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Atlas de Citologia Ginecológica Sistema reprodutor feminino Composto por dois ovários, duas tubas uterinas, útero, colo do útero, vagina e genitália externa Quando ocorre a menarca, há uma serie de alterações cíclicas na estrutura e fisiologia destas estruturas, sob influencia de diversos mecanismos Na menopausa essa ciclicidade fica cada vez menos frequente até cessar. Após esse período o sistema reprodutor passa por uma leve involução Figura 1 - Órgãos internos do sistema reprodutor feminino Sistema reprodutor feminino Colo do útero: em continuidade com o útero, apresenta se cilíndrico, estando entre o útero e a vagina, com uma parte que se projeta para o canal vaginal Pode ser divido em duas porções, endocérvice e ectocérvice O endocérvix é a porção do colo uterino que forma o canal cervical Epitélio colunar simples produtor de muco Produção de muco cervical Entre o epitélio e a membrana basal estão as células subcilíndricas, que são pequenas células de reserva, estas células apresentam pequenas, com alta relação núcleo citoplasma, citoplasma escasso, núcleo redondo ou oval e em posição central. Essas células não são comumente observadas em tecidos saudáveis Sistema reprodutor feminino As células se apresentam com citoplasma abundante, contendo as vezes vacúolos devido a produção de muco, com núcleos na região basal, de redondos a ovais, cromatina finamente granulada. Podem se apresentar isoladamente ou em paliçada Na endocérvice pode haver células ciliadas, porem são raras Na menopausa as células colunares se apresentam mais baixas, devido a produção reduzida de estrogênio Na segunda metade do ciclo menstrual as células colunares da endocérvice apresentam se mais entumecidas HISTOLOGIA Endocérvice: Epitélio simples colunar secretor de muco CITOLOGIA Endocérvice: células do epitélio simples colunar. As células possuem aspecto colunar, com o núcleo deslocado para o polo basal. Conjunto de células da endocérvice em paliçada. CITOLOGIA Celulas epiteliais colunares, com núcleo de formato oval, localizado no polo basal da célula. Citoplasma fracamente corado, indicando atividade secretora. Celulas dispostas lado a lado, assumindo aspecto de paliçada CITOLOGIA pode ocorrer agrupamento de células epiteliais colunares secretoras, que apresentem citoplasma bem delimitado, com aspecto semelhante a um favo de mel, essas células apresentam alta uniformidade. CITOLOGIA No centro nota se células endocervicais epiteliais colunares, agrupadas, com aspecto uniforme e citoplasma bem definido, lembrando aspecto de favo de mel. Há células escamosas intermediarias e superficiais. As células escamosas superficiais apresentam núcleo picnotico e citoplasma eosinofilico ou basofílico. As células escamosas intermediarias apresentam núcleo maior, de coloração uniforme e citoplasma basofilico CITOLOGIA No centro observa se células endoteliais colunares da endocervice, as células estão agrupadas em paliçada, o núcleo encontra se deslocado para a periferia celular e apresenta cromatina finamente granulada. Nos cantos estão células intermediarias, de conformação poligonal, com núcleo ovalado, de aspecto uniforme e citoplasma basófilo CITOLOGIA Celulas epiteliais colunares ciliadas. São menos frequentes que as células colunares não ciliadas, apresentam núcleo amplo, deslocado para o polo basal da célula e borda em escova no polo apical. Pode se observar uma célula escamosa, de formato poligonal, com núcleo oval, de aspecto uniforme, e menor tamanho, quando comparado ao núcleo das células colunares Sistema reprodutor feminino Durante a gravidez, a produção de muco pelas células epiteliais da endocérvice aumentam em numero, bem como a produção individual dessas aumenta, levando a produção de muco mais abundante e com consistência viscosa, o mesmo ocorre durante a ovulação A ectocérvice é a estrutura em continuidade, a partir da abertura do carnal cervical Nesta porção do colo uterino o epitélio é pavimentoso estratificado não queratinizado A transição entre os dois tipos de epitélio ocorre de forma abrupta no tecido saudável, de forma geral HISTOLOGIA Ectocérvice: Epitélio pavimentoso estratificado não queratinizado Sistema reprodutor feminino A junção entre os dois tecidos epiteliais recebe o nome de junção escamo colunar (JEC) Em um colo uterino saudável a JEC se encontra na altura da abertura do canal cervical O deslocamento desta em direção a vagina recebe o nome de ectrópio O deslocamento da JEC para a direção do útero recebe o nome de entropio Uma grande parcela dos carcinomas de células escamosas que acomete o colo uterino se desenvolve na região JEC Sistema reprodutor feminino Quando ocorre ectrópio, o epitélio colunar simples do endocérvice é exposto a outro ambiente (com pH diferente), que leva a uma serie de alterações morfológicas e fisiológicas a nível celular, havendo a mudança deste para um epitélio escamoso estratificado, com produção de glicogênio O processo de alteração de tipo epitelial, nesse caso, recebe o nome de metaplasia escamosa A metaplasia tem inicio na hipertrofia das células de reserva do epitélio colunar (células subcilíndricas) A célula que sofreu metaplasia não pode ser diferenciada morfologicamente de uma célula escamosa normal da ectocervice Sistema reprodutor feminino O epitélio da ectocervice é estratificado apresentando camada basal, parabasal, intermediaria e superficial Este epitélio sofre grande influencia do estrogênio, e na menopausa, quando a produção de estrogênio diminui ocorre uma atrofia As células basais, no geral não são vistas no exame citológico, e sua observação ocorre quando a atrofia intensa do tecido epitelial ou presença de ulcerações As células basais são de formato redondo a ovalado, com núcleo também oval e localizado centralmente na célula, apresentando cromatina uniforme Pode ser vista isolada ou formando grandes grupos, cora fortemente em azul ou verde Sistema reprodutor feminino As células parabasais são predominantes na composição do epitélio durante a infância e menopausa, condições associadas a baixos níveis de estrogênio Apresentam tamanho variado, formato circular, com núcleo variando de oval a redondo, e maior quando comprado ao núcleo das células basais, com grânulos de cromatina e citoplasma basófilo, As células intermediarias possuem citoplasma basófilo e abundante, com formato poligonal, núcleo redondo a oval, com cromatina uniforme apresentando pontos densos. As células naviculares, são um tipo de célula intermediaria presentes em algumas fases do ciclo menstrual (segunda metade) no inicio da menopausa, e em caso de gestação CITOLOGIA Celulas escamosas intermediarias, de núcleo variando de redondo a oval, de aspecto uniforme e citoplasma basófilo. As setas indicam células escamosas superficiais, que apresentam núcleo picnotico, e aparecem de coloração basofílica e eosinofílica. Há uma diferença notável do tamanho nuclear entre os tipos celulares. CITOLOGIA Celulas escamosas intermediarias, de citoplasma basofilico, núcleo de coloração uniforme, formato oval a redondo. No canto há uma célula escamosa superficial, de citoplasma eosinofilico e núcleo de tamanho reduzido (picnotico) CITOLOGIA Celulas escamosas superficiais, com citoplasma eosinofilico ou basofilico. O núcleo apresenta se pequeno (picnotico, de formato oval ou arredondado. Há presença de um neutrófilo, indicado pela seta, que apresenta núcleo multilobado CITOLOGIA Celulas escamosas superficial, de citoplasma basofilico, núcleo reduzido (picnotico). Há poucas células escamosas intermediarias, que apresentam coloração basofilica e núcleo maior, com aspecto uniforme. Há células escamosas superficiais com citoplasma basofilico, importante olhar o tamanho do núcleo para diferenciação CITOLOGIA A) As setas indicam células escamosas superficiais, nota se o tamanhoreduzido de seus núcleos. As outras células são epiteliais escamosas intermediarias, com núcleo redondo, maior em relação ao outro tipo celular e citoplasma basofílico B) Celulas escamosas intermediarias, de citoplasma basofilico e núcleo uniforme CITOLOGIA C) Celulas parabasais, de formato arredondado, núcleo redondo e citoplasma basófilo, são mais predominantes em fases da vida onde a produção de estrogênio é baixa, como menopausa e infância D) Celulas metaplasicas CITOLOGIA Celulas escamosas superficial, de citoplasma basofilico, núcleo reduzido (picnotico). Há poucas células escamosas intermediarias, que apresentam coloração basofilica e núcleo maior, com aspecto uniforme. Há células escamosas superficiais com citoplasma basofilico, importante olhar o tamanho do núcleo para diferenciação CITOLOGIA A seta indica uma célula escamosa parabasal, esta apresenta formado arredondado, núcleo maior quando comparado a célula escamosa intermediaria, com citoplasma basofilico. As células de formato poligonal, são células escamosas intermediarias, apresentam núcleo menor, de aspecto uniforme, com citoplasma basofilico CITOLOGIA No centro há células subcilíndricas, que são células de reserva do epitélio colunar da endocervice. Estas apresentam citoplasma escasso, núcleo amplo, núcleo redondo, com cromatina de aspecto finamente granulado. Há também células escamosas superficiais, de formato poligonal, núcleo redondo a ovalado, picnotico Sistema reprodutor feminino As células naviculares apresentam se menores que as intermediarias, com presença de glicogênio no citoplasma (cora em marrom acastanhado ou em tons amarelados), apresentando núcleo fora da região central. As células superficiais são as mais encontradas na citologia No geral se apresentam muito uniformes, colunares, com citoplasma eosinófilo, núcleo picnótico As células metaplasicas apresentam diferentes aspectos de acordo com o nível de seu desenvolvimento, podendo ser uma metaplasia imatura, intermediaria ou madura CITOLOGIA Celulas naviculares, um sub tipo de célula escamosa intermediaria. Seu citoplasma apresenta uma coloração acastanhada, em decorrência da produção de glicogênio, borda citoplasmática espessada, núcleo deslocado para o polo celular. São encontradas normalmente a partir do segundo mês da gestação, inicio da menopausa e na segunda metade do ciclo menstrual CITOLOGIA Celulas naviculares, um sub tipo de célula escamosa intermediaria. Seu citoplasma apresenta uma coloração acastanhada, em decorrência da produção de glicogênio, borda citoplasmática espessada, núcleo deslocado para o polo celular. São encontradas normalmente a partir do segundo mês da gestação, inicio da menopausa e na segunda metade do ciclo menstrual Sistema reprodutor feminino As células metaplasicas imaturas são maiores, com formato variável (redonda, oval, triangular, estrelada, etc.), com núcleo redondo ou oval, em posição central ou levemente deslocado, cromatina uniforme. As células metaplasicas maduras são semelhantes morfologicamente as células normais da ectocérvice, podendo apresentar citoplasma um pouco mais denso e bordas células mais arredondadas Os esfregaços analisados no exame citológico, por muitas vezes, contem células provenientes do endométrio As células endometriais podem ser glandulares ou estromais Sistema reprodutor feminino Essas células são mais abundantes no terço médio do ciclo menstrual, próximo de 12 dias Em pacientes que usam DIU, as células endometriais podem se apresentar atípicas e presentes no esfregaço a partir da segunda metade do ciclo menstrual, sem significado clinico Nas demais situações a presença de células endometriais no esfregaço pode ser indicativo de patologia, como endometrite ou neoplasias Além das células já descrita, durante a analise do esfregaço, podem estar presentes células não epiteliais METAPLASIA ESCAMOSA - ccélulas epiteliais colunares de reserva se multiplicam e começam a assumir características de células escamosas. A figura A representa um epitélio colunar simples, a figura B representa a multiplicação das células de reserva e a figura C representa a metaplasia escamosa imatura CITOLOGIA Metaplasia escamosa madura. As células metaplasicas maduras apresentam aspecto semelhante as células escamosas, porem pode se observar um citoplasma mais fortemente corado, e bordas citoplasmáticas mais arredondadas CITOLOGIA Metaplasia escamosa imatura. Celulas epiteliais colunares de reserva se multiplicam e começam a assumir características de células escamosas. Observa se células de tamanhos e formatos variados (redondas, ovais, triangulares), com alta relação entre citoplasma e núcleo, com algumas células apresentando vacúolos citoplasmáticos. Os núcleos são redondos a ovais, centrais ou para centrais de aspecto uniforme, cromatina levemente granulada, CITOLOGIA Metaplasia escamosa imatura. Celulas com núcleo amplo, cromatina finamente granulada e nucléolo evidente. O citoplasma é basofilico e apresenta prolongamentos CITOLOGIA Metaplasia escamosa imatura. Celulas metaplasicas imaturas, apresentando formato oval e redondo, com núcleo redondo, cromatina levemente granulada, células com nucléolo evidente. As setas indicam fendas intercelulares, indicativas de metaplasia. Aparecem ainda células escamosas intermediarias, de formato poligonal, núcleo oval e citoplasma basofilico CITOLOGIA Célula metaplasia madura. Apresenta citoplasma uniforme e denso, basofilico, com núcleo oval, uniformemente corado. As células agrupadas lembram um “calçamento de pedras”, sendo relativamente frequente essa apresentação para células metaplasicas Sistema reprodutor feminino As células não epiteliais podem ser: Hemácias – Neutrófilos Linfócitos Plasmócitos Histiócitos Outros elementos podem ser encontrados no esfregaço, como espermatozoide, muco ou fungos por exemplo Neutrófilos – células com núcleo basofilico e citoplasma eosinofilico, núcleo em formato multilobular Histiócitos – células com citoplasma claro, contendo vacúolos, de formato redondo a oval, núcleo na periferia celular, arredondado, cromatina grossamente granulada, com células apresentando mais de um núcleo. Há também células polimorfonucleadas Lamina contendo uma célula escamosa superficial, de citoplasma eosinofilico e núcleo picnotico, com formato poligonal. Há presença de neutrófilos, caracterizados pelo núcleo multilobulado. A seta preta indica um histiócito, com núcleo irregular, lembrando o formato de um rim. A seta violeta indica macrófagos Lamina apresenta um histiócito multinucleado e diversos neutrófilos, caracterizados por núcleos apresentando vários lóbulos CITOLOGIA Presença de muco abundante, formando estruturas de coloração arroxeada, que lembram folhas de samambaia. As células escamosas superficiais aparecem com citoplasma eosinofilico e núcleo pequeno, de formato ovalado ou redondo Lamina contendo diversos espermatozoides. Há uma célula escamosa superficial, com formato poligonal, núcleo picnotico e citoplasma eosinofilico Processo inflamatório Processos inflamatórios levam a alteração tecidual, e essas se refletem no exame citológico A citologia pode ser útil para auxiliar na identificação do processo inflamatório, bem como permitir a classificação quanto a sua intensidade Processos inflamatórios são resultado de injuria tecidual e esta pode ter diversas causas como traumas, hipoxia, infecção por patógenos, agentes químicos, agentes físicos, distúrbios genéticos, afecções imunes, entre outros O processo inflamatório pode ser avaliado por alguns aspectos característicos Tipo de exsudato formado: o padrão inflamatório ajuda a predizer sobre tempo de evolução Processo inflamatório A ausência de células de defesa não descarta processo inflamatório Pode haver aumento de neutrófilo na segunda metade do ciclo, sem importância clinica A presençade hemácias é mais comum em mulheres que já passaram pela menopausa, em decorrência da atrofia do epitélio Padrão celular: processos inflamatórios severos podem levar a ocorrência de metaplasia, observando um predomínio anormal de células escamosas Presença de indícios de necrose celular ou degeneração: presença de vacúolos no citoplasma, presença de halos ao redor do núcleo, bordas citoplasmáticas menos visíveis, cariólise, cariorrexe e picnose Bactérias Lactobacillus vaginalis: microrganismo comum da microbiota vaginal, predominando em algumas fases (fase luteínica, gravidez e fase inicial da menopausa) Gardnerella vaginalis: associada a outras bactérias, pode ser causa de vaginose bacteriana. Aparece aderida a parede citoplasmática das células superficiais intermediarias Estreptococos: representa em torno de 30 % dos casos associado a cocos Actinomyces: sua presença está relacionada ao uso de DIU. Formam estruturas filamentosas, ramificadas, com ângulo agudo formado entre os filamentos, que se originam de um ponto denso de coloração escura CITOLOGIA Presença de Lactobacillus vaginalis, frequentemente associada a fase luteínica do ciclo. Há núcleos isolados do resto celular (desnudos) e fragmentos citoplasmáticos provenientes de células escamosas intermediarias. Outros agentes infecciosos Candida spp.: o agente micótico mais implicado em infecções na parte inferior do sistema reprodutor feminino. Pode aparecer formando pseudo hifas ou na forma de esporos de formato redondo a oval. Pode haver presença de neutrófilos, piócitos, sinais de alteração celular degenerativa e reativas Trichomonas vaginalis: protozoário, de aspecto redondo ou oval quando observado em esfregaços, cora se em tons de cinza azulado e pode conter grânulos marrom avermelhado no citoplasma, apresenta núcleo deslocado para o polo celular, de limites pouco definindo e mal corado Comum a observação de acumulados celulares de neutrófilos e células epiteliais, que recebe o nome de “bala de canhão” Candida – presença de pseudo hifas e esporos do fungo Candida spp. Os esporos possuem aspecto redondo a oval. Gardnerella vaginalis – as bactérias se apresentam abundantes no fundo da lamina. Quando as mesmas estão sobrepostas a células escamosas da se o nome de clue cells Trichomonas vaginalis – Estrutura com formato irregular, núcleo fracamente corado, excêntrico e com formato oval. Na lamina há ainda a bactéria Leptothrix vaginalis, formando filamentos Trichomonas vaginalis – Pode se observar uma estrutura de formato oval, com núcleo em formato elíptico, com coloração muito fraca. As células escamosas apresentam pseudoeosinofilia, uma alteração degenerativa Actinomices – Material pseudofilamentoso formando aglomerados tipos. Há filamentos irradiando do centro denso Outros agentes infecciosos Herpes vírus: gera lesões vesiculares que se rompem, expondo tecidos ulcerados. As lesões celulares causadas geram alteração principalmente, em células metaplasicas imaturas, células escamosas parabasais e colunares secretoras. E possível observar, citomegalia, cariomegalia, com alteração na coloração do núcleo, que assume aspecto fosco, além de espessamento da borda nucelar. Múltiplos núcleos e inclusão nuclear são observados. Herpes vírus simples – células multinucleadas com evidencia de inclusão viral nuclear. Atipia de células escamosas de significado indeterminado (ASC-US) Aumento do volume nuclear Comprometimento de células escamosas superficiais e intermediarias Cromatina granulada finamente Aumento da afinidade entre corante e núcleo Sem alterações citopatológicas induzidas pelo Papiloma vírus humano (HPV) Atipia de células escamosas de significado indeterminado (ASC-US) – célula escamosa superficial onde verifica se aumento do tamanho nuclear (SETA) Atipia de células escamosas de significado indeterminado (ASC-US) – célula escamosa, com citoplasma eosinofilico e aumento do tamanho nuclear Atipia de células escamosas de significado indeterminado (ASC-US) – célula escamosa, apresentando citoplasma eosinofilico e aumento do volume nuclear Atipia de células escamosas, não sendo possível descartar lesão intraepitelial escamosa de alto grau (ACS-H) – presença de muco entre as células, há células com aspecto que recorda o histiócito. Núcleo amplo, redondo ou oval, deslocado para a periferia, com cromatina uniforme e núcleos evidentes. Atipia de células escamosas, não sendo possível descartar lesão intraepitelial escamosa de alto grau (ACS-H) – Celulas metaplasicas imaturas, com aumento de volume nuclear, aumento da relação núcleo/citoplasma, apresentando tamanhos distintos, hipercromasia e nucléolos evidentes Atipia de células escamosas, não sendo possível descartar lesão intraepitelial escamosa de alto grau (ACS-H) – Celulas metaplasicas imaturas, com nucléolo evidente, cromatina finamente granulada. As setas indicam células escamosas do estrato basal, com grande aumento nuclear e cromatina granulada grosseiramente Lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL) - há presença de células escamosas parabasais, com núcleo de contorno irregular, hipercromasia e cromatina grosseiramente granulada Lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL) - células escamosas intermediarias com aumento do volume nuclear, cromatina de aspecto grosseiro. O núcleo apresenta formato irregular. Há células polimorfonucleadas Lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL) – células escamosas com aumento do volume nuclear, núcleo de contorno irregular e cromatina de aspecto grosseiro. Infiltrado inflamatório com predomínio de células polimorfonucleadas Carcinoma de células escamosas – células com núcleo amplo, alta relação núcleo citoplasma, cromatina com granulações grosseiras e pouco densa, apresentando se isoladas ou agrupadas com pouca coesão. A grande variação no tamanho e formato das células Adenocarcinoma – presença elevada de muco entre as células, células escamosas superficiais de aspecto normal, citoplasma basofilico e núcleo picnotico. Há um conjunto de células endometriais atípicas, com núcleos aumentados, cromatina frouxa e alto nível de pleomorfismo celular