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Módulo IV - Exames para diagnóstico e acompanhamento dos distúrbios da tireoide e perfil glicídico em adultos e gestantes Profª Ma Drielly Rodrigues Viudes Solicitação e análise de exames bioquímicos em nutrição TIREOIDE Hormônio estimulador da tireoide (TSH) • É secretado pela adeno-hipófise. • Controla a biossíntese e a liberação dos hormônios da tireoide -> T4 e T3 • Medida sensível da função da tireoide. Teste de primeira linha para a suspeita de distúrbios da tireoide • Identifica quando elevado - Hipotireoidismo primário não tratado. • Usado para monitoramento REFERÊNCIA: CRIANÇAS : DE 1 A 23 MESES : DE 0,87 A 6,15 microUI/mL DE 2 A 12 ANOS : DE 0,67 A 4,16 microUI/mL DE 13 A 20 ANOS : DE 0,48 A 4,17 microUI/mL ADULTOS : DE 0,48 A 5,60 microUI/mL GESTANTES: PRIMEIRO TRIMESTRE: DE 0,05 A 4,49 microUI/mL SEGUNDO TRIMESTRE: DE 0,61 A 4,97 microUI/mL TERCEIRO TRIMESTRE: DE 0,65 A 5,06 microUI/mL http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CTSH-B WILLIAMSON, Mary A.; SNYDER, L Michael. Wallach: interpretação de exames laboratoriais. Trad. AZEVEDO, Maria de Fátima, VOEUX, Patricia Lydie. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016. http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CTSH-B Tiroxina (total e livre – T4) • Mais de 99% da T4 e da T3 circulam no sangue ligados a proteínas transportadoras, de modo que menos de 1% encontra-se livre. • É este nível de hormônio não ligado ou livre que se correlaciona com o estado funcional da tireoide na maioria dos indivíduos. • Na forma livre: fornece valores corrigidos em pacientes nos quais a T4 total encontra-se alterada em virtude de alterações das proteínas séricas ou dos locais de ligação • Total – Liga-se à TBG, pré-albumina e albumina no sangue. • Nos tecidos, sofre desiodação a T3, que produz ação hormonal e é responsável pela ação do hormônio Tiroxina livre REFERÊNCIA: ADULTOS : DE 0,89 A 1,76 ng/dL GESTANTE: 1º TRIMESTRE: DE 0,95 A 1,47 ng/dL 2º TRIMESTRE: DE 0,85 A 1,20 ng/dL 3º TRIMESTRE: DE 0,73 A 1,26 ng/dL http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CT4%5EL WILLIAMSON, Mary A.; SNYDER, L Michael. Wallach: interpretação de exames laboratoriais. Trad. AZEVEDO, Maria de Fátima, VOEUX, Patricia Lydie. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016. Tiroxina total VALOR DE REFERÊNCIA: DE 4,5 A 10,9 mcg/dL http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CT4-RIE http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CT4%5EL http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CT4-RIE Triiodotironina (T3) - A maior parte da T 3 é transportada ligada às proteínas - apenas 0,3% encontra-se no estado livre não ligado • Diagnóstico de tireotoxicose por T3 (quando o TSH está suprimido, porém a T4 está normal) ou quando a T4-L está normal mas existem sinais/sintomas de hipertireoidismo • Avaliação de casos nos quais os valores de T4-L são limítrofes elevados • A T3 livre fornece valores corrigidos em pacientes nos quais a T3 total está alterada, devido a alterações nas proteínas séricas ou nos locais de ligação (p. ex., gravidez), fármacos (p. ex., androgênios, estrogênios, anovulatórios orais, fenitoína) níveis alterados de proteínas séricas (p. ex., nefrose). WILLIAMSON, Mary A.; SNYDER, L Michael. Wallach: interpretação de exames laboratoriais. Trad. AZEVEDO, Maria de Fátima, VOEUX, Patricia Lydie. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016. T3 - total VALOR DE REFERÊNCIA: DE 0,60 A 1,71 ng/mL http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CT3-RIE T3 - livre VALOR DE REFERÊNCIA: DE 2,30 A 4,20 pg/mL http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CT3%5EL http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CT3-RIE http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CT3%5EL Tireoglobulina • Iodoglicoproteína heterogênea - secretada apenas pelas células foliculares da tireoide - envolvida na iodação e síntese dos hormônios da tireoide - proporcional à massa da tireoide • Para avaliar a presença e, possivelmente, a extensão do carcinoma folicular ou papilar da tireoide residual, recorrente ou metastático após terapia. → Tireoidite de Hashimoto e em uma menor extensão doença de Graves – dosar anticorpos anti-tireoglobiluna WILLIAMSON, Mary A.; SNYDER, L Michael. Wallach: interpretação de exames laboratoriais. Trad. AZEVEDO, Maria de Fátima, VOEUX, Patricia Lydie. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016. VALOR DE REFERÊNCIA: DE 3,50 A 77,00 ng/mL VALOR DE REFERÊNCIA: INFERIOR OU IGUAL A 27 UI/mL http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CTIREO http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CTIREO Globulina ligadora de tiroxina (TGB) • Glicoproteína -- principal transportador de T3 e T4. - Declina com a idade, paralelamente com T4 e T3 totais e livres - últimas alterações são acompanhadas de aumento da rT3 ➔ sugere uma diminuição da conversão periférica de T4 em T3, e não uma alteração no comportamento secretor da própria glândula tireoide. - Teste da TBG → raramente usado VALOR DE REFERÊNCIA: DE 13,0 A 39,0 mg/L http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CTBG WILLIAMSON, Mary A.; SNYDER, L Michael. Wallach: interpretação de exames laboratoriais. Trad. AZEVEDO, Maria de Fátima, VOEUX, Patricia Lydie. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016. http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CTBG WILLIAMSON, Mary A.; SNYDER, L Michael. Wallach: interpretação de exames laboratoriais. Trad. AZEVEDO, Maria de Fátima, VOEUX, Patricia Lydie. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016. Perfil glicídico EXAMES • Glicemia→mede quantidade de glicose • Usos: Diagnóstico de DM, controle do DM, diagnóstico de hipoglicemia, outros distúrbios do metabolismo dos carboidratos, incluindo diabetes gestacional, hipoglicemia neonatal, hipoglicemia idiopática e carcinoma de células das ilhotas do pâncreas • Glicosímetro: quantificam a glicose no sangue total. Nos laboratórios (plasma ou soro) com leitura 10 a 15% mais alta O exercício vigoroso, as emoções fortes, o choque, as queimaduras e as infecções podem aumentar fisiologicamente a glicose. A presença de hematócrito de > 55% : resultados diminuídos Hematócrito de < 35%: aumento dos resultados Baixo conteúdo de oxigênio (p. ex., sangue venoso, altitudes elevadas de > 3.000 m) : valores falsamente elevados OBSERVE: WILLIAMSON, Mary A.; SNYDER, L Michael. Wallach: interpretação de exames laboratoriais. Trad. AZEVEDO, Maria de Fátima, VOEUX, Patricia Lydie. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016. EXAMES Hemoglobina glicada → melhor parâmetro preditor de complicações crônicas → considerada o exame padrão-ouro: niveis aumentados = risco de complicacão microvascular → formada a partir de reacções não enzimáticas (glicação) entre a hemoglobina e a glucose →reflete a glicemia média dos últimos 90 dias (tempo de meia vida) se os eritrócitos do paciente apresentarem tempo de sobrevida anormal, o valor da HbA1C deixa de ser fidedigno SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2017-2018. Org. de Oliveira, José Egídio Paulo; Montenegro Junior, Renan Magalhães; Vencio, Sérgio. São Paulo: Editora Clannad, 2017. http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CHBA1C http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CHBA1C • Acompanhamento do Diabetes -> mais exames de forma complementar, sem característicadiagnóstica • Glicemia pós-prandial: jejum obrigatório de 2 horas. - Dificuldade em obter valor diagnóstico – serve como complemento no monitoramento em DM, se elevada quando medida de forma casual, monitorar e investigar DM. • Frutosamina: nome genérico dado a todas as proteínas glicadas e não deve ser usada no diagnóstico - formação: reação não enzimática da glicose com os grupos amina das proteínas (80% é albumina) - Utilizada como alternativa a problemas com Hb1c, reflete controle glicêmico últimas 2 a 3 semanas - Referência: de 205 A 285 micromol/L EXAMES http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CP-GLI SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2017-2018. Org. de Oliveira, José Egídio Paulo; Montenegro Junior, Renan Magalhães; Vencio, Sérgio. São Paulo: Editora Clannad, 2017. http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CP-GLI • Peptídeo C→ conecta as cadeias alfa e beta da pró-insulina (retículo endoplasmático) - secretada pelas células beta das ilhotas de Langerhans - Pró-insulina é clivada em insulina e peptídeo C - peptídeo C possui vários efeitos anti- inflamatórios, citoprotetores e anti- apoptóticos em vários tipos de células - Medição: diagnóstico diferencial de hipoglicemia em jejum com hiperinsulinismo e como uma medida da reserva secretora de insulina EXAMES Nível alto pode indicar resistência à insulina, insulinoma ou doença renal. Nível baixo → em pacientes com diabetes tipo 1 ou, às vezes, tipo 2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526026/ RESULTADO: BASAL : ng/mL 90 MINUTOS APÓS SUSTACAL: ng/mL REFERÊNCIA: RESPOSTA NORMAL 150 A 300% DO BASAL Concentração plasmática em jejum: de 0,9 a 1,8 ng / ml, e os níveis pós- prandiais são de 3 a 9 ng / m em indivíduos saudáveis http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CPEP-SU https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526026/ http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CPEP-SU https://diabetes.diabetesjournals.org/content/61/4/761 Um peptídeo C do sangue estimulado <0,2 nmol / l e confirma a deficiência absoluta de insulina e a necessidade absoluta de insulina. Para saber mais leia https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3748788/ : https://diabetes.diabetesjournals.org/content/61/4/761 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3748788/ • Avaliação de resistência à insulina • Teste oral de tolerância a glicose (TOTG): diagnostico de diabetes - Na avaliação da resistência a insulina: protocolo com numero maior de coletas de sangue (8 a 12 h de jejum) - Por ser um teste oral: taxas de esvaziamento gástrico, de absorção e utilização de glicose no TGI e captação e produção hepáticas – variáveis EXAMES SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2017-2018. Org. de Oliveira, José Egídio Paulo; Montenegro Junior, Renan Magalhães; Vencio, Sérgio. São Paulo: Editora Clannad, 2017. h ttp ://w w w .lab h p ard in i.co m .b r/scrip ts/m gw m s3 2 .d ll?M G W LP N =H P H O STB S& A p p =H ELP E& EX A M E=S% 7 C % 7 C G TT2 9 0 Sangue antes e depois da ingestão oral, em 5 minutos, de uma solução contendo 75 g de glicose diluída em 300 mL de agua http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CGTT290 ÍNDICE HOMA IR • Modelo matemático (homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA IR) • Premissa: relação de retroalimentação entre produção hepática de glicose e produção de insulina pelas células β para manutenção da homeostase glicêmica em jejum • Para cálculo: dosagem de insulina e glicose (jejum) • HOMA IR: avalia a resistência insulínica • HOMA BETA: avalia a capacidade de secreção de insulina pelas células beta pancreáticas . HOMA BETA: (20 x insulina jejum (MICRO UI/mL)) / (glicose jejum (mmol/L*) - 3,5) SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2017-2018. Org. de Oliveira, José Egídio Paulo; Montenegro Junior, Renan Magalhães; Vencio, Sérgio. São Paulo: Editora Clannad, 2017. SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2017-2018. Org. de Oliveira, José Egídio Paulo; Montenegro Junior, Renan Magalhães; Vencio, Sérgio. São Paulo: Editora Clannad, 2017. ÍNDICE HOMA IR • HOMA IR 2 - incluiu variações na resistência a insulina hepática e periférica; - Calcula sensibilidade a insulina expressa em porcentagem: 100% é a normalidade. - Para resistência a insulina: normalidade = 1 (jovens adultos saudáveis) - Identificação RI = > 1,80 (adultos e idosos) https://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/download.php SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2017-2018. Org. de Oliveira, José Egídio Paulo; Montenegro Junior, Renan Magalhães; Vencio, Sérgio. São Paulo: Editora Clannad, 2017. Peptídeo-C https://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/download.php Diabetes mellitus gestacional Define-se como uma intolerância aos carboidratos de gravidade variável, que se inicia durante a gestação atual e não preenche os critérios diagnósticos. ➔Reclassificação = seis semanas após o parto para todas as mulheres que tiveram DMG - critérios padronizados para a população em geral ➔TOTG com 75 g de glicose = seis semanas após o parto, é considerada o padrão-ouro para o diagnostico de diabetes apos a gestação e deve ser a opção em situações de viabilidade financeira e disponibilidade técnica total. ➔Inviabilidade financeira: pode-se realizar a glicemia de jejum seis semanas após o parto para diagnostico de DM e de glicemia de jejum alterada. Não esta indicada a dosagem de hemoglobina glicada no pós-parto pois esse exame não esta validado para o diagnostico de diabetes no puerpério. Contato: driviudes@gmail.com Instagram: driviudes