Antifúngicos

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02/07/2024
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UNIVERSIDADE FEDERAL DO DELTA DO PARNAÍBA
CAMPUS MINISTRO REIS VELLOSO 
CURSO DE GRADUAÇÃO EM MEDICINA
BASES DA PRÁTICA MÉDICA II
ANTIFÚNGICOSANTIFÚNGICOS
Prof. Klinger Antonio da Franca Rodrigues
klinger.antonio@gmail.com
Fungos
• Eucarióticos sem mobilidade
• Parede celular de quitina
• Não realizam fotossíntese
• 50 são patogênicos
Coccidioides immitisCryptococcus neoformans
Morfologia dos fungos
• Unicelulares - leveduriformes
• Pluricelulares – filamentosos, hifas/micélios
Processo infeccioso
Adesão Proliferação Circulação
Fatores relacionados ao fungo
Fatores relacionados ao hospedeiro
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Fatores relacionados ao hospedeiro
• Indivíduos imunocompetentes
versus
• Indivíduos imunodeficientes
- pacientes círurgicos/UTI
- pacientes com próteses/catéteres
- pacientes HIV positivos
- lesões teciduais
Principais micoses
• Infecções superficiais
(cutânea, subcutânea)
• Infecções sistêmicas
(comprometimento do SNC)
Micoses superficiais
Ptiríase versicolor
Malassezia furfur
Onicomicoses
Tínea capitis Trichophyton sp.
• Afetam pele, cabelo e unha
• Dermatófitos
Micoses sistêmicas
-Paracoccidiodomicose – Paracoccidiodes spp.
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Agentes Antifúngicos Disponíveis
Rev Iberoam Micol 2006; 23: 39-49
Tratamento Farmacológico 
Mecanismos de Ação:
• Ácidos nucleicos
• Mitose
• Membrana celular
• Parede celular
Inibidores da síntese do ácido nucleico
Golan e cols, 2ª Ed.
Inibidores da síntese do ácido nucléico 
(Flucitosina)
Golan e cols, 2ª Ed.
- Não administrada sozinha
- Supressão medula óssea
- Cardiotoxicidade
- Distúrbio gastrintestinal
- Disfunção hepática
- Contra-indicado na gravidez
- Candidíase
- Criptococose
- Cromomicose
- Associada à Anfotericina B
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Inibidores da mitose Inibidores da mitose 
(Griseofulvina Fulcin®, Sporostatin®)
-Pele, cabelos 
(Trichophyton, Microsporum
ou Epidermophyton)
- Uso oral
- Angioedema (hipersensibilidade)
- Necrólise epidérmica
- Cefaléia, letargia, visão embaçada
- Disfunção hepática
- Contra-indicado na gravidez
Inibidores da mitose 
(Griseofulvina Fulcin®, Sporostatin®)
- Liga-se a camada córnea (liga-se a queratina) em > 
concentrações –tratar até substituição do tecido 
infectado por normal;
- Atualmente substituída pelo itraconazol ou terbinafina 
no tratamento de onicomicoses;
Inibidores da síntese da membrana celular
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Inibidores da síntese da membrana celular
- Inibidores da esqualeno epoxidase – Alilaminas e 
Benzilaminas;
- Inibidores da 14α – desmetilase (azois).
- Fungicida ou fungistático?
Inibidores da síntese da membrana celular
Alilaminas: Naftifina (Naftin®), Terbinafina (Lamisil®)
Benzilaminas: Butenafina (Tefin®)
- A morte da célula fúngica se dá pelo acúmulo de
esqualeno: > níveis de esqualeno = membrana
altamente permeável = rompimento celular = ação
fungicida;
- Altamente eficaz contra fungos causadores de
dermatofitoses tanto in vitro quanto in vivo
(Onicomicoses –superior ao itraconazol);
Inibidores da síntese da membrana celular
Alilaminas: Naftifina (Naftin®), Terbinafina (Lamisil®)
Benzilaminas: Butenafina (Tefin®)
- Tinha (corpo, pé, couro cabeludo)
- Onicomicose
- Síndrome Stevens-Johnson
- Neutropenia
- Psoríase
- Queimação/irritação local
- Contra-indicado na hipersensibilidade
Inibidores da síntese da membrana celular
Azóis: imidazólicos e triazólicos
cetoconazol
itraconazol
Posaconazol
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Inibidores da síntese da membrana celular
- Imidazólicos (Tioconazol, Cetoconazol, Clotrimazol, Miconazol, 
Econazol)
- Uso principal para micoses cutâneas
causadas por dermatófitos e Candida spp., e
para infecções vaginais.
- Não são primeira escolha para tratamento de
infecções do couro cabeludo, barba e unhas.
- Todos com espectro semelhante.
- Cetoconazol - inibidor da Cyp450.
Inibidores da síntese da membrana celular
- Imidazólicos (Tioconazol, Cetoconazol, Clotrimazol, Miconazol, 
Econazol)
- Distúrbios gastrintestinais
- Ginecomastia
- Redução libido, irregularidade menstrual
- Queimação/irritação local
- Disfunção hepática
- Contra-indicado com anfotericina B ou triazolam
Inibidores da síntese da membrana celular
-Triazólicos (Voriconazol, Fluconazol, 
Itraconazol, Posaconazol)
(Aspergilose, blastomicose, candidíase, 
histoplasmose, onicomicose, meningite,
infecções por Fusarium, Monosporium)
- Síndrome Stevens-Johnson
- Distúrbio gastrintestinal
- Hipocalemia
- Cefaléia
- Disfunção hepática
- Interações e contraindicações dos triazólicos
Midazolam, Pimozida
Quinidina, Lovastatina
Sinvastatina, Triazolam 
Gravidez 
Hipersensibilidade
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Desestabilizantes da membrana celular
Anfotericina B, Nistatita
•Nome genérico
•Anfotericina B 
desoxicolato
(AnB- D)
•Anfotericina B 
complexo lipídico 
(ABCL)
•Anfotericina B 
dispersão coloidal 
(ABDC)
•Anfotericina B 
lipossomal (AnB-
L)
•Nome comercial
•Fungizon®
•Abelcet®
•Amphocil®/
•Amphotec®
•Ambisome®
•FDA
•1958
•1995
•1996
•1997
•Composição
•dispersão coloidal de anfotericina B
com deoxicolato sódico
•estruturas em forma de fita
•L--dimiristoilfosfatidilcolina
•L--dimiristoilfosfatidilglicerol,
•proporção molar 7:3 ;
•proporção fármaco:lipídeos 1:1
•estruturas discoidais de sulfato
colesterila complexado com anfotericina
B; proporçãomolar 1:1
•pequenas vesículas unilamelares:
fosfatidilcolina hidrogenada de soja e
distearoilfosfatidilglicerol estabilizado
com colesterol+ anfotericina B na
proporção 2:0,8:1
N
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Desestabilizantes da membrana celular
Anfotericina B
Desestabilizantes da membrana celular
- Aspergilose, criptococose, blastomicose, 
candidíase, coccidioidomicose,
histoplasmose, zigomicose
- Toxicidade renal
- Anemia hemolítica
- Perda peso
- Disfunção hepática e renal
- Distúrbios gastrintestinais
-- Contra-indicação: hipersensibilidade
manoproteínas
quitina
ergosterol
1,3 glucana 
sintetase
1,3
1,6
glucanas
membrana
Quitina
β-(1,3)-D-glicano
β-(1,6)-D-glicano
β-(1,3)-D-glicano sintase
Inibidores da síntese da parede dos 
fungos
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Via de administração IV uma vez por dia.
Pouca interação com outras drogas
Efeitos adversos: gastrointestinais
Não apresenta resistência cruzada os agentes
azólicos
Caspofungina, Anidulafungina e Micafungina - São 
similares - eficácia e segurança
Ativos contra:
Candida spp. - fungicida
e Aspergillus spp. - fungistático
Indicação: candidíase esofágica, 
candidemia, candidíase invasiva, 
Aspergilose invasiva refratária a outros 
antifúngicos
Bowman et al. Antimicrob Agent Chemother 2002;46:3001-12.
Aspergillus