Antibióticos_Mecanismo_Resistência

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<p>ANTIBIÓTICOS</p><p>‹#›</p><p>Fleming e a Penicilina</p><p>‹#›</p><p>Antibióticos</p><p>Antimicrobianos de ocorrência natural</p><p>Produtos metabólicos de bactérias e fungos</p><p>Reduzem a competição por nutrientes espaço</p><p>Bactérias:</p><p>Streptomyces</p><p>Fungos:</p><p>Penicillium, Cephalosporium</p><p>‹#›</p><p>Características de um antimicrobiano ideal</p><p>Seletividade tóxica;</p><p>Mais bactericida do que bacteriostático;</p><p>Não induzir resistência;</p><p>Baixo custo;</p><p>Não causar doenças no paciente como alergias ou favorecer outras infecções;</p><p>Permanecer ativo nos tecidos</p><p>‹#›</p><p>Escolha racional do antibiótico</p><p>Identificação do microrganismo infectante:</p><p>Coloração do Gram</p><p>Cultura da amostra</p><p>Determinação da suscetibilidade de microrganismos infecciosos:</p><p>Bactericida versus bacteriostático</p><p>Concentração Inibitória Mínima</p><p>Fatores do paciente</p><p>Sistema imune</p><p>Disfunção renal ou hepática</p><p>Gestação</p><p>Lactação</p><p>Escolha da dosagem racional</p><p>Baseada nas propriedades farmacocinéticas</p><p>Absorção, distribuição, eliminação</p><p>Baseada nas propriedades farmacodinâmicas</p><p>Efeito bactericida concentração-dependente</p><p>Efeito pós-antibiótico</p><p>Aminoglicosídeos, fluoroquinolona</p><p>Mecanismo de ação</p><p>Mecanismo de ação</p><p>Parede celular</p><p>Síntese dos ácidos nucléicos</p><p>Síntese de proteínas</p><p>Membrana celular</p><p>Síntese de ácido fólico</p><p>‹#›</p><p>‹#›</p><p>Parede celular bacteriana</p><p>Síntese da parede celular</p><p>Mecanismo de ação dos β-lactâmicos</p><p>‹#›</p><p>Síntese da parede celular</p><p>Bactericida</p><p>Penicilinas, cefalosporinas, carbapenemos, monobactamos – ligam-se e bloqueiam as peptidases que fazem a síntese dos peptideoglicanos da parede celular</p><p>Vancomicina – bloqueia a alongamento dos peptideoglicanos</p><p>Cicloserine – inibe a formação das subunidades básicas dos peptideoglicanos</p><p>‹#›</p><p>Penicilinas</p><p>Penicilliun chrysogenum</p><p>Um grupo bastante diverso</p><p>Benzilpenicilina (Penicilina G)</p><p>Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)</p><p>Amoxicilina</p><p>Ampicilina</p><p>Estrutura</p><p>Anel Tiazolidine</p><p>Anel Beta-lactâmico</p><p>Cadeia lateral variável (grupo R)</p><p>‹#›</p><p>Penicilinas</p><p>‹#›</p><p>Penicilinase (β Lactamase)</p><p>‹#›</p><p>Penicilinas</p><p>Administração</p><p>Determinada pela estabilidade do fármaco ao suco gástrico e à gravidade da infecção</p><p>Distribuição</p><p>Apresenta bom VD, atravessam a barreira placentária mas nenhuma teratogênica</p><p>Excreção</p><p>Primariamente renal</p><p>Reações adversas</p><p>Hipersensibilidade (ácido penicilóico)</p><p>Diarréia, nefrite</p><p>Inibição da síntese protéica</p><p>Aminoglicosídeos</p><p>Ligam-se a subunidade 30S dos ribossomos</p><p>Causa erro de leitura no mRNA</p><p>Macrolídeos</p><p>- Impedem a translocação ribossomal</p><p>Tetraciclinas</p><p>Bloqueia a ligação do tRNA</p><p>Cloranfenicol</p><p>Liga-se a subunidade 50S dos ribossomos</p><p>Previne a formação da ligação peptídica</p><p>‹#›</p><p>Aminoglicosídeos</p><p>Os aminoglicosídeos se ligam à subunidade 30S antes da formação do ribossomo;</p><p>Interfere na montagem do aparelho ribossomal funcional</p><p>Os ribossomos são desagregados e desmontados</p><p>Estreptomicina, neomicina, gentamicina, tobramicina</p><p>Aminoglicosídeos</p><p>Administração</p><p>Devido sua natureza hidrofílica</p><p>possuem baixa absorção por via oral</p><p>Excreção</p><p>Renal</p><p>Efeitos adversos</p><p>Ototoxicidade, nefrotoxicidade</p><p>Macrolídeos</p><p>Ligam-se irreversivelmente na subunidade 50S inibindo assim a síntese proteíca bacteriana</p><p>Eritromicina, claritromicina, azitromicina</p><p>Bem absorvidos por via oral, distribuídos e de excreção biliar</p><p>Icterícia, ototoxicidade</p><p>Tetraciclinas</p><p>Liga-se reversivelmente na subunidade 30S bloqueando o acesso ao RNAt-aminoacil ao complexo RNAm-ribossomo.</p><p>Formação de quelatos com alimentos lácteos diminui sua absorção;</p><p>As tetraciclinas se concentram no fígado, rins, pele e tecidos em calcificação.</p><p>Deposição no osso e na dentição primária, fototoxicidade</p><p>Cloranfenicol</p><p>Liga-se a subunidade 50S e inibe a reação catalisada pela peptidiltransferase</p><p>Boa absorção, distribuição e de metabolismo hepático</p><p>Anemia hemolítica, síndrome cinzenta – Baixa capacidade de biotransformação = acúmulo tecidual.</p><p>Má alimentação, depressão respiratória, colapso cardiovascular, cianose.</p><p>Aminoglicoside</p><p>‹#›</p><p>Polimixina B</p><p>São detergentes bactericidas que interagem com os fosfolipídeos e rompem a membrana plasmática;</p><p>São de aplicação tópica;</p><p>Membrana plasmática</p><p>‹#›</p><p>Rifamicina</p><p>Inibe a síntese do RNA</p><p>Quinolonas e fluoroquinolonas</p><p>Inibe a DNA girase</p><p>Inibidores da síntese dos ácidos nucléicos</p><p>‹#›</p><p>Quinolonas</p><p>Absorção</p><p>Boa absorção oral</p><p>Distribuição</p><p>Ampla distribuição tecidual com excreção renal</p><p>Reações adversas</p><p>Fototoxicidade, cefaléia, naúseas e diarréia</p><p>Ciprofloxacino, norfloxacino, levofloxacino, moxifloxacino</p><p>Rifampicina</p><p>Bloqueia a transcrição inibindo a RNA polimerase bacteriana e não a humana</p><p>Boa absorção e boa distribuição;</p><p>Metabolização hepática formando metabólitos de coloração vermelho-alaranjado</p><p>Inibidores da síntese do ácido fólico</p><p>Sulfonamidas (sulfas) e trimetoprima</p><p>Análogos</p><p>Inibição competitiva de enzimas</p><p>Previne o metabolismo do RNA, DNA e proteínas</p><p>‹#›</p><p>Sulfonamidas e Trimetoprima</p><p>São bem absorvidas, com boa distribuição.</p><p>Sofrem biotransformação hepática com excreção renal</p><p>Reações adversas (Trimetoprima)</p><p>Deficiência do ácido fólico</p><p>Reações adversas (Sulfas)</p><p>Cristalúria</p><p>Hipersensibilidade</p><p>Anemia hemolítica</p><p>Kernicterus</p><p>‹#›</p><p>Destruição enzimática da droga</p><p>Prevenção da penetração da droga</p><p>Rápida ejeção da droga</p><p>Modificação do sítio de atuação da droga</p><p>Mecanismos de resistência aos antibióticos</p><p>‹#›</p><p>Destruição enzimática da Droga</p><p>Produção de enzimas inativantes:</p><p>β-lactamases produzidas por estafilococos, gonococos e Haemophilus: inativam a penicilina G</p><p>Ácido clavulânico – inibidor das enzimas</p><p>acetiltransferases, fosfotransferases e adeniltransferases: inativam os aminoglicosídeos: produzidas por E.coli</p><p>CAT: acetila o cloranfenicol : produzida por E.coli, H. influenzae e S.typhi</p><p>Inativação do Antibiótico</p><p>Interior da bactéria</p><p>Parede</p><p>Celular</p><p>Antibiótico</p><p>Sítio de Ação</p><p>Enzyme</p><p>Antibiótico</p><p>destruído</p><p>Antibiótico alterado,</p><p>Previne a ligação</p><p>As enzimas destroem o antibiótico ou impedem que ele se ligue ao sítio de ação</p><p>Ação das β-lactamases:</p><p>Prevenção da penetração da droga</p><p>Bombas de efluxo</p><p>Interior da bactéria</p><p>Cell wall</p><p>Porina</p><p>Antibiótico</p><p>Entrada</p><p>Saída</p><p>Bomba Ativa</p><p>Bombas no interior da bactéria fazem com que, assim que o antibiótico entre, seja “jogado fora”</p><p>TETRACICLINAS</p><p>QUINOLONAS</p><p>Modificação Estrutural</p><p>do Sítio de Ação</p><p>Interior da bactéria</p><p>Parede</p><p>Celular</p><p>Sítio Modificado</p><p>Antibiótico</p><p>Alteração estrutural do sítio de ação:</p><p>Ligação bloqueada</p><p>Com a mudança estrutural o antibiótico perde a capacidade de se ligar ao sítio</p><p>QUINOLONAS</p><p>RIFAMPICINA</p><p>BETA LACTÂMICOS</p><p>MACROLIDEOS</p><p>Antibiograma.</p><p>Isolamento da bactéria</p><p>Semear em placa</p><p>Adicionar os discos de antibióticos</p><p>Incubar a 37º C</p><p>Leitura</p><p>‹#›</p><p>Antibiograma</p><p>Se Deus é por nós quem será contra nós (Rom 8, 13)</p><p>image1.jpg</p><p>image12.jpg</p><p>image20.png</p><p>image6.jpg</p><p>image11.png</p><p>image2.jpg</p><p>image8.jpg</p><p>image3.jpg</p><p>image7.jpg</p><p>image14.png</p><p>image10.jpg</p><p>image21.jpg</p><p>image25.jpg</p><p>image13.jpg</p><p>image5.jpg</p><p>image9.jpg</p><p>image19.jpg</p><p>image4.png</p><p>image18.png</p><p>image17.jpg</p><p>image23.jpg</p><p>image16.jpg</p><p>image15.jpg</p><p>image24.jpg</p><p>image26.jpg</p>