Opioides

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Opioides
· qualquer substância natural, semissintética ou sintética que reage com os receptores opioides
natural - semissintético - sintético - agonista parcial (estimula com ↓ potencial que estimulante endógeno)
mais potente - agonista opioide puro — intermediário - agonistas parciais
	
	POTÊNCIA
	AGONISTA μ
	AGONISTA δ
	AGONISTA κ
	
	SUFENTANIL
	1000x
	+++
	+
	+
	50mcg/ml - ampola 1ml e 5ml
5mcg/ml - ampola 2ml
analgesia 0,5-5 mcg/kg - 10-25mcg
geral ≥ 8 mcg/kg - 25-50mcg
	FENTANIL
	100x
	+++
	
	
	50mcg/ml - ampola 2ml, 5ml, 10ml
pré 1-3mcg/kg
geral 50-100mcg/kg EV
NUNCA em bolus
	REMIFENTANIL
	100x
	+++
	
	
	pó 1mg / 2mg / 5mg
0,5-1mcg/kg/min
	buprenorfina
	30x
	
	
	
	
	levorfanol
	
	+++
	
	
	
	ALFENTANIL
	10x
	+++
	
	
	0,554 mg/ml - ampola 5ml
indução ≥ 120 mcg/kg bolus 3min
	oximorfona
	1,5x
	
	
	
	
	hidromorfona
	
	+++
	
	+
	
	fenazocina
	
	
	
	
	
	metadona
	2x
	+++
	
	
	10 mg/ml - ampola 1ml
cp 5 e 10 mg
2,5-10mg VO cada 6,8 ou 12h
2,5-10mg IM/SC cada 3-4h
dose máxima 120 mg
	oxicodona
	1,5x
	
	
	
	
	MORFINA
	1x
	+++
	
	+
	cp 10 e 30mg
0,1 - 0,2 - 1 - 10 mg/ml
2-10mg/70kg de peso EV direta 3-5 min ou EV intermitente 15-30
	hidroxicodona
	
	
	
	
	
	tapentadol
	
	
	
	
	
	di-hidrocodeína
	
	
	
	
	
	tramadol
	-10x
	
	
	
	50mg 50mg/ml
50-100mg EV 4/4h ou 6/6h injeção 2-3min ou infusão 30-60min
50-100mg cada 4 ou 6h
	codeína
	-10x
	
	
	
	30 e 60mg / 30mg/ml - ampola 2ml
cp 30mg VO 4/4h ou 6/6h
1ml IM/SC 4-6x/dia
opióides endógenos - beta-endorfina, encefalina, dinorfina, norciceptina/orfanina
RECEPTORES OPIOIDES
· presentes em todo SNC - principalmente núcleo do trato solitário, área cinzenta periaquedutal, córtex cerebral, tálamo e substância gelatinosa da medula espinhal
· MOR/MOP (receptor peptídico opióide mu) - μ - mu/mi
· subtipos - 2 MOR
· principais responsáveis pela analgesia - espinhal, supra-espinhal e periférica
· depressão respiratória
· miose (maior escala)
· redução motilidade TGI
· sedação
· euforia
· dependência
· DOR - δ - delta
· 2 DOR
· analgesia espinhal
· depressão respiratória
· redução motilidade TGI
· KOR - κ - kappa
· 3 KOR
· alucinações e disforia
· sedação
· miose (menor escala)
MECANISMO DE AÇÃO OPIOIDES
· ligação opioide ao receptor (μ principal) acoplado a proteína G na membrana neuronal - mensagem intracelular inibindo adenilato ciclase e ativando MAP quinase
· neurônio pré-sináptico - INIBIÇÃO abertura canais de Ca voltagem dependentes (influxo Ca para estimular exocitose vesículas) - redução exocitose vesículas com neurotransmissores
· neurônio pós-sináptico - ABERTURA canais de K - hiperpolarização da membrana
· REDUÇÃO geração potencial de ação + REDUÇÃO liberação neurotransmissores = REDUÇÃO dor
FARMACOCINÉTICA
· bases fracas - se dissociam em fração ionizada (mais hidrossolúvel) e não ionizada (mais lipossolúvel)
· meios ácidos (estômago) - alto grau ionização (base - opioide - doa próton ao meio) e baixa absorção
· meios básicos (delgado) - predomínio forma não ionizada e ALTA absorção
· elevada lipossolubilidade facilita biodisponibilidade - quanto maior a lipossolubilidade mais rápido o início de ação
· metabolização hepática em metabólitos ativos e inativos excretados na urina e bile
· extra-hepática - morfina - rins / remifentanil - esterases plasmáticas e teciduais 
· morfina EXCRETA em parte pela bile - hidrossolúvel
· maior volume distribuição: elevada lipossolubilidade, maior fração não ionizada e baixo grau de ligação proteica
· tempo de ação varia com clearance, meia-vida, lipossolubilidade (quanto menor, menor o tempo de ação) e velocidade de distribuição
ANTAGONISTAS OPIOIDES
· ligação reversível aos receptores opioides = bloqueio receptores
	
	μ
	δ
	κ
	
	naloxona (narcan)
	- - -
	-
	- -
	0,4 mg/ml - ampola 1ml
superdose 0,4-2mg EV/IM/SC repetir a cada 2-3min até máx 10mg
depressão narcótica pós-op 0,1-0,2mg EV/IM/SC repetir a cada 2-3min
	naltrexona
	- - -
	-
	- - -
	cp 50mg
EFEITOS
· ANALGESIA - μ principal + δ
· SUPRESSÃO DA TOSSE - efeitos alvo
· euforia μ / disforia e alucinações κ
· depressão respiratória - μ - redução FR ou amplitude respiração
· REDUÇÃO sensibilidade centro respiratório - regula respiração com base em sinais químicos (níveis CO2 e pH séricos) - ativação μ = redução sensibilidade desse centro ao CO2
· aumento níveis PaCO2 - depressão do centro respiratório gera falha na eliminação CO2
· curto prazo aumenta - longo prazo reduz
· inibição produção ritmo respiratório - capacidade do cérebro de gerar os sinais necessários para respiração
· náuseas e vômitos - ativação receptores opioides da zona bulbar de gatilho do vômito
· miose - estímulo nervo oculomotor por ativação μ e κ
· constipação intestinal - aumento tônus e redução motilidade TGI
· retardo esvaziamento gástrico
· prurido e urticária - liberação histamina = MORFINA - demais opioides não
· hipotensão e bradicardia - ação sobre bulbo quando doses elevadas
· espasmos uterinos, de bexiga e ureteres
· síndrome do tórax rígido - fenta rápido
INTOXICAÇÃO POR OPIOIDES
· depressão respiratória
· pupilas mióticas
· estado comatoso ou letárgico
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