Resumo antifúngicos

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ANTIFÚNGICOS
· Naturais
· Sintéticos
Alvos moleculares dos antifúngicos:
- Ação no RE inibindo a síntese do ergosterol (tipo de colesterol na membrana)
- Ação no fuso mitótico
- Inibição de síntese de DNA
- Ação na membrana plasmática
- Ação na parede celular
FLUCITOSINA – inibe síntese do ácido nucléico
Entra na célula através de citosina permease (exclusiva de fungos)
Sofre ação da citosina desaminase 5-fluoruracila que quando fosforilada pode ser incorporado ao DNA da cél fúngica ou pode formar composto que inibe timidilato sintase inibição da síntese do DNA
- Usada com anfotericina B
- Boa distribuição – atravessa BHE
- Atua contra Candida e Cryptococcus
- Fungistático
GRISEOFULVINA – ação no fuso mitótico
Se liga a tubulina impede que microtúbulos sejam formados impede organização do tubo mitótico cél fungica não se divide
- Fungistático
- Infecções de pele e cabelo
- Atua contra dermatófitos
· Parede celular fúngica: Proteína, β-glicanos e quitina tornam a parede celular rígida e resistente
· Membrana plasmática: além de fosfolipídeos, tem ergosterol que promove rigidez à membrana.
Esqualeno Epóxido de esqualeno Lanosterol Ergosterol
Inibidores da esqualeno epoxidase – ALILAMINAS e BENZILAMINAS
· Alilaminas 
- Terbinafina: altamente lipofílico, se acumula no tecido adiposo, fungicida, meia-vida muito longa
- Naftinina: apenas na forma tópica, micoses superficiais
· Benzilaminas
- Butenafina: idem naftinina
Inibidores da 14-α-desmetilase – AZÓIS
· Imidazóis 
- Iconazol
- Miconazol uso tópico
- Oxiconazol
- Cetoconazol – uso tópico e sistêmico
· Triazóis: seletividade pela enzima fúngica, não causando efeitos adversos que imidazóis causam
- Fluconazol
- Itraconazol
- Voriconazol
· 14-α-desmetilase converte o lanosterol em ergosterol
 ↓
 Desestabiliza a membrana fúngica
· Cetoconazol: inibe enzimas P450 (pode inibir fármacos que sejam administrados junto com ele), estreita faixa terapêutica, absorvido pelo TGI (absorção reduzida na presença de anti-ácidos), não atravessa BHE.
· Itraconazol: Via oral ou IV, extenso metabolismo hepático, altamente lipofílico (armazena no tecido adiposo), não atravessa BHE, mais potente dos azóis, melhor absorção em pH ácido. 
· Fluconazol: via oral ou IV, concentração elevada no LCR, apresenta menos efeitos sobre enzimas microssomais hepáticas, 90% excretado na urina de forma inalterada (muito utilizado para tratar trato urinário)
Inibidores da estabilidade da membrana – POLIENOS
Grande afinidade pelo ergosterol se liga nele formação de poros na membrana saída do conteúdo intracelular
· Anfotericina B
- Insolúvel em água
- IV ou tópico
- Pouca resistência
- Amplo espectro de ação
- Uso inicial para diminuir carga fúngica
· Nistatina
- Uso tópico
- Candida
· Natamicina
· Candicidina
Inibidores da síntese da parede celular – EQUINOCANDINAS
β-glicano: importante para manter estrutura da parede celular tem sua síntese inibida por esses fármacos
 ↓
Parede celular fica deficiente pode sofrer lise num ambiente com stress osmótico 
· Caspofungina: 
- Candida e Aspergillus
- IV
- Excreção renal e TGI