METABOLISMO DE LIPIDEOS1

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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
C
A
IS
M
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IS
C
O
M
U
N
S
D
E
 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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G
R
A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
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Eicosanóides
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O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
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S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
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I
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C
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A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
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C
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A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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G
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A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
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Eicosanóides
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O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
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A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
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LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
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Eicosanóides
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O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
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C
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A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
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C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
R
O
D
U
Ç
Ã
O
D
E
Á
C
.
G
R
A
CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
P
R
O
D
U
Ç
Ã
O
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E
Á
C
.
G
R
A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
R
O
D
U
Ç
Ã
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E
Á
C
.
G
R
A
Eicosanóides
D
E
S
T
I
N
O
D
O
S
Á
C
I
D
O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
E
S
T
I
N
O
D
O
S
Á
C
I
D
O
S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
E
S
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S
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C
I
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O
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C
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S
Lipídeos de membrana
P
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U
Ç
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O
(c
it
os
ol
)
COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
R
M
A
Z
E
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A
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T
O
C
E
 
METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
C
A
IS
M
A
IS
C
O
M
U
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S
D
E
 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citratosintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
P
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Á
C
.
G
R
A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
R
O
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U
Ç
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Á
C
.
G
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A
Eicosanóides
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C
I
D
O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
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I
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O
S
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C
I
D
O
S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
R
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A
Z
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A
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
C
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IS
M
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IS
C
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S
D
E
 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
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T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP-sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
R
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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G
R
A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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Eicosanóides
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I
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O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
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S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
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IS
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
P
R
O
D
U
Ç
Ã
O
D
E
Á
C
.
G
R
A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
R
O
D
U
Ç
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O
D
E
Á
C
.
G
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A
Eicosanóides
D
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S
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I
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O
D
O
S
Á
C
I
D
O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
E
S
T
I
N
O
D
O
S
Á
C
I
D
O
S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
E
S
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C
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Lipídeos de membrana
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(c
it
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)
COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
EsqualenoCOLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
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M
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Z
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C
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
C
A
IS
M
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IS
C
O
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D
E
 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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G
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A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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G
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Eicosanóides
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Á
C
I
D
O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
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I
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S
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C
I
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S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
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IS
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
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T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associadaà
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
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sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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G
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A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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Eicosanóides
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C
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O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
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T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerarMalonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
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Eicosanóides
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O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
R
M
A
Z
E
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T
O
C
E
 
METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
C
A
IS
M
A
IS
C
O
M
U
N
S
D
E
 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
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O
D
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Ç
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C
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G
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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C
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G
R
A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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G
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Eicosanóides
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S
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C
I
D
O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
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I
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S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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Lipídeos de membrana
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)
COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
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T
I
L
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C
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A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
CE
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I
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C
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A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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G
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A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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Eicosanóides
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O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
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T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
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I
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C
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A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxostem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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Eicosanóides
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O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
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I
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C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
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I
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C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
R
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D
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Ç
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Á
C
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G
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
P
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C
.
G
R
A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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C
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G
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A
Eicosanóides
D
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I
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C
I
D
O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis•Incorporação em fosfolipídios
D
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S
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C
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D
O
S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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Lipídeos de membrana
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)
COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
R
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A
Z
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
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IS
M
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IS
C
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D
E
 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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G
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A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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Eicosanóides
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O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
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I
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C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
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C
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A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupoenergéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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G
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A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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Eicosanóides
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O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
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C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
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I
L
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C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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Oacetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
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C
.
G
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
P
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U
Ç
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Á
C
.
G
R
A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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G
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A
Eicosanóides
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I
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S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
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Lipídeos de membrana
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(c
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ol
)
COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
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LIPÓLISE
Principal forma de armazenamento do
excesso de nutrientes
Maior reserva energética do organismo
Média de 20% do peso corporal 
 (100 x > que a reserva de glicogênio)
Sua oxidação fornece 9kcal/g 
 (2 x > que a dos carboidratos)
Carregando…
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LIPÓLISE
Transportados
no sangue com a
albumina
Fonte energética
dos tecidos
(exceto SNC e
hemácias)
Intermediário da
glicólise ou
gliconeogênese
Adipose Triglyceride
Lipase
lipase hormônio-sensível monoacilglicerol lipase 
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β-OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS
GRAXOSAcil-CoA sintetase
carnitina acil
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carnitina/carnitina
translocase
carnitina acil
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GRAXOS
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CICLO DE LYNEN
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CICLO DE LYNEN
A acil-CoA presente na matriz mitocondrial é oxidada por uma via denominada β-
oxidação, porque promove a oxidação do carbono β do ácido graxo, ou ciclo de
Lynen. Esta via consta de uma série cíclica de quatro reações, ao final das quais a
acil-CoA é encurtada de dois carbonos, que são liberados sob a forma de acetil-CoA,
com produção de FADH2 e NADH.
 
1. Oxidação da acil-CoA a uma enoil-CoA (acil-CoA β-insaturada) de
configuração trans, à custa da conversão de FAD a FADH2, a única reação
irreversível da via — acil-CoA desidrogenase
 
2. Hidratação da dupla ligação trans, produzindo o isômero L de uma β-
hidroxiacil-CoA — enoil-CoA hidratase
 
3. Oxidação do grupo hidroxila a carbonila, resultando uma β-cetoacil-CoA e
NADH — β-hidroxiacil-CoA desidrogenase
 
4. Cisão da β-cetoacil-CoA por reação com uma molécula de coenzima A (H-
SCoA), com formação de acetil-CoA e de uma acil-CoA com dois carbonos a
menos; esta acil-CoA refaz o ciclo várias vezes, até ser totalmente convertida a
acetil-CoA — tiolase.
ÁCIDOS GRAXOS DE
CADEIAS MUITO LONGAS
A oxidação de ácidos
graxos muito longos
(mais de 22 C) ocorre
nos peroxissomos
β-
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CETOGÊNESE
TECIDOS EXTRA-
HEPÁTICOS:
MÚSCULO ESQUELÉTICO E
CARDIACO
 
OU CÉREBRO EM JEJUM
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LIPÓLISE
Principal forma de armazenamento do
excesso de nutrientes
Maior reserva energética do organismo
Média de 20% do peso corporal 
 (100 x > que a reserva de glicogênio)
Sua oxidação fornece 9kcal/g 
 (2 x > que a dos carboidratos)
Carregando…
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LIPÓLISE
Transportados
no sangue com a
albumina
Fonte energética
dos tecidos
(exceto SNC e
hemácias)
Intermediário da
glicólise ou
gliconeogênese
Adipose Triglyceride
Lipase
lipase hormônio-sensível monoacilglicerol lipase 
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β-OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS
GRAXOSAcil-CoA sintetase
carnitina acil
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carnitina acil
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CICLO DE LYNEN
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CICLO DE LYNEN
A acil-CoA presente na matriz mitocondrial é oxidada por uma via denominada β-
oxidação, porque promove a oxidação do carbono β do ácido graxo, ou ciclo de
Lynen. Esta via consta de uma série cíclica de quatro reações, ao final das quais a
acil-CoA é encurtada de dois carbonos, que são liberados sob a forma de acetil-CoA,
com produção de FADH2 e NADH.
 
1. Oxidação da acil-CoA a uma enoil-CoA (acil-CoA β-insaturada) de
configuração trans, à custa da conversão de FAD a FADH2, a única reação
irreversível da via — acil-CoA desidrogenase
 
2. Hidratação da dupla ligação trans, produzindo o isômero L de uma β-
hidroxiacil-CoA — enoil-CoA hidratase
 
3. Oxidaçãodo grupo hidroxila a carbonila, resultando uma β-cetoacil-CoA e
NADH — β-hidroxiacil-CoA desidrogenase
 
4. Cisão da β-cetoacil-CoA por reação com uma molécula de coenzima A (H-
SCoA), com formação de acetil-CoA e de uma acil-CoA com dois carbonos a
menos; esta acil-CoA refaz o ciclo várias vezes, até ser totalmente convertida a
acetil-CoA — tiolase.
ÁCIDOS GRAXOS DE
CADEIAS MUITO LONGAS
A oxidação de ácidos
graxos muito longos
(mais de 22 C) ocorre
nos peroxissomos
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LIPÓLISE
Principal forma de armazenamento do
excesso de nutrientes
Maior reserva energética do organismo
Média de 20% do peso corporal 
 (100 x > que a reserva de glicogênio)
Sua oxidação fornece 9kcal/g 
 (2 x > que a dos carboidratos)
Carregando…
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Transportados
no sangue com a
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Fonte energética
dos tecidos
(exceto SNC e
hemácias)
Intermediário da
glicólise ou
gliconeogênese
Adipose Triglyceride
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lipase hormônio-sensível monoacilglicerol lipase 
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GRAXOSAcil-CoA sintetase
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CICLO DE LYNEN
A acil-CoA presente na matriz mitocondrial é oxidada por uma via denominada β-
oxidação, porque promove a oxidação do carbono β do ácido graxo, ou ciclo de
Lynen. Esta via consta de uma série cíclica de quatro reações, ao final das quais a
acil-CoA é encurtada de dois carbonos, que são liberados sob a forma de acetil-CoA,
com produção de FADH2 e NADH.
 
1. Oxidação da acil-CoA a uma enoil-CoA (acil-CoA β-insaturada) de
configuração trans, à custa da conversão de FAD a FADH2, a única reação
irreversível da via — acil-CoA desidrogenase
 
2. Hidratação da dupla ligação trans, produzindo o isômero L de uma β-
hidroxiacil-CoA — enoil-CoA hidratase
 
3. Oxidação do grupo hidroxila a carbonila, resultando uma β-cetoacil-CoA e
NADH — β-hidroxiacil-CoA desidrogenase
 
4. Cisão da β-cetoacil-CoA por reação com uma molécula de coenzima A (H-
SCoA), com formação de acetil-CoA e de uma acil-CoA com dois carbonos a
menos; esta acil-CoA refaz o ciclo várias vezes, até ser totalmente convertida a
acetil-CoA — tiolase.
ÁCIDOS GRAXOS DE
CADEIAS MUITO LONGAS
A oxidação de ácidos
graxos muito longos
(mais de 22 C) ocorre
nos peroxissomos
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LIPÓLISE
Principal forma de armazenamento do
excesso de nutrientes
Maior reserva energética do organismo
Média de 20% do peso corporal 
 (100 x > que a reserva de glicogênio)
Sua oxidação fornece 9kcal/g 
 (2 x > que a dos carboidratos)
Carregando…
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Transportados
no sangue com a
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Fonte energética
dos tecidos
(exceto SNC e
hemácias)
Intermediário da
glicólise ou
gliconeogênese
Adipose Triglyceride
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lipase hormônio-sensível monoacilglicerol lipase 
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GRAXOSAcil-CoA sintetase
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CICLO DE LYNEN
A acil-CoA presente na matriz mitocondrial é oxidada por uma via denominada β-
oxidação, porque promove a oxidação do carbono β do ácido graxo, ou ciclo de
Lynen. Esta via consta de uma série cíclica de quatro reações, ao final das quais a
acil-CoA é encurtada de dois carbonos, que são liberados sob a forma de acetil-CoA,
com produção de FADH2 e NADH.
 
1. Oxidação da acil-CoA a uma enoil-CoA (acil-CoA β-insaturada) de
configuração trans, à custa da conversão de FAD a FADH2, a única reação
irreversível da via — acil-CoA desidrogenase
 
2. Hidratação da dupla ligação trans, produzindo o isômero L de uma β-
hidroxiacil-CoA — enoil-CoA hidratase
 
3. Oxidação do grupo hidroxila a carbonila, resultando uma β-cetoacil-CoA e
NADH — β-hidroxiacil-CoA desidrogenase
 
4. Cisão da β-cetoacil-CoA por reação com uma molécula de coenzima A (H-
SCoA), com formação de acetil-CoA e de uma acil-CoA com dois carbonos a
menos; esta acil-CoA refaz o ciclo várias vezes, até ser totalmente convertida a
acetil-CoA — tiolase.
ÁCIDOS GRAXOS DE
CADEIAS MUITO LONGAS
A oxidação de ácidos
graxos muito longos
(mais de 22 C) ocorre
nos peroxissomos
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Principal forma de armazenamento do
excesso de nutrientes
Maior reserva energética do organismo
Média de 20% do peso corporal 
 (100 x > que a reserva de glicogênio)
Sua oxidação fornece 9kcal/g 
 (2 x > que a dos carboidratos)
Carregando…
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Transportados
no sangue com a
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Fonte energética
dos tecidos
(exceto SNC e
hemácias)
Intermediário da
glicólise ou
gliconeogênese
Adipose Triglyceride
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GRAXOSAcil-CoA sintetase
carnitina acil
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CICLO DE LYNEN
A acil-CoA presente na matriz mitocondrial é oxidada por uma via denominada β-
oxidação, porque promove a oxidação do carbono β do ácido graxo, ou ciclo de
Lynen. Esta via consta de uma série cíclica de quatro reações, ao final das quais a
acil-CoA é encurtada de dois carbonos, que são liberados sob a forma de acetil-CoA,
com produção de FADH2 e NADH.
 
1. Oxidação da acil-CoA a uma enoil-CoA (acil-CoA β-insaturada) de
configuração trans, à custa da conversão de FAD a FADH2, a única reação
irreversível da via — acil-CoA desidrogenase
 
2. Hidratação da dupla ligação trans, produzindo o isômero L de uma β-
hidroxiacil-CoA — enoil-CoA hidratase
 
3. Oxidação do grupo hidroxila a carbonila, resultando uma β-cetoacil-CoA e
NADH — β-hidroxiacil-CoA desidrogenase
 
4. Cisão da β-cetoacil-CoA por reação com uma molécula de coenzima A (H-
SCoA), com formação de acetil-CoA e de uma acil-CoA com dois carbonos a
menos; esta acil-CoA refaz o ciclo várias vezes, até ser totalmente convertida a
acetil-CoA — tiolase.
ÁCIDOS GRAXOS DE
CADEIAS MUITO LONGAS
A oxidação de ácidos
graxos muito longos
(mais de 22 C) ocorre
nos peroxissomos
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Principal forma de armazenamento do
excesso de nutrientes
Maior reserva energética do organismo
Média de 20% do peso corporal 
 (100 x > que a reserva de glicogênio)
Sua oxidação fornece 9kcal/g 
 (2 x > que a dos carboidratos)
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Fonte energética
dos tecidos
(exceto SNC e
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GRAXOSAcil-CoA sintetase
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CICLO DE LYNEN
A acil-CoA presente na matriz mitocondrial é oxidada por uma via denominada β-
oxidação, porquepromove a oxidação do carbono β do ácido graxo, ou ciclo de
Lynen. Esta via consta de uma série cíclica de quatro reações, ao final das quais a
acil-CoA é encurtada de dois carbonos, que são liberados sob a forma de acetil-CoA,
com produção de FADH2 e NADH.
 
1. Oxidação da acil-CoA a uma enoil-CoA (acil-CoA β-insaturada) de
configuração trans, à custa da conversão de FAD a FADH2, a única reação
irreversível da via — acil-CoA desidrogenase
 
2. Hidratação da dupla ligação trans, produzindo o isômero L de uma β-
hidroxiacil-CoA — enoil-CoA hidratase
 
3. Oxidação do grupo hidroxila a carbonila, resultando uma β-cetoacil-CoA e
NADH — β-hidroxiacil-CoA desidrogenase
 
4. Cisão da β-cetoacil-CoA por reação com uma molécula de coenzima A (H-
SCoA), com formação de acetil-CoA e de uma acil-CoA com dois carbonos a
menos; esta acil-CoA refaz o ciclo várias vezes, até ser totalmente convertida a
acetil-CoA — tiolase.
ÁCIDOS GRAXOS DE
CADEIAS MUITO LONGAS
A oxidação de ácidos
graxos muito longos
(mais de 22 C) ocorre
nos peroxissomos
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excesso de nutrientes
Maior reserva energética do organismo
Média de 20% do peso corporal 
 (100 x > que a reserva de glicogênio)
Sua oxidação fornece 9kcal/g 
 (2 x > que a dos carboidratos)
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Fonte energética
dos tecidos
(exceto SNC e
hemácias)
Intermediário da
glicólise ou
gliconeogênese
Adipose Triglyceride
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lipase hormônio-sensível monoacilglicerol lipase 
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β-OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS
GRAXOSAcil-CoA sintetase
carnitina acil
transferase
acil-
carnitina/carnitina
translocase
carnitina acil
transferase
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β-OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS
GRAXOS
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CICLO DE LYNEN
β-
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X
I
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CICLO DE LYNEN
A acil-CoA presente na matriz mitocondrial é oxidada por uma via denominada β-
oxidação, porque promove a oxidação do carbono β do ácido graxo, ou ciclo de
Lynen. Esta via consta de uma série cíclica de quatro reações, ao final das quais a
acil-CoA é encurtada de dois carbonos, que são liberados sob a forma de acetil-CoA,
com produção de FADH2 e NADH.
 
1. Oxidação da acil-CoA a uma enoil-CoA (acil-CoA β-insaturada) de
configuração trans, à custa da conversão de FAD a FADH2, a única reação
irreversível da via — acil-CoA desidrogenase
 
2. Hidratação da dupla ligação trans, produzindo o isômero L de uma β-
hidroxiacil-CoA — enoil-CoA hidratase
 
3. Oxidação do grupo hidroxila a carbonila, resultando uma β-cetoacil-CoA e
NADH — β-hidroxiacil-CoA desidrogenase
 
4. Cisão da β-cetoacil-CoA por reação com uma molécula de coenzima A (H-
SCoA), com formação de acetil-CoA e de uma acil-CoA com dois carbonos a
menos; esta acil-CoA refaz o ciclo várias vezes, até ser totalmente convertida a
acetil-CoA — tiolase.
ÁCIDOS GRAXOS DE
CADEIAS MUITO LONGAS
A oxidação de ácidos
graxos muito longos
(mais de 22 C) ocorre
nos peroxissomos
β-
O
X
I
D
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Ç
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O
CETOGÊNESE
TECIDOS EXTRA-
HEPÁTICOS:
MÚSCULO ESQUELÉTICO E
CARDIACO
 
OU CÉREBRO EM JEJUM
PROLONGADO
CETOGÊNESE
 
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LIPÓLISE
Principal forma de armazenamento do
excesso de nutrientes
Maior reserva energética do organismo
Média de 20% do peso corporal 
 (100 x > que a reserva de glicogênio)
Sua oxidação fornece 9kcal/g 
 (2 x > que a dos carboidratos)
Carregando…
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LIPÓLISE
Transportados
no sangue com a
albumina
Fonte energética
dos tecidos
(exceto SNC e
hemácias)
Intermediário da
glicólise ou
gliconeogênese
Adipose Triglyceride
Lipase
lipase hormônio-sensível monoacilglicerol lipase 
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β-OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS
GRAXOSAcil-CoA sintetase
carnitina acil
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carnitina/carnitina
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CICLO DE LYNEN
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CICLO DE LYNEN
A acil-CoA presente na matriz mitocondrial é oxidada por uma via denominada β-
oxidação, porque promove a oxidação do carbono β do ácido graxo, ou ciclo de
Lynen. Esta via consta de uma série cíclica de quatro reações, ao final das quais a
acil-CoA é encurtada de dois carbonos, que são liberados sob a forma de acetil-CoA,
com produção de FADH2 e NADH.
 
1. Oxidação da acil-CoA a uma enoil-CoA (acil-CoA β-insaturada) de
configuração trans, à custa da conversão de FAD a FADH2, a única reação
irreversível da via — acil-CoA desidrogenase
 
2. Hidratação da dupla ligação trans, produzindo o isômero L de uma β-
hidroxiacil-CoA — enoil-CoA hidratase
 
3. Oxidação do grupo hidroxila a carbonila, resultando uma β-cetoacil-CoA e
NADH — β-hidroxiacil-CoA desidrogenase
 
4. Cisão da β-cetoacil-CoA por reação com uma molécula de coenzima A (H-
SCoA), com formação de acetil-CoA e de uma acil-CoA com dois carbonos a
menos; esta acil-CoA refaz o ciclo várias vezes, até ser totalmente convertida a
acetil-CoA — tiolase.
ÁCIDOS GRAXOS DE
CADEIAS MUITO LONGAS
A oxidação de ácidos
graxos muito longos
(mais de 22 C) ocorre
nos peroxissomos
β-
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CETOGÊNESE
TECIDOS EXTRA-
HEPÁTICOS:
MÚSCULO ESQUELÉTICO E
CARDIACO
 
OU CÉREBRO EM JEJUM
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LIPÓLISE
Principal forma de armazenamento do
excesso de nutrientes
Maior reserva energética do organismo
Média de 20% do peso corporal 
 (100 x > que a reserva de glicogênio)
Sua oxidação fornece 9kcal/g 
 (2 x > que a dos carboidratos)
Carregando…
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Transportados
no sangue com a
albumina
Fonte energética
dos tecidos
(exceto SNC e
hemácias)
Intermediário da
glicólise ou
gliconeogênese
Adipose Triglyceride
Lipase
lipase hormônio-sensível monoacilglicerol lipase 
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β-OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS
GRAXOSAcil-CoA sintetase
carnitina acil
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carnitina/carnitina
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CICLO DE LYNEN
A acil-CoA presente na matriz mitocondrial é oxidada por uma via denominada β-
oxidação, porque promove a oxidação do carbono β do ácido graxo, ou ciclo de
Lynen. Esta via consta de uma série cíclica de quatro reações, ao final das quais a
acil-CoA é encurtada de dois carbonos, que são liberados sob a forma de acetil-CoA,
com produção de FADH2 e NADH.
 
1. Oxidação da acil-CoA a uma enoil-CoA (acil-CoA β-insaturada) de
configuração trans, à custa da conversão de FAD a FADH2, a única reação
irreversível da via — acil-CoA desidrogenase
 
2. Hidratação da dupla ligação trans, produzindo o isômero L de uma β-
hidroxiacil-CoA — enoil-CoA hidratase
 
3. Oxidação do grupo hidroxila a carbonila, resultando uma β-cetoacil-CoA e
NADH — β-hidroxiacil-CoA desidrogenase
 
4. Cisão da β-cetoacil-CoA por reação com uma molécula de coenzima A (H-
SCoA), com formação de acetil-CoA e de uma acil-CoA com dois carbonos a
menos; esta acil-CoA refaz o ciclo várias vezes, até ser totalmente convertida a
acetil-CoA — tiolase.
ÁCIDOS GRAXOS DE
CADEIAS MUITO LONGAS
A oxidação de ácidos
graxos muito longos
(mais de 22 C) ocorre
nos peroxissomos
β-
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TECIDOS EXTRA-
HEPÁTICOS:
MÚSCULO ESQUELÉTICO E
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OU CÉREBRO EM JEJUM
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LIPÓLISE
Principal forma de armazenamento do
excesso de nutrientes
Maior reserva energética do organismo
Média de 20% do peso corporal 
 (100 x > que a reserva de glicogênio)
Sua oxidação fornece 9kcal/g 
 (2 x > que a dos carboidratos)
Carregando…
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LIPÓLISE
Transportados
no sangue com a
albumina
Fonte energéticados tecidos
(exceto SNC e
hemácias)
Intermediário da
glicólise ou
gliconeogênese
Adipose Triglyceride
Lipase
lipase hormônio-sensível monoacilglicerol lipase 
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β-OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS
GRAXOSAcil-CoA sintetase
carnitina acil
transferase
acil-
carnitina/carnitina
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carnitina acil
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GRAXOS
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CICLO DE LYNEN
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CICLO DE LYNEN
A acil-CoA presente na matriz mitocondrial é oxidada por uma via denominada β-
oxidação, porque promove a oxidação do carbono β do ácido graxo, ou ciclo de
Lynen. Esta via consta de uma série cíclica de quatro reações, ao final das quais a
acil-CoA é encurtada de dois carbonos, que são liberados sob a forma de acetil-CoA,
com produção de FADH2 e NADH.
 
1. Oxidação da acil-CoA a uma enoil-CoA (acil-CoA β-insaturada) de
configuração trans, à custa da conversão de FAD a FADH2, a única reação
irreversível da via — acil-CoA desidrogenase
 
2. Hidratação da dupla ligação trans, produzindo o isômero L de uma β-
hidroxiacil-CoA — enoil-CoA hidratase
 
3. Oxidação do grupo hidroxila a carbonila, resultando uma β-cetoacil-CoA e
NADH — β-hidroxiacil-CoA desidrogenase
 
4. Cisão da β-cetoacil-CoA por reação com uma molécula de coenzima A (H-
SCoA), com formação de acetil-CoA e de uma acil-CoA com dois carbonos a
menos; esta acil-CoA refaz o ciclo várias vezes, até ser totalmente convertida a
acetil-CoA — tiolase.
ÁCIDOS GRAXOS DE
CADEIAS MUITO LONGAS
A oxidação de ácidos
graxos muito longos
(mais de 22 C) ocorre
nos peroxissomos
β-
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TECIDOS EXTRA-
HEPÁTICOS:
MÚSCULO ESQUELÉTICO E
CARDIACO
 
OU CÉREBRO EM JEJUM
PROLONGADO
CETOGÊNESED
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G
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A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
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Eicosanóides
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D
O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
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Lipídeos de membrana
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)
COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
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T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
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C
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A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
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Eicosanóides
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O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
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A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
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LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
R
O
D
U
Ç
Ã
O
D
E
Á
C
.
G
R
A
CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
P
R
O
D
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Ç
Ã
O
D
E
Á
C
.
G
R
A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
R
O
D
U
Ç
Ã
O
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E
Á
C
.
G
R
A
Eicosanóides
D
E
S
T
I
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O
D
O
S
Á
C
I
D
O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
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I
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D
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S
Á
C
I
D
O
S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
E
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S
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Lipídeos de membrana
P
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(c
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ol
)
COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
R
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A
Z
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A
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C
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
C
A
IS
M
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IS
C
O
M
U
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D
E
 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, demalonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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C
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G
R
A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
R
O
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U
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G
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Eicosanóides
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C
I
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O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
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I
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O
S
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C
I
D
O
S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
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IS
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
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T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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G
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A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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Eicosanóides
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Á
C
I
D
O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
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S
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C
I
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S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seusgenes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
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T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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Eicosanóides
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D
O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
E
S
T
I
N
O
D
O
S
Á
C
I
D
O
S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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Lipídeos de membrana
P
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(c
it
os
ol
)
COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
R
M
A
Z
E
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C
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
C
A
IS
M
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IS
C
O
M
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S
D
E
 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoAcomo
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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G
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A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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Eicosanóides
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I
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O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
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I
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C
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A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
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I
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C
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A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DEÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
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CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
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Eicosanóides
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O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
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Lipídeos de membrana
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
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METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
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I
L
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C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
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C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
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sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
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CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
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Eicosanóides
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O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
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INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
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COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
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LIPOGÊNESEL
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormôniospeptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
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A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos
1
ATP
Sistema enzimático
Biotina carboxilase
• CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina
em uma reação dependente de
ATP.
 
Transcarboxilase
• Transfere o CO2 ativado da
biotina para a acetil-CoA,
produzindo malonil-CoA.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
• A síntese de ácidos graxos tem
acetil-CoA e malonil-CoA
como doadores de carbonos.
 
• A síntese de ácidos graxos
consiste na união sequencial de
unidades de dois carbonos: a
primeira unidade é
proveniente de acetil-CoA, e
todas as subsequentes, de
malonil-CoA.
Carregando…
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Transferência do grupo acetila da acetil-CoA
para a ACP pela MAT.
- Transferido para o grupo ¬SH da Cys da b-
cetoacil-ACP- sintase (KS)
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- grupo malonila da malonil-CoA também é
transferido para a ACP pela MAT
- b-cetoacil-ACP- sintase (KS) transfere
acetila para ACP e produz CO2
 
Os grupos acetila e malonila
são ativados para o processo de
alongamento da cadeia.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- redução pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR)
 
- perda água pela b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
 
D-b-hidroxibutiril-ACP
Forma lig. dupla
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Redução da trans-Δ2-butenoil-ACP pela
ação da enzima enoil-ACP-redutase
(ER).
- Butiril-ACP transferido para KS e ACP
fica livre para receber outro grupo
malonila pela MAT.
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
- Total de 7 ciclos
- Produzem o grupo Palmitoila (16 C saturados - ligado à ACP)
- Alongamento geralmente é interrompido neste ponto.
 
 
 
• Palmitato é liberado da ACP
• Atividade hidrolítica (tioesterase; TE) da
proteína multifuncional.
GASTO ENERGÉTICO
- para cada ciclo:
- 1 ATP: gerar Malonil-CoA a partir de acetil-CoA
- 2 NADPH.
- total 7 ciclos: 7 ATP e 14 NADPH
P
R
O
D
U
Ç
Ã
O
D
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Á
C
.
G
R
A
CADEIAS SATURADAS LONGAS
 
sistema de alongamento de ácidos graxos
Adição de
grupos
acetil
P
R
O
D
U
Ç
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O
D
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Á
C
.
G
R
A
CADEIAS INSATURADAS: 
 ác. graxos essenciais
- acil-CoA dessaturases (mamíferos)
introduzem = C4. C5, C6 e C9
- sem capacidade de introduzir =
a partir do carbono 10
EPA e DHA:
protectinas e resolvinas
anti-inflamatória
Ácido araquidônico (maior precursor)
Controle da pressão arterial
Função reprodutiva
Estimulação da contração da musculatura lisa
Indução de respostas inflamatórias
P
R
O
D
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C
.
G
R
A
Eicosanóides
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S
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O
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O
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C
I
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O
S
O que acontece com
os ác. graxos
sintetizados ou
ingeridos?
•Incorporação em triacilgliceróis
 
•Incorporação em fosfolipídios
D
E
S
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N
O
D
O
S
Á
C
I
D
O
S
INSULINA /
GLUCAGON
- ↑os níveis de enzimas-chaves no fígado
- ácido graxo sintase
- enzima málica
- acetil-CoA carboxilase
- induzir a transcrição de seus genes. 
Glucagon, adrenalina causam inativação da
Acetil-CoA carboxilase
D
E
S
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S
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S
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O
S
Lipídeos de membrana
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(c
it
os
ol
)
COLESTEROL
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Mevalonato
Isopentenil pirofosfato
Esqualeno
COLESTE
ROL
HMG-CoA Sintase
HMG-CoA Redutase2NADPH +
 2H+2NADP+ + CoA-
SH
3 ATP
3 ADP + Pi + CO2
NADPH + H+
NADP+ + Pi
perda de CH3
consumo de NADPH e O2
molécula cíclica
A
R
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A
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E
N
A
M
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C
E
 
METABOLISMO DE LIPÍDEOS
LIPOGÊNESEL
O
C
A
IS
M
A
IS
C
O
M
U
N
S
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 - TRIGLICERÍDEOS:
Forma de armazenamento excesso de nutrientes
Maior reserva energética - 20% do peso corpóreo
Adipócitos brancos
Tec. Adiposo branco = órgão endócrino ativo
Sintetiza adipocinas (leptina, resistina, adiponectina)
Hormônios peptídicos
Carregando…
PAPEL DO ACETIL-CoA NA
BIOSSÍNTESE
Excesso calórico
dietético
•Acetil-CoA
Biossíntese de 
LIPÍDIO
S
A
C
E
T
I
L
-
C
o
A
A acetil-CoA é
sintetizada na
mitocôndria, mas a
síntese de ác. graxos
ocorre no citoplasma.
Como ocorre o
transporte?
LIPOGÊNESE
Carregando…
A
C
E
T
I
L
-
C
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A
LIPOGÊNESE
• A síntese de ácidos graxos é sujeita a diversos mecanismos de controle;
• Carga energética celular (razão ATP/ADP) alta e a acetil-CoA disponível pode
ser armazenada como gordura. (Invariavelmente)
• Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos graxos, são degradados a
piruvato, que origina acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase.
• Estes dois compostos sofrem condensação, formando citrato, por ação da
primeira enzima do ciclo de Krebs, a citrato sintase.
• O citrato não pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da inibição da
isocitrato desidrogenase e sua concentração aumenta.
TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA O
CITOSOL
 
Não atravessa a
membrana
mitocondrial
Sinalizador
citosólico de alta
produção energética
 
• Os carbonos do grupo acetila são
transportados sob a forma de citrato.
• Tricarboxilato translocase
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Visão Geral
• A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA
 e malonil-CoA como
doadores de carbonos, e NADPH como agente redutor.
 
• A atividade enzimática necessária para síntese de
ácidos graxos nos eucariotos está presente na enzima ácido graxo
sintase.
 
• Os intermediários na síntese de ácidos 
 graxos são ligados a uma molécula associada à
proteína carreadora de acilas (ACP - Acyl-Carrier Protein).
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Anabolismo de Lipídios
Conceitos
• Se carboidratos, gorduras e proteínas são
consumidos em quantidades que excedam as necessidades
energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
• sujeita a diversos mecanismos de controle, mas
ocorre quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta),
invariavelmente! 
 Armazenamento de
 Triacilgliceróis
BIOSSÍNTESE DE ÁC. GRAXOS
Acetil-CoA
carboxilase
Sintase de ácidos graxos