Metabolismo de Fase 1

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27/10/2022
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AULA 2: METABOLISMO DE FASE 1
UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS
FACULDADE DE FARMÁCIA
DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS
QUÍMICA FARMACÊUTICA E MEDICINAL I
Profa. Renata Barbosa de Oliveira
REAÇÕES METABÓLICAS DE FASE 1
A) Oxidação de carbonos saturados (expostos ou ativados)
em posições terminas 
de cadeias alquílicas
em posições menos impedidas 
de anéis alicíclicos
vizinhos a carbono sp2 e sp
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REAÇÕES METABÓLICAS DE FASE 1
A) Oxidação de carbonos saturados (em posição α a heteroátomos)
MECANISMO DESALQUILAÇÃO CATALISADO 
PELAS ENZIMAS DO CYP450
BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as bases moleculares da ação dos
fármacos. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2015
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REAÇÕES METABÓLICAS DE FASE 1
B) Oxidação de carbonos alquenos e anéis aromáticos
PROPOSTA DE MECANISMO DE HIDROXILAÇÃO 
AROMÁTICA
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Exemplo
B) Oxidação de carbonos alquenos e anéis aromáticos
REAÇÕES METABÓLICAS DE FASE 1
C) Oxidação de aminas
Exemplo
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REAÇÕES METABÓLICAS DE FASE 1
R S S RR SH
D) Oxidação de átomos de enxofre
Tiol Dissulfeto
S
O
O
R'
R
R
S
R'
O
R
S
R'
Tioéter Sulfóxido Sulfona
REAÇÕES METABÓLICAS DE FASE 1
E) Redução
R N N R'
NO2 N
O
N
OH
H
N
H
H
H2O
2H+ / 2e- 2H+ / 2e- 2H+ / 2e-
H2O
R NH2 H2N R'+
R R'
O
R R'
OH
H
R OR'
O
R OH
O
+ R'OH
R NR2
O
R OH
O
+ HNR2
esterase
amidase
H2O
H2O
R
O
R
OH
OH
epóxido hidrolase
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ETAPAS DE REDUÇÃO DO 
GRUPO NITRO X TOXICIDADE
Macherey, A.C.; Dansette, P. M. Biotransformations Leading to Toxic Metabolites - The Practice of
Medicinal Chemistry (Fourth Edition), 2015
R N N R'
NO2 N
O
N
OH
H
N
H
H
H2O
2H+ / 2e- 2H+ / 2e- 2H+ / 2e-
H2O
R NH2 H2N R'+
R R'
O
R R'
OH
H
R OR'
O
R OH
O
+ R'OH
R NR2
O
R OH
O
+ HNR2
esterase
amidase
H2O
H2O
R
O
R
OH
OH
epóxido hidrolase
REAÇÕES METABÓLICAS DE FASE 1
F) Hidrólise
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780124172050000250
https://www.sciencedirect.com/book/9780124172050
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REAÇÕES METABÓLICAS DE FASE 1
Modulação do tempo de meia-vida
Metabolismo por:
a) Hidrólise b) Oxidação Degradação 
metabólica
Rápida
Lenta
OUTRAS ENZIMAS
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OUTRAS ENZIMAS
Aldeído desidrogenase
Aldeído desidrogenase
Álcool desidrogenase
MONOAMINO-OXIGENASES (MAO)
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MONOAMINO-OXIGENASES (MAO)
Mecanismo de degradação catalisada pela MAO com a 
participação do cofator, flavina
MECANISMO DE HIDRÓLISE DE IMINA