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<p>Profa. Daniela Otero</p><p>Doutor e Mestre em Patologia (UFF)</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>Universidade Estácio de Sá</p><p>Faculdade de Odontologia</p><p>Disciplina de Patologia Oral</p><p>Profa. Daniela Otero</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>▪ Resposta dos tecidos vascularizados a um agente agressor</p><p>caracterizado pela saída de líquido e células do sangue para o</p><p>interstício / MEC.</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>▪ Flogose (do latim inflamare e do grego phlogos) / Flogógeno</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>É uma resposta protetora que envolve células do hospedeiro, vasos</p><p>sanguíneos, proteínas e outros mediadores, sendo destinada a eliminar a</p><p>causa inicial da lesão cellular, bem como as células e tecidos necróticos que</p><p>resultam da lesão original e iniciar o processo de reparo.</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>Mediadores químicos.</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>PRINCIPAIS COMPONENTES DA INFLAMAÇÃO</p><p>▪ Resposta vascular</p><p>▪ Resposta celular</p><p>▪ Resposta Humoral (mediadores químicos)</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>RESPOSTA VASCULAR</p><p>VASOS ARTERiAS ARTERÍOLAS CAPILARES</p><p>▪ Endotélio - epitélio simples pavimentoso que</p><p>reveste o lúmen dos vasos sanguíneos, dos vasos</p><p>linfáticos e do coração</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>RESPOSTA CELULAR</p><p>▪ CÉLULAS DO SANGUE:</p><p>▪ Eritrócitos</p><p>▪ Leucócitos</p><p>▪ Plaquetas</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>LEUCÓCITOS</p><p>▪ Granulócitos</p><p>▪ Agranulócitos</p><p>▪ Neutrófilos</p><p>▪ Basófilos</p><p>▪ Eosinófilos</p><p>▪ Monócitos*</p><p>▪ Linfócitos*</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>NEUTRÓFILOS (PMN)</p><p>▪ Granulócitos</p><p>▪ Grânulos azurófiros (lissosomos)</p><p>▪ Grânulos específicos (lisozima e lactoferrina)</p><p>▪ Núcleo segmentado (3 a 5 lóbulos)</p><p>▪ Efetor principal da resposta aguda</p><p>▪ Fagocitose</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>NEUTRÓFILOS (PMN)</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>BASÓFILOS</p><p>▪ Granulócitos</p><p>▪ Grânulos escuros por todo o citoplasma e núcleo arredondado</p><p>▪ Liberam histamina e outros mediadores químicos</p><p>▪ Processos inflamatórios causados por alergias</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>EOSINÓFILOS</p><p>▪ Granulócitos</p><p>▪ Núcleo bilobulado com gânulos avermelhados</p><p>▪ função específica antiparasitária e nos processos inflamatórios</p><p>de doenças alérgicas</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>PLAQUETAS</p><p>▪ Trombócitos</p><p>▪ Precursoras da medula óssea responsável pela coagulação</p><p>sanguínea</p><p>▪ Estrutura citoplasmática, sem núcleo</p><p>▪ Forma de disco achatado quando circulantes no sangue e formato</p><p>esférico quando estão realizando sua função</p><p>▪ Grânulos</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>MASTÓCITOS</p><p>▪ Granulócitos</p><p>▪ Núcleo bilobulado Grânulos ricos em heparina (ação</p><p>anticoagulante), histamina, condroitim, sulfatos e outros</p><p>glicosaminiglicanos</p><p>▪ Células localizada tecido conjuntivo e perivascular</p><p>▪ Estrutura e função semelhante aos basófilos</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÂO</p><p>Agentes físicos, químicos, biológicos,</p><p>reações imunes, desarranjos</p><p>genéticos, distúrbios nutricionais</p><p>RESPOSTA</p><p>INFLAMATÓRIA</p><p>TECIDOS</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>PADRÕES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>▪Latim acutus (afiado)</p><p>▪Reação imediata</p><p>▪Curta duração (horas ou dias)</p><p>▪Exsudação de fluido e proteínas plasmáticas e</p><p>emigração de leucócitos (neutrófilos)</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪Grego chronos (tempo)</p><p>▪Longa duração (semanas, meses, anos)</p><p>▪Presença de linfócitos, monócitos, macrófagos e</p><p>plasmócitos</p><p>▪Proliferação de vasos (angioblastos) e fibrose</p><p>(fibroblastos)</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>PADRÕES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>SINAIS CARDINAIS</p><p>▪Calor</p><p>▪Rubor</p><p>▪Dor</p><p>▪Edema</p><p>▪Perda de Função</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>SINAIS CARDINAIS</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>FENÔMENOS VASCULARES</p><p>▪ Vasoconstricção temporária, vasodilatação e aumento do fluxo sanguíneo (Calor e</p><p>Rubor)</p><p>▪ Lentificação da circulação, aumento da permeabilidade vascular, transudato, estase</p><p>e mediadores químicos (Edema)</p><p>▪ Exsudato, dano tecidual e mediadores químicos (Dor e Perda de função)</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>FENÔMENOS CELULARES</p><p>▪ Marginação</p><p>▪ Rolamento - Mediado por moléculas de adesão (selectinas)</p><p>▪ Adesão (lúmen): Mediado por moléculas de adesão (integrinas)</p><p>▪ Transmigração (diapedese) de neutrófilos através do endotélio</p><p>▪ Quimiotaxia: Migração na direção do sítio de lesão através de um gradiente</p><p>químico</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>▪ Resolução: Regeneração e Reparo</p><p>▪Progressão para Inflamação Crônica</p><p>▪Cicatrização</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ É a inflamação de duração prolongada (semanas a</p><p>meses ou anos) na qual a inflamação ativa,</p><p>destruição tecidual e reparação por fibrose ocorrem</p><p>simultaneamente.</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>Características</p><p>Início</p><p>- Inflamação aguda</p><p>- Insidioso</p><p>Duração</p><p>prolongada</p><p>Poucos</p><p>sinais locais</p><p>e sistêmicos</p><p>Morfologia</p><p>- Infiltrado mononuclear</p><p>- Destruição tecidual</p><p>- Reparo</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ Infiltração de células mononucleares, incluindo macrófagos, linfócitos e</p><p>plasmócitos</p><p>▪ Destruição tecidual, francamente induzida pelos produtos das</p><p>células inflamatórias.</p><p>▪ Reparo, envolvendo proliferação de novos vasos (angiogênese) e</p><p>fibrose</p><p>PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ Infecções persistentes por microrganismos difíceis de erradicar. Estes</p><p>incluem micobactérias, Treponema pallidum (microrganismo causal da</p><p>sífilis), certos vírus e fungos</p><p>▪ Doenças inflamatórias imunomediadas (distúrbios de hipersensibilidade)</p><p>▪ Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos</p><p>Materiais exógenos não degradáveis (sílica particulada que, quando</p><p>inalada, pode induzir uma resposta inflamatória crônica nos pulmões</p><p>-silicose)</p><p>ETIOLOGIA /ORIGEM</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ Infiltração do tecido por células inflamatórias mononucleares</p><p>▪ Macrófagos, linfócitos e plasmócitos</p><p>▪ Destruição tecidual (ação de citocinas)</p><p>▪ Reparo e cura</p><p>▪ Fibroblastos e fibrose.</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>▪ Núcleo grande em forma de rim</p><p>▪ Responsável pela fagocitose e pinocitose de partículas estranhas</p><p>▪ Associados a resposta imune</p><p>▪ Proliferam localmente dando origem a novas células</p><p>▪ Fenômenos da inflamação</p><p>MACRÓFAGOS</p><p>PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS</p><p>MACRÓFAGOS</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ Fagocitose</p><p>▪ Produz citocinas, as quais continuam a recrutar macrófagos adicionais</p><p>▪ Através das Moléculas do Complexo principal de Histocompatibilidade (MHC)</p><p>presentes na sua membrana apresenta Ag para o linfócito T, produzindo reações</p><p>de hipersensibilidade específicas</p><p>▪ Ativação de linfócito B</p><p>PRINCIPAIS FUNÇÕES</p><p>MACRÓFAGOS</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ Os macrófagos, assim como os neutrófilos, ingerem e eliminam micróbios e</p><p>tecidos mortos (fagocitose).</p><p>▪ Iniciam o processo de reparo tecidual e estão envolvidos na formação de cicatriz</p><p>e na fibrose.</p><p>▪ Secretam mediadores da inflamação, como ci tocinas (TNF, IL-1, quimiocinas e</p><p>outras) e eicosanoides.</p><p>▪ Expõem antígenos aos linfócitos T e respondem aos sinais das células T,</p><p>estabelecendo uma alça de feedback es sencial para a defesa contra micróbios</p><p>através de respostas imunes mediadas por célula (interações bidirecionais).</p><p>PRINCIPAIS FUNÇÕES NA RESPOSTA INFLAMATÓRIA</p><p>LINFÓCITOS</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ Formato esférico com diâmetro variável entre 6 e 10μm e possuem um grande</p><p>núcleo esférico central</p><p>▪ Defesa do Organismo</p><p>▪ Três grupos diferentes de acordo com as moléculas encontradas em sua</p><p>superfície celular: linfócitos B, linfócitos T e Linfócitos NK</p><p>▪ Órgãos linfáticos periféricos</p><p>▪ Baço, timo e linfonodos</p><p>PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS</p><p>LINFÓCITOS</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ A ativação de linfócitos B e T é parte da resposta imune adaptativa em</p><p>infecções e doenças imunológicas.</p><p>▪ Linfócitos T e B migram para os locais inflamatórios usando alguns dos mesmos</p><p>pares de moléculas de</p><p>adesão e quimiocinas que recrutam outros leucócitos.</p><p>▪ Linfócitos B podem se desenvolver em plasmócitos, que secretam anticorpos.</p><p>▪ Linfócitos T CD4+ são ativados para secretar citocinas</p><p>PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS</p><p>PLASMÓCITOS</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ Origem: Linfócitos B</p><p>▪ Função: Produzir anticorpos</p><p>▪ Células grandes e ovóides, com citoplasma rico em RER</p><p>▪ Complexo de Golgi e os centríolos se localizam próximo ao núcleo</p><p>▪ Apresentam núcleo esférico e excêntrico</p><p>▪ Pouco numerosos no tecido conjuntivo normal</p><p>▪ Aumento de número nas inflamações crônicas</p><p>FIBROBLASTOS</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ Células mais comuns do tecido conjuntivo</p><p>▪ Sintetizam colágeno, elastina, glicosaminoglicanas, proteoglicanas e</p><p>glicoproteínas multiadesivas</p><p>▪ Produzem fatores de crescimento (proliferação e diferenciação</p><p>celular)</p><p>▪ Apresentam citoplasma abundante com inúmeros prolongamentos</p><p>▪ Retículo endoplasmático e aparelho de Golgi bem desenvolvidos</p><p>▪ Núcleo grande, de forma ovóide e fracamente corado</p><p>FIBROBLASTOS</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>FIBROBLASTOS</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ Células estáveis (raramente se dividem em adultos)</p><p>▪ Fibroblastos X Fibrócitos</p><p>▪ Fibroblastos: Apresentam alta atividade de síntese de substâncias</p><p>▪ Fibrócitos: células metabolicamente quiscientes</p><p>Os fibrócitos são menores que os fibroblastos e com formato fusiforme.</p><p>Possuem poucos prolongamentos citoplasmáticos com núcleo menor, mais</p><p>cromático e alongado quando comparados aos fibroblastos.</p><p>FIBROBLASTOS</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>ANGIOGÊNESE</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>ORIGEM</p><p>▪ Progressão de uma inflamação Aguda</p><p>▪ Início insidioso: crônica desde o início</p><p>- Infecção persistente por MO de baixa virulência</p><p>- Exposição prolongada à substâncias não degradáveis</p><p>- Doenças inflamatórias imunomediadas</p><p>- Reações autoimunes</p><p>▪</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INESPECÍFICA</p><p>GRANULOMATOSA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA INESPECÍFICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ Células mononucleares sem predominância de um tipo celular;</p><p>▪ Linfócitos, plasmócitos e macrófagos;</p><p>▪ Ex: Colecistite crônica, tireoidite de Hashimoto.</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA GRANULOMATOSA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ Padrão distintivo de inflamação crônica</p><p>▪ Agregados de macrófagos ativados</p><p>▪ Formação de granulomas</p><p>▪ Caracterizada por Macrófagos ativados e Linfócitos</p><p>TIPOS DE GRANULOMA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>• Corpos estranhos relativamente</p><p>inertes;</p><p>• Não incitam resposta imune;</p><p>• Células epitelioides e células gigantes</p><p>depositadas na superfície do corpo</p><p>estranho;</p><p>• Material estranho no centro.</p><p>• Agentes capazes de induzir resposta</p><p>imune mediada por células;</p><p>• Macrófagos como APC →</p><p>Ativação de</p><p>linfócitos T (IL-2 e IFN-γ)</p><p>De corpo</p><p>estranho</p><p>Imunogênico</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA GRANULOMATOSA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>▪ Corpo estranho - Substâncias inertes (ex.: talco, fios de sutura) são envolvidas</p><p>pelas células epitelioides e gigantes e estão geralmente presentes no centro do</p><p>granuloma; não promovem resposta inflamatória</p><p>▪ Imunogênica - MO capazes de induzir uma resposta imunológica celular</p><p>(bacterianos, parasitários, fúngicos)</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA GRANULOMATOSA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA GRANULOMATOSA</p><p>– CORPO ESTRANHO -</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA GRANULOMATOSA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>NECROSE CENTRAL</p><p>linfócitos</p><p>células epitelióides</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA GRANULOMATOSA</p><p>- GRANULOMA IMUNE -</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA GRANULOMATOSA</p><p>- GRANULOMA IMUNE -</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA GRANULOMATOSA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA</p><p>INFLAMAÇÃO CRÔNICA GRANULOMATOSA</p><p>CONSEQUÊNCIAS DA INFLAMAÇÃO</p><p>▪ Destruição excessiva do parênquima</p><p>▪ Processo de reparo com deposição excessiva de matriz extracelular (fibrose)</p><p>▪ Perda da função tecidual</p><p>INFLAMAÇÃO AGUDA</p><p>REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS</p>