Apresentacao 28 8 manha

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<p>UEA Agressão e Defesa</p><p>Núcleo de Imunologia</p><p>Carla Gardani</p><p>Médica Oncologista</p><p>Doutoranda no PPGMCS – PUCRS</p><p>carla.gardani@unijui.edu.br</p><p>Imunidade Inata</p><p>Evolução da Imunidade INATA</p><p>• Coevoluiu com os microrganismos para proteger todos os organismos</p><p>celulares contra infecções (os primeiros organismos multicelulares evoluíram há cerca</p><p>de 750 milhões de anos, enquanto que o sistema imune adaptativo data de 350-500 milhões de</p><p>anos). É filogeneticamente a parte mais antiga do sistema imune.</p><p>• Alguns componentes do sistema imune inato de mamíferos são</p><p>marcadamente similares aos componentes de plantas e insetos,</p><p>sugerindo ancestrais comuns e de longa evolução (Ex 1: defensinas –</p><p>peptídeos tóxicos a fungos e bactérias, são encontrados em plantas e mamíferos. Ex2: Receptores</p><p>para microrganismos patogênicos tipo Toll, são vistos em insetos e mamíferos).</p><p>Imunidade INATA - Conceito</p><p>• Se refere aos mecanismos de defesa sempre presentes, prontos para combater</p><p>microrganismos e outros agentes agressores.</p><p>A IMUNIDADE INATA É FORMADA POR CÉLULAS E MOLÉCULAS</p><p>SOLÚVEIS NOS TECIDOS E NO SANGUE.</p><p>• Componentes:</p><p>v Superfícies epiteliais</p><p>v Células-sentinela teciduais – macrófagos, CD e mastócitos.</p><p>v Leucócitos: neutrófilos, macrófagos derivados de monócitos, células NK, etc.</p><p>Funções do Sistema Imune INATO</p><p>• Mantém defesas físicas e químicas nas barreiras epiteliais.</p><p>• Elimina células danificadas e inicia o reparo tecidual.</p><p>• Estimula a resposta imune adaptativa.</p><p>• Os 2 tipos principais de reações protetoras do sistema imune inato são</p><p>a inflamação e a defesa antiviral.</p><p>Imunidade INATA</p><p>• É a primeira etapa - RESPOSTA RÁPIDA (0-4 hs).</p><p>• LINHA DE DEFESA INICIAL - Ataca microrganismos com eficiência e</p><p>é capaz de controlar e, até mesmo, erradicar infecções.</p><p>• EXISTE ANTES DO PROCESSO INFECCIOSO (NATURAL DO SER</p><p>HUMANO)</p><p>• Principais tipos de respostas INATA:</p><p>DEFESA INFLAMATÓRIA e a ANTIVIRAL.</p><p>Reações do sistema IMUNE INATO:</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>Acúmulo e ativação</p><p>de leucócitos e</p><p>proteínas</p><p>plasmáticas em locais</p><p>de infecção ou lesão</p><p>tecidual</p><p>Eliminam</p><p>microorganismos e</p><p>tecidos danificados.</p><p>DEFESA</p><p>ANTIVIRAL</p><p>Mediada por células</p><p>natural killer (NK)</p><p>Destroem células</p><p>infectadas por vírus</p><p>DEFESA</p><p>ANTIVIRAL</p><p>Produção de</p><p>citocinas</p><p>Interferons tipo I</p><p>Bloqueiam a</p><p>replicação viral</p><p>dentro das células do</p><p>hospedeiro</p><p>• O SISTEMA IMUNE INATO reconhece estruturas moleculares que são</p><p>produzidas pelos patógenos microbianos (PAMPs) ou por moléculas</p><p>endógenas liberadas de células danificadas ou mortas (DAMPs).</p><p>• O sistema imune INATO usa vários tipos de receptores celulares, presentes em diferentes locais</p><p>nas células, e moléculas solúveis presentes no sangue e nas secreções de mucosas, para</p><p>reconhecer PAMPs e DAMPs</p><p>Especificidades</p><p>das</p><p>imunidades</p><p>Inata e</p><p>Adaptativas</p><p>Imunologia celular e molecular –</p><p>8 Ed. Abbas</p><p>SISTEMA IMUNE INATO - RECONHECIMENTO</p><p>PAMPS (padrões moleculares associados ao patógeno)</p><p>Reconhecimento direto de estruturas moleculares produzidas pelos</p><p>patógenos.</p><p>DAMPS (padrões moleculares associados ao dano)</p><p>Reconhecimento de moléculas endógenas que são produzidas ou</p><p>liberadas de células danificadas ou mortas.</p><p>Atenção: Não produzidos durante a apoptose!</p><p>Tipos de Receptores do Sistema Imune INATO</p><p>1. Associados a células e sensores: Receptores do Tipo Toll</p><p>2. Receptores citosólicos: Receptores do Tipo NOD, Sensores de DNA</p><p>citosólicos e a Via STING e Receptores do Tipo RIG.</p><p>Receptores do Tipo Toll (TLRs)</p><p>glicoproteinas</p><p>• Família de receptores de reconhecimento padrão (TLRs 1-9). MAIS</p><p>IMPORTANTES!</p><p>• Localização: Membrana plasmática (MP), membranas endossomais das</p><p>células dendríticas, fagócitos e células B, células endoteliais e muitos outros</p><p>tipos celulares.</p><p>• Ligantes: várias moléculas microbianas, LPS bacteriano e peptidoglicanos,</p><p>ácidos nucleicos virais(RNA de dupla fita)</p><p>Receptores do Tipo Toll</p><p>(TLRs)</p><p>• Observe que alguns TLRs são expressos na superfície celular</p><p>e outros nos endossomas.</p><p>• Os TLRs 1, 2, 4, 5 e 6 são expressos na MP, onde eles</p><p>reconhecem vários PAMPs no meio ambiente extra-celular.</p><p>• Os TLRs 3, 7, 8 e 9 são expressos principalmente dentro das</p><p>células no retículo endoplasmático e nas membranas</p><p>endossomais, onde eles detectam vários ligantes ácidos</p><p>nucleicos que pertencem aos microrganismos, mas não</p><p>aos hospedeiros.</p><p>Receptores do Tipo Toll (TLRs) –</p><p>Vias de sinalização e funções</p><p>• O reconhecimento dos ligantes microbianos pelo</p><p>TLR resulta na ativação de várias vias de</p><p>sinalização e, por fim, nos fatores de transcrição,</p><p>que induzem a expressão de genes cujos produtos</p><p>são importantes para respostas inflamatórias e</p><p>antivirais.</p><p>Receptores citosólicos para PAMPS e</p><p>DAMPS</p><p>• Em adição aos TLRs ligados na membrana, que sentem os</p><p>patógenos fora das células ou nos endossomas, o sistema</p><p>imune inato evoluiu para equipar as células com receptores</p><p>de padrão de reconhecimento que detectam infecção ou</p><p>célula danificada no citosol.</p><p>• 3 classes principais destes receptores citosólicos são receptores do</p><p>tipo NOD (NLRs), receptores do tipo RIG (RLRs) e sensores</p><p>citosólicos de DNA (CDSs).</p><p>Receptores do Tipo NOD - NLRs</p><p>• Formados por mais de 20 proteínas citosólicas diferentes, algumas reconhecem</p><p>PAMPS e DAMPS e recrutam outras proteínas para formar complexos de sinalização</p><p>que promovem inflamação.</p><p>• Reconhecem constituintes de parede celular e detectam cristais de O2 e outros</p><p>indicadores de lesão celular.</p><p>• Localização: grande variedade de células (células imunes, inflamatórias e barreias de células</p><p>epiteliais).</p><p>• 3 famílias de NLRs: CARD</p><p>Domínio caspase</p><p>de recrutamento</p><p>Domínio Pyrin</p><p>Domínio BIR</p><p>INFLAMOSSOMAS</p><p>• Complexos especializados</p><p>contendo Receptores do Tipo</p><p>NOD que se forma em resposta aos</p><p>PAMPs e DAMPs, é composto de</p><p>um receptor do tipo NOD, um</p><p>adaptador e a enzima caspase-1,</p><p>cuja principal função é produzir</p><p>formas ativas das citocinas</p><p>inflamatórias IL-1 e IL-18 –</p><p>acarretando a inflamação aguda.</p><p>Outros Receptores Citosólicos:</p><p>Receptores</p><p>do tipo</p><p>RIG</p><p>Agem do RNA viral</p><p>Respondem aos ácidos</p><p>nucleicos virais,</p><p>produzindo interferon</p><p>tipo I antiviral</p><p>Sensores</p><p>Citosólicos</p><p>de DNA</p><p>São moléculas que</p><p>detectam DNA</p><p>citosólico</p><p>A5vam as vias de</p><p>sinalização que iniciam</p><p>as respostas</p><p>an5microbianas –</p><p>produção de interferon I</p><p>e autofagia</p><p>Componentes do sistema imune inato:</p><p>üBarreiras físicas, químicas e biológicas (células epiteliais, linfócitos T</p><p>intraepiteliais, cílios, pelos, muco, etc).</p><p>ü Fagócitos</p><p>ü Células dendríticas</p><p>üCélulas NK</p><p>üMastócitos</p><p>üProteínas séricas: PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO e</p><p>citocinas.</p><p>Barreiras Epiteliais</p><p>• As superfícies das barreiras epiteliais</p><p>formam barreiras físicas entre os</p><p>microrganismos no meio ambiente</p><p>externo e o tecido do hospedeiro, e as</p><p>células epiteliais produzem agentes</p><p>químicos antimicrobianos (defensinas</p><p>e catelicidinas) que impedem a</p><p>entrada dos microrganismos.</p><p>• Contém certos tipos de linfócitos,</p><p>incluindo linfócitos T intraepiteliais,</p><p>que reconhecem e respondem aos</p><p>microrganismos comumente</p><p>encontrados.</p><p>Fagócitos</p><p>• Têm funções fagocíticas especializadas, principalmente macrófagos e</p><p>neutrófilos, são a primeira linha de defesa contra microrganismos que</p><p>rompem as barreiras epiteliais.</p><p>• Neutrófilos e monócitos (os precursores dos macrófagos teciduais) migram</p><p>do sangue para os locais inflamatórios durante as respostas imunes inatas</p><p>por causa dos efeitos de citocinas e quimiocinas produzidas pelas células</p><p>teciduais estimuladas por PAMP e DAMP.</p><p>Células dendríticas (DCs)</p><p>• Realizam o reconhecimento essencial e tem papel efetor na imunidade</p><p>inata.</p><p>• As células dendríticas são as únicas capazes de disparar e direcionar as</p><p>respostas imunes adaptativas mediadas por célula T, e isso depende de</p><p>suas respostas imunes inatas aos microrganismos.</p><p>Células Natural Killer</p><p>Principal função: morte de células infectadas.</p><p>• As células natural killer (NK), as</p><p>primeiras e mais bem descritas</p><p>células linfoides inatas (ILCs</p><p>tipo</p><p>I), que desempenham importantes</p><p>papéis nas respostas imunes inatas</p><p>principalmente contra vírus</p><p>intracelulares e bactérias.</p><p>• Produzem IFN gama, ativam os</p><p>macrófagos para destruir os</p><p>organismos fagocitados.</p><p>Células Natural Killer</p><p>Receptores Ativadores e Inibidores de Células NK</p><p>• As células NK distinguem as células</p><p>infectadas das células saudáveis, através</p><p>de sinais que são gerados a partir de</p><p>receptores ativadores e receptores</p><p>inibidores.</p><p>Mastócitos</p><p>• Os mastócitos estão presentes na pele e no epitélio mucoso e secretam</p><p>rapidamente citocinas pró-inflamatórias e mediadores lipídicos em</p><p>resposta às infecções e outros estímulos.</p><p>Sistema Complemento</p><p>• Consiste em várias proteínas plasmáticas que trabalham juntas para</p><p>opsonizar os microrganismos e promover o recrutamento de fagócitos para o</p><p>local de infecção e, em alguns casos, matar diretamente os microrganismos.</p><p>• Vias de Ativação do Complemento:</p><p>• Via Clássica</p><p>• Via Alternativa</p><p>• Via da Lectina</p><p>Fixando:</p><p>1. Funções da Imunidade Inata: Induzir inflamação e bloquear as ações</p><p>antivirais através dos Interferons Tipo I.</p><p>2. Ambos mecanismos são induzidos por PAMPs e DAMPs, que levam à</p><p>expressão de citocinas e mediadores inflamatórios.</p><p>3. Várias citocinas produzidas principalmente pelos macrófagos medeiam a</p><p>inflamação.</p><p>4. TNF e IL-1 ativam as células endoteliais, estimulando a produção de</p><p>quimiocina e aumentam a produção de neutrófilos pela MO.</p><p>5. IL-1 e TNF estimulam a produção de IL-6, consequentemente a ação</p><p>destas 3 citocinas acaba desenvolvendo febre e produção de IL-12 e IL-</p><p>18, que estimulam o macrófago através da IFN gama liberado pelas</p><p>células NK.</p><p>• As respostas imunes inatas são reguladas por mecanismos de</p><p>retroalimentação negativos que limitam o potencial dano aos tecidos.</p><p>A IL-10 é uma citocina produzida pelos mastócitos, que inibe a</p><p>ativação dos macrófagos e células dendríticas. Vias de sinalização</p><p>negativa bloqueiam os sinais de ativação gerados por receptores de</p><p>reconhecimento e citocinas inflamatórias.</p><p>Atividades de</p><p>revisão:</p><p>1. Como a especificidade da imunidade</p><p>inata difere da especificidade da</p><p>imunidade adquirida?</p><p>2. O que é inflamassoma e como ele é</p><p>estimulado?</p><p>UEA Agressão e Defesa</p><p>Núcleo de Imunologia</p><p>Carla Gardani</p><p>Médica Oncologista</p><p>Doutoranda no PPGMCS – PUCRS</p><p>carla.gardani@unijui.edu.br</p><p>Anticorpos e Antígenos</p><p>Anticorpos ou</p><p>Imunoglobulinas</p><p>(Ig)</p><p>Tem como</p><p>função principal</p><p>garantir a defesa</p><p>do organismo.</p><p>São uma família de glicoproteínas</p><p>/imunoglobulinas secretadas pelos linfócitos B.</p><p>Anticorpos são proteínas circulantes</p><p>produzidas nos vertebrados em resposta à</p><p>exposição a estruturas estranhas, conhecidas</p><p>como antígenos.</p><p>Anticorpos secretados funcionam como</p><p>mediadores da imunidade humoral específica</p><p>acoplando vários mecanismos efetores que</p><p>servem para eliminar os antígenos ligados.</p><p>Estrutura dos Anticorpos</p><p>• Estrutura simétrica - formada por 2 cadeias leves idênticas e</p><p>duas cadeias pesadas, também idênticas.</p><p>• Tanto as cadeias leves quanto as pesadas apresentam uma</p><p>região aminoterminal variável e uma região constante.</p><p>• Nas cadeias pesadas, existem porções carboxílicas terminais</p><p>constantes denominadas de fragmento Fc, que são</p><p>responsáveis pelas ações biológicas do anticorpo.</p><p>• Os segmentos presentes na extremidade amínica pertencentes</p><p>às cadeias leves e às cadeias pesadas são chamados de</p><p>fragmento Fab, região onde o antígeno liga-se. A sequência de</p><p>aminoácidos da sequência Fab é variável.</p><p>Características Estruturais das Regiões</p><p>Variáveis do Anticorpo</p><p>• Ambas as cadeias leve e pesada consistem em regiões variáveis de</p><p>aminoterminal (V) que participam no reconhecimento do antígeno e</p><p>regiões carboxiterminais constantes (C); as regiões C das cadeias</p><p>pesadas medeiam as funções efetoras.</p><p>A maioria das funções efetoras dos anticorpos é mediada pelas</p><p>regiões C das cadeias pesadas, mas essas funções são</p><p>disparadas pela ligação dos antígenos ao local de combinação</p><p>na região V.</p><p>Características Estruturais das</p><p>Regiões Constantes dos Anticorpos</p><p>• As moléculas de anticorpo podem</p><p>ser divididas em tipos e subtipos</p><p>distintas com base nas diferenças na</p><p>estrutura das regiões C da cadeia</p><p>pesada.</p><p>• Classes de moléculas de anticorpo</p><p>ISOTIPOS IgA, IgD, IgE, IgG e</p><p>IgM.</p><p>• Obs: Ambas as cadeias leves de uma única molécula de</p><p>Ig são do mesmo isotipo de cadeia leve, k ou l, que</p><p>diferem em seus domínios C.</p><p>• Acrescentar tabela</p><p>SÍNTESE, MONTAGEM E EXPRESSÃO DAS</p><p>MOLÉCULAS DE Ig</p><p>• As cadeias pesadas e leves da imunoglobulina, assim como a maioria</p><p>das proteínas secretadas e de membrana, são sintetizadas em</p><p>ribossomas ligados à membrana no retículo endoplasmático rugoso.</p><p>• A associação covalente das cadeias pesadas e leves, estabilizada pela</p><p>formação de pontes dissulfeto, é parte do processo de montagem e</p><p>também ocorre no retículo endoplasmático.</p><p>• Após a síntese as moléculas de Ig são transportadas para o Complexo</p><p>de Golgi e encaminhada para a MP em vesículas.</p><p>Meia vida dos anticorpos</p><p>• A meia-vida é o tempo médio antes que o número de moléculas de</p><p>anticorpo seja reduzido à metade, e este tempo é variável, pode ser de</p><p>3 dias até 28 dias, da IgA e IgG, respectivamente.</p><p>Anticorpos Monoclonais</p><p>• São produzidos a partir de um único clone de células B e reconhecem</p><p>um único determinante antigênico.</p><p>• Podem ser gerados em laboratórios e são amplamente usados na</p><p>pesquisa, diagnóstico e terapia.</p><p>Antígenos</p><p>• São substâncias que se ligam especificamente a anticorpos ou</p><p>receptores de antígeno no linfócito T.</p><p>• Os antígenos que se ligam aos anticorpos incluem uma grande</p><p>variedade de moléculas biológicas, entre elas lipídios, carboidratos,</p><p>proteínas e ácidos nucleicos.</p><p>• Já a maioria dos receptores de antígeno da célula T, reconhecem</p><p>somente antígenos peptídicos.</p><p>Carla Gardani</p><p>carla.gardani@unijui.edu.br</p><p>(55) 991446910</p><p>•Carla Gardani</p><p>• carla.gardani@unijui.edu.br</p><p>(55) 991446910</p><p>mailto:carla.gardani@unijui.edu.br</p><p>mailto:carla.gardani@unijui.edu.br</p><p>UEA Agressão e Defesa</p><p>Núcleo de Imunologia</p><p>Carla Gardani</p><p>Médica Oncologista</p><p>Doutoranda no PPGMCS – PUCRS</p><p>carla.gardani@unijui.edu.br</p><p>Moléculas do complexo principal de</p><p>histocompatibilidade e apresentação</p><p>de antígenos aos Linfócitos T</p><p>Propriedades de antígenos reconhecidos</p><p>por linfócitos</p><p>• As principais funções dos linfócitos T são erradicar infecções por</p><p>microrganismos intracelulares e ativar outras células, tais como os</p><p>macrófagos e os linfócitos B. Para cumprir estas funções, as células T devem</p><p>superar vários desafios.</p><p>• Existem poucas células T virgens específicas para determinado antígeno</p><p>e este pequeno número deve ser capaz de localizar o antígeno e eliminá-</p><p>lo.</p><p>• A solução para este problema requer um sistema especializado para</p><p>capturar antígenos e trazê-los aos órgãos linfoides, onde circulam células</p><p>T e podem ser iniciadas respostas. As células especializadas que capturam e</p><p>apresentam antígenos e ativam linfócitos T são chamadas células</p><p>apresentadoras de antígenos (APCs).</p><p>• Os linfócitos T interagem com diversas células do sistema imune.</p><p>• Por que as células T interagem com outras células e não diretamente com os</p><p>antígenos solúveis?</p><p>• A tarefa de apresentar os antígenos associados às células hospedeiras para</p><p>reconhecimento por células T CD4+ e CD8+ é realizado por proteínas especializadas</p><p>denominadas COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC),</p><p>moléculas que são expressas na superfície das células hospedeiras.</p><p>Porque os receptores de antígenos das células T são “desenhados” para enxergar</p><p>antígenos apresentados por moléculas de superfície celular e não antígenos em superfície</p><p>de microorganismos ou livres no meio extra-celular.</p><p>CAPTURA DE ANTÍGENOS E FUNÇÕES DAS</p><p>CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS</p><p>Papel das Células Dendríticas na Captura</p><p>e Apresentação de Antígenos</p><p>Antígenos recolhidos por</p><p>células dendríticas e levados</p><p>para órgãos linfoides 2ª</p><p>Linfócitos T imaturos</p><p>entram em ação</p><p>Morfologia de Células Dendríticas:</p><p>• CDs Clássicas</p><p>1. São as + numerosas;</p><p>2. São capazes de estimular respostas</p><p>intensas de células T;</p><p>3. De origem mieloide, migram para</p><p>diferentes órgãos linfoides e não</p><p>linfoides, onde permanecem residentes.</p><p>4. Podem em situações especiais</p><p>(inflamação) ser derivada de</p><p>monócitos.</p><p>5. Função: Acionar as células T</p><p>CD4+/CD8+.</p><p>• CDs plasmocitóides</p><p>1. Assemelham-se às células plasmáticas</p><p>adquirem sua morfologia e as</p><p>propriedades funcionais das CD</p><p>somente após a ativação.</p><p>2. Se origina na MO, mas pode ser</p><p>encontrada no sg e em pequenas</p><p>quantidades nos órgãos periféricos.</p><p>3. Função: secreção de grandes</p><p>quantidades de interferon do tipo I</p><p>em reposta a inf.virais.</p><p>COMPLEXO PRINCIPAL DE</p><p>HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)</p><p>• Sua descoberta revolucionou o campo da imunologia.</p><p>• As células T reconhecem antígenos apresentados pelos produtos de genes do MHC</p><p>próprios na superfíce das APCs.</p><p>• O MHC é uma grande região genética que codifica as moléculas do MHC da</p><p>classe I e da classe II, expressas de modo codominante e altamente polimórficas.</p><p>• As moléculas do MHC da classe I e da classe II exercem a função de se ligarem</p><p>aos antígenos peptídicos e apresentá-los para o reconhecimento por linfócitos T</p><p>específicos para antígenos.</p><p>• Os antígenos peptídicos associados a molécula do MHC da classe I são</p><p>reconhecidos pelas células T CD8+, enquanto os da classe II são reconhecidos</p><p>por células T CD4+.</p><p>COMPLEXO PRINCIPAL DE</p><p>HISTOCOMPATIBILIDADE (MCH)</p><p>• As moléculas formadoras deste complexo são sintetizadas a partir do</p><p>gene HLA (antígeno leucocitário humano). São encontradas nas</p><p>células apresentadoras de antígenos.</p><p>• Sem estas moléculas não há ativação dos linfócitos T!!! Importância:</p><p>apresentam os peptídeos as células T, pois estas são incapazes de</p><p>identificar antígenos completos!</p><p>• Linfócitos T CD8+ - ativados pelo MCH I</p><p>• Linfócitos T CD4+ - ativados pelos MCH II</p><p>COMPLEXO PRINCIPAL DE</p><p>HISTOCOMPATIBILIDADE (MCH)</p><p>• MHC classe I: apresenta peptídeos derivados de antígenos</p><p>citoplasmáticos “trazidos” pelas células apresentadoras de antígenos</p><p>(células dendríticas). Presente em todas as células nucleadas.</p><p>Apresenta antígenos para os Linfócitos T CD8+.</p><p>• MHC classe II: apresenta antígenos contidos no fagolissomo</p><p>(vesículas formadas pela fagocitose). Presente em APCs (dendríticas,</p><p>macrófagos e linfócitos B). Apresenta antígenos para os Linfócitos</p><p>T CD4+.</p><p>COMPLEXO PRINCIPAL DE</p><p>HISTOCOMPATIBILIDADE (MCH)</p><p>Importância</p><p>Ativação das</p><p>células T</p><p>virgens</p><p>Auxílio às células</p><p>T efetoras no</p><p>processo de</p><p>identificação das</p><p>células lesionadas</p><p>COMPLEXO PRINCIPAL DE</p><p>HISTOCOMPATIBILIDADE classe I (MCH I)</p><p>1ª etapa: célula fagocita o microorganismo (peptídeos) --- no seu citosol há</p><p>proteínas/ moléculas do antígeno viral, por exemplo.</p><p>2ª etapa: estas proteínas virais serão identificadas através de um sinalizador</p><p>(UBIQUITINA).</p><p>3ª etapa: o complexo formado por proteínas virais + sinalizador serão destruídas</p><p>pelo PROTEOSSOMA (protease).</p><p>4ª etapa: o PROTESSOMA determina a quebra das proteínas em peptídeos</p><p>(moléculas menores).</p><p>5ª etapa: esses peptídeos penetram no retículo endoplasmático (através de uma</p><p>molécula transportadora chamada de TAP - tapasina) e se ligam ao MHC I.</p><p>6ª etapa: peptídeos + MHCI migram para o complexo de Golgi e formam</p><p>vesículas na MP e consequentemente apresentação a células T CD8+.</p><p>https://youtu.be/AYi9Yy2e6ls</p><p>https://youtu.be/AYi9Yy2e6ls</p><p>COMPLEXO PRINCIPAL DE</p><p>HISTOCOMPATIBILIDADE classe II (MCH II)</p><p>• Localizado em células apresentadoras de antígenos mais especializadas.</p><p>1ª etapa: Célula Dendrítica fagocita o antígeno.</p><p>2ª etapa: as proteínas fagocitadas irão se localizar no FAGOLISOSSOMA, aqui o</p><p>antígeno/proteínas serão quebradas em peptídeos.</p><p>3ª etapa: No retículo endoplasmático, encontraremos o MHC II ligado a uma</p><p>proteína de cadeia invariante (CLIP), a qual não seguir este MHC II + CLIP</p><p>migram para Complexo de Golgi.</p><p>4ª etapa: A seguir este conjunto MHC II + CLIP será liberado por</p><p>ENDOSSOMOS.</p><p>5º estapa: ENDOSSOMO se funde ao FAGOLISSOMA, aqui a CLIP é</p><p>desconectada e o MHC II se liga aos peptídeos. Logo este complexo se dirige a</p><p>MP para ser ao Linfócito CD4+, gerando sua ativação.</p><p>https://youtu.be/eI_uD8CDPOY</p><p>https://youtu.be/eI_uD8CDPOY</p><p>Carla Gardani</p><p>carla.gardani@unijui.edu.br</p><p>UEA Agressão e Defesa</p><p>Núcleo de Imunologia</p><p>Carla Gardani</p><p>Médica Oncologista</p><p>Doutoranda no PPGMCS – PUCRS</p><p>carla.gardani@unijui.edu.br</p><p>Receptores Imunológicos e</p><p>Transdução de sinais</p><p>Receptores Imunológicos</p><p>• Normalmente estão localizados na superfície celular e iniciam a sinalização</p><p>no citosol, em seguida, ocorre uma fase nuclear durante a qual a expressão</p><p>do gene é alterada.</p><p>• Contribuem tanto para imunidade inata quanto adaptativa.</p><p>• Os mais importantes receptores do sistema imunológico pertencem a família</p><p>das tirosinoquinases.</p><p>• Exemplos: Tirosinaquinases, receptores nucleares, receptores serpentina</p><p>acoplados à proteína G e receptores da família Notch.</p><p>Receptores Imunológicos</p><p>• A sinalização de receptores de antígenos pode ser atenuada por receptores</p><p>inibitórios.</p><p>• O receptor de células B é constituído por imunoglobulinas ligadas à</p><p>membrana e um heterodímero de Ig alfa e Ig beta ligados por pontes</p><p>dissulfeto associadas.</p><p>UEA Agressão e Defesa</p><p>Núcleo de Imunologia</p><p>Carla Gardani</p><p>Médica Oncologista</p><p>Doutoranda no PPGMCS – PUCRS</p><p>carla.gardani@unijui.edu.br</p><p>Desenvolvimento de Linfócitos e</p><p>rearranjo dos genes receptores de</p><p>antígenos</p><p>Carla Gardani</p><p>carla.gardani@unijui.edu.br</p><p>(55) 991446910</p><p>mailto:carla.gardani@unijui.edu.br</p>