Fármacos Cardiotônicos

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<p>Prof. Rodrigo Ribeiro Alves Caiana</p><p>Fármacos</p><p>Cardiotônicos</p><p>Doenças Cardiovasculares</p><p>* De acordo com uma pesquisa</p><p> Principal causa de morte mundial</p><p>(OMS)</p><p> 2016  31% de todas as mortes</p><p>(17,9 milhões)</p><p> Ataques cardíacos, AVCs,</p><p>insuficiência cardíaca, etc.</p><p>DOENÇAS CARDIOVASCULARES</p><p>Insuficiência Cardíaca (IC)</p><p>* De acordo com uma pesquisa</p><p> Deficiência no bombeamento</p><p> Contração e/ou relaxamento</p><p>inadequados</p><p> Falta de ar e fadiga</p><p> Acúmulo de líquido nos pulmões,</p><p>abdômen ou pernas (edemas e</p><p>tosse)</p><p>INSUFICIÊNCIA CARDÍACA (IC)</p><p>* De acordo com uma pesquisa</p><p> Cila (bulbos de Urginea maritima L.</p><p> Papiro de Ebers</p><p> William Withering (1785)  Digital</p><p>(dedaleira) para hidropsia</p><p> John Ferriar (1799)  Digitáligos</p><p>INSUFICIÊNCIA CARDÍACA (IC)</p><p> Aumentam a força contrátil</p><p>miocárdica</p><p> Inotropismo positivo</p><p> Restauração do volume</p><p>bombeado</p><p> Glicosídeos cardioativos</p><p>CARDIOTÔNICOS</p><p> Derivados digitálicos: digoxina e</p><p>a digitoxina</p><p> Não-digitálicos: ouabaína</p><p> Estrutura molecular comum</p><p> Digoxina  mais utilizada</p><p>CARDIOTÔNICOS</p><p>Ouabaína</p><p>CARDIOTÔNICOS</p><p>Ciclopentanoperidrofenantreno</p><p>CARDIOTÔNICOS</p><p>* De acordo com uma pesquisa</p><p> Porção não-glicosídica</p><p> OH em C3 e C14</p><p> H ou OH em C5</p><p> Metila em C13</p><p> Ciclo lactônico a,b insaturado</p><p>GENINAS</p><p>Ciclopentanoperidrofenantreno</p><p>TIPOS DE GENINA</p><p>Bufadienolídeos Cardenolídeos</p><p>TIPOS DE GENINA</p><p>5 membros 6 membros</p><p>Mais abundantes Menos abundantes</p><p>Fontes vegetais Fontes animais</p><p>Digoxina,</p><p>Digitoxina, etc</p><p>Cilarina,</p><p>Bufotoxina</p><p>PORÇÃO GLICONA</p><p> Geralmente 1-4 resíduos</p><p> 1- β-D-Digitoxose</p><p> 2- β-D-Glicose</p><p> 3- β-L-Ramnose</p><p> 4- β-D-Cimarose</p><p>PRINCIPAIS CARDIOTÔNICOS</p><p>Ouabaína</p><p>PRINCIPAIS CARDIOTÔNICOS</p><p>Lanatosídeo B: OH em C16</p><p>Lanatosídeo C: OH em C12</p><p>MECANISMO DE AÇÃO</p><p>Homeostasia</p><p>do Ca2+</p><p>Filamentos</p><p>contráteis</p><p>Sinalização</p><p>Adenilil Ciclase</p><p>Homeostasia</p><p>do Ca2+</p><p>MECANISMO DE AÇÃO</p><p>MECANISMO DE AÇÃO</p><p>Diminuição da</p><p>[CA2+]</p><p>sarcoplasma e</p><p>retículo</p><p>sarcoplasmático</p><p>MECANISMO DE AÇÃO</p><p>MECANISMO DE AÇÃO</p><p>RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE</p><p> Heterosídeos > Geninas</p><p> Efeitos tóxicos similares</p><p> Genina  atividade cardíaca</p><p>mesmo isolada</p><p> Glicona  Equilíbrio da</p><p>solubilidade, farmacocinética e</p><p>interação com alvo</p><p>RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE</p><p>Fundamental:</p><p>Insaturação a,b de C17b</p><p>Ciclos C/D em cis</p><p>Função b-oxigenada em</p><p>C-14</p><p>RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE</p><p>Favorável:</p><p>A/B/C/D cis/trans/cis</p><p>C3 em b</p><p>OH de C14 terciário</p><p>Hidroxilas osídicas livres</p><p>RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE</p><p>Desfavorável:</p><p>A/B/ em trans (< 10x)</p><p>C3 em a</p><p>Proteção das Hidroxilas</p><p>osídicas</p><p>RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE</p><p>RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE</p><p>TOXICIDADE</p><p> Baixo índice terapêutico</p><p> [ ] tóxica é 2x a [ ] terapêutica</p><p> Moderada: vômitos, náuseas,</p><p>anorexia, bradicardia e contrações</p><p>ventriculares prematuras</p><p> Aguda: diarréia, visão borrada,</p><p>taquicardia e fibrilação ventricular</p><p>Prof. Rodrigo Ribeiro Alves Caiana</p><p>Fármacos</p><p>Cardiotônicos</p>