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Pigmentações Introdução Pigmentação - Processo de formação ou acúmulo, fisiológico ou patológico, de pigmento em certos locais do organismo. Pode ser do tipo endógeno ou exógeno Pigmento - Dada substância de origem, composição química e significado biológico diverso que tem cor própria 2 Introdução 3 Endógenas Exógenas Pigmentações patológicas Pigmentações endógenas Pigmentações endógenas Hemoglobínicos ➢Bilirrubina, hemossiderina, hematina, hematoidina, pigmentos maláricos e esquitossômicos Melanina Lipofuscina Ácido Homogentísico 5 Pigmentos hemoglobínicos Bilirrubina ➢Principal pigmento biliar ➢Produto final do catabolismo da fração heme das hemoglobinas e de outras hemoproteínas 6 Pigmentos hemoglobínicos Metabolismo da bilirrubina 1. Formação da Bilirrubina 2. Transporte no sangue 3. Captação e transporte pelo hepatócito 4. Conjugação com o ácido glicurônico 5. Excreção nos canalículos biliares 7 Bilirrubina 8 Bilirrubina 9 1. Para que a Bb possa ser liberada da hemoglobina, é necessário que a fração heme, seja primeiramente separada da fração proteica (globina) da molécula de hemoglobina; 2. Abre-se o anel porfirinico do hemeatraves da heme oxigenasse e temos a formação de biliverdina (pigmento tetrapirrólico verde); 3. A biliverdina é rapidamente reduzida para Bb por ação da biliverdina redutase; 4. A Bb é lançada na circulação, sendo chamada de bilirrubina não conjugada; 5. A conjugação da Bb com o ácido glicurônico, resultando na bilirrubina conjugada, se faz na luz do retículo endoplasmático liso por ação da enzima uridina difosfato (UDP) glicuronosiltransferase-1A1 (UGT-1A1) Pigmentos hemoglobínicos Hiperbilirrubinemia - Icterícia ➢Sinal clínico causado pela elevação da taxa de Bb circulante (hiperbilirrubinemia) (> 2mg/dL) ➢Deposição da Bb na pele mucosa e na maioria dos órgãos e tecidos, em especial, fígado e rins ➢Tons de amarelo ao negro, passando por vários tons de verde 10 Icterícia Causas ➢Aumento da produção de Bb ➢Diminuição da captação pelos hepatócitos ➢Defeito na conjugação de Bb ➢Defeito na excreção celular de Bb ➢Obstrução na eliminação canalicular intra e extra-hepática de Bb 11 Icterícia 12 Icterícia 13 Icterícia Doença hemolítica do recém- nascido (Eritroblastose fetal) 14 Pigmentos hemoglobínicos Hematoidina ➢Semelhante a Bb ➢Se forma em focos hemorrágicos, sob a forma de pequenos grânulos de cor vermelho-alaranjado 15 Pigmentos hemoglobínicos Hemossiderina ➢Forma de armazenamento de ferro intracelular. ➢Resultante da degradação da hemoglobina e que contém ferro, causada pela oferta excessiva de ferro com formação de HEMOSSIDERINA pela FERRITINA ➢Grânulos citoplasmáticos castanho-escuros ou amarelos-dourados 16 17 65 a 70% presentes na hemoglobina das hemácias Ferro 10% presente em moleculas que contém ferro 18 20 a 30% restantes são armazenados como ferritina e hemossiderina O ferro é capaz de catalisar a formação de radicais livres de oxigênio Hemossiderina 19 Pigmentos hemoglobínicos Hematina ➢Derivado heme que contém ferro (ferriprotoporfirina IX), resultante sobre a ação de um ácido forte com a hemoglobina ➢É encontrado ao redor de vasos ou em áreas hemorrágicas, sendo originadas de hemólise ➢Grânulos de cor negra ou negro-azulada 20 Pigmentos hemoglobínicos Pigmento malárico (hemozoína) ➢Produzido a partir da degradação da hemoglobina pelo parasita Plasmodium causador da malária durante sua evolução no interior das hemácias 21 Pigmentos hemoglobínicos Pigmento esquistossomótico ➢Originado no tubo digestivo do parasita Schistossoma mansoni a partir do sangue do hospedeiro que é ingerido pelo verme adulto ➢O pigmento se acumula como grânulos castanho escuro ou negros nas células de kupffer, nos macrófagos do baço e no conjuntivo dos espaços portobiliares. 22 Pigmentação melânica Formada pela eumelanina (pigmentação cutânea e ação fotoprotetora) e feomelanina (proteção intracelular) Célula produtora: Melanócitos 23 24 Pigmentação melânica Melanogênese 25 Pigmentação melânica 26 Pigmentação melânica 27 Pigmentação melânica Hiperpigmentação melânica ➢Aumento do número de melanócitos normais e neoplásicos ➢ Incremento da melanogênese ➢ Defeito na eliminação da melanina através do epitélio ➢Lesões comuns: Nevos e Melanomas 28 Pigmentação melânica Hipopigmentação melânica ➢Migração e diferenciação anormal dos melanoblastos ➢Redução da atividade da enzima tirosinase ➢Estrutura anormal dos melanossomos ➢Diminuição da melanização dos melanossomos ➢Redução da transferência dos melanossomos para os ceratinócitos ➢Aumento da degradação dos melanossomos nos melanócitos ➢Destruição de melanócitos ➢Vitiligo e albinismo 29 Pigmento da lipofuscina Também conhecido como Pigmento de Desgaste; Cromolipídeo, Hemofuscina e Pigmento do Envelhecimento 30 Pigmento da lipofuscina Desequilíbrio entre o fenômeno de AUTOFAGOCITOSE e a incapacidade da célula em ELIMINAR os resíduos ➢Alteração na taxa de autofagocitose ou de captação celular de material não completamente degradável ➢Baixa eficiência de enzimas lisossômicas ➢Diminuição da taxa de eliminação de resíduos não-degradáveis 31 Pigmentações exógenas Pigmentações exógenas Antracose (carvão) Argiria (prata) Crisíase (ouro) Tatuagens 33 Pigmentações exógenas 34 Calcificações Calcificações patológicas Depósitos anormais de SAIS DE FOSFATO DE CÁLCIO, com pequenas quantidades de sais de ferro e magnésio, em TECIDOS FROUXOS NÃO- OSTEÓIDES, podendo ocorrer concomitantemente a outros processos patológicos Podem levar a perda funcional e mudanças morfológicas irreversíveis nos tecidos acometidos 36 Introdução 37 Distróficas Metastáticas Calcificações patológicas Fisiologia da calcificação 38 39 40 Resumindo ! (1) exposição de núcleos primários; (2) aumento local na concentração de fosfato e/ou de cálcio; e (3) remoção de inibidores de calcificação Calcificações distróficas Aterosclerose 41 Calcificações mestastáticas Acomete tecidos sadios e é mais disseminada Dependente de níveis sorológicos elevados de Ca+2 (Hipercalcemia) 42 Calcificações mestastáticas Absorção aumentada de cálcio no tubo gastrointestinal por excesso de vitamina D Mobilização excessiva do cálcio dos ossos por imobilização prolongada Osteólise maciça Hiperparatiroidismo primário ou secundário (renal, nutricional ou síndrome paraneoplásica) 43 Calcificações mestastáticas 44 45 1.Qual das seguintes opções descreve uma causa comum de pigmentação cutânea conhecida como melanose? a) Acúmulo de melanócitos nas camadas mais profundas da epiderme. b) Acúmulo de melanina nas células da camada basal da epiderme. c) Depósitos de bilirrubina na pele. d) Acúmulo de lipofuscina nos queratinócitos. 2.O que pode causar uma coloração amarela da pele e das mucosas, uma condição conhecida como icterícia? a) Acúmulo de melanina nos melanócitos. b) Depósitos de bilirrubina devido à disfunção hepática ou obstrução biliar. c) Acúmulo de lipofuscina nas células da pele. d) Presença de depósitos de hemossiderina. 3. Qual das seguintes opções descreve uma condição na qual depósitos de cálcio se acumulam em tecidos moles, como tendões e ligamentos? a) Hiperparatireoidismo. b) Osteoporose. c) Calcificação metastática. d) Calcificação distrófica. 4. O que é calcificação metastática? a) Depósitos de cálcio em tecidos moles em resposta a danos teciduais locais. b) Calcificação devido ao aumento dos níveis de cálcio no sangue. c) Depósitos de cálcio em tecidos moles devido a uma condição sistêmica subjacente. d) Acúmulo de cálcio em tecidos moles devido a alterações no metabolismo do cálcio. 5. Quais das seguintes opções são causas comuns de calcificação distrófica? a) Hipercalemia e hiperparatireoidismo. b) Trauma tecidual e inflamação crônica. c) Obstrução biliar e disfunção hepática.d) Disfunção renal e distúrbios do metabolismo do fósforo. 46 6.O que é a sinalização de Russell, um achado associado à calcificação distrófica? a) Calcificação em tecidos moles próximos às articulações. b) Calcificação em áreas de necrose gordurosa. c) Calcificação nas artérias coronárias. d) Depósitos de cálcio nas glândulas paratireoides. 7.Qual das seguintes opções é um exemplo de pigmentação exógena? a) Melanose. b) Icterícia. c) Tatuagem. d) Hemossiderose. 8.O que causa a deposição de hemossiderina nos tecidos, resultando em pigmentação marrom- avermelhada? a) Acúmulo de melanina. b) Acúmulo de hemoglobina degradada. c) c) Acúmulo de bilirrubina. d) d) Acúmulo de lipofuscina. 9.O que é calcificação distrófica? a) Depósitos de cálcio em tecidos moles em resposta a danos teciduais locais. b) Calcificação devido ao aumento dos níveis de cálcio no sangue. c) Depósitos de cálcio em tecidos moles devido a uma condição sistêmica subjacente. d) Acúmulo de cálcio em tecidos moles devido a alterações no metabolismo do cálcio. 10.O que é uma característica da calcificação metastática? a) É geralmente associada a danos teciduais locais. b) É causada por distúrbios no metabolismo do cálcio. c) Pode ocorrer em tecidos moles devido a uma condição sistêmica subjacente. d) É frequentemente observada em locais de inflamação crônica 47 Obrigado !