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O que são vírus??? Virologia • Virologia é a especialidade biológica e médica que estuda os vírus e suas propriedades. Vírus - Importância CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS • Elementos genéticos incapazes de se replicar independentemente de uma célula viva (hospedeira). • Parasitas intracelulares obrigatórios • São agentes infecciosos; • Não possuem metabolismo próprio; • Não são isolados “in vitro” pela técnicas de cultura habituais • Não possuem enzimas relacionadas a síntese de proteínas ou de energia; • Não são visualizados ao Microscópio de Luz • Dimensões, em geral, de 20 a 1000 nm • Não apresentam organização celular nem metabolismo próprio Estrutura e crescimento viral • Possuem genoma – codifica informações para replicação • Dependem da célula hospedeira: • Obtenção de energia • Compostos necessários para replicação • Síntese de suas proteínas • Incapazes de se replicarem sozinhos Estrutura e crescimento viral • Os vírus podem existir em duas formas: • Extracelular • Partícula microscópica – ácido nucléico envolto por pnt e/ou outras macromoléculas • Nesta forma é denominada VÍRION – metabolicamente inerte • Intracelular • Vírus - replicação Genoma viral • genomas de DNA ou de RNA • Genoma de fita simples ou dupla-fita • Lineares ou circulares diferentes estágios de replicacao Genoma viral • genomas de DNA ou de RNA • Genoma de fita simples ou dupla-fita CLASSIFICAÇÃO • Os vírus podem ser classificados • hospedeiros que infectam • estrutura do genoma • Tipos: • Vírus bacterianos, vírus de arqueias, vírus de animais, vírus de plantas, de protozoários... bacteriófagos (fagos) biologia molecular e genética VÍRUS • Infectam: • Células procariontes • Células eucariontes • Doenças infecciosas de seres humanos e outros organismos. Células hospedeiras INFECTAM TODAS AS FORMAS DE VIDA Estrutura Viral • Estruturas dos vírions são diversas e podem variar de acordo com: • Tamanho • Forma • Composição química • Ácido nucléico – interior da partícula envolto por uma capa proteica (capsídeo) Estrutura Viral VirionVírus bacterianos Estrutura Viral Replicação viral • Etapas da replicação viral: 1. Ligação (adsorção) 2. Penetração 3. Síntese de ácidos nucleicos e proteínas virais 4. Montagem dos capsídeos e empacotamento do genoma viral 5. Liberação de vírions Replicação viral Suscetibilidade a agentes físicos e químicos • Os vírus podem ser inativados por: • Baixas temperaturas • Baixa luminosidade • Elevada umidade relativa do ar • Vírus nus: • Destruição do capsídeo viral ou a quebra dos ácidos nucléicos • Vírus envelopados: • Destruição do envoltório lipoproteico Suscetibilidade a agentes físicos e químicos • Agentes físicos e químicos: • Temperatura • Radiação • Cloro • Derivados fenólicos • Detergentes • https://www.youtube.com/watch?v=QHHrph7zDLw INFECÇÕES VIRAIS Hepatites Fonte de virus fezes sangue/ sangue/ sangue/ fezes Via de transmissão fecal-oral percutânea permucosa percutânea permucosa percutânea permucosa fecal-oral Cronicidade não sim sim sim não Prevenção pré/pos- exposição - tratamento de água pre/pos- exposição teste de doadores modif. de comportam. pre/pos- Exposição modif. de comportam. Tratamento de água Tipos de Hepatites A B C D E INFECÇÕES VIRAIS Transmissão Transmissão entérica: A e E Transmissão parenteral: B,C,D INFECÇÕES VIRAIS VÍRUS DA HEPATITE A (HAV) • Picornaviridae • Gênero Hepatovirus • Um sorotipo HVA • Transmissão: • Via orofecal INFECÇÕES VIRAIS VÍRUS DA HEPATITE A (HAV) • 6 genótipos - três de origem humana (I, II e III) • Capsídeo de formato icosaédrico • Proteínas estruturais VP1, VP2 e VP3 INFECÇÕES VIRAIS VÍRUS DA HEPATITE A (HAV) INFECÇÕES VIRAIS Transmissão: • Via fecal-oral (contato) • Alimentos manipulados • Contaminação de águas • Frutos do mar em águas poluídas • Sistema de esgotos deficientes Hepatite A INFECÇÕES VIRAIS • Corrente sanguíneaIngestão • Replicação viral (5-10 dias)Fígado • (1 - 2 semanas)Eliminação nas fezes Epidemiologia endêmica na maioria dos países declinando nos países desenvolvidos alta incidência em populações economicamente mais pobres associada a baixas condições sanitárias Hepatite A INFECÇÕES VIRAIS VÍRUS DA HEPATITE A (HAV) • Depende da imunidade • Não ocorre infecção crônica • Período de incubação – 30 dias (10 – 50 dias) • Crianças – assintomática • Taxa de mortalidade 0,1% - infecção aguda • Menor em crianças e aumenta com a idade • Induz resposta humoral INFECÇÕES VIRAIS VÍRUS DA HEPATITE A (HAV) • A infecção por HAV é dividida em duas fases: • Fase não citopática, durante a qual a replicação viral ocorre exclusivamente no citoplasma do hepatócito. • Fase citopática, apresentando infiltração portal e zonal, necrose e erosão da placa limitante. • Dano hepatocelular e destruição não são resultados de um efeito citopático direto do HAV, mas um processo mediado pela resposta imune do hospedeiro. INFECÇÕES VIRAIS INFECÇÕES VIRAIS INFECÇÕES VIRAIS Hepatite A VÍRUS DA HEPATITE A (HVA) INFECÇÕES VIRAIS VÍRUS DA HEPATITE B (HBV) • Hepadnaviridae • DNA • esféricos 42 nm • nucleocapsídeo proteico (HBcAg) INFECÇÕES VIRAIS VÍRUS DA HEPATITE B (HBV) • Características imunológicas: • Único sorotipo – 8 subtipos • Lesão hepática 2ª à resposta imune contra o vírus • Possibilidade de doença aguda e crônica • Infecção e imunização INFECÇÕES VIRAIS VÍRUS DA HEPATITE B (HBV) • Replicação – intermediário de RNA • DNA polimerase • Hepatócitos • Principais ptn do HBV: • HBsAg • HBcAg HBsAg HBcAg INFECÇÕES VIRAIS VÍRUS DA HEPATITE B (HBV) • Resolução completa – fase aguda • Evolução – infecção crônica • Risco de desenvolver carninoma hepático • infecções perinatais: • hepatite crônica • cirrose • hepatoma INFECÇÕES VIRAIS Transmissão • Sexual • Parenteral - Usuários de drogas injetáveis, trabalhadores da saúde • Vertical/aleitamento INFECÇÕES VIRAIS Período de incubação • 3-4 semanas a 6 meses • Em geral - 1-2 meses INFECÇÕES VIRAIS Descrição clínica • Período de incubação 45-100 dias (média 70) • anorexia • náusea • vômitos • dores abdominais • Artralgia • erupções • icterícia • febre leve ou ausente • varia de leve a fulminante, • com necrose hepática aguda • infecções perinatais INFECÇÕES VIRAIS INFECÇÕES VIRAIS Epidemiologia Letalidade: 1% em maiores de 40 anos Portadores (adultos) em 0,1% a 20% Crianças: portadores em 70% a 90% Portadores podem não ter antecedentes de hepatite clínica. INFECÇÕES VIRAIS Fases da infecção crônica pelo HBV: • ocorre elevada replicação viral, com tolerância do sistema imune e sem evidência de agressão hepatocelular (transaminases normais ou próximas do normal). Imunotolerância • com o esgotamento da tolerância imunológica, ocorre agressão aos hepatócitos, nos quais ocorre a replicação viral, gerando elevação das transaminases. Imunorreação • níveis baixos ou indetectáveis de replicação viral, com normalização das transaminases e, habitualmente, soroconversão para anti-HBe.. Portador inativo • em seguida à fase do portador inativo, pode ocorrer reativação viral, com retorno da replicação. Reativação INFECÇÕES VIRAIS Diagnóstico • Clínico + Provas de função hepática • Testes laboratoriais específicos: • ELISA para: • HBsAg • anti-HBc IGM • anti-HBc total • HBeAg • antiHBe • Anti-HBs INFECÇÕES VIRAIS Diagnóstico INFECÇÕES VIRAIS Prevenção • Vacina: Hbsag • Vacinação: 3 doses • Pessoas de alto risco: • áreas da saúde • parceiros sexuais de portadores • filhos de mães portadoras • tatuados • pessoas c/contato com sangue • contato sexuais c/ contaminados INFECÇÕES VIRAIS Tratamento Vírus Hepatite C (HCV) • Flaviviridae • gênero Hepacivírus • globulares (65 nm) • RNA polaridade positiva 9,5 kb • nucleocapsídeoicosaédrico • envelopado INFECÇÕES VIRAIS Epidemiologia No Brasil, podem ser encontrados os genótipos 1, 2, 3, 4 e 5 Prevalência no mundo: ~ 1% (170 milhões infectados) no Brasil: 3 milhões infectados Diagnosticados: 20% ( 70% por acaso) •30% => cirrose em 10 anos •5% => câncer hepático INFECÇÕES VIRAIS Diagnóstico INFECÇÕES VIRAIS Hepatite D INFECÇÕES VIRAIS • Característica do vírus Envelope vírus RNA Infecção pelo HBV • Co-Infecção: HBV + HDV no mesmo paciente • Superinfecção: HDV em portador crônico do HBV • Transmissão: parenteral e sexual Hepatite D INFECÇÕES VIRAIS • Quadro clínico: Assintomático com resolução total Hepatite Fulminante Rápida progressão para a crônica INFECÇÕES VIRAIS • Prevenção Hepatite E INFECÇÕES VIRAIS • Família:Heperividae • Vírus:RNA • Transmissão:fecal oral • Idade preferencial:15-40 anos • Período de incubação:2-9 semanas • Mais característico: alta mortalidade em grávidas (fulminante) • Quadro clínico: agudo • Não há documentação de viremia persistente ou cronicidade • Imunodeprimidos: cronificação • Tratamento sintomático HIV SIDA • Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) – Diagnóstico do HIV Agente etiológico • Retrovírus • Retroviridae • Lentivirinae • Citopáticos e não oncogêncos • Transcriptase reversa • Partícula esférica 100 a 120nm • Encapsulado • RNA • Nucleocapsídeos • Capsídeo • Envelope (bicamada lipidica) Diagnóstico do HIV Agente etiológico Diagnóstico do HIV Agente etiológico Transcriptase reversa Integrase Diagnóstico do HIV capsídeo Ciclo Reprodutivo Diagnóstico do HIV Infecção e Resposta imune contra o HIV • Transmissão: • Mucosas – genital ou retal durante o ato sexual • Primeira hora após infecção: • HIV atravessa a barreira da mucosa • Infectam: TCD4+, macrófagos e células dentríticas Diagnóstico do HIV Infecção e Resposta imune contra o HIV • Fase eclipse: • transmissão após 10 dias • RNA não detectável no plasma • Técnicas moleculares • 80% Diagnóstico do HIV Infecção e Resposta imune contra o HIV • Resposta imunológica inata • Atrai células T • Aumenta a replicação • Disseminação • linfonodos • Sistêmico • Pico de viremia • 21 a 28 dias após exposição Diagnóstico do HIV Infecção e Resposta imune contra o HIV • Expansão e disseminação sistêmica • Indução da resposta imunológica • Tardia e insufuciente • Produz T-CD4+ e T-CD8+ • Mas não são o suficiente • Ausência de terapia • Depleção de T-CD4 e progressão para a síndrome da imunodeficiência adquirida Diagnóstico do HIV Infecção e Resposta imune contra o HIV • A ativação de linfócitos T-CD8+ específicos contra o HIV ocorre normalmente antes da soroconversão. Diagnóstico do HIV Janela Imunológica • Em geral, ELISA 3G a janela imunológica é de 22 dias, 16 dias quando é usado o teste de antígeno p24 e de 12 dias quando usado o RNA viral. Diagnóstico do HIV • Os métodos de detecção da infecção pelo HIV é ponto chave para a saúde pública, proporcionando o melhor tratamento e métodos de prevenção da doença. Diagnóstico do HIV Diagnóstico do HIV/AIDS • O diagnóstico do HIV não é apenas a interpretação de um teste laboratorial, inclui o exame físico, história da doença e testes laboratoriais. Diagnóstico do HIV Diagnóstico do HIV/AIDS • O exame deve ser confidencial, possuir consentimento do paciente e ter aconselhamento pré e pós-teste. É sempre importante relatar no prontuário o CONSENTIMENTO do paciente. • O Ministério da Saúde recomenda que o teste seja realizado 60 dias após a possível infecção. Diagnóstico do HIV Diagnóstico do HIV/AIDS Diagnóstico do HIV Diagnóstico do HIV/AIDS Ensaios de Triagem: Alta sensibilidade. ELISA 3G (S>98%). Geralmente + 6 a 12 semanas após exposição; Ensaios Confirmatórios: Alta especificidade. 1)WESTERN BLOT (WB) é o padrão, mais caro e trabalhoso (E>95%); 2) Imunoflurescência (IFA); 3) Radioimumoensaio (RIA). Diagnóstico do HIV Diagnóstico do HIV Os testes rápidos (TR) são imunoensaios (IE) simples, com resultados em até 30 minutos. • O diagnóstico do HIV deve ser feito pelos exames sorológicos aliados ao exame físico e história do paciente. • O primeiro exame deve ser o mais sensível e o confirmatório o mais específico possível. Diagnóstico do HIV Tratamento • Existem, até o momento, duas classes de drogas liberadas para o tratamento anti-HIV: • Inibidores da transcriptase reversa • Inibidores da protease Diagnóstico do HIV Exame Físico Diagnóstico do HIV Acompanhamento Diagnóstico do HIV Acompanhamento Diagnóstico do HIV Acompanhamento Diagnóstico do HIV PREP HIV • é um método de prevenção à infecção pelo HIV que consiste na utilização de antirretrovirais por pessoas que não estão infectadas pelo HIV, mas que se encontram altamente vulneráveis ao vírus. • 1 comprimido • Indicação PEP • Profilaxia Pós-Exposição • exposição ocupacional, no caso de profissionais de saúde ou pela exposição não ocupacional (sexual) • 28 dias • Primeiras 36 horas • É IMPORTANTE RESSALTAR QUE MESMO ADMINISTRANDO OS MEDICAMENTOS A TEMPO, EXISTE SEMPRE A POSSIBILIDADE DE QUE OCORRA A INFECÇÃO PELO HIV. Slide 1 Slide 2: O que são vírus??? Slide 3: Virologia Slide 4: Vírus - Importância Slide 5: CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS Slide 6 Slide 7: Estrutura e crescimento viral Slide 8: Estrutura e crescimento viral Slide 9: Genoma viral Slide 10: Genoma viral Slide 11: CLASSIFICAÇÃO Slide 12: VÍRUS Slide 13: INFECTAM TODAS AS FORMAS DE VIDA Slide 14: Estrutura Viral Slide 15: Estrutura Viral Slide 16: Estrutura Viral Slide 17: Replicação viral Slide 18: Replicação viral Slide 19: Suscetibilidade a agentes físicos e químicos Slide 20: Suscetibilidade a agentes físicos e químicos Slide 21 Slide 22 Slide 23: INFECÇÕES VIRAIS Hepatites Slide 24 Slide 25: Transmissão Slide 26: VÍRUS DA HEPATITE A (HAV) Slide 27: VÍRUS DA HEPATITE A (HAV) Slide 28: VÍRUS DA HEPATITE A (HAV) Slide 29 Slide 30 Slide 31: VÍRUS DA HEPATITE A (HAV) Slide 32: VÍRUS DA HEPATITE A (HAV) Slide 33 Slide 34 Slide 35: VÍRUS DA HEPATITE A (HVA) Slide 36 Slide 37: VÍRUS DA HEPATITE B (HBV) Slide 38: VÍRUS DA HEPATITE B (HBV) Slide 39: VÍRUS DA HEPATITE B (HBV) Slide 40: VÍRUS DA HEPATITE B (HBV) Slide 41: Transmissão Slide 42: Período de incubação Slide 43: Descrição clínica Slide 44 Slide 45: Epidemiologia Slide 46: Fases da infecção crônica pelo HBV: Slide 47: Diagnóstico Slide 48: Diagnóstico Slide 49: Prevenção Slide 50 Slide 51: Tratamento Slide 52: Vírus Hepatite C (HCV) Slide 53: Epidemiologia Slide 54 Slide 55: Diagnóstico Slide 56 Slide 57 Slide 58: Hepatite D Slide 59: Hepatite D Slide 60 Slide 61 Slide 62: Hepatite E Slide 63: HIV Slide 64 Slide 65: SIDA Slide 66: Agente etiológico Slide 67: Agente etiológico Slide 68: Agente etiológico Slide 69: Ciclo Reprodutivo Slide 70 Slide 71: Infecção e Resposta imune contra o HIV Slide 72 Slide 73 Slide 74: Infecção e Resposta imune contra o HIV Slide 75: Infecção e Resposta imune contra o HIV Slide 76: Infecção e Resposta imune contra o HIV Slide 77: Infecção e Resposta imune contra o HIV Slide 78: Janela Imunológica Slide 79 Slide 80: Diagnóstico do HIV/AIDS Slide 81: Diagnóstico do HIV/AIDS Slide 82: Diagnóstico do HIV/AIDS Slide 83: Diagnóstico do HIV/AIDS Slide 84 Slide 85 Slide 86: Tratamento Slide 87: Exame Físico Slide 88: Acompanhamento Slide 89: Acompanhamento Slide 90: Acompanhamento Slide 91 Slide 92: PREP HIV Slide 93: PEP Slide 94 Slide 95