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SOP 1 👸 SOP Qual a epidemiologia do SOP? doença endócrina mais comum em mulheres em idade reprodutiva → prevalência de 9 a 18% principal causa de infertilidade feminina fator de risco importante pra doenças cardiometabólicas. O que é SOP? Síndrome que tem como fator principal o hiperandrogenismo clinico ou laboratorial. Doença endócrina mais comum em mulheres em idade reprodutiva. qual a etiologia do SOP? relação genética importante 22% das irmãs tem SOP, até 40% das parentes mulheres de 1º grau), poligenica e multifatorial. baixo peso ao nascimento → PIG exposição a androgênios intraútero hábitos de vida sedentários infertilidade oligoovulatória obesidade e ou resistência a insulina DM 1, 2 ou gestacional uso de medicamentos anticonvulsivantes qual a fisiopatologia da SOP? síndrome genética complexa, onde múltiplas variantes genéticas e fatores ambientais interagem pro seu desenvolvimento. SOP 2 ⇒ temos determinação genética pra picos mais rápidos de GnRH e isso favorece a produção de LH em relação ao FSH. o LH alto atua nos ovários aumentando a produção de androgênios, que são aromatizados em estrogênios e inibem ainda mais a produção de FSH. Mulher vai ovular menos, menos produção de progesterona que naturalmente tentaria normalizar o GnRH. qual outro fator atrelado a fisiopatologia da SOP? ovários irão ter uma predisposição genética pra aumentar a produção de androgênio, por uma supressão de receptores de LH, tendo mais alterações dos picos de GnRH. O que ocorre devido a fisiopatologia do SOP? o aumento dos androgênios foliculares prejudica o desenvolvimento folicular e a estimulação insuficiente de FSH impede a seleção de um folículo dominante, assim a mulher não ovula. quais as alterações reprodutivas devido a SOP? infertilidade anovulatória em 70% complicações gestacionais → pré-eclâmpsia, diabetes gestacional e parto prematuro (maior grau de hiperandrogenismo + complicações) aumento de 2,7x no risco de CA endometrial. quais as alterações metabólicas devido a SOP? Resistência insulínica → independente do peso e adiposidade, por defeitos no transporte de glicose mediada pela insulina e defeito na sinalização de adipócitos e miócitos, clinicamente acantose nigricans. essa hiperinsulinemia vai causar diminuição da produção hepática de SHBG (proteína que faz o transporte dos hormônios sexuais) aumentando a fração livre de androgênios, piorando os sintomas de hiperandrogenismo. obesidade devido a SOP, como funciona? não é uma causa de SOP, mas está presente em 3070% dos pacientes. piora da insulinemia, do hiperandrogenismo e hirsutismo SOP 3 associação com apneia do sono Hipertensão Esteatose hepática não alcoólica. obs → se risco de resistência a insulina e obesidade tem maior risco de DM2 30 a 50% das pacientes apresentam algum grau de intolerância a glicose), diminuição do HDL e aumento dos TG, aumentando a chance de síndrome metabólica. quais as alterações psicosociais devido a SOP? 5x mais chance de ansiedade, 4x mais chance de depressão. Mecanismo pouco compreendido. quais os sinais e sintomas de SOP? Disfunção ovulatória risco aumentado de hiperplasia e carcinoma endometrial hiperandrogenismo como se apresenta a disfunção ovulatória na SOP? ciclos com duração menor que 21 dias ou maior que 35 dias, levando a oligo/amenorreia, mulheres afetadas podem ter uma menarca normal ou ligeiramente atrasada, seguida de ciclos irregulares. como é o risco aumentado de carcinoma endometrial e hiperplasia endometrial na SOP? redução dos eventos ovulatórios na SOP leva a secreção deficiente de progesterona, assim as mulheres podem ter estimulação mitogênica constante do endométrio. como é o hiperandrogenismo na SOP? acne, alopecia (pode iniciar no topo da cabeça → padrão androgênico) e hirsutismo (pelos terminais, grossos, em áreas de distribuição masculina, como mento e supralabial, se pontuação na escala maior que 8 considera hirsutismo e se 15 é moderado a grave → manifestação + comum. SOP 4 Escala de Ferriman → avaliar o grau de hirsutismo que a mulher apresenta. Leve quando 815 e 15 vai ser moderado a grave. 60% das mulheres com SOP tem hirsutismo. quais os critérios de diagnóstico na SOP? hiperandrogenismo clínico ou laboratorial (critério obrigatório) anovulação ou oligo/amenorreia ALTERAÇÕES MENSTRUAIS ovários policísticos em US presença de 12 ou + folículos de 2 a 9mm ou volume ovariano maior que 10ml → outros achados incluem folículos múltiplos, pequenos, pré-antrais e antrais em localização periférica. quais os fenótipos da SOP? Clássico ou A/B hiperandrogenismo e oligo/anovulação com ou sem OP → fenótipo que mais tem alterações metabólicas severas, como obesidade, sindrome metabólica, DM2 e riscos cardiovasculares aumentados SOP ovulatório ou C hiperandrogenismo mais leve com OP SOP sem hiperandrogenismo ou D anovolutário, OP e alterações menstruais leves. quais exames pedir pro dx de SOP? testosterona total e cálculo da testosterona livre SHBG (carreador de androgênio) e DHEAS (testosterona de origem adrenal) Dx diferencial TSH, prolactina, cortisol livre urinário, 17OH- progesterona (vai estar aumentada). glicemia de jejum, perfil lipídico, relação LH/FSH (menor importância), fator anti-mulleriano (secretado pelos folículos em desenvolvimento, aumentados em SOP.) quais os dx diferenciais de SOP? hiperplasia adrenal congênita → deficiência da 21-hidroxilase, hipotireoidismo, hipertireoidismo, cushing, acromegalia, hiperprolactemia, SOP 5 tumores ovarianos ou adrenais, hirsutismo idiopático, medicamentos como corticoides, androgênio. O diagnostico de SOP é por exclusão. Hiperplasia adrenal congenita? Vai desviar a formação de glicocorticoide para a formação de androgênicos por alteração na adrenal, deficiência de 21OH-hidroxilase, dosagem de 17OH-progesterona, causa mais frequente de hirsutismo de origem adrenal, tto com corticoides. → aumento da produção de androgênios → leva a virilização. Este exame esta no teste do pezinho. Temos a forma heterozigotica que pode aparecer de forma mais tarde na adolescência, sendo considerada como parcial. Hirsutismo idiopático? Sensibilidade aumentada da pele aos androgênicos circulantes, que estão em níveis normais, pode ter atividade maior da 5 lfa-redutase. qual o tratamento para obesidade e resistência a insulina na SOP? Mudança de estilo de vida → dieta hipocalórica, atividade física metformina → se tiver alteração do metabolismo glicêmico. vai ajudar a regularizar os ciclos menstruais e aumenta a chance de ovulação, dose de 1500 a 2500 mg (dose alta) TZD aumento do peso limita uso qual o tto do hiperandrogenismo na SOP? ACO (anticoncepcionais) suprime a produção de androgênios ovarianos e aumenta a produção de SHBG, diminuindo androgênios livres, não vai ter LH estimulando a produção dos hormônios ovarianos. acetato de ciproterona → faz antagonismo competitivo do receptor de androgênio → dose de 50 a 100mg/d, faz aumento de peso. espironolactona → antagonismo competitivo dose de 100 a 200mg/d, não ganha peso, melhora o hiperandrogenismo. Flutamina → antagonismo competitivo mas faz hepatotoxicidade. SOP 6 finasterida→ inibição 5-alfa-redutase → dose de 5mg se a mulher usa antagonistas de androgênio, ela não pode engravidar pois vai fazer alterações na diferenciação sexual. O que dar para SOP se quer engravidar? CITRATO DE CLOMIFENO favorece a ovulação, 50 a 200mg/dia do quarto ao oitavo dia do ciclo menstrual, pode fazer gravidez múltipla, ele funciona bloqueando receptor de estrogênio no SNC, aumenta FSH e LH. Letrozole → inibidor da aromatase Metformina Análogo de GnRH gonadotropinas injetáveis. Paciente não ovula pois não faz pico de LH. Metformina, usada pra aumentar a chance de engravidar. Tutorial Quais outros sintomas presentes no hirsutismo? Aumento oleosidade da pele e cabelos. Por quanto tempo é comum ter ciclos irregulares?Até 2 anos, desde a menarca. Temos imaturidade dos ciclos menstruais. Toda vez que temos testosterona muito elevada pensamos em tumor. quando podemos confirmar sop? Podemos confirmar SOP somente pelos critérios clínicos, pela presença de 2 critérios dos 3. O hiperandrogenismo pode ser clinico ou ambulatorial, sendo que o ultrassom não é essencial. Progestagenos → podem ter ação anti-androgênica drosperinona e ciproterona O que a finasterida melhora? Sintomas androgênicos, mas principalmente hirsutismo. SOP 7