Metabolismo e Eliminação de Fármacos

Prévia do material em texto

36 Torriani, Santos, Echer, Barros & cols.
Esse fármaco pode alcançar níveis sistêmicos adequados quando adminis-
trada por via sublingual ou transdérmica.
A etapa inicial da biotransformação é composta por reações de oxirredução 
e hidrólise, denominadas fase I. A fase II, ou sintética, emprega conjugações 
e acetilações. Um importante sistema hepático de biotransformação é o ci-
tocromo P450.
O metabolismo hepático pode ser alterado por fatores fisiológicos, como gra-
videz e idade, ou patológicas, como cirrose e desnutrição. Além disso, pode 
haver uma interação farmacocinética metabólica: um fármaco pode reduzir a 
eliminação de outro por competir pelo mesmo sistema de biotransformação; 
assim como pode aumentar o metabolismo de outro por indução enzimática.
Nos rins, os fármacos são filtrados ou secretados para o interior dos túbulos 
renais, podendo então ser excretados ou reabsorvidos. É importante lem-
brar que os fármacos ligados a proteínas não são filtrados, somente a sua 
fração livre pode sofrer o processo de filtração. As substâncias lipossolúveis 
tendem a ser reabsorvidas, enquanto as polares são predominantemente 
excretadas. Os mecanismos de reabsorção são influenciados pelas proprie-
dades físico -químicas do fármaco.
Condições fisiológicas, como idade, e fisiopatológicas, como insuficiên cia re-
nal, afetam a taxa de eliminação dos fármacos pelos rins. Nessas condições, 
são necessários ajustes posológicos para evitar o acúmulo do fármaco e o 
aparecimento de efeitos tóxicos.
A medida da taxa de eliminação de um fármaco é dada pela sua depuração. 
Vários órgãos apresentam capacidade de eliminação ou depuração. Um dos 
mais importantes é o rim. A depuração total é a soma da depuração dos 
vários órgãos. A medida da diminuição da concentração plasmática de um 
fármaco é dada pela meia -vida ou “t1/2”.
dOSE dE ATAQuE
Para se atingir rapidamente a concentração terapêutica desejada, uma dose 
de ataque deve ser utilizada. A dose de ataque pode ser calculada multipli-
cando‑se a concentração desejada pelo volume de distribuição (VD).
Steady State
O uso de um medicamento por infusão contínua ou com doses repetidas re-
sulta em sua acumulação até que ocorra o estado de equilíbrio ou steady 
state. Esse estado de equilíbrio é observado quando o medicamento está sen-
do administrado nas mesmas concentrações em que está sendo eliminado; 
assim, as concentrações plasmáticas e teciduais se mantêm constantes.
FArMACOdInâMICA
Farmacodinâmica é a área da farmacologia que estuda os mecanismos de 
ação dos medicamentos no âmbito fisiológico ou bioquímico, de forma a