Prévia do material em texto
����������� �� �� ���� � � � ������ ������������ ����� ��� ������������������ ������ ���� � � � ������ ��� ����������������� �������������������������� �������������� �������!��������� ������������"�������������� ���!���� �����#������ ��� ��!�����!������� ��$ ���� %& ���������������������� ��� Dados estatísticos ��������� ��� ���� �������������������� ���� ����������� ���� ��� ������������������������� ������� ����� ���� ��� ���� ������ ������ ����� �� � �� � ����� ����� ��������� ��������������� ��� �������� �����������������!�����" �#$%���%����� ���$�" #��%���%���& ������ ��� � ����������� � ����� ��� �������� ��������� ��������� ������������� ���'��� ��������� � �� �(������ �������������������������� ����� � ��� ����� ��������α��������� �������� β��� ���� � ��������δ������������� � ������ � �� ��� �� � � �� � �� ��� �� ����� � ��� ����� '()*�)�*+��, '�� +*��+�-.(� -.+ -. ( � - . + / )-� , �� 0.�*'+(�'.�1�*-., '�'-),��+� -.(� -.+�.,� �')+2, -(�, 3����$�������4 ��� ���� 5 6'6���3↓ -.(� -.+�↑7 ��+7,.5 ����8������ ���� ����������������������� � *' +9:,�'.)*'�,(�.;<'-(� +(�=)-�,(� �'�-.(� -.+��'��'�7 ��,(' �,*�,.+(�>�'�-.)'*�'*'��.,��,*�,.+(�>�'�-.)'*�'*'��.,� �')+2, -(�,��+�')+2, -(�,��+ 7 ��,('7 ��,(' -.(� -.+ 7 ��+7,. �+)'�, +�-.+( ����,��*'(�-�'.), �,*)-(, 3 ����� ��������� �������� � ��� ���� �� ����!��? � �������������������2������6�@A%4@AB�CBDC5 �������� ���� � ��� ���E�!����������� 8�� ����������������� ���������8����������� �������� �� �F�����8���G������������������� ��� �������� ���� �� 4��� ����������������� �������������������#������ ������ �F�����8� � �������������� ����� ������������������������ �� ���� � ��� �� ���� � � � +((-�-�+9:,��+��-+2')'(�3CBAB5 �! ����"��� 3�����������������������������5 C5���������������-�H ���� �� ������� ���� � I5���������������--�H � ���� �� ������� ���� � �5� 8������� �5������ �! � ����"��� 3�����������������5 C5���� ����� ���J�������� ����3�KL�����������5 I5� ����������#���� ��� �������������� +������J��� ���#� � (������3�KL ���������� �K�� ��������4��������������5 @5�- ������������������� ����3������������������� ����������� �5 M5�+ �������� ������������������� ���� ���������4� �������� D5�($ ��������� �������3�KL����������F��5 %5������������������ �� ������������������������ ������ �� ���� � � #$%%$!�� ������ �� ���� � � #$%%$! �&��'� ����� ()*+�(�� ����),-�(�.�+�� /����+��� �������� ���� 0 �������� ���� 0 �&���.&+��&���.&+� �/����/���11��(���(� �������� ���� $ �������� ���� $ #�! #�! �2� ������2� ����� #�! #�! 33 ���������� ��4�/� 5 �6���7+(�� /� �+�&)�+���+�� '�)���4�8 (�. .���' �& .�+�' -'�& /� '�����7+(�� 5 �+�&)�+� �������� �������� ����(��+�) ����(��+�) 33 �&�)9&�' -'�& /� �+��)�':+(�� �&�)9&�' -'�& /� �+��)�':+(�� 55 -)&(��� '�-����/� +� -'�4�/�;-)&(��� '�-����/� +� -'�4�/�; �&�'�� ����� ����(�&�'�� ����� ����(**<�(�� /� �������� <�(�� /� �������� �6�6= ���� ���>= ���� ���> ##���&'��?���&'��?33�+����+���33/�������/������� �+�+ �@��@� ?�&+-?�&+-!! ����� �� ���� � � ���� � ����� �� ���� � � ���� � 4�������� = �,*�+�*= -�+L����� �������������� ��� �,*�+� '.)+L���������3 +�+4 ������������� �� ������� � ���������5 3 �����"���� (�������� �������� ������J!��� - ���� ��� �� ���������������������8��������������2��� �+*+�)'*;()-�+(��+��-+2')'(�)- ,�C� 4+F�����D4CNO��������������� 4+��P �������������8������ ���� � ������ ������ ������� 4�� �F����4��� ���E�!� ��3CI4CM�� ��� ������������CN���CI� ������������5 4 ���� ������� ������������ 8� 4+������������� +��*@����*M�QQ 4�&�/'� ()*+�(� �+�(��)3 ��)�/�����8 ��)�A'��8 ��)�<�-��8 ��'/� /� ���� 4���������8�������F�� �� ���H ������������������ 4- ���� �������� �������� ��!�� Autoanticorpos Diabetes tipo 1 • Ac anti-células dos ilhéus (ICAS) + em 70% dos casos ínicio + em 2-3 % parentes em 1ºgrau + em <0.5% da população normal • Ac. Anti-insulina + antes do aparecimento da DM + sobretudo em crianças • Ac. Anti-GAD Subgrupo dos ICAS + em 3-5% dos parentes em 1ºgrau ��� �������� ��� <��������K� �� ��������β ��������� +���!��8���������4� ���������� ��4 ��������β ��8����� ��J���������������β ������������+������ F������ ↓ ($ ��������� ���� � ����������������� ������������8�������������RNO������������β (����������8��������������α �������������� �����������������C 7� ���������������������������������� � +��* - ���� ��� ��8����������β ��� ���B � � ���C����� ����������� �� ��������� ������� ↓ ������� ↑������� ����� @���'-)�(D.�� �����J�������"�� ����������8� #����� �� ����8� ������ �8���#������F��8� - ����� �� ���� ↑����� ���� ��� ↑��� ����� ↑ .���� J��� ↑������ ��� ���� ���� +������ ���������� (�$���ST ����������� �����8� ���������� ���� F���� �,� -�+9U'( +7��+(��+� �-+2')'(� �' -)�(������C ������� ���� � ����� 7�����G��� ��������� �+*+�)'*;()-�+(��+��-+2')'(�)- ,�I 4+F�����BN���BDO����������������3'�+�H IO������ ���������������MD�� ��5 4.�!��� ������������� ���� ��� �����������K���������!���� 4+��� ������� $!���������������������� 4�� �F����4��� �����������3MD�� ��5 4��� ���������J�����F��������H ��� �����8�������� ��� 4>��������$ ����� �����4������������ ����#������������ ������ ����������� 4���������8�������F�� �� ���H �����#����������� 4.8�� ����������� ������� ������� ���� �������� 3��������� ����������� ���������������5� 4 +���������V ����������3F����������� ���5 Duas deficiências metabólicas da DM Tipo II: Resistência à insulina ���� diminuição dos tecidos em responder à insulina Disfunção das células � ���� inadequada secreção de insulina (muitas vezes, consequência da resistência à insulina) Resistência à Insulina: • Resistência aos efeitos da insulina na mobilização, metabolismo e armazenamento da glucose. Patogénese Hiperglicémia Factores responsáveis pela � da sensibilidade à insulina: Mutações nos genes do receptor e da sua via de sinalização: - Evidenciado pelo knockout dos genes que codificam para as proteínas de sinalização RARO Obesidade: - Um dos principais fenómenos causadores da doença; - O risco de contrair DM Tipo II para com IMC elevados (>30) - A obesidade abdominal tem maior efeito sobre a resistência á insulina Patogénese PORQUÊ? � Adipocinas - Hormonas proteicas que os adipócitos libertam para a circulação sistémica em resposta a alterações metabólicas. A sua desregulação pode levar à Resistência à Insulina Ex.: - Adiponectina - Resistina - Leptina Actua ao nível dos receptores do SNC com vista a induzir a saciedade � induz sensibilidade à insulina Concentrações reduzidas podem originar resistência Patogénese PORQUÊ? � Ácidos gordos livres (FFAs – free fatty acids) Nível de triglicéridos intracelular muito aumentado no músculo e no fígado Triglicéridos intracelulares e produtos do metabolismo dos Ácidos Gordos são potentes inibidores da sinalização pela insulina RESISTÊNCIA Patogénese - A Resistência à Insulina na DM Tipo II é um fenómeno complexo e multifactorial - Disfunção das células �: - � secreção de insulina devido à elevada necessidade das células periféricas em glucose Em estados de Resistência: Hiperinsulinémia (compensação) pode manter-se durante anos Inadequação: DM Tipo II Patogénese � Disfunção qualitativa: Perda do padrão normal de secreção da insulina. Com o passar do tempo, ela deixa de ser adequada � DM Tipo II Disfunção das células �: � Disfunção quantitativa: Degenerescência dos Ilhéus de Langerhans e formação de ilhéus amilóides - AMILOIDOSE Patogénese �-(-, +), ,7-+��+��-+2')'(�)- ,�I 3�����F��������5 *�����P ����V � ���� � 3 �!��� ����������- ���↑ 5 ��8������������������ - �����W ����V ������� ��������������I ($ �����������������������C�H ��X� 3���������� ���� �4���� �� ��5 ��/&E2� /� +F /� (D)&)�� β β β β ��6�(�/�/� /� -)&(��� ������E2� /� �.�)��/� +�� �)@D&� ����������� �� �� ���� ��� �������� ��� � ������� � ���������� +��P��� ��� ����������� ��������J��� � ���������� +��� ����� ����������������������8� � ���������� ���� ���8��J�� 7��������!��� ��������J��� ������� ����������8� �K���������� +��� ��� ���+�� �������� �������� +��� ������������ �� 7�Y7� �* �� �F�����"��� ����������� ����������8� ������� �������� ����������8� �* Z.����� �* ���� ���8� ���� ���� �� �����J���� �������� ���� ���8��J�� 7����� �� �F�����"������������������ ����������� �� �F�����"�� ��������!��L [ ��� ��� ������!��������3M@O5 ��� ����� �� [ ��� ��������� ���<������� �������� ������������� .��������� ���F����� ����������� .��������� ���F��������� �������8� *��� ������ ��������� �������� -� ����� �� ����J���� �F������� - F���"�� ���W ��� .��������� ��������� -� ����� ��������� � F�������3�� ��� �5 ���������8� � ������� �� MBO @DO MNO Patologias Associadas � A DM Tipo II é a causa de diversas patologias associadas. Estas advêm do excesso de glicose que vai entrar em alguns processos metabólicos, dos quais se destacam: Glicosilação não enzimática - A glicose liga-se ao grupo amino de proteínas intra ou extracelulares. Esta reacção vai formar produtos terminais de glicosilação avançada (AGE). - Os AGE provocam o cross-linking do colagénio tipo I (diminui a elasticidade dos vasos) e do tipo IV (diminui a adesão celular). - Proteínas plasmáticas como a albumina ligam-se às membranas basais glicosiladas provocando enrigecimento. Patologias Associadas Activação da proteína cinase C (PKC) Iões cálcio DAG (diacilglicerol) PKC (activação) Hiperglicemia (estimula síntese) • Produção de VEGF (vascular endothelial growth factor) - Actividade � de Endotelina-1 (vasoconstritor) e actividade � de eNOS – sintetase de monóxido de azoto endotelial (vasodilatador) - Produção de moléculas pró-fibrinogénicas como TGF-� - Produção da molécula pró-coagulante PAI-1 - Produção de citocinas pró-inflamatórias Microangiopatia e Retinopatia Diabética Hiperglicémia com distúrbios na via do poliol Patologias Associadas • Nos tecidos que não necessitam de insulina para transportar a glucose (células nervosas, rins, vasos sanguíneos) HIPERGLICÉMIA � Glucose intracelular � GSH � Susceptibilidade da célula ao stress oxidativo Doença macrovascular: • Característica de vasos sanguíneos como a aorta e outras artérias de grande e médio calibre. • A hiperglicémia tende a aumentar as concentrações de lípidos no sangue que provocam uma aterosclerose acelerada, causando: -hipertensão arterial; -insuficiência cardíaca; -infarto do miocárdio; -gangrena; -claudicação intermitente. Patologias Associadas Microangiopatia: • Ocorre um espessamento difuso da membrana basal, principalmente nos capilares, por deposição de colagénio, sobretudo do tipo IV. • As paredes dos vasos ficam danificadas, podendo romper- se e criar hemorragias. Os capilares ficam mais permeáveis às proteínas plasmáticas. • É especialmente evidente nos capilares da pele, músculo esquelético, retina, glomérulos renais e medula renal. Patologias Associadas Complicações oculares: • Os vasos sanguíneos da retina ficam lesados. Surge a retinopatia Patologias Associadas - Na retinopatia pré-proliferativa existem muitas vezes microaneurismas. Caracteriza-se também por haver maior permeabilidade dos capilares, originando edemas. - Já a retinopatia proliferativa é caracterizada por existir proliferação de vasos sanguíneos à superfície do nervo óptico e da retina. - Outras consequências podem ser o glaucoma e as cataratas. Nefropatia diabética: • Podem ocorrer lesões glomerulares, vasculares renais ou pielonefrite. Patologias Associadas Espessamento da membrana basal dos capilares glomerulares, ao aumento difuso da matriz mesangial e a depósitos de matriz laminar na periferia dos glomérulos. Aterosclerose renal e a pielonefrite (inflamação aguda ou crónica dos rins) também surgem com maior frequência nos diabéticos. A função renal é afectada, perdendo-se proteínas pela urina - proteinúria. Neuropatia diabética: • Quer os nervos motores quer os receptores sensoriais distais e os nervos do sistema nervoso autónomo são afectados pela reduzida quantidade de açúcar disponível para as suas células. • Os doentes diabéticos sofrem assim de: -perda de sensibilidade nas extremidades; -alteração da função motora; -oscilações na pressão arterial; -alterações no funcionamento gastrointestinal Patologias Associadas >������!��F������������������������ Q 4)����������������������������MD�� �� 3�����������F��� �����������������@����@�� ��5 4 ��!������F��������������������E�!� �� �� ��L ,����� )� #���������� ������C\ ����������������� )� #������������������������� �� ���������� ���� ��������M�S� (�E���#������ ����3ZCMNYBN5 )� #������!����������������������≥ ��IDN���Y��� .���������� ��������� #������� �������-�7� ��)�':+(�� �'�) 5 -)&(��� /�.�+&*/� #�� ! �� ������ !����������E�E����8���]�CI%���Y�����V��I#����8��� ����CMN��� INN���Y�� ��� ���� �CC����� � ���� � ������ � ���� � � #�)��.� 4�+���!#�)��.� 4�+���! + ����������7������� ���E�E�� #� G! 3 ≥ CCN���≤ CI%���Y�� �3 7������� ���E�E���≥ CI%���Y���3A�N�����Y�5 �� ��3 (� ��������J������ ������������� ������ ���≥ INN���Y�� �� ���3 7������� ≥ INN�3CC�C�����Y�5�� �� ),7 [ +��� ������8����������AD�� ���������� [ ���#����������� ��������%N��� CIN��� � ,����������������� ���!������� ��E�E���Z���CI%���Y�����V� I�#�!�������Z���INN���Y�� � �� ���� � ��� �H���� I ����� �,.-),*-^+9:,� +2,*+),*-+ ��, �,'.)'��-+2/)-�, >�� ��F����8�����#�������� ��+C��3<�.��]�%O5 )���������������� ���CIN������� �������� >�� ��F����8���������������� G��� 3!���������� ������ �� ����� ��� F����������@N���YIM#5 �� ������������� ����� J����3��������������C5 )�������������������������� � ����� � ����������� �� �� ���� � � �������������������� �� �� ���� � � ��������� #��.�)@�+�� #��.�)@�+�� 55 /� /������� ���� $!/� /������� ���� $! �'�4�)7+(�� �'�4�)7+(�� 33JKJK 4 +��� ������������P ����V - ���� �� ��F� ������I\ ���������������� ����������@\��!����V ����� ��� ���#���� ���� ��4� ���$ ���� 3������������������ �� ��������� �5� ������� ������ \ ��������������� +F������������� ������� ������������� 4+��� ������������8������ ���� � 4'������� ���������������β