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Organização funcional do Sistema Nervoso Farmacologia do Sistema Nervoso Central Anestesia Geral UNIDADES FUNCIONAIS • Neurônio – Transmissão do impulso nervoso • Neuroglia – Sustentação – Nutrição – Proteção SISTEMA NERVOSO SENSORIAL INTEGRADOR MOTOR Neurônios sensoriais (aferentes) Interneurônio Neurônios motores (eferentes) FUNÇÕES Órgão receptor Neurônio aferente SN Periférico Neurônio integrador SN Central Órgão efetor Neurônio eferente SN Periférico CÉREBRO * Córtex cerebral funcionalmente relacionados com a percepção, cognição, memória e emoções, e funções motoras elaboradas (integração da informação e direção do movimento voluntário ) * Gânglio basal Coordenação do Movimento * Sistema límbico Amígdala Emoção e memória Hipocampo Aprendizagem e memória CEREBELO Coordenação do movimento Cabe ao córtex do cerebelo, fazer a coordenação geral da motricidade, manutenção do equilíbrio e postura corporal. DIENCÉFALO *Tálamo Centro de integração * Hipotálamo Homeostase - centros da fome, da sede,saciedade termostato..... *Glândula pineal secreção de melatonina TRONCO ENCEFÁLICO Movimento dos olhos, respiração, ritmo circadiano funções involuntárias tônus muscular POTENCIAL DE MEMBRANA • Potencial elétrico através da membrana – Diferença de concentração iônica • Fundamental para – Transmissão dos sinais neurais ao longo dos neurônios – Controle da contração muscular – Secreção glandular POTENCIAL DE MEMBRANA • Repouso – Responsiva a estímulos • Ação – Respondendo a um estímulo – Refratária POTENCIAL DE AÇÃO • Despolarização – Zona de gatilho • Repolarização • Equilíbrio do íons – repouso DESPOLARIZAÇÃO + - Na+ K+ ZONA DE GATILHO - - + + + + - - - - BAINHA DE MIELINA NÓDULOS DE RANVIER - + + + AXOPLASMA AXOLEMA REPOLARIZAÇÃO Na+ K+ + - - - - + + + + - - - - + + + PERÍODO REFRATÁRIO • Intervalo de tempo que a fibra não responde • A fibra está refratária quando – Impulso ainda está passando por ela Princípio do tudo ou nada • Limiar de despolarização • Abertura em cascata dos canais iônicos – Efeito dominó – Neurônio Excitação e propagação de potencial de ação • Chegada de mediadores químicos • Início do potencial de ação na zona de disparo • Propagação até o botão terminal • Liberação de novo mediadores na fenda sináptica SINAPSE FENDA SINÁPTICA MEMBRANA PRÉ-SINÁPTICA MEMBRANA PÓS-SINÁPTICA Transmissão pelas sinapses • Sinapses elétricas – A corrente iônica passa entre as células adjacentes • Junções abertas – Músculo cardíaco e embrião em desenvolvimento SINAPSE Ca++ RECEPTORES VESÍCULAS SINÁPTICAS + + + + + - - - - - + + + + + - - - - - + + + + + - - - - - + + + + + - - - - - NT NEUROTRANSMISSORES • Excitatórios – PPSE – Acetilcolina – Noradrenalina e Adrenalina • Inibitórios – PPSI – GABA: Ácido Gama-Amino-Butírico PPSE Ca++ + + + + + - - - - - + + + + + - - - - - + + + + + - - - - - + + + + + - - - - - Ach Na++ K+ PPSI Ca++ + + + + + - - - - - + + + + + - - - - - + + + + + - - - - - + + + + + - - - - - Gaba Cl- K+ Potenciais pós sinápticos • Remoção do Neurotransmissor – Difusão – Degradação Enzimática – Captação celular Neurotransmissores As substâncias que atuam aumentando a ação de neurotransmissores são denominadas agonistas; as que inibem são denominadas antagonistas. TB- bloqueia a ação do Ca++, e não há liberação do NT Ach – denervação funcional (pode durar atá seis meses – Espasticidade, hiperidrose, epasticidade facial, estrabismo Nicotina promove liberação de Ach e de Nor no SNC – aumenta PA, FC e vasoconstrição periferica. Tb aumenta a liberação de dopamina, serotonina e beta – endorfinas - prazer ACETILCOLINA (ACh) Os neurônios que secretam Ach e os receptores que se ligam a Ach são denominados colinérgicos. ACh é o NT junções neuromusculares. excitatória nos músculos esqueléticos No SNP ACh inibitória no músculo cardíaco. excitatória bexiga, pulmão, TGI No SNC ACh está envolvida em funções mentais complexas, como memória, atenção, sono e aprendizagem. MONOAMINAS São NT fabricados no neurônio a partir de um aminoácido simples e que se distribuem amplamente por todo o sistema nervoso. Principais NT monoaminas: adrenalina e noradrenalina, dopamina, serotonina, histamina. Adrenalina – é encontrada principalmente na periferia, sendo pequena sua quantidade no cérebro (Gazzaniga, 2005). Noradrenalina – é um NT usado pelo SNA, tálamo e hipotálamo, envolvida nos estados de atenção, excitação e vigilância. Os níveis mais baixos ocorrem durante o sono (Ekman, 2004). SEROTONINA 5-HT Ação inibitória direta ou estimulando o GABA Prof. Simone Cucco Regula : o humor o sono a atividade sexual o apetite, o rítmo circadiano funções neuroendócrinas temperatura corporal sensibilidade á dor atividade motora funções cognitivas agressão depressão Comportamentos de emoção Níveis baixos de serotonina (5-HT) estão associados a depressão e ao comportamento suicida (Ekman, 2004). AMINOÁCIDOS Os aa NT são representados pelo ácido Y-aminobutírico (GABA), Glicina (Gli), glutamato (Glu) e Aspartato. GABA e GLICINA – NT inibitórios no sistema nervoso. Esse último inibe membranas pós-sinápticas, no tronco cerebral e medula espinhal. A inibição de ambos impede uma atividade neural excessiva por hiperpolarizar as membranas neuronais pós-sinápticas. Dessa forma é de se prever que baixos níveis de NT inibitórios no cérebro poderiam desencadear crises convulsivas. drogas antiepilépticas são gabanérgicas GLUTAMATO – é um neurotransmissor excitatório primário do sistema nervoso, talvez o mais rápido do SNC Os receptores de glutamato agem no processo de aprendizagem e memória. Peptídios opióides endógenos: endorfinas, encefalinas e dinorfinas. Inibem neurônios do SNC envolvidos com processos algésicos. As endorfinas estão associadas ao humor eufórico, o que mostra como drogas, que imitam as endorfinas ao se unir a seus receptores, como heroína, morfina, produzem resposta agonista. AREAS DO CÉREBRO MAIS INFLUENCIADAS PELAS DROGAS Areas cerebrais envolvidas no controle das emoções, afeto, prazer, recompensa, impulsividade, cognição e vigilia FARMACOPATOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL Patologias • Depressão • Ansiedade • Esquizofrenia Anti-depressivos Hipótese da depressão • Diminuiçãode neurotransmissores na fenda sináptica Fármacos inibidores da recaptação • Citalopran • Sertalina • Paroxetina • Fluoxetina • Amitriptilina • Nortriptilina Fobia específica Fobia social Estresse generalizado Síndrome do pânico Estresse pós-traumático Alcool!! – transtornos mentais e anestésico (1961) 1901 Barbitúricos Anti-psicóticos (neurolépticos) Não somos loucos, apenas vivemos num mundo onde não vale a pena ser normal... ANESTESIA GERAL Definições • ANESTESIA – Perda da percepção e resposta aos estímulos • ANALGESIA – Percepção reduzida a um estímulo doloroso • SEDAÇÃO – Anestesia sem perda total dos reflexos • ANESTESIA GERAL – Depressão do SNC • Perda de reflexos protetores Mecanismos de Ação • Sistema GABA – canais de Cloro - principal sistema inibitório do SNC - hipnóticos (barbitúricos, propofol, etomidato, benzodiazepínicos) Componentes da Anestesia Geral • Hipnose - abolir a consciência • Analgesia - ausência de dor • Relaxamento Muscular - facilitar procedimento cirúrgico • Bloqueio dos Reflexos Autonômicos Anestésicos • INALATÓRIOS - administrados pelo sistema de ventilação do aparelho de anestesia - absorção para corrente sanguínea através dos alvéolos, início dos efeitos pode demorar VENOSOS - adiministrados através de acesso venoso - não necessitam absorção, efeito quase imediato Anestésicos Inalatórios • Óxido Nitroso (N2O) - também conhecido como gás hilariante, sintetizado em 1773 - único anestésico inorgânico e no estado gasoso • Halogenados - moléculas com átomos de flúor, cloro ou bromo - estado líquido, necessitam vaporização Anestésicos Venosos • Hipnóticos – hipnose • Opióides – analgesia e bloqueio de reflexos autonômicos • Bloqueadores Neuromusculares ( “curares”) – relaxamento muscular Hipnóticos • Tiopental • Propofol • Benzodiazepínicos (midazolam, diazepam) • Etomidato • Efeitos adversos - depressão respiratória e cardiovascular, apnéia, vasodilatação, hipotensão Opióides • Morfina • Fentanil • Tramadol (Tramal®), Nalbufina (Nubain®) • Efeitos adversos - depressão respiratória, apnéia, prurido, retenção urinária, rigidez torácica, bradicardia
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