Bioquimica - Metabolismo do ferro - MEDICINA

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Bioquímica Anotações de aula e monitoria
Metabolismo do ferro
perfil bioquímico do ferro
Objetivos:
- Principais métodos de avaliação da
função cardiocirculatória e respiratória
- Homeostasia do ferro: absorção
intestinal, utilização, reciclagem e
armazenamento → enterócitos,
eritroblastos, macrófagos e
hepatócitos
- Perfil bioquímico do ferro
Importância do ferro:
- Componente da Hb e mioglobina
(possui grupo M)
- Citocromo (fígado - por isso fígado é
vermelho), catalase (dentro da
mitocôndria)
- Sistema imunológico
- Transferência de elétrons
- Enzimas (ferro é um cofator)
- Crescimento e proliferação celular
Necessidades de ferro:
- De acordo com a idade
- Adulto: 4 a 5g, sendo que 2,5g estão
na Hb
- A concentração do ferro na corrente
sanguínea é controlada porque o
ferro é tóxico
- Deficiência: anemia
- Excesso: toxicidade
- Aquisição: dieta e reciclagem dos
eritrócitos senescentes
- Adolescentes 14 a 18 anos: feminino
15mg/dia, masculino 11mg/dia
Toxicidade
- Classificada de acordo com o ferro
sérico
Leve: <300ug/dL
Moderada: 300ug/dL - 500ug/dL
Grave: 500uh/dL
- Intoxicação aguda nos adultos é
causada principalmente pela
intoxicação voluntária
- Ingestão superior a 20mg/kg pode
provocar efeitos tóxicos e superior a
180mg/kg geralmente e letal
Perda
- Pele
- Trato gastrointestinal
- Eritrócitos na urina e fezes
- Menstruação +/- 1mg de ferro por dia
- Gestação e lactação 3/4mg por dia
Absorção de ferro
- Ingerimos Fe3+ e uma enzima
transforma em Fe2+. o Fe2+ é
absorvido pelo enterócito (célula do
intestino) pela proteína DMT-1
(proteína canal transportadora de
metal divalente). O grupo Heme é
capturado no enterócito e o ferro é
removido, sai da célula e vai para
circulação. Mas o ferro pode ficar
armazenado com a ferritina (proteína
de armazenamento do ferro) no
enterócito
- O ferro sai pela membrana basal pela
ferroportina (proteína canal) é
convertido em Fe3+ e vai se combinar
com a transferrina (proteína do
sangue, produzida no fígado).
Transferrina transporta duas
moléculas de ferro
→ dentro da célula Fe2+
→ transportado pela transferrina Fe3+
→ enterócito: armazenamento
→ eritroblasto e macrófago: reciclagem
Metabolismo do ferro
- O ferro é transportado para medula
óssea para se ligar com o eritrócito
precursor. No eritrócito, o Fe3+ é
transformado em Fe2+ para se ligar no
grupo Heme
- No baço existe macrófago para
degradar hemácia após a meia vida
de 120 dias. O ferro sai do baço pela
ferroportina
Bioquímica Anotações de aula e monitoria
- A maioria do ferro está ligado a
transferrina (Fe3+) para ele não ficar
mudando sua configuração e ser
tóxico
Hepatócito
- Receptor para transferrina, ferro entra
na célula, vai ser utilizado na célula
ou pode ser armazenado pela
hemossiderina - quando precisar o
ferro é liberado, passa pela
ferroportina e é captado pela
transferrina para ser distribuído
- Exemplo: músculo esquelético tem
receptor para transferrina para que o
ferro chegue na célula → a
mioglobina (metabolismo aeróbico;
molécula pequena e só tem um grupo
Heme) precisa do ferro para
transporte de oxigênio. As células que
precisam mais tem mais receptor
- Armazena ferro, principalmente, com
a hemossiderina
Armazenamento do ferro
- Ferritina: enterócito: rapidamente
mobilizado - libera o ferro
rapidamente na circulação
- Hemossiderina: hepatócito: derivada
da ferritina, tem maior concentração
de ferro e libera o ferro mais
lentamente
Ferropoptose
- Morte induzida pelo ferro: o Fe3+ entra
na célula pelo receptor transferrina; é
transformado em Fe2+ e libera
espécies reativas e promove
oxidação, formação de radicais livres
e causa dano na membrana,
proteínas e leva a morte celular.
Bloqueia enzimas antioxidantes
- Morte celular não programada que
envolve a participação do ferro
(sobrecarga) → leva a peroxidação
lipídica → morte
Regulação sistêmica
- Ferro é eliminado pelas secreções
corpóreas
- Não há mecanismo específico para
eliminar excesso de ferro
- Hepcidina: hormônio peptídico,
identificado na urina e plasma
- A ferroportina é um receptor de
hepcidina
- Hemossiderina tem sítios de ligação
para o ferro no hepatócito → se há
muito ferro, há liberação de hepcidina
para não liberar ferro na circulação.
Hepatócito não pode ter sobrecarga
de ferro e libera hepcidina
- Ferro ok na circulação: bloqueia
hepcidina
- Hepcidina bloqueia ferroportina
- Muito ferro: hemossiderina se enche
de ferro = ferro na circulação = ferro
no fígado = hemossiderina saturada
- O ferro que sai da hemossiderina =
dessatura = sinaliza para de síntese
de hepcidina
- Produção de hepcidina: excesso de
ferro, interleucina 6 - câncer, infecção,
inflamação (aumenta produção de
hepcidina = anemia por doença
crônica)
Insuficiência cardíaca e ferro
- Deficiência de ferro
- Causas: inflamação crônica, baixa
ingestão de ferro e baixa absorção
intestinal
Perfil bioquímico do ferro
- Ferro sérico: diagnóstico diferencial
de anemia
- Ferritina: indica ferro armazenado
Valores reduzidos: anemia
Valor aumentado: sobrecarga
- Transferrina
- Saturação de transferrina sérica:
diagnóstico diferencial de anemias
Alta: muito ferro
Baixa: pouco ferro
- TIBIC ou CTLFe: capacidade total de
ligação do ferro a transferrina;
representa a porção total de ferro
ligado a transferrina