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Elad Lerona Adi Y. Weintrauba Salvatore A. Mastroliaa,b Polina Schwarzmana Introdução Palavras-chave Abstrato Síndrome da Bexiga Hiperativa: Avaliação e Gestão Copyright © 2017 S. Karger AG, Basel Aceito: 26 de setembro de 2017 Polina Schwarzman Departamento de Obstetrícia e Ginecologia Soroka University Medical Center, POB 151 IL–842101 Beer- Sheva (Israel) Recebido: 25 de agosto de 2017 © 2017 S. Karger AG, Basel Acessível online em: www.karger.com/cur Fax +41 61 306 12 34 E- Mail karger@karger.com www.karger.com Publicado online: 20 de fevereiro de 2018 E-mail schwarzmanp@gmail.com Embora isso se traduza em até 33 milhões de americanos adultos [1], isso pode ser uma subestimação, pois muitos pacientes não procuram ajuda devido a constrangimento ou ignorância. A urgência é o principal sintoma no diagnóstico de BH e está intimamente associada ao desejo frequente de urinar durante o dia, noctúria e incontinência. A noctúria é relatada como o sintoma mais incômodo [3]. Verificou-se que a noctúria está diretamente relacionada à diminuição da qualidade do sono, diminuição da qualidade de vida relacionada à saúde e depressão na população idosa [3-5]. O diagnóstico de bexiga hiperativa é considerado na ausência de infecção do trato urinário, distúrbios metabólicos (afetando a micção) ou incontinência urinária de esforço (gerada por esforço ou esforço excessivo). Apenas um terço dos pacientes com bexiga hiperativa apresenta incontinência de urgência, também chamada de bexiga hiperativa úmida. Isso é diferente da incontinência devido à falha da uretra e do assoalho pélvico em suportar a pressão abdominal que geralmente não é acompanhada de “urgência”. Alguns pacientes podem ter sintomas de bexiga hiperativa e incontinência urinária de esforço e são diagnosticados como tendo sintomas urinários mistos. Esta síndrome mostrou-se prevalente em algumas populações européias e americanas 12-17% [1, 6, 7] e orçamentos significativos foram alocados para sua gestão médica. O estudo National Overactive Bladder Evaluation constatou que 16,5% dos participantes preencheram os critérios para OAB. A Sociedade Internacional de Continência é: Uma condição com sintomas característicos de “urgência urinária, geralmente acompanhada de polaciúria e noctúria, com ou sem incontinência de urgência, na ausência de infecção do trato urinário ou outra patologia óbvia” [2]. A síndrome da bexiga hiperativa (OAB) é uma condição médica crônica que tem um tremendo impacto na qualidade de vida de homens e mulheres [1]. OAB afeta o desempenho das atividades diárias e funções sociais, como trabalho, viagens, exercícios físicos, sono e função sexual. A definição de OAB atualizada em 2010 pela Universidade de Milano Bicocca, Monza, Itália a Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Soroka University Medical Center, Faculdade de Medicina, Universidade Ben Gurion do Negev, b Unidade de Medicina Materno-Fetal, Fondazione MBBM, Hospital San Gerardo, Faculdade de Medicina, Curr Urol 2017;11:117–125 DOI: 10.1159/000447205 Beer Sheva, Israel; Os médicos podem facilmente ignorar queixas urinárias se não forem questionados diretamente. Gostaríamos de encorajar os profissionais a dar mais atenção a esta questão. Músculo detrusor hiperativo • Noctúria • Envelhecimento A síndrome da bexiga hiperativa (OAB) é uma condição médica crônica que tem grande influência na qualidade de vida de uma parcela significativa da população. A BH afeta o desempenho das atividades diárias e tem prevalência estimada de 16,5%. Muitos doentes não procuram ajuda médica. Além disso, muitos médicos de família e até mesmo ginecologistas não estão familiarizados com esta questão. Normalmente os pacientes sofrem de OAB em idade avançada. A noctúria é relatada como o sintoma mais incômodo na população idosa. O objetivo de nossa revisão foi discutir todos os aspectos desse distúrbio desafiador e sugerir ferramentas para estratégias de avaliação e gerenciamento. Síndrome da bexiga hiperativa • Drogas antimuscarínicas • Análise Machine Translated by Google Tabela 1. Avaliação para OAB Fisiopatologia da síndrome OAB Avaliação de pacientes com síndrome de OAB 4. A teoria da sinalização aferente: as contrações espontâneas da bexiga durante o enchimento resultam em aumento da saída aferente e, portanto, na consciência do enchimento da bexiga [12]. é densamente inervado e permite ativação síncrona e aumento da pressão intravesicular da bexiga. Uma desnervação parcial patológica do detrusor pode induzir contrações musculares levando a uma sensação de urgência e possível urgência de incontinência urinária. Anatomicamente e funcionalmente, a atividade fásica do músculo detrusor também é controlada pelo sistema nervoso autônomo e qualquer desequilíbrio na excitação ou inibição dos moduladores do músculo liso 3. A teoria da bexiga autônoma: a alteração ou exacerbação da atividade fásica é gerada pela estimulação muscarínica [11]. 1. A teoria neurogênica: a redução dos impulsos neurais inibitórios e o aumento dos impulsos aferentes da bexiga desencadeiam o reflexo miccional [9]. urinar com baixo volume vesical. O músculo detrusor Os medicamentos atuais tomados pelo paciente e as observações do paciente sobre o que melhora ou piora os sintomas também devem ser levados em consideração. Certos medicamentos podem contribuir para a incontinência urinária através dos seguintes mecanismos: – Diminuição da pressão uretral (neurolépticos, benzodiazepínicos, bloqueadores ÿ-adrenérgicos) 2. A teoria miogênica: o músculo detrusor torna-se mais sensível à estimulação colinérgica levando a um aumento da atividade espontânea [10]. Embora a bexiga hiperativa possa afetar crianças e adultos jovens, essa condição é mais comum em pacientes com mais de 40 anos [8]. Como a frequência e as consequências da BH são mais significativas em pacientes idosos, esse grupo da população deve ser avaliado com mais cuidado quanto a queixas relevantes. Esta é uma condição desafiadora, uma vez que alguns dos fatores de risco envolvidos ainda são desconhecidos e os tratamentos adequados precisam ser mais investigados. Esta revisão aborda vários aspectos do diagnóstico e manejo clínico da síndrome OAB. Geralmente não há sinais clínicos no exame, portanto, uma história cuidadosa é essencial. A Tabela 1 apresenta as perguntas que um clínico deve fazer a um paciente com presunção de bexiga hiperativa. O médico de cuidados primários deve obter uma história focada e realizar uma avaliação primária para distúrbios do trato urinário, como infecções recorrentes do trato urinário, cálculos na bexiga urinária e tumores da bexiga. Tal avaliação é necessária para descartar condições gerais e fatores de risco que causam incontinência, como diabetes mellitus, acidente vascular cerebral, doença do disco lombar ou lesão da medula espinhal, doença de Parkinson, esclerose múltipla, cirurgia pélvica,partos vaginais múltiplos e história obstétrica, imobilidade , demência e doença psiquiátrica. – Drogas com efeitos indiretos, como angiotensina-con Vários fatores podem estar envolvidos na OAB e a principal causa pode variar de indivíduo para indivíduo. A etiologia da OAB ainda está sob investigação e não é bem compreendida. No entanto, 4 teorias foram propostas para explicar a fisiopatologia da OAB: – Esvaziamento incompleto da bexiga (ÿ-bloqueadores, agentes anti- Parkinson) – Excesso de produção de urina (diuréticos) Todas essas teorias tentam explicar o que é chamado de “hiperatividade do detrusor”. O reflexo miccional é ativado quando o músculo detrusor é alongado, enquanto o controle da bexiga é obtido por meio de um complexo de interações entre o sistema nervoso central e o periférico. As condições patológicas da síndrome OAB afetam a via sensorial da bexiga e contribuem para o desejo também pode resultar em hiperatividade do detrusor [13]. 118 Leron/Weintraub/Mastrolia/Schwarzman Exames laboratoriais e urológicos Características do paciente Exame físico Keynotes a seguir e comentários cirurgias anteriores Curr Urol 2017;11:117–125 Tópicos chave Histórico médico sexo, idade, sintomas de apresentação, frequência, melhor, pior, impedimentos ao estilo de vida, diário miccional diuréticos agravam os sintomas, alfa-agonistas podem levar a incontinência por transbordamento insuficiência cardíaca, diabetes mal controlada, acidentes vasculares cerebrais, doenças neurológicas ressecção transuretral, colposuspenção, slings uretrais exame de sangue geral, ginecológico, neurológico para HbA1c, níveis de creatinina, análise de urina e cultura de urina residual e fluxometria, urodinâmica Medicamentos atuais tomados Machine Translated by Google Um diário da bexiga, que descreve os hábitos diários da bexiga e os padrões relacionados à micção, é a ferramenta de avaliação inicial mais simples e importante. Pode ser muito útil para determinar a frequência, volume e padrão de micção [16]. Três dias de um diário da bexiga fornecem uma medição estável e confiável da frequência de episódios de incontinência. Os pacientes que sofrem de BH podem ter urgência, frequência (mais de 8 micções em 24 horas) ou noctúria (uma ou mais micções após adormecer e retorno ao sono após a micção), com ou sem incontinência de urgência [17, 18]. – A radioterapia para câncer uterino, de cólon, retal ou de próstata também pode irritar o revestimento da parede da bexiga e a parede muscular, levando à diminuição da complacência e da capacidade da bexiga. Um exame vaginal revelará um prolapso de órgãos pélvicos porque tanto a cistocele quanto a retocele podem prejudicar o esvaziamento da bexiga e mostrar evidências de vazamento de urina. A Tabela 2 resume as opções de tratamento não farmacológico. tônus do esfíncter. A impactação fecal distende o sigmoide distal e o reto, resultando em atividade inadequada do detrusor e comprometimento do esvaziamento da bexiga [15]. Este procedimento pode levar a um aumento lento da capacidade da bexiga. Além disso, o treinamento dos músculos do assoalho pélvico (com ou sem biofeedback) é um tratamento que visa reduzir as contrações do detrusor por meio da reflexão inibitória do assoalho pélvico, reduzindo assim os episódios de urgência e urge-incontinência [25]. Durante o treinamento, os pacientes são ensinados a contrair os músculos do assoalho pélvico quando experimentam uma contração involuntária, quando sentam de uma posição prona e quando se levantam de uma posição sentada. A terapia comportamental foi considerada mais eficaz quando combinada com terapia medicamentosa oral [26]. inibidores enzimáticos reversíveis que podem causar tosse, narcóticos que podem causar constipação [14] e lítio que podem causar ingestão excessiva de líquidos. A Associação Europeia de Urologia e a Sociedade Japonesa de Urologia recomendam tratamentos farmacológicos e não farmacológicos para bexiga hiperativa [21, 22]. A reeducação da bexiga envolve a micção em intervalos regulares, desconsiderando o desejo normal de urinar. Inicialmente, os intervalos miccionais podem ser tão curtos quanto 30 minutos e o treinamento pode trazer um aumento gradual dos intervalos miccionais até que o paciente possa estar sob controle por períodos de 3 a 4 horas. A urina residual pós-miccional é medida usando ultra-som ou um cateter reto. O paciente deve urinar imediatamente antes deste teste se a última micção foi há mais de meia hora (o volume residual medido deve ser inferior a 50 ml). Se disponível, realize urofluxometria antes e em sequência com o teste de urina residual pós-miccional. Procure um fluxo urinário máximo superior a 15 ml/s, com pelo menos 150 ml eliminados. Valores < 150 ml podem não refletir com precisão o verdadeiro fluxo máximo do paciente [19, 20]. Vários exames laboratoriais são recomendados na avaliação da BH: exame de urina, urocultura e exames de sangue para determinação dos níveis de hemoglobina glicozilada (HbA1C), eletrólitos e níveis de creatinina para avaliação da função renal. Um exame retal direto pode determinar a lesões. Tratamento não farmacológico O objetivo do tratamento não farmacológico é educar os pacientes sobre a bexiga hiperativa e ajudá-los a desenvolver estratégias para controlar a urgência e a incontinência de urgência. É importante comunicar ao paciente que o tratamento exige paciência e motivação, caso contrário não serão alcançadas melhorias a longo prazo. Mudanças no estilo de vida, como parar de fumar, redução de peso, mudanças na dieta e na ingestão de líquidos (cafeína, alimentos ácidos e álcool), regulação intestinal e exercícios estão incluídos neste grupo e demonstraram ser eficazes [23, 24] . O exame físico deve começar com a observação do paciente e uma avaliação geral deve ser feita com exame focado nos sistemas de órgãos que podem estar implicados na incontinência urinária. Esses exames incluem: um exame abdominal para cicatrizes, massas como miomas uterinos, hérnias e distensão da bexiga, uma triagem neurológica para lesões motoras superiores, como a doença de Parkinson, e uma triagem neurológica para lesões motoras inferiores, como sacral-nervo raiz Síndrome da Bexiga Hiperativa 119 classificação perda de peso e exercícios mudanças na dieta e na ingestão de líquidos (restrição de líquidos) regulação intestinal cessação do tabagismo treinamento da bexiga (programas de treinamento de hábito) Exercícios de Kegel treinamento de peso vaginal exercício do assoalho pélvico com biofeedback estimulação elétrica do assoalho pélvico Mudancas de estilo de vida Tratamento Curr Urol 2017;11:117–125 Exercício do assoalho pélvico Tabela 2. Tratamento não farmacológico da BH Estratégias de Gestão Machine Translated by Google Curr Urol 2017;11:117–125 não recomendado para pacientes com função renal ou hepática gravemente prejudicada; pacientestomando inibidores potentes do CYP3A4; idosos com demência, delirium, fator de risco de gravidez C; lactação não recomendada. Gelnique agonista beta3 fesoterodina 5 mg uma vez ao dia, se tolerado, pode ser via oral: aumentar para 10 mg uma vez ao dia geriátrico: dosagem baseada na função renal/ hepática hipersensibilidade, trollado oral: liberação imediata: 20 mg duas vezes ao dia liberação prolongada: 60 mg uma vez ao dia hipersensibilidade; glaucoma de ângulo estreito descontrolado; retenção urinária, íleo paralítico, obstrução gastrointestinal ou urinária Unidet agente anticolinérgico hipersensibilidade à tolterodina ou fesoterodina; retenção urinária; retenção gástrica; glaucoma de ângulo estreito descontrolado EnablexOxytrol incon- oral: 4 mg uma vez ao dia, pode ser aumentado para 8 mg uma vez ao dia Tabela 3. Medicamentos para tratamento da bexiga hiperativa; características, dosagem, efeitos colaterais, contra- indicações e precauções especiais Marca não recomendado para pacientes com função renal ou hepática gravemente prejudicada; pacientes tomando inibidores potentes do CYP3A4; idosos com demência, delirium; fator de risco de gravidez C; lactação não recomendada. agente anticolinérgico darifenacina Myrbetriq glaucoma de ângulo estreito, retenção urinária, retenção gástrica ou condições com motilidade gastrointestinal gravemente diminuída oral: comprimido de liberação imediata: 2 mg duas vezes ao dia, a dose pode ser reduzida para 1 mg duas vezes ao dia com base na resposta individual e tolerabilidade cápsula de liberação prolongada: 4 mg uma vez ao dia tolterodina gastrointestinal: boca seca (35%; extensão do sistema nervoso central: dor de cabeça (7%; ex- gastrointestinal: constipação (7%; cápsulas de liberação prolongada 23%) cápsulas de liberação prolongada 6%) cápsulas de liberação 6%) não recomendado para pacientes com função renal ou hepática gravemente prejudicada; idosos com demência, delirium; fator de risco de gravidez B; lactação: deve- se ter cautela se administrado agente anticolinérgico gastrointestinais: xerostomia (19– 35%), constipação (15– 21%). sistema nervoso central: dor de cabeça (7%) hipersensibilidade, hipertensão grave descontrolada Ditropan XL Nome genérico oral: sistema nervoso central: tontura (4– 17%), sonolência (2– 14%) gastrointestinal: xerostomia (29– 71%), constipação (7– 15%), náusea/ diarréia (2– 12) central sistema nervoso: dor de cabeça (6– 10%), (1– 6%) geniturinário: hesitação urinária (1– 9%), uri- (1– 6%), oftálmico: visão turva (1– 10%), gastrointestinal: xerostomia (2– 12%) local: reação no local da aplicação (4– 14%) gastrointestinal: xerostomia (11– 28%), constipação (5– 13%) nervosismo (1– 7%), dor (1– 7 %), insônia, infecção do trato urinário (5– 7%), gel tópico de retenção urinária: Contra- indicações agente antiespasmódico, urinário não recomendado para pacientes com função renal ou hepática gravemente prejudicada; pacientes tomando inibidores potentes do CYP3A4; idosos com demência, delirium; fator de risco de gravidez C; lactação com cautela. Mirabegrom Toviaz não recomendado para pacientes com função renal ou hepática gravemente prejudicada; ajuste de dose em pacientes tomando concomitantemente fortes inibidores de CYP3A4 (cetoconazol, claritromicina, ritonavir); fator de risco de gravidez C; lactação não recomendada. Dosagem comum para uma mulher que amamenta. Foi relatada supressão da lactação. Uromax Classificação de drogas Oxibutinina tróspio retenção de hipersensibilidade urinária; retenção gástrica; glaucoma de ângulo estreito descontrolado Sanctura cardiovascular: hipertensão (9-11%) oral: inicial: 7,5 mg uma vez ao dia. Se não houver resposta após 2 semanas, a dosagem pode ser aumentada para 15 mg uma vez ao dia agente anticolinérgico 30 mg uma vez ao dia Gelnique 3%: aplicar 3 bombas (84 orais: liberação imediata: 5 mg 2–3 vezes ao dia; máximo: 5 mg 4 vezes ao dia. liberação prolongada: inicial: 5–10 mg uma vez ao dia, ajuste a dose em 5 incrementos de mg em intervalos semanais, máximo: gel tópico: mg) uma vez ao dia; Gelnique 10%: aplicar o conteúdo de 1 saqueta (100 mg/ g) uma vez por dia. transdérmico: aplique um adesivo de 3,9 mg/ dia duas vezes por semana (a cada 3–4 dias) hipersensibilidade urinária, retenção, retenção gástrica; prostração ao calor: ambiental ou exercício. agente anticolinérgico hipersensibilidade; retenção urinária; retenção gástrica; glaucoma de ângulo estreito não controlado. Precauções especiais Trosec gastrointestinal: xerostomia (9– 22%), constipação (9– 10%), sistema nervoso central: dor de cabeça (4– 7%) geniturinário: infecção do trato urinário (1– 7%) não recomendado para pacientes com função renal ou hepática gravemente prejudicada; limitar mirabegrona a 25 mg uma vez ao dia em pacientes recebendo substratos CYP2D6 concomitantemente com Vesicare solifenacina Detrol não recomendado para pacientes com função renal ou hepática gravemente prejudicada; medicamentos eliminados por secreção tubular ativa (ATS): ATS é uma via de eliminação; ter cautela com outros medicamentos eliminados pelo ATS (procainamida, pancurônio, vancomicina, morfina, metformina e tenofovir); efeitos com outros medicamentos sedativos ou etanol podem ser potencializados; gravidez fator de risco C lactação com cautela. gastrointestinal: xerostomia (19– 35%), constipação (4– 6%) oral: inicial: 25 mg uma vez ao dia; a eficácia é observada dentro de 8 semanas para a dose de 25 mg. Pode aumentar para 50 mg uma vez ao dia. Reações adversas significativas 120 Leron/Weintraub/Mastrolia/Schwarzman Machine Translated by Google Tratamento farmacológico O tratamento farmacológico de última geração para a OAB é o uso de drogas anticolinérgicas (também chamadas de antimuscarínicos). O resultado final pretendido com essas drogas é conseguir algum relaxamento do músculo detrusor e O primeiro mecanismo de ação atua ao nível da junção neuromuscular sobre os recetores colinérgicos-muscarínicos, produzindo uma inibição competitiva do processo através do qual a estimulação parassimpática conduz às contrações do músculo detrusor. Além disso, um segundo mecanismo de ação pode atuar sobre os receptores sensoriais uroteliais, inibindo a atividade nervosa aferente. Vários medicamentos anticolinérgicos usados hoje estão disponíveis e prescritos em todo o mundo e são recomendados pela Consulta Internacional sobre Incontinência (diretrizes de Oxford) [27]. No entanto, em muitos casos, os medicamentos resultaram na interrupção do tratamento devido a efeitos adversos incômodos [32]. Ensaios clínicos mais recentes tentaram resolver isso recrutando um número maior de indivíduos e/ou pacientes mais gravemente afetados. No entanto, apenas a primeira abordagem está associada a uma maior probabilidade de um resultado de estudo bem-sucedido. Abordagens alternativas para gerenciar a grande e heterogênea resposta placebo em ensaios de drogas OAB no futuro podem ser desenvolver e validar parâmetros mais objetivos para ensaios OAB, caracterizar mais subpopulações de pacientes responsivasa medicamentos e/ou explorar diferentes desenhos de ensaios que pode reduzir a heterogeneidade da população [31]. Uma revisão sistemática de 2012 produziu fortes evidências de que as taxas de continência e melhora clinicamente importante na incontinência de urgência foram maiores com medicamentos do que com placebo. consequentemente melhorar os sintomas do paciente. Esta família de drogas melhora os sintomas de bexiga hiperativa por 2 mecanismos. Várias revisões de estudos randomizados concluíram que as drogas antimuscarínicas produziram uma melhora significativa ou cura [28-30]. Além disso, uma meta-análise de estudos randomizados controlados por placebo indicou que o efeito placebo também é substancial e significativo na obtenção do resultado final clínico de redução da urgência, frequência de urgência e incontinência [31]. Esta análise confirma observações anteriores de heterogeneidade substancial nas respostas placebo em ensaios de drogas antimuscarínicas para OAB. Efeitos colaterais dos medicamentos antimuscarínicos e precauções de segurança Boca seca e constipação são os efeitos colaterais mais comuns e incômodos dos agentes antimuscarínicos. Além disso, a constipação pode potencializar os sintomas devido ao efeito da presença excessiva de fezes na ampola retal. Isso pode diminuir a capacidade da bexiga e, portanto, se a constipação aparecer, recomenda-se o uso precoce de amaciantes de fezes e fibras [33]. Curr Urol 2017;11:117–125 injeção intra- detrusora: onabotulinumtoxin A varia de 25 a 300 U abobotulinumtoxin A varia de 250 a 1000 U em alta dosagem ou disseminação sistêmica possível fraqueza muscular, depressão respiratória (raro). BoNT- A é o sorotipo mais comumente usado para tratamento de disfunção do trato urinário inferior. Dosagem comum neurotoxina botulínica BoNT- A toxina- onabotulínica- toxinaA (Botox) ou abobotulínica- toxinaA Reações adversas significativas neurotoxina botulínica compostos athy, agentes de junção neuromuscular) distúrbios da neuropção motora periférica, tratamento com medicamentos que interferem na transmissão neuromuscular (aminoglicosídeos, bloqueio neuromuscular tipo curare Nome genérico Classificação do medicamento Contra- indicações cação um índice terapêutico estreito (flecainida, propafenona, tioridazina). gravidez fator de risco C lactação com cautela. Marca Precauções especiais Síndrome da Bexiga Hiperativa 121 Machine Translated by Google A adesão ao uso de antimuscarínico pode não ser suficiente, conforme mostrado em uma revisão sistemática de 2011 de 149 artigos que encontraram taxas de descontinuação de 43–83% nos primeiros 30 As contra-indicações para o uso de agentes antimuscarínicos são pacientes com glaucoma de ângulo fechado, miastenia gravis, colite ulcerativa grave, megacólon tóxico ou obstrução intestinal por causa de seus efeitos anticolinérgicos no intestino. No entanto, as decisões de tratamento devem ser individualizadas e sua prescrição pode precisar de aprovação do clínico responsável por esses distúrbios. A toxina botulínica, especialmente o Botox (que não atravessa a barreira hematoencefálica), é utilizada por meio de múltiplas injeções cistoscópicas diretas no músculo detrusor. Isso bloqueia seletivamente a liberação pré-sináptica de acetilcolina de Pacientes idosos em uso de polifarmácia e/ou com comprometimento renal e hepático devem receber atenção especial quando da prescrição de antimuscarínicos, uma vez que esses agentes podem interagir com drogas que competem pelo metabolismo hepático via citocromo P450 e excreção renal [37]. Recentemente, uma nova droga ÿ-adrenérgica mostrou algum benefício. A falha na obtenção de melhora clínica com drogas antimuscarínicas é problemática para o paciente e desafiadora para o médico. Acreditamos que o encaminhamento a um uroginecologista ou urologista não deve ser adiado quando um tratamento conservador não farmacológico não foi benéfico ou para pacientes que receberam uma dose completa de 1 ou 2 drogas antimuscarínicas sem melhora clínica suficiente ou naqueles que interromperam o tratamento médico terapia devido a efeitos adversos. Outros efeitos adversos anticolinérgicos comuns associados aos medicamentos antimuscarínicos são visão turva e sonolência. Estes não são uma ameaça à vida, mas podem estar associados a uma baixa adesão e descontinuação do tratamento [27]. Efeitos adversos mais sérios incluem confusão, efeitos cognitivos e cardíacos, especificamente prolongamento do intervalo QT [34]. Estes ocorrem particularmente em pessoas mais velhas [35] que podem apresentar maior toxicidade do sistema nervoso central secundária à doença cerebrovascular e outras condições que podem afetar a permeabilidade da barreira hematoencefálica [35]. O uso de agentes com penetrância reduzida da barreira hematoencefálica (como tróspio e darifenacina) pode prevenir a influência covagolítica no sistema cardiovascular que pode levar a alternâncias na frequência cardíaca e na pressão arterial [36]. Portanto, um agente de receptor muscarínico seletivo M3 pode ser preferível em pacientes com doença cardíaca pré-existente. Várias drogas antimuscarínicas são relativamente específicas para o receptor M3, mas não está claro se são melhores do que as não seletivas. Existem algumas opções de tratamento de segunda linha minimamente invasivas a serem consideradas quando os medicamentos antimuscarínicos não são bem-sucedidos. Estes incluem injeções de toxina botulínica diretamente no músculo detrusor, neuromodulação do nervo tibial posterior e neuromodulação sacral. A constipação pode levar à interrupção da medicação em até 50% dos pacientes [33]. Outra razão para não seguir o regime de medicamentos orais recomendado durante os primeiros 2 a 3 meses pode ser que a melhora apareça gradualmente ou apenas em um pequeno grau. Embora vários estudos tenham concluído que as drogas antimuscarínicas são seguras, toleráveis e eficazes na melhora da qualidade de vida de pacientes com BH, as evidências comparando diferentes drogas são menos robustas. Alguns dados randomizados controlados sugeriram que a oxibutinina e a tolterodina de liberação prolongada podem ter eficácia superior às preparações de liberação imediata. Além disso, a lifenacina é tão eficaz quanto a tolterodina de liberação prolongada e a fesoterodina é superior a ela [39-43]. No entanto, a incidência de efeitos adversos aumenta com o aumento da dose [27]. A Tabela 3 apresenta características, posologia, efeitos colaterais, contra-indicações e precauções especiais para os agentes farmacológicos mais úteis presentes. No entanto, alguns pacientes podem sentir pouca melhora com uma droga e ter uma melhora clínica significativa quando mudam para outra droga dentro do mesmo grupo e, portanto, é necessária persistência. A oxibutinina tem uma preparação transdérmica (adesivo e gel). Os pacientes devem ser avisados sobre os efeitos colaterais comuns e estar cientesde que o efeito pode ser dependente da dose. Devem ser dadas instruções precisas sobre o momento e a dosagem de escolha, uma vez que o tempo pode reduzir a ocorrência e a gravidade dos efeitos adversos e aumentar concomitantemente Em geral, recomendamos iniciar com uma dose baixa de um dos anticolinérgicos listados na tabela 3 e titular de acordo com a eficácia e os efeitos colaterais. Achamos prático permitir regimes medicamentosos flexíveis administrados em dias alternados, enfatizar a importância de aderir ao plano de tratamento e permitir um tempo razoável para um efeito terapêutico (entre alguns dias e até 12 semanas). dias de tratamento, e mais da metade dos pacientes nunca reabasteceu a prescrição inicial [38]. Acompanhamentos regulares (a cada 2-3 meses) são importantes para monitorar os efeitos do tratamento e a adesão. Todas as drogas antimuscarínicas disponíveis vêm como uma preparação oral. o efeito terapêutico de acordo com os sintomas individuais dos pacientes. Curr Urol 2017;11:117–125 Gestão de OAB Resiliente 122 Leron/Weintraub/Mastrolia/Schwarzman Machine Translated by Google Síndrome da Bexiga Hiperativa 123 Conclusão Curr Urol 2017;11:117–125 [45]. As injeções intradetrusoras de onabotulínica toxina A também se mostraram eficazes no tratamento da bexiga hiperativa [18], em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo versus anticolinérgicos [46]. Em 2013, o FDA expandiu o uso aprovado de Botox (onabotulinumtoxin A) para tratar adultos com OAB que não podem usar ou não respondem adequadamente aos anticolinérgicos [47]. Infelizmente, problemas intestinais também podem aparecer após a citoplastia de aumento [53]. Outra abordagem para OAB resiliente é o uso de neuromodulação para regular a função da bexiga e do assoalho pélvico. Há estimulação do nervo tibial periférico e neuromodulação sacral. As causas da OAB não são completamente compreendidas e os sintomas podem diferir entre os pacientes e podem ser confusos. A cura completa é rara e o manejo Uma nova droga ÿ-adrenérgica (Mirabegron) foi recentemente introduzida e mostrou algum benefício. Uma melhor compreensão do mecanismo fisiopatológico e a aprovação de novas drogas, como o mirabegrom, que estão atualmente sob investigação [53, 54] visando outras vias, nos permitirá melhorar nossa capacidade de fornecer uma melhor qualidade de vida aos pacientes com bexiga hiperativa. Uma pesquisa sistemática da literatura foi realizada em artigos publicados revisados por pares de 2000 a 2013. Mirabegron é um agonista ÿ3-adrenoceptor de primeira classe licenciado para o tratamento de OAB e demonstrou ser bem tolerado e eficaz no tratamento de OAB sintomas. Mirabegrom 50 mg teve eficácia semelhante à maioria dos antimuscarínicos com menor incidência de boca seca, o evento adverso mais comum relatado com antimuscarínicos e uma das principais causas de descontinuação do tratamento. Outras comparações diretas entre mirabegron e antimuscarínicos devem ser realizadas para confirmar esses resultados [55]. Um sinal elétrico externo é enviado através do nervo tibial retrógrado para o plexo sacral, através de uma pequena agulha inserida na parte inferior da perna perto do tornozelo. Essa abordagem, descrita pela primeira vez em 1983, tem baixo risco e, em um estudo retrospectivo, mostrou uma taxa de sucesso de 60 a 80% [48]. Este tratamento, que consiste em sessões repetidas de 30 minutos por 3 meses, não foi associado a efeitos adversos graves e é usado na América do Norte e na Europa não apenas para tratar a síndrome de OAB, mas também para incontinência fecal. Entre outras terapias em investigação, os antagonistas dos receptores de neuroquinina, os antagonistas dos adrenoceptores alfa, os inibidores do fator de crescimento nervoso, a terapia genética e as terapias baseadas em células-tronco são de interesse considerável. O desenvolvimento futuro de novas modalidades no tratamento da bexiga hiperativa parece promissor [56-59]. idade número de cateterismos por dia diminuiu no grupo de retenção urinária e as alterações foram estatisticamente significativas. O evento relacionado à terapia relatado com mais frequência foi nova dor, mas nenhum evento adverso irreversível ou com risco de vida ocorreu. Os pacientes implantados, se bem-sucedidos em 1 ano, continuaram a ter resultados bem-sucedidos em 5 anos de acompanhamento. terminações nervosas e, como resultado, diminui a contratilidade, e atrofia muscular é obtida no local da injeção. Este tratamento pode ser administrado na clínica com anestesia local travesical usando lidocaína viscosa. Em um estudo de 100 casos de 2006, foi avaliada a eficácia e segurança das injeções de Botox no músculo detrusor para tratar pacientes com OAB idiopática [44]. Após 4 a 12 semanas, 88% dos pacientes apresentaram melhora significativa na função da bexiga em relação aos sintomas subjetivos, qualidade de vida e parâmetros urodinâmicos. No entanto, os efeitos deste tratamento começaram a diminuir após 6 a 9 meses e tratamentos repetidos foram necessários. Em um estudo de coorte prospectivo, foi demonstrado que após múltiplas injeções a melhora foi mantida, embora a taxa de abandono após 2 injeções tenha sido de 37% [45]. As razões mais comuns para a descontinuação foram eficácia insuficiente (13%) e retenção urinária temporária (11%) Em casos mais graves, a estimulação da raiz nervosa S3 por um gerador de pulso elétrico implantado pode fornecer alívio dos sintomas de urgência de frequência em pacientes com sintomas graves de BH que são refratários ao tratamento comportamental comprovado [49]. A implantação cirúrgica de um gerador de pulsos é realizada com sondas elétricas próximas aos nervos e fornece estimulação contínua. van Kerrebroeck et ai. [50] avaliaram a segurança e eficácia a longo prazo da modulação do nervo sacral em pacientes com incontinência de urgência refratária, frequência de urgência e retenção. Para pacientes com incontinência de urgência, o número médio de micções por dia diminuiu e o volume médio de micções por micção aumentou. a média Como último recurso, a cirurgia para aumentar o tamanho da bexiga adicionando à sua área de superfície intraluminal com a interposição de uma alça de 10 a 15 cm do intestino delgado ou estômago, conhecida como enterocistoplastia de aumento, também é benéfica para alguns pacientes [51]. No entanto, esses são procedimentos caros que requerem convalescença prolongada e o benefício de reduzir a urgência miccional pode ser complicado pelo esvaziamento incompleto da nova bexiga, o que pode exigir cateterismo intermitente limpo de forma temporária ou permanente. Tais procedimentos podem produzir resolução em alguns pacientes [52]. 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A satisfação do paciente e a melhora de 50% dos sintomas globais são metas alcançáveis em muitos pacientes e devem ser visadas. Os agentes antimuscarínicos continuam sendo a opção mais eficaz e simples para tratar os sintomas complexos da bexiga hiperativa, e seus perfis farmacológicos foram bem estudados e recentemente confirmados por uma meta-análise em larga escala. Tratamentos secundários adicionais para OAB resiliente foram descritos. Machine Translated by Google Shafik A, Shafik IA: Inibição da bexiga hiperativa em resposta a exercícios dos músculos do assoalho pélvico. World J Urol 2003;20:374–377. Chanceler MB: Novas fronteiras no tratamento da bexiga hiperativa e incontinência. 32 44 Curr Urol 2017;11:117–125 18 de janeiro de 2013; Acessado em 9 de abril de 2013. Disponível em http://www.fda.gov/NewsEvents/ News room/PressAnnouncements/ucm336101.htm. 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