito unidas umas às outras, com 
bloqueio completo dos espaços intercelulares 
➢ Mecanismo: Obriga as substâncias químicas a se difundir somente através das 
membranas celulares, em vez de passarem entre as células. 
‼ Este é o motivo pelo qual as substâncias químicas devem ser solúveis na membrana para ultrapassar 
a barreira gastrintestinal. 
⮩ BARREIRAS EPITELIAIS DE PELE, CÓRNEA E BEXIGA: 
➢ Conceito: As células destas barreiras também se apresentam muito unidas 
umas às outras, impedindo a passagem de substâncias químicas entre os 
espaços intercelulares. 
➢ Mecanismos: A penetração é a via celular, por difusão, exclusivamente para 
substâncias químicas apolares. 
⮩ BARREIRA HEMATENCEFÁLICA: 
➢ Conceito: O sistema nervoso central (SNC) apresenta uma barreira que 
mantém seu meio extracelular com características constantes, criando 
condições para atividade ordenada neuronal. 
➢ Mecanismo da barreira: barreira é formada basicamente por paredes 
contínuas dos capilares, com poucas vesículas de pinocitose, associadas a 
células endoteliais, unidas por extensas junções íntimas e pequenas 
expansões das células da glia 
‼ Este conjunto, denominado barreira hematencefálica, impede que substâncias polares ou de peso 
molecular elevado penetrem no SNC 
⮩ BARREIRA HEMATOTESTICULAR: 
➢ Conceito: As células de Sertoli apresentam entre elas junções íntimas 
➢ Mecanismo: só penetram no interior destas estruturas substâncias pouco 
polares com capacidade de atravessar as membranas celulares por difusão 
ou transporte ativo. 
⮩ BARREIRA PLACENTÁRIA: 
➢ A placenta possibilita um íntimo contato entre o feto e a fêmea prenhe, bem 
como a troca intensa de nutrientes. 
➢ PLACENTA EPITELIOCORIAL:> Conceito: Encontrada nos ruminantes, nos suínos e nos equinos, os vilos 
coriônicos penetram no endométrio sem que ocorra destruição maior do 
tecido uterino materno. 
 
 
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> Mecanismo: As camadas tissulares suficientemente espessas para 
impedir a passagem de anticorpos maternos para o feto; isto explica por 
que, para estas espécies animais, é tão importante o colostro para a 
assimilação das gamaglobulinas pelos filhotes. 
➢ PLACENTA ENDOTELIOCORIAL: 
> Conceito: Encontrada em carnívoros 
> Mecanismo: Penetração dos vilos na mucosa uterina ocorre juntamente 
com uma dissolução ampla de tecido; assim, o epitélio coriônico se 
coloca junto às paredes vasculares da mucosa uterina. 
➢ PLACENTA HEMOCORIAL: 
> Conceito: Encontrada em primatas e roedores 
> Mecanismo: ocorre maior destruição tissular da mucosa uterina quando 
da penetração dos vilos coriônicos. Desta forma, são abertos vasos da 
mucosa uterina, de tal forma que o epitélio coriônico mergulha em 
lagunas de sangue. 
‼ Placentas do tipo endoteliocorial como para a hemocorial, o íntimo contato entre a placenta e o 
tecido uterino possibilita a passagem de gamaglobulinas para os filhotes, que nascem apresentando 
níveis de anticorpos passados da mãe no decorrer da gestação. 
⮩ PASSAGEM DE MEDICAMENTOS: 
➢ A barreira placentária se comporta como as demais barreiras orgânicas, ou 
seja, substâncias químicas de baixo peso molecular e lipossolúveis 
atravessam as camadas celulares que separam o feto da mãe por simples 
difusão, podendo também fazer uso de difusão facilitada, transporte ativo ou 
mesmo pinocitose. 
➢ Todo e qualquer medicamento com alto grau de lipossolubilidade tem a 
capacidade de atravessar as barreiras placentárias e causar efeito no feto; 
porém, cabe ressaltar que a sensibilidade do feto ao medicamento pode ser 
bastante diferente daquela encontrada na mãe. 
➢ Em geral, os fetos são mais sensíveis, e uma dose que não apresenta 
toxicidade para a mãe pode ser letal para o feto. 
• BARREIRAS CAPILARES: 
⮩ Capilares com máculas: 
➢ Conceito: São a grande maioria dos capilares do organismo, sendo 
encontrados em músculos, vísceras, ossos, entre outros 
➢ Mecanismo: Apresentam zonas frouxas na junção entre as células que 
permitem que substâncias químicas não ligadas a proteínas plasmáticas 
possam sair de seu interior e alcançar o espaço extracelular 
 
 
 
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⮩ Capilares fenestrados: 
➢ Conceito: São característicos de órgãos excretores e secretores como dos 
glomérulos renais e glândulas salivares, pancreática e hipofisária 
➢ Mecanismo: As fenetrações ou janelas abertas entre as células tornam 
possível o pronto acesso das substâncias químicas livres, ou seja, aquelas 
não ligadas a proteínas plasmáticas para os espaços intercelulares 
⮩ Capilares com bloqueio completo: 
➢ Conceito: Estes são os únicos capilares do organismo que têm os espaços 
intercelulares completamente ocluídos 
➢ Mecanismo: Travessia pelo interior das células epiteliais destes capilares é a 
única passagem de uma substância química para o espaço extracelular 
 
• VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE MEDICAMENTOS: 
⮩ VIA ORAL: 
➢ Mecanismo: Pode ser utilizada para um efeito local (trato gastrointestinal) 
ou sistêmico (após ser absorvida pela mucosa do intestino e atingir o 
sangue) 
➢ Vantagem: bem mais segura, Econômica, bastante confortável, facilitar o 
manejo do animal e diminuição do estresse animal 
➢ Desvantagem: Não é indicada em pacientes que apresentem náuseas e 
vômitos. Dificuldade de engolir, desacordados e sofre efeito de primeira 
passagem 
⮩ SUBLIGUAL: 
➢ Conceito: são absorvidos rapidamente pela mucosa sublingual. 
➢ Mecanismo: Os medicamentos administrados por essa via promovem efeito 
sistêmico em curto espaço de tempo, além de se dissolverem rapidamente, 
deixando pouco resíduo na boca 
➢ Vantagem: Rápido e não passa pelo efeito de primeira passagem 
➢ Desvantagem: inviável utilizar na veterinária 
⮩ VIA RETAL: 
➢ Conceito: Os medicamentos administrados por via retal são os supositórios. 
➢ Mecanismo: Eles podem ter efeito local ou sistêmico. 
➢ Vantagem: Rápido, Utilizados em animais desacordados, vomitando e que 
apresentem epilepsia 
➢ Desvantagem: Desconforto para o animal e sofre efeito de primeira 
passagem 
 
 
 
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⮩ VIA RUMINAL: 
➢ Conceito: Esta via tem seu uso restrito a medicamentos com ação no rúmen 
➢ Mecanismo: podem ser administrados diretamente no rúmen, empregando 
aplicador e agulha específicos para essa finalidade 
➢ Vantagem: Efeito no rúmen 
➢ Desvantagem: apenas ruminantes 
⮩ VIA INTRAVENOSA: 
➢ Vantagem: Obtenção rápida de efeitos farmacológicos, a possibilidade da 
administração de grandes volumes, em infusão lenta, e de substâncias 
irritantes, devidamente diluídas, e ainda possibilita melhor controle de dose 
administrada. 
➢ Desvantagem: Riscos de embolias, infecções por contaminação, sendo 
imprópria para administração de substâncias oleosas ou insolúveis. 
⮩ VIA INTRAMUSCULAR: 
➢ Vantagem: Absorção relativamente rápida, sendo adequada para 
administração de volumes moderados e de veículos aquosos 
➢ Desvantagem: dor e o aparecimento de lesões musculares pela aplicação de 
substâncias irritantes ou substâncias com pH distante da neutralidade, 
podendo promover o aparecimento de processos inflamatórios. 
⮩ VIA SUBCUTÂNEA: 
➢ Vantagem: Absorção constante para soluções e lenta para suspensões e 
pellets 
➢ Desvantagem: Absorção constante para soluções e lenta para suspensões e 
pellets 
⮩ VIA TÓPICAS: 
➢ Mecanismo: É utilizada principalmente para controle de ectoparasitas, em 
pequenos e grandes animais. 
➢ Vantagem: Bastante segura 
➢ Desvantagem: Pode ocorrer intoxicação 
⮩ VIA INALATÓRIA: 
➢ Conceito: É a via que se estende desde a mucosa nasal até os pulmões. 
➢ Mecanismo: Pode ser utilizada para efeito local ou sistêmico (anestesia 
inalatória). 
➢ Vantagem: Uma das principais características farmacológicas dos 
anestésicos inalatórios é a potência 
➢ Desvantagem: 
 
 
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⮩ VIA INTRAMAMÁRIA: 
➢ Mecanismo: Esta via é utilizada normalmente para o tratamento de doenças 
nas glândulas mamárias 
⮩ APLICAÇÃO TIPO POUR-ON OU SPOT-ON: 
➢ Mecanismo: É utilizada principalmente para controle de ectoparasitas, em 
pequenos e grandes animais. 
⮩ VIA INTRAOSSEA 
➢ Mecanismo: Administração rápida de líquidos e medicamentos na medula 
óssea. 
⮩ VIA INTRACARDIACA: 
➢ Mecanismo: utilizada para administração de medicamentos em algumas 
urgências, como ataque cardíaco. 
 
• Efeito de primeira passagem: 
⮩ Este efeito refere-se à passagem da substância química absorvida no sistema 
gastrintestinal pelo fígado através da veia porta (sistema porta hepático), na qual 
é biotransformada, para posteriormente poder alcançar o restante do organismo. 
‼ Em geral, o efeito da primeira passagem é inconveniente, pois é necessária uma dose maior quando 
o medicamento é administrado por via oral, se comparado com outras vias. 
 
• BIODISPONIBILIDADE DE MEDICAMENTOS: 
⮩ A biodisponibilidade mede a quantidade de um medicamento, contido em 
determinada forma farmacêutica, que ao ser administrado a um organismo vivo 
atinge a circulação sanguínea de forma inalterada. 
⮩ Quantidade de um medicamento que atinge não só a circulação sanguínea como 
também o local de ação, isto é, a biofase. 
⮩ Os dados de biodisponibilidade são utilizados para determinar: 
➢ A quantidade de um medicamento absorvido a partir de uma determinada 
forma farmacêutica 
➢ A velocidade de absorção do medicamento 
➢ A permanência do medicamento nos líquidos do organismo e sua correlação 
com as respostas farmacológicas e/ou tóxicas. 
‼ Esta informação tem importância para determinação da posologia de um medicamento e da sua 
forma farmacêutica, principalmente quando da utilização de medicaçãocom pequena margem de 
segurança, como os digitálicos, alguns antibióticos etc. 
‼ Os estudos de biodisponibilidade também têm grande importância para a adequação da dose 
utilizada em pacientes portadores de insuficiência hepática ou renal. 
 
 
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⮩ A aplicação dos conhecimentos de biodisponibilidade em estudos comparativos de 
duas ou mais formulações diferentes, contendo o mesmo princípio ativo, 
administrado na mesma dose, pela mesma via e na mesma espécie animal é 
denominado bioequivalência. 
 
 
DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
⮩ Fenômeno em que um medicamento, após ter chegado ao sangue, isto é, após a sua 
absorção, sai deste compartimento e vai para o seu local de ação. 
⮩ Na distribuição é importante levar em conta a água corporal que representa cerca de 
50 a 70% do peso do organismo distribuída em quatro compartimentos: 
➢ Líquido extracelular constituído de plasma sanguíneo (4,5% do peso corporal) 
➢ Líquido intersticial (16%) e linfa (1 a 2%) 
➢ Líquido intracelular (30 a 40%) 
➢ Líquido transcelular (2,5%), que inclui os líquidos cefalorraquidiano, 
intraocular, peritoneal, pleural, sinovial e secreções digestivas. 
‼ No interior de cada um destes compartimentos aquosos, as moléculas do medicamento existem em 
solução livre e na forma ligada, na forma molecular ou iônica, de acordo com o pH do 
compartimento 
⮩ O equilíbrio da distribuição entre os vários compartimentos depende: da capacidade 
de um medicamento atravessar as barreiras teciduais de cada compartimento; da 
ligação do medicamento no interior desses compartimentos; dá ionização e da 
lipo-ou hidrossolubilidade das moléculas dos medicamentos. 
 
• LIGAÇÃO DE MEDICAMENTOS ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: 
⮩ Uma quantidade significativa de medicamento absorvido por um organismo tende a 
ligar-se de forma reversível às proteínas plasmáticas. 
⮩ Entre a fração ligada a proteínas plasmáticas e livre do medicamento, existe um 
equilíbrio dinâmico. Quando a fração livre abandona a circulação, uma nova porção 
do medicamento ligado se libera das proteínas, refazendo este equilíbrio 
⮩ Quando a fração livre abandona a circulação, uma nova porção do medicamento 
ligado se libera das proteínas, refazendo este equilíbrio 
⮩ A administração concomitante de dois medicamentos com alta porcentagem de 
ligação plasmática pode ocasionar um aumento da atividade ou da toxicidade de um 
deles. Isto ocorre porque estes dois medicamentos competem com os mesmos sítios 
de ligação dessas proteínas, havendo, portanto, o deslocamento de um deles para a 
forma livre, responsável pelos efeitos farmacológicos e/ou tóxicos. 
 
 
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⮩ A albumina plasmática é a mais importante proteína plasmática envolvida na ligação 
com medicamentos, porém não é a única, estando incluídas neste grupo a 
betaglobulina e a glicoproteína ácida 
 
• ACUMULAÇÃO E ESTOQUE DOS MEDICAMENTOS NOS DIVERSOS COMPARTIMENTOS 
ORGÂNICOS: 
⮩ Certos medicamentos, por características intrínsecas, têm maior afinidade por 
determinadas estruturas orgânicas, tanto que isto pode ser utilizado 
terapeuticamente 
⮩ Porém, na maioria das vezes, os medicamentos se acumulam de maneira inadequada, 
como os depósitos de tetraciclinas nos dentes e nos ossos, causando alterações 
indesejáveis, sobretudo em animais em fase de crescimento. 
⮩ Os conhecimentos sobre acumulação e estoque de medicamentos no organismo são 
importantes para o cálculo da dose necessária para se obter a concentração de 
medicamento livre, suficiente para causar o efeito terapêutico desejado, e não os 
efeitos adversos 
 
• MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO (t½β): 
⮩ Definida como o tempo necessário para que a concentração plasmática de um 
determinado agente terapêutico se reduza à metade. 
⮩ A duração da ação após uma única dose: 
➢ Após uma única dose de um determinado medicamento, quanto maior a meia-
vida, maior o tempo durante o qual a concentração plasmática do 
medicamento permanecerá no intervalo de efetividade farmacológica ou 
mesmo alcançará a dose tóxica 
⮩ O tempo necessário para a eliminação plasmática do medicamento (t washout): 
➢ A meia-vida de eliminação também é útil para determinar o período que um 
determinado medicamento será efetivamente eliminado do organismo, após a 
descontinuação da administração dele. 
⮩ A frequência da dose: 
➢ A meia-vida de eliminação pode também ser utilizada para estimar o intervalo 
de tempo apropriado entre as administrações de determinado medicamento 
para a manutenção da terapia medicamentosa. 
 
 
 
 
 
 
Hapuinã Rabelo 
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⮩ O tempo necessário para alcançar o equilíbrio dinâmico (steady state): 
➢ A meia-vida de eliminação é uma importante variável para responder perguntas 
tais como: “Quanto tempo levará para a concentração plasmática de 
determinado medicamento administrado em múltiplas doses alcançar o estado 
de equilíbrio dinâmico ou steady state?” Quando medicamentos são 
administrados prolongadamente, eles podem se acumular no organismo até 
que a quantidade administrada em um determinado período seja igual à 
quantidade eliminada no mesmo período. 
➢ Quando isto ocorre, a concentração plasmática alcançará um platô, 
caracterizando o estado de equilíbrio dinâmico (steady state). O tempo 
necessário para alcançar o steady state é determinado pela meiavida de 
eliminação do medicamento, e, na maioria das situações clínicas, assume-se 
que o steady state leve em média de quatro a cinco meias-vidas para ser 
alcançado. 
➢ O conceito de janela terapêutica: para uma determinada espécie animal a dose 
diária recomendada de um determinado medicamento pode variar de 20 a 40 
mg por quilo de peso; portanto, se o animal tiver 10 kg de peso corporal, a dose 
diária pode ser no mínimo de 200 mg e, no máximo de 400 mg do 
medicamento. Assim, a janela terapêutica (dose recomendada) diária para este 
medicamento para um animal com o peso corporal de 10 kg pode variar de 200 
mg a 400 mg 
➢ O conceito de índice terapêutico (IT), também chamado margem de segurança, 
que é a relação entre a dose tóxica e a dose efetiva. 
⮩ A alteração de esquema terapêutico sem estudo prévio farmacocinético: 
➢ Não se deve efetuar qualquer mudança na posologia estabelecida do produto 
farmacêutico sem o respaldo de estudo prévio farmacocinético, pois vários 
fatores podem modificar a concentração eficaz do medicamento e acarretar 
efeitos indesejáveis. 
 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
⮩ Conceito: A biotransformação consiste na transformação química de substâncias, 
sejam elas medicamentos ou agentes tóxicos, dentro do organismo vivo, visando 
favorecer sua eliminação. 
⮩ Mecanismo: Este processo permite a formação de metabólitos que são habitualmente 
mais polares e menos lipossolúveis do que a molécula original, favorecendo a 
eliminação desta. 
 
 
 
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‼ A biotransformação não apenas favorece a eliminação de um medicamento, como também, com 
frequência, resulta na inativação farmacológica deste. Contudo muitos metabólitos de 
medicamentos apresentam ainda atividade farmacológica, podendo provocar efeitos similares ou 
diferentes das moléculas originais, e podem também ser responsáveis por importantes efeitos 
tóxicos que se seguem à sua administração. 
‼ Toda substância química absorvida pelo sistema gastrintestinal vai obrigatoriamente até o fígado 
através da veia porta, no qual é biotransformada (efeito de primeira passagem), para 
posteriormente poder alcançar o restante do organismo. 
• REAÇÕES DE FASE I: 
⮩ O citocromo P-450: 
➢ Componente primordial para a biotransformação de substância químicas 
(medicamento, agentes tóxicos etc.). 
➢ A nomenclatura proposta para estas isoenzimas é feita levandose em 
consideração as famílias e subfamílias que codificam as CYP com base na 
porcentagem de sequências idênticas de aminoácidos que cada isoenzimaapresenta. 
⮩ As reações de fase I acontecem, normalmente, no sistema microssomal hepático no 
interior do retículo endoplasmático liso. 
⮩ Estas reações em geral convertem o medicamento original em metabólitos mais 
polares por oxidação, redução ou hidrólise. 
⮩ Os metabólitos resultantes podem ser mais ativos do que a molécula original 
(substâncias com estas características são denominadas de profármacos ou 
promedicamentos), menos ativos ou inativos. 
‼ Um dos processos básicos das reações de fase I é a hidroxilação, que é catalisada por uma das 
isoenzimas CYP, aqui denominada genericamente de citocromo P450, e exige também a 
nicotinamida-adenina-dinucleotídiofosfato (NADPH), a nicotinamida-adeninadinucleotídio (NADH) e 
oxigênio molecular. 
 
• REAÇÕES DE FASE II OU SINTÉTICAS: 
⮩ Reações de fase II, denominadas também de reações sintéticas ou de conjugação, 
envolvem o acoplamento entre o medicamento ou seu metabólito a um substrato 
endógeno, como ácido glicurônico, radicais sulfatos, acetatos ou ainda aminoácidos. 
‼ Os produtos das oxidações originados da fase I podem, na fase II, sofrer reações mais profundas, 
que, em geral, inativam os medicamentos quando estes ainda apresentam atividade farmacológica, 
levando frequentemente a um aumento na sua hidrossolubilidade. Algumas destas reações são 
catalisadas por enzimas citoplasmáticas e algumas por enzimas citocrômicas, agindo separadamente 
ou em combinação. Dentre estas, uma das mais importantes é a conjugação com ácido glicurônico. 
⮩ Conjugação ocorrem exclusivamente no citoplasma: 
 
 
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➢ Conjugação com sulfato, que fornece vários derivados sulfatados originários 
de compostos orgânicos hidroxílicos alinfáticos e aromáticos, tais como fenol, 
cloranfenicole hormônios sexuais. 
➢ Conjugação com radical acetato; isto é, acetilação que origina produtos 
acetilados, com maior polaridade o que produz facilitação nos processos de 
excreção de agentes químicos 
➢ Conjugação com glicina ou glutamina ocorre envolvendo a coenzima A (CoA). 
 
EXCREÇÃO DE MEDICAMENTOS 
⮩ Basicamente, um medicamento pode ser excretado após biotransformação ou 
mesmo na sua forma inalterada 
⮩ Os três principais órgãos responsáveis pela excreção de medicamentos são: 
➢ Os rins, no quais os medicamentos hidrossolúveis são excretados; 
➢ O fígado, no qual, após biotransformação, os medicamentos são excretados 
pela bile; 
➢ Os pulmões, responsáveis pela excreção de medicamentos voláteis. 
➢ Pequenas quantidades de medicamentos podem também ser excretadas pela 
saliva ou suor. 
➢ Em animais de produção ganha importância também a excreção pelo leite e 
pelo ovo. 
 
• EXCREÇÃO RENAL: 
⮩ A excreção renal constitui o principal processo de eliminação de medicamentos, 
principalmente os polares ou pouco lipossolúveis em pH fisiológico. 
‼ cabe ressaltar que, fora estes fatores intrínsecos ao medicamento, outros fatores podem interferir 
com sua excreção renal, como, por exemplo, alta ligação com proteínas plasmáticas (acima de 80%), 
que impossibilita ao medicamento ligado atravessar os poros das membranas do glomérulo. 
⮩ Filtração glomerular: 
➢ como todo o sangue existente no organismo passa através dos glomérulos 
renais, cerca de 10% deste é filtrado para os túbulos renais (taxa de filtração 
glomerular) e somente o medicamento não ligado às proteínas plasmáticas 
passa para este filtrado. 
‼ A creatinina e a inulina são substâncias que não se ligam às proteínas plasmáticas, não são 
secretadas e nem reabsorvidas. Isto permite que suas depurações sejam utilizadas como medidas da 
taxa de filtração glomerular 
 
 
 
 
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⮩ Secreção ativa nos túbulos proximais: 
➢ Os túbulos proximais contêm pelo menos dois tipos de transporte ativo 
(bombas) para transportar o medicamento do sangue para o túbulo renal, e 
este mecanismo é denominado secreção tubular. 
‼ Os dois sistemas de transporte, um para ácidos fracos e um para bases fracas, permitem que haja 
competição para a excreção. Entretanto, medicamentos somente competem se pertencerem à 
mesma classe química, ou seja, ácidos competem com ácidos e bases com bases. 
⮩ Reabsorção passiva da urina para o sangue ao longo de todo o túbulo renal: 
➢ A reabsorção do medicamento dos túbulos renais de volta para o sangue fica 
na dependência da capacidade deste de atravessar as membranas dos 
túbulos e retornar aos capilares sanguíneos, e do grau de ionização do 
medicamento no pH urinário. 
⮩ Depuração extrarrenal: 
➢ Corresponde à somatória das depurações hepáticas e das depurações 
metabólicas provenientes das biotransformações que ocorrem em diferentes 
órgãos como pulmões, intestinos etc. 
⮩ Depuração hepática: 
➢ Como o volume de sangue hepático totalmente livre de um medicamento 
por unidade de tempo. Esta depuração engloba o volume de medicamento 
excretado por via biliar e o volume de medicamento biotransformado pelos 
hepatócitos. 
• Excreção biliar: 
⮩ Alguns medicamentos e seus respectivos metabólitos são eliminados por via 
hepática por intermédio da bile 
⮩ Vários fatores determinam a excreção biliar, como, por exemplo, o peso 
molecular (PM) e a polaridade da molécula do medicamento a ser eliminado, 
sendo o principal o tamanho da molécula 
‼ Estudos feitos em ratos mostraram que medicamentos com PM variando entre 150 e 700 
apresentam correlação positiva entre o aumento do PM e a excreção preferencial biliar, e, 
consequentemente, respectiva diminuição da excreção urinária. A excreção urinária é preferencial 
para a eliminação de quase todos os medicamentos com PM menor que 250, ao passo que se torna 
desprezível para compostos com PM maior que 800, sendo, neste caso, preferencial a excreção 
biliar. 
⮩ Algumas substâncias eliminadas na bile, ao alcançarem o intestino, podem ser 
reabsorvidas. 
⮩ Esta excreção hepática, seguida de reabsorção intestinal, é denominada ciclo 
ênterohepático de um medicamento. Este processo, quando ocorre de forma 
significativa, é responsável muitas vezes pelo retardo na excreção total de 
 
 
Hapuinã Rabelo 
@hapuivet 
 
 
determinados medicamentos, que muitas vezes serão encontrados na urina vários 
dias após a administração da última dose. 
• Excreção pelo leite: 
⮩ O epitélio secretor da glândula mamária tem características de membrana lipídica 
e separa o sangue do leite 
‼ O leite tem pH levemente inferior ao do sangue (aproximadamente pH 7,4), variando entre 6,4 e 6,8 
em animais sadios. Este fato resulta em facilitação da excreção de medicamentos de caráter básico 
pelo leite. 
⮩ Após a administração de um agente terapêutico à mãe, na maioria das vezes, a 
concentração deste será similar no plasma e leite materno, isto porque o epitélio 
da glândula mamária, funcionando à semelhança de uma membrana lipídica, 
permitirá a passagem, por difusão, de substâncias apolares 
⮩ caso seja necessária a utilização de algum agente terapêutico no período de 
lactação, precisa-se respeitar o período de eliminação (período de carência) do 
medicamento, antes da utilização do leite. 
• Excreção pelo ovo: 
⮩ Vários medicamentos, principalmente os antimicrobianos, são normalmente 
administrados, seja na alimentação ou na água de bebida, em galinhas poedeiras 
⮩ Como resultado há grande preocupação de que os resíduos possam ficar retidos 
nos ovos, representando um potencial risco para o consumidor, da mesma 
maneira que, como já comentado, para o leite. 
⮩ De maneira geral, os resíduos de medicamentos vão ser encontrados em maior 
concentração e por maior período na gema do ovo. 
⮩ Quanto maior a lipossolubilidade da substância, maior é a penetração na gema. 
⮩ A máxima concentração do medicamento nesse local, de maneira geral, ocorre 3 
dias após o medicamento alcançar a máxima concentração plasmática. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Hapuinã Rabelo 
@hapuivetReferência biográfica: Farmacologia aplicada à medicina veterinária / Helenice de Souza 
Spinosa, Silvana Lima Górniak, Maria Martha Bernardi. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 2017.