Genetica M1

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<p>Letícia Couto</p><p>Genética Aplicada à Medicina - 4° período</p><p>Introdução à Genética Médica</p><p>Conceitos iniciais</p><p>Ácido desoxirribonucleico (DNA)</p><p>- Contém a informação genética do</p><p>indivíduo.</p><p>- Formado por uma fita dupla em</p><p>formato de dupla hélice.</p><p>- Possui como açúcar a</p><p>desoxirribose.</p><p>- Bases nitrogenadas: adenina,</p><p>guanina, citosina e timina.</p><p>Ácido ribonucleico (RNA)</p><p>- Existem três formas: mensageiro,</p><p>transportador e ribossômico.</p><p>- Fita simples.</p><p>- Ribose.</p><p>- Bases nitrogenadas: adenina,</p><p>guanina, citosina e uracila.</p><p>O processo de maturação de um pré-RNA</p><p>mensageiro envolve splicing, quando as</p><p>regiões não codificantes (íntrons) são</p><p>retiradas, permanecendo somente as</p><p>regiões codificantes (éxons).</p><p>Genoma</p><p>- O núcleo de uma célula somática</p><p>contém entre 30.000 e 40.000</p><p>genes, esse conjunto de genes é</p><p>chamado de genoma e é</p><p>organizado em estruturas</p><p>chamadas cromossomos.</p><p>Cromossomo</p><p>- Arranjo linear constituído de</p><p>filamentos longos enrolados um no</p><p>outro em uma longa dupla hélice</p><p>(DNA) associado a proteínas</p><p>(histonas).</p><p>Gene</p><p>- É a unidade fundamental da</p><p>hereditariedade.</p><p>- Formado por um fragmento de</p><p>DNA de um cromossomo e é</p><p>responsável pela codificação de</p><p>uma certa proteína, que</p><p>condiciona o caráter.</p><p>- É um código feito de pares de</p><p>bases nitrogenadas, encontradas</p><p>na molécula de DNA.</p><p>Letícia Couto</p><p>Locus gênicos</p><p>- Local definido ocupado por um</p><p>gene no cromossomo.</p><p>Alelos</p><p>- Genes que ocupam o mesmo lugar</p><p>no cromossomo e são</p><p>responsáveis pelas características</p><p>do indivíduo.</p><p>Cromossomos homólogos:</p><p>- Cromossomos que fazem pares</p><p>entre si na meiose.</p><p>- Cada um é transmitido por um dos</p><p>pais, que podem determinar o</p><p>mesmo ou diferente caráter.</p><p>Mutações cromossômicas</p><p>As mutações cromossômicas podem ser</p><p>separadas em mutações estruturais e</p><p>mutações numéricas.</p><p>As mutações estruturais são quando</p><p>ocorre alguma alteração na estrutura do</p><p>cromossomo, sendo as alterações</p><p>possíveis:</p><p>- Deleção: perde-se uma parte.</p><p>- Duplicação: repete-se uma parte.</p><p>- Inversão: altera-se a ordem de</p><p>uma parte.</p><p>- Translocação: são envolvidos dois</p><p>cromossomos, um pedaço é</p><p>translocado para o outro</p><p>cromossomo.</p><p>As mutações numéricas são quando</p><p>ocorre alguma alteração no número de</p><p>cromossomos, podendo ocorrer de duas</p><p>maneiras:</p><p>- Euploidia: ocorre uma</p><p>multiplicação “verdadeira”, ou seja,</p><p>de todos cromossomos (3n, 4n …).</p><p>Em humanos é incompatível com a</p><p>vida.</p><p>- Aneuploidia: são as "somias”,</p><p>ocorrem quando há uma alteração</p><p>do número de pares de</p><p>cromossomos, podendo ser menos</p><p>(monossomia) ou mais (trissomia).</p><p>Algumas mutações acarretam mudanças</p><p>na sequência de nucleotídeos que não</p><p>afetam o funcionamento do material</p><p>genético, uma vez que um mesmo</p><p>aminoácido pode ser codificado por mais</p><p>de um códon.</p><p>- Mutação silenciosa: afetam a</p><p>sequência nucleotídica de um</p><p>códon, mas esse novo códon</p><p>especifica o mesmo aminoácido do</p><p>códon não mutado.</p><p>- Mutação efetiva: gera um novo</p><p>códon que especifica um</p><p>aminoácido diferente.</p><p>- Mutação sem sentido: converte o</p><p>códon que especifica um</p><p>aminoácido em códon de parada,</p><p>produzindo uma proteína menor e</p><p>por vezes não funcional.</p><p>1ª lei de Mendel</p><p>Nas ervilhas a cor amarela é dominante e</p><p>a verde é recessiva.</p><p>Mendel cruzou a primeira geração de</p><p>amarelas e verde puras (AA e aa,</p><p>respectivamente) e obteve como resultado</p><p>uma prole inteira amarela (Aa).</p><p>Letícia Couto</p><p>Ao cruzar a segunda geração entre si (Aa</p><p>x Aa) obteve uma terceira geração</p><p>heterogênea, com ervilhas amarelas (AA</p><p>e Aa) e verdes (aa), na proporção de 3:1.</p><p>Proporções da prole:</p><p>- Pais homozigotos idênticos (AA x</p><p>AA ou aa x aa): 100%</p><p>homozigotos.</p><p>- Pais homozigotos diferentes (AA x</p><p>aa): 100% heterozigotos</p><p>- Pais heterozigotos (Aa x Aa): 25%</p><p>AA, 50% Aa e 25% aa.</p><p>- Um heterozigoto e o outro</p><p>homozigoto: 50% heterozigoto e</p><p>50% homozigoto.</p><p>Interpretação de heredograma</p><p>Heranças sexuais</p><p>● Ligada ao sexo: associada ao</p><p>cromossomo X (hemizigoto).</p><p>● Restrita ao sexo: assocada ao</p><p>cromossomo Y (holândrica).</p><p>● Influenciada pelo sexo.</p><p>Herança ligada ao sexo dominante XD</p><p>- Expressa-se regularmente em</p><p>heterozigotos.</p><p>- Homens afetados: todas as filhas e</p><p>nenhum filho.</p><p>- Mulheres homozigotas: todos</p><p>filhos e filhas afetados.</p><p>- Homem afetado e mulher normal:</p><p>nenhum filho afetado e nenhuma</p><p>filha normal.</p><p>Herança ligada ao sexo recessiva Xd</p><p>- Expressa-se fenotipicamente em</p><p>todos os homens e nas mulheres</p><p>apenas em homozigotas.</p><p>- O gene responsável é transmitido</p><p>de um homem afetado para todas</p><p>suas filhas, mas jamais de pai para</p><p>filho.</p><p>- Mulheres heterozigotas podem</p><p>expressar o fenótipo se</p><p>considerarmos a hipótese de Lyon.</p><p>Hipótese de Lyon: As mulheres</p><p>compensam a dose dupla de seus</p><p>cromossomos X inativando um deles, em</p><p>cada célula do corpo, conhecido como</p><p>corpúsculo de Barr.</p><p>Letícia Couto</p><p>Síndrome de insensibilidade aos</p><p>andrógenos</p><p>- Pode ser parcial ou completa</p><p>- XY: cariótipo masculino com</p><p>genitália feminina.</p><p>- Vagina cega e sem útero.</p><p>- Testículos nos grandes</p><p>lábios ou abdômen.</p><p>- Mutação no gene receptor de</p><p>androgênio.</p><p>- Hormônio masculino não é</p><p>capaz de ter efeito.</p><p>Herança restrita ao sexo: associado ao Y.</p><p>● O gene está localizado na porção</p><p>ímpar de Y, a que não se pareia</p><p>com o X.</p><p>● A transmissão de características é</p><p>feita exclusivamente de pai para</p><p>filhos.</p><p>Herança influenciada pelo sexo.</p><p>● É definida pelas diferenças</p><p>hormonais entre os sexos, as</p><p>quais limitam a expressão de</p><p>algumas característícas a um</p><p>determinado sexo.</p><p>● A herança é determinada pela</p><p>dominância de alelos, localizados</p><p>em cromossomos autossômicos,</p><p>que podem diferir em</p><p>heterozigotos nos dois sexos.</p><p>Padrões atípicos de Herança:</p><p>DNA mitocondrial</p><p>- DNA bifilamentar circular, não</p><p>contém íntrons, taxa de mutação</p><p>cerca de dez vezes maior que a</p><p>taxa do DNA nuclear, devido a</p><p>ausência de mecanismos de</p><p>reparo.</p><p>- É uma herança exclusivamente</p><p>materna.</p><p>- Se a mãe possui alguma mutação</p><p>toda sua prole possuíra, se for o</p><p>pai, ninguém de sua prole a</p><p>herdará.</p><p>Heteroplasmia e homoplasmia:</p><p>- Heterogeneidade na composição</p><p>do DNA: uma mesma célula pode</p><p>apresentar moléculas mutadas e</p><p>não mutadas.</p><p>- Homoplasmia: células filhas</p><p>somente com um tipo celular,</p><p>normal ou mutante.</p><p>Dissomia uniparental:</p><p>- Não ocorre disjunção das</p><p>cromátides de um par de</p><p>cromossomos homólogos, assim</p><p>elas não se separam e emigram</p><p>para o mesmo pólo.</p><p>Imprinting:</p><p>- Expressão diferencial de um gene</p><p>em função de sua origem.</p><p>- Fenômeno epigenético</p><p>caracterizado por indução da</p><p>expressão gênica a partir de</p><p>apenas um dos dois cromossomos</p><p>parentais.</p><p>- Exemplo: a síndrome de Angelman</p><p>e a síndrome de Prader-Willi, ambas</p><p>ocorrem a partir de uma deleção no</p><p>Letícia Couto</p><p>cromossomo 15, mas na primeira é</p><p>herdada da mãe, enquanto a</p><p>segunda é a mesma deleção</p><p>herdada do pai.</p><p>Penetrância e expressividade:</p><p>São características de distúrbios</p><p>autossômicos dominantes e</p><p>correspondem a diferenças de expressão</p><p>de um genótipo anormal.</p><p>- Proporção das pessoas com um</p><p>genótipo específico que</p><p>manifestam este genótipo no nível</p><p>fenótipo (portador que expressa ou</p><p>não o alelo, ou que não é</p><p>portador): penetrância.</p><p>- O grau no qual um determinado</p><p>genótipo é expresso no fenótipo</p><p>(obrigatoriamente possui o alelo,</p><p>mas pode expressar de forma</p><p>diferente): expressividade.</p><p>Penetrância</p><p>- Probabilidade de que um gene</p><p>tenha qualquer expressão</p><p>fenotípica.</p><p>- A penetrância é “tudo ou nada”.</p><p>- Se a penetrância de uma</p><p>característica é de 50% isso</p><p>significa que 50% dos indivíduos</p><p>que possuem o gene irão</p><p>expressar e os outros 50% não.</p><p>- Penetrância reduzida: a frequência</p><p>de expressão de um fenótipo é</p><p>menor que 100%, logo algumas</p><p>pessoas com o genótipo não</p><p>expressam.</p><p>Expressividade:</p><p>- Gravidade de expressão de um</p><p>fenótipo em indivíduos portadores.</p><p>- Pode incluir o tipo e a gravidade</p><p>dos sintomas e a idade em que os</p><p>sintomas se instalam.</p><p>- Expressividade variável: a</p><p>gravidade da doença difere nas</p><p>doenças que têm o mesmo</p><p>genótipo. Assim o caráter é</p><p>encontrado em todos os</p><p>indivíduos, mas expresso de</p><p>maneira diferente.</p>