antibióticos II 07

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ANTIBIÓTICOS
Profa Dra Luciana Vismari
PARTE II
ANTIBIÓTICOS: TIPOS DE AÇÃO
•Inibidores de parede 
celular
β-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, 
monobactâmicos e carbapenêmicos)
Glicopeptídeos (vancomicina, teicoplanina)
Bacitracina, fosfomicina...
•Inibidores de síntese
protéica
•anfenicois (cloranfenicol), 
•lincosaminas (lincomicina, clindamicina), 
•macrolideos (azitromicina, claritromicina e eritromicina);
• aminoglicosídeos (amicacina e gentamicina)
• tetraciclina;
•Inibidores metabólicos
(Antimetabólitos)
sulfas e trimetoprima
•Inibidores da síntese de 
DNA
(fluor)quinolonas, griseofulvina
De forma resumida...
•Atuam na membrana
plasmática
Polimixinas, Anfotericina B, Nistatina
ANTIBIÓTICOS ANTIMETABÓLITOS
sulfadiazina
sulfametoxazol
SULFANILAMIDA
NH
2
SO
2
NH
2
NH
2
SO
2
NH
N
N
NH
2
SO
2
NH
ON
ANTIBIÓTICOS ANTIMETABÓLITOS
Podem ser definidos como falsos-substratos
• Sulfonamidas: primeiro quimioterápico eficaz
• Década de 1930: Prontosil®;
• Protótipo dos antimetabólitos, inibem a síntese de acido fólico no
interior da bactéria;
SULFANILAMIDA 
NH
2
SO
2
NH
2
Protótipo das sulfonamidas
SULFONAMIDAS:
• Sulfassalazina (para colite ulcerosa e doença de Crohn), sulfadiazina e 
sulfametoxazol
• Prasugrel e acetazolamida (outros usos)
Essencial na síntese 
de Ácido Fólico
SULFONAMIDAS
Como a ligação e reversível, 
o aumento do precursor 
(PABA), como ocorre em 
locais com pus, podem 
antagonizar o efeito 
antibacteriano;
Alguns anestésicos locais 
(ex: procaina -
biotransformados em PABA) 
também podem ter efeito 
antagônico.
SULFONAMIDAS:
-São ácidos fracos, com hidrossolubilidade limitada; problema para
excreção em urina ácida;
-São em geral bacteriostáticas;
-Antibióticos de amplo espectro, contra gram-positivas e negativas;
protozoários e fungos
ANTIBIÓTICOS ANTIMETABÓLITOSANTIBIÓTICOS ANTIMETABÓLITOS
As sulfonamidas tem sido utilizadas em 
associação com a trimetoprima:
sulfametoxazol + trimetoprima (Cotrimoxazol)
Ampliar o espectro de ação
Ação bactericida
Bloqueio sequencial da mesma via biossintética
ANTIBIÓTICOS ANTIMETABÓLITOS
• COTRIMOXAZOL: V.O ou I.V.
• SULFADIAZINA: V.O. ou tópica
• Atingem níveis terapêuticos nos líquidos cefalorraquidiano, sinovial,
pleural e peritoneal, com concentração de cerca de 80% da plasmática.
Atravessam a barreira placentária.
• São metabolizadas pelo fígado e a excreção é renal.
ANTIBIÓTICOS ANTIMETABÓLITOS
USOS CLÍNICOS
Cotrimoxazol
• Infecções do trato urinário, altas e baixas
• Uretrites e prostatites agudas ou crônicas.
• Otite média, sinusite e exacerbação aguda de bronquite crônica como
alternativa para pacientes alérgicos aos ß-lactâmicos.
• Primeira escolha para o tratamento e profilaxia da pneumonia
por Pneumocystis jirovecii nos pacientes portadores de alguma
imunodepressão.
ANTIBIÓTICOS ANTIMETABÓLITOS
Sulfadiazina
• No tratamento da toxoplasmose, associado a pirimetamina, e como alternativa
na malária por P. falciparum sensível ou resistente à cloroquina.
• A forma tópica da droga é a sulfadiazina prata, indicada comumente na
prevenção de infecções em pacientes queimados.
Goodman e Gilman
ANTIBIÓTICOS ANTIMETABÓLITOS
•Anormalidades hematológicas (leucopenia, trombocitopenia, agranulocitose, anemia
hemolítica e supressão da medula óssea)
•Reações cutâneas graves, como a dermatite esfoliativa, síndrome de Steven-Johnson e
a necrólise epidérmica tóxica.
•Cristalúria com consequente insuficiência renal pode ocorrer em pacientes
hipoalbuminêmicos.
•Hipercalemia reversível tem sido descrita durante o uso parenteral.
•Mais comuns: sintomas digestivos e farmacodermias como erupção morbiliforme e
prurido cutâneo.
•Outras: Febre, cefaleia, tremores, nefrotoxicidade, flebite, vasculite, hipercalemia, doença
do soro e anafilaxia.
SULFONAMIDAS: EFEITOS ADVERSOS
DESENVOLVIMENTO DE RESISTÊNCIA BACTERIANA
Desenvolve-se de forma lenta e gradual;
-Mutação: aumento da síntese de PABA;
-Desenvolvimento de rotas alternativas para o ácido fólico;
-Plasmídeos podem codificar resistência proporcionada
por enzimas com pouca afinidade ou determinar
diminuição de permeabilidade da bactéria.
ANTIBIÓTICOS: TIPOS DE AÇÃO
•Inibidores de parede 
celular
β-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, 
monobactâmicos e carbapenêmicos)
Glicopeptídeos (vancomicina, teicoplanina)
Bacitracina, fosfomicina...
•Inibidores de síntese
protéica
•anfenicois (cloranfenicol), 
•lincosaminas (lincomicina, clindamicina), 
•macrolideos (azitromicina, claritromicina e eritromicina);
• aminoglicosídeos (amicacina e gentamicina)
• tetraciclina;
•Inibidores metabólicos
(Antimetabólitos)
sulfas e trimetoprima
•Inibidores da síntese de 
DNA
(fluor)quinolonas, griseofulvina
De forma resumida...
•Atuam na membrana
plasmática
Polimixinas, Anfotericina B, Nistatina
INIBIDORES DA SINTESE DE DNA
• Década de 1960: ácido nalidíxico (subproduto da cloroquina)
• Década de 1980: fluorquinolonas-maior potência, espectro e meia-vida
INIBIDORES DA SINTESE DE DNA
FLUORQUINOLONAS
• 1ª geração: ácido nalidíxico
• 2ª geração: norfloxacino, ciprofloxacino e ofloxacino
• 3ª geração: levofloxacino, gatifloxacino (hiperglicemia),
moxifloxacino
•4ª geração: gemifloxaxino: cerca de 8 a 16 vezes mais potente
que gatifloxacina e cerca de 32 vezes mais potente que
levofloxacina contra pneumococo.
MECANISMO DE AÇÃO:
Inibe a DNA girase bacteriana (semelhante à topoisomerase II dos
mamíferos).
Resultado: inibição da síntese de ácidos nucléicos
As enzimas semelhantes dos mamíferos são várias centenas de vezes
menos sensíveis a essas drogas.
•São agentes bactericidas
INIBIDORES DA SINTESE DE DNA
https://www.youtube.com/watch?v=hyjKWF7yvrE
Topoisomerases II (DNA-girase): envolvidas no desenrolamento do DNA para replicação.
USOS CLÍNICOS
Trato genito-urinário
Trato gastrintestinal
Trato respiratório
Osteomielites
Partes moles
Ação contra micobactérias
Ciprofloxacino: a mais potente contra Pseudomonas aeruginosa
INIBIDORES DA SINTESE DE DNA
Ativos contra Haemophilus influenzae e contra os três principais organismos
responsáveis por pneumonia atípica: C. pneumoniae, Mycoplasma
pneumoniae e Legionella pneumophila.
As quinolonas de terceira geração são conhecidas 
como quinolonas respiratórias por serem 
consideradas boas opções de tratamento para 
infecções respiratórias altas e pneumonias adquiridas 
na comunidade
Goodman e Gilman
Gestação: Categoria C: Toxicidade animal, estudos em humano inadequados. Benefício pode justificar o risco 
EFEITOS COLATERAIS
Gastrintestinais: anorexia, náuseas, vômitos e desconforto abdominal.
SNC: cefaleia. tontura, insônia e alterações do humor. Alucinações, delírios e
convulsões são raras (idosos)
Convulsões: associação de quinolonas e teofilina ou AINEs.
•Alergias e reações cutâneas. Reações fototóxicas (evitar exposição excessiva
ao sol)
•Artropatias e erosões de cartilagem ocorrem em animais jovens.
• Prolongamento de QT (moxifloxaxino)
INIBIDORES DA SINTESE DE DNA
CONTRA-INDICADAS em gravidez, lactação, insuficiência renal e hepática e em pacientes menores de
17 anos (artropatia em animais jovens)
FDA-2016: “quinolonas podem estar associadas a eventos adversos sérios
(injúrias em tendões, músculos, articulações, nervos e no sistema nervoso
centra)l e que este risco suplanta o benefício de seu uso em pacientes com
sinusite aguda, exacerbação aguda de bronquite crônica e infecções
urinárias não complicadas, onde outras opções terapêuticas, como os
antibióticos betalactâmicos, estão disponíveis”
ALERTA-FLUORQUINOLONAS
https://gskpro.com/pt-br/campanhas/antibioticos-betalactamicos-vs-quinolonas/
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm500143.htm
https://www.ema.europa.eu/en/news/fluoroquinolone-quinolone-antibiotics-prac-recommends-new-restrictions-use-
following-review
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
• Alteração na enzima DNA girase
• Mutaçãocromossômica nos genes que são responsáveis
pelas enzimas alvo (DNA girase e topoisomerase IV)
• Alteração da permeabilidade à droga pela membrana celular
bacteriana (porinas).
• Bomba de Efluxo
INIBIDORES DA SINTESE DE DNA
http://www.cremesp.org.br/pdfs/eventos/eve_29042014_110502_DICAS%20EM%20ANTIBIOTICOTERAPIA%20BATATIS%2009-04-14.pdf
ANTIBIÓTICOS: TIPOS DE AÇÃO
•Inibidores de parede 
celular
β-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, 
monobactâmicos e carbapenêmicos)
Glicopeptídeos (vancomicina, teicoplanina)
Bacitracina, fosfomicina...
•Inibidores de síntese
protéica
•anfenicois (cloranfenicol), 
•lincosaminas (lincomicina, clindamicina), 
•macrolideos (azitromicina, claritromicina e eritromicina);
• aminoglicosídeos (amicacina e gentamicina)
• tetraciclina;
•Inibidores metabólicos
(Antimetabólitos)
sulfas e trimetoprima
•Inibidores da síntese de 
DNA
(fluor)quinolonas, griseofulvina
De forma resumida...
•Atuam na membrana
plasmática
Polimixinas, Anfotericina B, Nistatina
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA
•Sítio P (Peptidil) – contém 
a cadeia peptídica em 
crescimento
•Sítio A (Aminoacil ou 
Aceptor) – local que se 
ligam as moléculas de 
RNAt que chegam 
transportando os 
aminoácidos
RIBOSSOMA BACTERIANO
Tradução procariótica
RNA POLIMERASE DIFERE ENTRE HUMANOS 
E BACTÉRIAS
• Macrolídeos (azitromicina, claritromicina e eritromicina);
• Aminoglicosídeos (estreptomicina, gentamicina,
amicacina, tobramicina, neomicina);
• Anfenicóis (cloranfenicol);
• Lincosaminas (lincomicina, clindamicina);
• Tetraciclinas
• Rifamicinas
PRINCIPAIS CLASSES
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA
Mecanismos de ação: diferenças entre as classes
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA
Claritromicina e Azitromicina (mais usadas); Eritromicina
Mecanismo de ação: inibem a síntese das proteínas
bacterianas através do efeito na translocação ribossômica
São bacteriostáticos ou bactericidas (depende da dose)
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - MACROLÍDEOS
https://bpac.org.nz/BPJ/2012/May/macrolides.aspx
http://anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/modulo1/macrolideos.htm#
(linezolida)
Claritromicina e Azitromicina (mais usadas); Eritromicina
Mecanismos de resistência
• diminuição da permeabilidade da célula ao antimicrobiano,
• alteração no sítio receptor da porção 50S do ribossoma
• inativação enzimática.
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - MACROLÍDEOS
Eritromicina:
-1952: isolada de Streptomyces erythraeus
Amplo espectro de ação (gram+, treponemas, micoplasma, clamídias)
Inativa contra enterobacteriaceas e Pseudomonas spp..
4x/dia
Claritromicina:
Altamente ativa contra gram positivas (maioria de estreptos e
estafilococos); na erradicação de H.pylori
Atividade contra gram-negativas semelhante à eritromicina
2x/dia
Azitromicina
Diferença química: Azalídeo
Espectro ampliado: maior atividade contra gram negativas
Meia-vida tecidual ampliada – menor dose
1x/dia
USOS CLÍNICOS
Como alternativa terapêutica em pacientes alérgicos à penicilina, nas seguintes
condições:
•infecções do trato respiratório por estreptococos do grupo A,
•pneumonia por S. pneumoniae,
•prevenção de endocardite após procedimento odontológico,
•infecções superficiais de pele (Streptococcus pyogenes),
•profilaxia de febre reumática (faringite estreptocócica), e raramente,
•São considerados primeira escolha no tratamento de pneumonias por bactérias atípicas 
(Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia spp.)
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - MACROLÍDEOS
Diretrizes brasileiras para pneumonia adquirida na comunidade em adultos 
imunocompetentes - 2009* http://www.jornaldepneumologia.com.br/PDF/2009_35_6_11_portugues.pdf
EFEITOS COLATERAIS
•Mais comuns: cólicas abdominais, náuseas, vômitos e diarreia (em até 1/3 dos
pacientes).
•Hepatite colestática acompanhada por febre, dor abdominal, eosinofilia,
hiperbilirrubinemia e elevação de transaminases com o uso de estolato de
eritromicina (mais comum em adultos, principalmente gestante).
•Com azitromicina e claritromicina as alterações são bem mais discretas e em
menor frequência.
•Prolongamento do intervalo QT
•Raramente ocorrem reações alérgicas graves.
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - MACROLÍDEOS
Estreptomicina, 
Canamicina
Gentamicina, 
Amicacina, 
Tobramicina, 
Neomicina, 
Netilmicina, 
Paramomicina e 
Espectinomicina.
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - AMINOGLICOSÍDEOS
Estreptomicina, Canamicina Gentamicina, Amicacina, Tobramicina,
Neomicina, Netilmicina, Paramomicina e Espectinomicina.
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - AMINOGLICOSÍDEOS
• A estreptomicina foi o primeiro aminoglicosídeo obtido a partir do
fungo Streptomyces griseus em 1944.
• Cátions polares, baixa absorção por v.o., não atravessa BHE
• É necessário oxigênio para ocorrer transporte ativo transmembrana
(anaerobiose impede ação)
• Aminoglicosídeo: concentração dependente, uma vez ao dia; efeito
pós-antibiótico
• Bactericidas
Mecanismo de ação:
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - AMINOGLICOSÍDEOS
• Ligam-se à fração 30S dos ribossomos inibindo a síntese protéica ou
produzindo proteínas defeituosas.
• Para atuar, o aminoglicosídeo deve primeiramente ligar-se à superfície
da célula bacteriana e posteriormente deve ser transportado através da
parede por um processo dependente de energia oxidativa.
Mecanismos de resistência (raros)
1.alteração dos sítios de ligação no ribossomo;
2.alteração na permeabilidade;
3.modificação enzimática da droga.
Usos Clínicos:
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - AMINOGLICOSÍDEOS
• Amicacina: maior espectro de ação
• Efeito limitado em anaeróbicos e gram positivos.
• Comumente associados a betalactâmicos ou glicopeptídeos (efeito sinérgico)
• Grande atividade contra bacilos e cocos gram-negativos
aeróbios: Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp.,
Haemophilus spp., Acinetobacter spp. e cepas de Pseudomonas aeruginosa
Bactérias gram-positivas, entre elas: Staphylococcus aureus, S.
epidermidis, Listeria monocytogenes, Enterococcus faecalis e Nocardia
asteroides, além de serem ativas contra micobactérias.
Usos Clínicos:
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - AMINOGLICOSÍDEOS
“ Many different types of infections can be treated successfully with these
aminoglycosides; however, owing to their toxicities, prolonged use should be
restricted to the therapy of life-threatening infections and those for which a less-
toxic agent is contraindicated or less effective.”
Goodman & Gilman
EFEITOS COLATERAIS:
• Ototoxicidade
-coclear (gentamicina, amicacina)
-vestibular (estreptomicina, gentamicina)
• Nefrotoxicidade (túbulo proximal); não produz alteração no volume urinário;
pode ser revertida
• Bloqueio Neuromuscular/apneia: infusões rápidas ou doses i.p. Em paciente
curarizados, com miastenia, hypocalcemia, outros. Revertido com sais de
cálcio
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - AMINOGLICOSÍDEOS
Devido à rara resistência bacteriana, pouca alergia e baixo custo, uso mantido
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - TETRACICLINAS
tetraciclina, doxiciclina, limeciclina, minociclina, oxitetraciclina,
tigeciclina, demeclociclina
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - TETRACICLINAS
Mecanismo de ação: bacteriostáticas
As tetraciclinas entram na célula por difusão, em um processo
dependente de gasto de energia. Ligam-se, de maneira reversível, à
porção 30S do ribossoma, bloqueando a ligação do RNA transportador,
impedindo a síntese protéica.
O principal mecanismo de resistência microbiana é por diminuição da acumulação da droga no 
interior da célula. A resistência pode ser cromossômica ou, mais frequentemente, mediada por 
plasmídeos ou transposons.
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - TETRACICLINAS
• São queladas por cátions: menor absorção; depósito.
Atravessam a barreira transplacentária e são excretadas no leite
materno.
• Todas as tetraciclinas são eliminadas pela urina e fezes, sendo a viarenal a mais importante.
http://www.fgm.ind.br/site/casos-clinicos-odontologicos/clareamento-dental-em-dentes-manchados-por-
tetraciclina/
Evitar o uso concomitante com antiácidos, 
preparações com ferro, alimentos com cálcio e 
outros
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - TETRACICLINAS
USOS CLÍNICOS
• Apresentam amplo espectro de ação, incluindo bactérias gram-
positivas, gram-negativas aeróbias e anaeróbias, espiroquetas,
riquétsias, micoplasma, clamídias e alguns protozoários.
• São alternativas no tratamento de infecções causadas por Mycoplasma
pneumoniae (infecções respiratórias), N. gonorrhoeae, Treponema
pallidum e em pacientes com traqueobronquites e sinusites.
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - TETRACICLINAS
USOS CLÍNICOS
• Primeira linha no tratamento de infecções por Riquétsias, Micoplasmas
e Clamídias
• Doxiciclina: ISTs, infecções respiratórias e de tecidos moles causadas
por MRSA
• Contraindicações: gestantes, lactantes e menores de 8 (12) anos
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA - TETRACICLINAS
• EFEITOS COLATERAIS
• Reações alérgicas como: urticárias, exantemas, edema periorbitário e
reações anafiláticas; fotosensibilidade
• Alterações na cor dos dentes em crianças, hipoplasia do esmalte
dentário e crescimento ósseo anormal, principalmente se utilizadas
durante a gestação;
• Efeitos gastrintestinais mais comuns são: náuseas, vômitos e diarreia;
• Cefaleia, incapacidade de concentração e, em raros casos, hipertensão
intracraniana, também são relatados.
• Agravar azotemia em pacientes com IR
INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS- ANFENICOIS
cloranfenicol
•Bacteriostáticos de amplo espectro/bactericidas (altas doses)
•Gram + e –
•Indicação principal: infecções graves no SNC, epiglotite aguda em crianças e
febre tifoide
Efeitos adversos:
•alterações hematológicas (Anemia aplástica);
•SÍndrome do bebê cinzento: distensão abdominal, emese ocasional, progressiva
palidez cianótica, colapso vasomotor frequentemente acompanhado de respiração
irregular e morte.
Preste atenção!! USO RESTRITO
INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS - LINCOSAMINAS
•Lincosaminas (lincomicina, clindamicina)
•Bacteriostáticos ou bactericidas
•Boa absorção via oral; 
•alta concentração em abscessos (atravessa barreiras);
A lincomicina foi isolada em 1962, a partir do Streptomyces lincolmensis.
Posteriormente, modificações químicas produziram a clindamicina com potência
bacteriana aumentada e melhor absorção oral.
•Lincosaminas (lincomicina, clindamicina)
•Espectro: semelhante a penicilina; tambem atinge o S. aureus e outro
produtores de penicilinases;
•Reação adversa: a mais frequente é a diarreia
•Clindamicina: útil para evitar a síndrome compartimental (causada por
Streptococcus pyogenes)
•Indicada em infecções causadas por anaeróbios gram-positivos e anaeróbios
gram-negativos
INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS - LINCOSAMINAS