Farmacologia: Inibidores e Mecanismos

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<p>FARMACOLOGIA III</p><p>A inibição da função das plaquetas é</p><p>importante para proteger e cuidar contra</p><p>o IAM e o AVE;</p><p>Inibidores da COX</p><p>➢ Mecanismo de ação: Inibe a COX</p><p>em baixas doses, ou seja, não deixa</p><p>o ácido araquidônico se transformar</p><p>em prostaglandinas, inibindo assim a</p><p>produção de tramboxano A2 (Txa2)</p><p>➢ Liga-se de maneira irreversível, ou</p><p>seja, a plaqueta deixa de produzir</p><p>COX permanentemente (plaqueta</p><p>não tem núcleo)</p><p>➢ Farmacocinética: Bem absorvido no</p><p>TGI, meia-vida de 15 a 20 min com</p><p>excreção pela urina</p><p>➢ EA: distúrbios gastrointestinais</p><p>(gastrite e ulceras pépticas)</p><p>➢ Interações: Alcool, verapamil,</p><p>varfarina e furosemida</p><p>OBS:</p><p>AAS + Varfarina é padrão ouro para</p><p>trombose venosa profunda.</p><p>Inibidores da GPIIb-IIIa</p><p>Receptor que liga plaqueta com plaqueta</p><p>Mecanismo de ação: impedir a ligação</p><p>do fibrinogênio com o receptor da GPIIb</p><p>➢ - A ligação do gp2b-3a é</p><p>IRREVERSIVEL</p><p>➢ - Indicação de uso: ótimo como</p><p>adjuvante da heparina e da aspirina</p><p>para prevenir complicações</p><p>isquêmicas em pacientes de alto</p><p>risco submetidos a angioplastia</p><p>percutânea</p><p>➢ Contra-indicações: sangramento,</p><p>AVC, trombocitopenia, grandes</p><p>cirurgias, traumas, HAS</p><p>➢ Antagonista reversível não peptídico</p><p>do receptor</p><p>➢ Farmacocinética: eliminação pelos</p><p>rins</p><p>➢ CI: pacientes com insuficiência renal</p><p>➢ MA: peptídeo sintético que se liga</p><p>reversivelmente</p><p>➢ Farmacocinética: parcialmente</p><p>metabolizado pelos rins e com meia-</p><p>vida de aprox.. 2,5h</p><p>Inibidores da fosfodiesterase (PDE)</p><p>Essa enzima faz a transformação do AMPc</p><p>para AMP. Com o aumento do AMPc, há</p><p>a diminuição da agregação plaquetária</p><p>➢ Quando usar? Profilaxia de</p><p>agregação plaquetária e</p><p>tratamento prolongado de angina</p><p>➢ Efeito fraco, logo deve ser usado</p><p>com AAS</p><p>➢ Farmacocinética: apresenta</p><p>absorção variável e lenta</p><p>➢ EA: tonturas, cefaleias, rubor,</p><p>sincope</p><p>➢ Interação: valproato, analgésicos,</p><p>anticoagulantes e salicilatos</p><p>Inibidores da via ADP:</p><p>O ADP tem a capacidade de estabilizar as</p><p>plaquetas por 2 vias através das proteínas</p><p>do tipo g inibitória (P2Y2) e G tipo q</p><p>(P2Y12)</p><p>FARMACOLOGIA III</p><p>➢ Quando usar? Prevenção de</p><p>eventos aterotrombóticos e morte</p><p>vascular em pacientes que tiveram</p><p>recentemente IAM ou AVC</p><p>➢ Farmacocinética: rapidamente</p><p>absorvido no intestino, se liga as</p><p>proteínas plasmáticas (CYP450)</p><p>➢ Pró-farmaco se liga 90%. Pode</p><p>interagir com estatinas</p><p>➢ Fármaco se liga 94%</p><p>➢ T ½: 8h</p><p>➢ Posologia: deve ser adm como uma</p><p>dose de ataque máximo para obter</p><p>rapidamente o efeito</p><p>antiplaquetário máximo.</p><p>➢ Efeitos adversos: sangramento,</p><p>distúrbios gastrointestinais, vertigem,</p><p>tontura, dor abdominal. Diarreia.</p><p>➢ Interações: atenolo, AAS, nifedipina</p><p>e ISRS</p><p>:</p><p>➢ Quando usar? Prevenção de</p><p>eventos vasculares: trombose.</p><p>Infarto ou angina instável</p><p>➢ Se liga REVERSIVELMENTE a p2y12</p><p>➢ Farmacocinética: absorção rápida,</p><p>o pró-farmaco com 36% e o</p><p>metabólito com 99%. É</p><p>metabolizando com a CYP3A.</p><p>Excreção hepática;</p><p>➢ Contraindicação: sangrmento ativo</p><p>e hipersensibilidade</p><p>➢ Interações: cetoconazol, ditiazem e</p><p>ciclosporina</p><p>:</p><p>➢ Inibidor reversível (vantagem ao</p><p>clopidogrel)</p><p>➢ Quando usar? Redução das taxas</p><p>de eventos aterotrombótico nas</p><p>doenças agudas tratadas com</p><p>angioplastia</p><p>➢ Farmacocinética: possui rápida</p><p>absorção sendo oxidado pelas</p><p>enzimas do citocromo P450 e seu</p><p>metabolito ativo inibe o receptor</p><p>PY12</p><p>Inibidor do receptor da trombina:</p><p>Agente competitivo do PAR1;</p><p>Uso em conjunto com AAS e clopidogrel</p><p>Quando usar? Redução de eventos</p><p>trombóticos com histórias de IAM ou</p><p>doença arterial periférica</p><p>Mecanismo de ação: inibição da</p><p>agregação pela trombina;</p><p>T ½: 3 a 4 dias, metabolizado pela CYP3A4.</p><p>EA: risco de sangramento com efeito por</p><p>semanas.</p><p>Fibrinólise in vivo:</p><p>➢ Fármacos anti-quebra do coágulo</p><p>➢ Há fibrina no sangue, essa fibrina</p><p>forma uma espécie de rede durante</p><p>a coagulação</p><p>➢ A fibrina é inibida pela plasmina,</p><p>essa plasmina é o plasminogênio</p><p>transformado através da ação da t-</p><p>PA e u-PA;</p><p>➢ Todos os fibrinolíticos são</p><p>equivalentes ao t-PA e u-PA;</p><p>➢ Indicação: infarto agudo do</p><p>miocárdio com elevação do</p><p>segmento ST</p><p>FARMACOLOGIA III</p><p>➢ Se faz dose única (1.500.000UI) em</p><p>60 min</p><p>➢ Efeitos adversos: Hipotensão,</p><p>sangramento e reações alérgicas</p><p>➢ Indicação: IAMSST, AVCi,</p><p>tromboembolismo pulmonar</p><p>➢ Tem maior afinidade por coágulos</p><p>intracoronarianos</p><p>OBS: é importante saber se o paciente tem</p><p>todos os critérios para o uso do fibrinolítico,</p><p>por exemplo: hora (janela de terapia de</p><p>6h)</p><p>➢ Hemorragia intracraniana prévia</p><p>➢ Lesão vascular cerebral</p><p>➢ Neoplasia intracranial maligna</p><p>➢ AVC isquêmico dentro de 3 meses</p><p>➢ Sangramento ativo ou diástase</p><p>hemorrágica</p><p>➢ Significativo trauma craniano</p><p>fechado há 3 meses</p><p>➢ Trauma facial há 3 meses</p><p>Ácido tranexâmico: controle de</p><p>sangramento maciço</p><p>Dabigatrana é inibidor direto da trombina</p><p>(fator IIa)</p><p>Antagonistas vitamina K</p><p>Fatores que dependem da vitamina K: II,</p><p>VII, IX, X</p><p>VARFARINA:</p><p>½ vida: 20-60h</p><p>Atua no corpo por 2 até 5 dias (suspensão</p><p>para procedimento cirúrgico)</p><p>Excreção: urina e fezes</p><p>Interações: alimentação e CYP2C9</p><p>Ajuste da dose de varfarina é baseado no</p><p>valor do INR: entre 2 e 3. TEMPO DE</p><p>PROTROMBINA.</p><p>Pode causar hipersensibilidade, necrose</p><p>cutânea e sangramentos</p>