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Farmacologia Aplicada à Farmácia
GRUPO SER EDUCACIONAL
Profa ALYNE LIMA
APRESENTAÇÃO:
Antimicrobianos
Substâncias químicas naturais ou sintéticas indutoras de morte
 celular ou inibidores do crescimento de microrganismos. 
 
Mecanismo de ação e Classificação:
✔Inibição da síntese da parede celular 
✔Inibição da síntese de proteína 
✔Inibição da síntese de ácido nucléico
Classificação quanto ao efeito
✔Bacteriostático 
✔Bactericida (Letal)
Considerações gerais
Antimicrobianos
Antimicrobianos
✔Condições do paciente
1. Sistema Imunológico
2. Disfunção renal
3. Disfunção hepática
4. Distribuição
5. Gravidez
6. Lactação
7. Idade
✔Segurança do fármaco
 
✔Custo da terapia
Seleção do antimicrobiano
Antimicrobianos
✔Terapia Empírica prévia a identificação do MO
✔Terapia definitiva
✔Terapia profilática
Identificação e sensibilidade do 
Microrganismo - Sucesso da terapia
Seleção do antimicrobiano
Antimicrobianos
✔HISTÓRICO
▪1928 Sir Alexander Fleming
▪1932 Identificação da Penicilina 
▪1945-Prêmio Nobel de Medicina (Fleming, Chain, Florey)
Anel beta-lactâmico e Anel tiazolidínico
Antibióticos beta-lactâmicos
Antimicrobianos
Principal mecanismo de resistência a penicilinas
Antimicrobianos
Classificação dos Beta-lactâmicos
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Carbapenêmicos
4. Monobactâmicos
5. Inibidores de beta-lactamases
FÁRMACOS
Macrolídeos: Eritomicina, Azitromicina e Claritomicina.


Cloranfenicol


Tetraciclinas: Tetraciclina, Doxiciclina e Minociclina


Aminoglicosídeos: Amicacina, Gentamicina, Netilmicina, 
Estreptomicina e Tobramicina.


Lincosamidas

 Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
MACROLÍDEOS
ERITROMICINA.


Fármaco de escolha para:


 - Chlamydia sp: uretra*, endocérvix, reto, epidídimo.
 - Pneumonia por Mycoplasma; 
 - Ureaplasma sp.: TGU em homens e mulheres;
 - Corynebacterium diphterae;
 - Legionella pneumophila – moléstia dos legionários.


Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
MACROLÍDEOS
NOVOS DERIVADOS: AZITROMICINA e CLARITROMICINA


Vantagens:


 - Melhor farmacocinética.
 - Melhor estabilidade em meio ácido;
 - ↑disponibilidade por VO;
 - Maior duração de efeito;


Menores efeitos indesejáveis sobre TGI;
Maior espectro de ação!
Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
MACROLÍDEOS
AZITROMICINA


Menos ativa contra Sthaphylococcus e Streptococcus;
Mais ativa contra Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, 
Chlamydia e Mycobacterium avium;
Terapia com 3 ou 5cp. (500 mg) ou solução.


CLARITROMICINA


Muito semelhante à Azitromicina e Eritromicina;
Uso dermatológico também.
















Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
TETRACICLINAS
Origem natural, semi-sintética ou sintética;
Classificação:
 - Ação curta: OXITETRACICLINA e TETRACICLINA 
 - Ação intermediária: DEMECLOCICLINA
 - Ação longa: DOXICICLINA e MINOCICLINA 





Agem contra bactérias:
 - Cocos G+ e G-;
 - Enterobactérias: E. coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella shiguella;
 - Vibrio cholerae;
 - Actinobacillus;
 - Mycoplasma e Chlamydia; 















Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
TETRACICLINAS
EFEITOS INDESEJÁVEIS


Intolerância gastrointestinal: nauseas, vômitos, pirose, epigastralgia;


Raras reações de hipersensibilidade;


Superinfecções gastrointestinais: candidíase oral, diarréia.


OBS: Tetraciclina – grande toxicidade!


 - GESTANTES
 Má-formações dentárias e ósseas
 Lesão hepática grave


 - CRIANÇAS
 Pigmentação castanha e permanente dos dentes e hipoplasia do esmalte e dentina.


















Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
AMINOGLICOSÍDEOS
AMINOGLICOSÍDEOS
Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
GENTAMICINA
 - Septicemia, infecções urinárias, tratamentos de queimados;
 - Tratamento local em casos de osteomielite crônica.


 NEOMICINA
 - Restrito a infecções superficiais de pele e conjuntivite bacteriana;
 - Uso intestinal e em queimados;
 - Reduz microbiota intestinal;
 - Há muitos medicamentos no Brasil com Neomicina associada;
 



Antivirais
MECANISMO DE AÇÃO 
Compete com os nucleotídeos na formação do DNA viral 
pela Transcriptase Reversa
Inibição da síntese de DNA viral
Inibidores da transcriptase reversa análogos de 
nucleosídeo (ITRN) 
TR
RNA
DNA
Nucleotídeos
AZT
AZT é incorporado
ao DNA
Síntese de DNA
INTERROMPIDA
Ativos contra HIV-1 e HIV-2
 Distúrbios GI
 Cefaléia e insônia
 Hepatotoxicidade
 Fadiga, mal-estar e mialgia (AZT)
 Mielotoxicidade (AZT ⇒ anemia)
 Pancreatite (Didanosina, Estavudina)
 Neuropatia Periférica (Estavudina)
EFEITOS ADVERSOS
Inibidores da transcriptase reversa análogos de 
nucleosídeo (ITRN) 
Insônia
Náusea/vômito
Dor de cabeça
 Farmacocinética
 Administração: VO
 Metabolismo hepático e excreção renal
 Efavirenz (EFV), Nevirapina (NVP)
 Mecanismo de ação 
 Ligam-se à Transcriptase Reversa próximo ao sítio catalítico, 
desnaturando-a
Inibidores da transcriptase reversa não-análogos de 
nucleosídeo (ITRNN) 
ITRNN Transcriptase reversa
RNA viral
Enzima não
produz DNA viral
Inibidor desnatura
Transcriptase reversa
Tontura 
 Distúrbios GI
 Hepatite
 Exantema
 Anormalidades fetais em estudos com animais (EFV)
EFEITOS ADVERSOS
Inibidores da transcriptase reversa não-análogos de 
nucleosídeo (ITRNN) 
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 Fármacos:
Saquinavir(SQV), ritonavir(r), 
indinavir(IDV), nelfinavir(NFV), 
lopinavir(LPV), atazanavir(ATV)
 Mecanismo de ação:
•Bloqueiam a clivagem de poliproteínas virais impede maturação viral
Administração: VO
Inibidores da protease (IP)
Não cliva
poliproteínas
AÇÃO DA PROTEASE
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 Distúrbios GI
Anormalidades metabólicas:
 Resistência à insulina, ↑ glicemia
 Hiperlipidemia
 Distribuição anormal de gordura
 Inibição do citocromo P450
(↑ Benzodiazepínicos)
EFEITOS ADVERSOS
Inibidores da protease (IP)
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
Inibidores competitivos da DNA-polimerase
ACICLOVIR (zovirax®) – Tópico, VO, EV
VALACICLOVIR (valtrex®) - VO
FANCICLOVIR (famvir®) - VO
GANCICLOVIR (ganvirax®) – VO, EV
VALGANCICLOVIR (valcyte®) - VO
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Aciclovir Valaciclovir
(pró-fármaco)Penciclovir GanciclovirFanciclovir
(pró-fármaco)
Valganciclovir
(pró-fármaco)
DNA
DNA
Nucleotídeos
ACV
ACV é incorporado
ao DNA
Síntese de DNA
INTERROMPIDA
DNA-polimerase
Inibidores competitivos da DNA-polimerase
Ganciclovir 🡪 Primeira escolha - IV
Utilizado para imunodeprimidos
Difícil manipulação - Toxicidade
Valganciclovir 🡪 Custo elevado - VO
Utilizado para imunodeprimidos
CMV
Inibidores competitivos da DNA-polimerase
Aciclovir 🡪 Posologia inconveniente
800 mg 4 em 4 horas – 4 comprimidos
Disponível no SUS
Fanciclovir 🡪 Posologia mais cômoda
500 mg 8 em 8 horas – 1 comprimido
Custo elevado
Para HZV
AÇÃO SIMILAR para HSV e HZV
Inibidores competitivos da DNA-polimerase
EFEITOS ADVERSOS
• Distúrbios GI
• Cefaléia
• Aumento da creatinina sérica
Aciclovir e Valaciclovir
 Prurido e erupção cutânea (2%);
Elevação de ALT e AST (1-2%),
 Toxicidade do SNC (1%)
Ganciclovir e Valganciclovir
 Mielossupressão
 Teratogenicidade e mutagenicidade
Inibidores competitivos da DNA-polimerase
Inibidores dos vírus da Hepatite B
Impede a formação do DNA viral
Lamivudina 🡪 Análogo de citosina
Adefovir dipivoxil 🡪 Análogo de adenosine monofosfato
Tenofovir 🡪 Análogo de adenosina monofosfato
Entecavir 🡪 Análogo de guanine
 Utilizada para Insuficiente Hepático e refretários
AMINAS PRIMÁRIAS
AMANTIDINA
RIMANTADINA
FÁRMACOS ANTI-INFLUENZA
INIBE O CANAL M2
Canal M2: canal iônico 
viral cuja ativação permite 
a liberação do material 
genético viral na célula 
hospedeira
Amantadina
Rimantadina
FÁRMACOS ANTI-INFLUENZA
AMANTADINA E RIMANTADINA 
Biodisponibilidade oral - Fácil administração
Metabolismo hepático e eliminação renal
Eficácia contra influenza A ⇒ H1N1 (GRIPE SUÍNA)
Efeitos adversos: tontura, náuseas, êmese, 
desconfortoabdominal
FÁRMACOS ANTI-INFLUENZA
OSELTAMIVIR
Biodisponibilidade oral - Fácil administração
Eficácia contra H1N1 (GRIPE SUÍNA): comprovada
Eficácia contra H5N1 (GRIPE AVIÁRIA): indeterminada
Efeitos adversos: náuseas, êmese, desconforto abdominal
Antifúngicos
Considerações iniciais
• Infecções fúngicas são mais difíceis de serem tratadas
 - Crescimento lento dos fungos;
 - Ocorrência das infecções em tecidos de difícil acesso;
 - Eucariontes;
 - Tempo de tratamento.
• A patogenia das infecções fúngicas baseia-se na inter-relação entre o 
sistema imune do hospedeiro e a patogenicidade do fungo.
Antifúngicos
Considerações iniciais
• Fatores que contribuem para o aumento das infecções fúngicas:
– Uso de antibióticos de largo espectro;
– Uso de catéteres e/ ou outros processos invasivos;
– Uso de corticoides;
– Quimioterapia antineoplásica;
– Imunossupressores – transplantes;
– Pacientes com AIDS ;
– Pacientes neutropênicos.
Antifúngicos
Considerações iniciais
• Infecções superficiais
 - Pele, unhas, pêlos e mucosas – vários agentes.
• Infecções sistêmicas
 - Podem ser potencialmente fatais – número limitado de agentes.
• Infecções oportunistas
 - Candida sp., Cryptococcus sp., Aspergillus sp., Zygomycetes sp.
Antifúngicos
Considerações iniciais
Antifúngicos
A
lv
os
 fa
rm
ac
ol
óg
ic
os
Antifúngicos
Antifúngicos
Anfotericina B
Nistatina
INIBIDORES DA ESTABILIDADE DA 
MEMBRANA FÚNGICA
Nistatina
Antifúngicos
• Macrolídeo tetraênico - Streptomyces norsei
• Mesmo mecanismo de ação que Anfotericina B;
• Farmacocinética
– Não é usada por via parenteral (↑ toxicidade);
– Pouco absorvido por via oral, tem efeito local no TGI;
– Uso tópico
– Excreção fecal de forma inalterada
• Indicações no tratamento de candidíase oral, esofagiana e intestinal e infecções 
cutâneas por Candida sp.
• Efeitos adversos: Raros – VO: náuseas (altas doses)/ Tópico: dermatite
Antifúngicos
Griseofulvina
ANTIMITÓTICO
Griseofulvina
Antifúngicos
• Agente de espectro estreito – fungistática;
• Farmacocinética
– Boa absorção VO (alimentos ricos em gordura);
– Boa distribuição em tecidos queratinizados;
– Metabolização hepática (6-metilgriseofulvina - inativo)
– Excreção renal
• Indicações
– Ativa contra várias espécies de dermatófitos
– Usada em micoses de pele, cabelo e unhas
Griseofulvina
Antifúngicos
• Efeitos adversos
– Cefaléia, náuseas, vômito, diarréia, azia;
– Hepatotoxicidade, urticária, fotossensibilidade
– Contra-indicada na gravidez
• Interações
– Induz o CYP450 – cumarina, varfarina e estrógenos;
– Aumenta os níveis séricos do etanol (reação do tipo dissulfiram)
Antifúngicos
Flucitosina
INIBIDOR DA SÍNTESE DE ÁCIDO 
NUCLEICO FÚNGICO
Antifúngicos
Terbinafina 
Naftifina
Butenafina
INIBIDOR DA SÍNTESE DO
ERGOSTEROL
Inibidores da esqualeno 
epoxidase
“Alilaminas sintéticas”
Cetoconazol
Clotrimazol
Miconazol
Fluconazol
Itraconazol
Inibidores da 14α-esterol desmetilase
“Derivados azólicos”
Alilaminas sintéticas
Antifúngicos
• Uso tópico (Naftifina*) e por VO;
• Boa absorção;
• t1/2: 300h;
• Extenso metabolismo 1ª passagem
 (40% biodisponível)
• Contra-indicados:
 - Gestantes, insuficiências renal e
 hepáticas.
Ergosterol
Alilaminas sintéticas
Antifúngicos
• Indicações
– Dermatofitoses cutâneas e onicomicose
• Efeitos adversos
– Baixa incidência de desconforto do TGI, cefaléia e exantema
– Síndrome de Stevens-Johnson
– Hepatotoxicidade
– Exacerbação de psoríase ou lúpus
Derivados azólicos
Antifúngicos
• Imidazóis: cetoconazol, miconazol, clotrimazol
• Triazóis: itraconazol e fluconazol
Imidazol Triazol
Cetoconazol
Antifúngicos
– Intensa inibição enzimática CYP450 - 3A4/3!!
 (Ex. BDZs, anestésicos locais, carbamazepina, sinvastatina)
Efeitos adversos
– Náuseas vômitos, anorexia, dor abdominal (10-20%)
– Prurido (2%), exantema alérgico (4-10%)
– Alterações endócrinas: irregularidade menstrual, ginecomastia, 
diminuição do libido, impotência e oligospermia;
Indicações
– Blastomicose, histoplasmose, coccidioidomicose, paracoccidioidomicose, 
dermatofitoses, tínea versicolor, candidíase mucocutânea, vulvovaginite por 
Candida, candidíase oral e esofagiana.
Fluconazol
Antifúngicos
• Fármaco de escolha: candidíase sistêmica e meningites;
• Indicado no tratamento de: coccidioidomicose, criptococose pulmonar;
• Utilizado na prevenção de infecções fúngicas em pacientes submetidos a 
transplante de medula ósseas;
• Rápido desenvolvimento de resistência (Candida sp.)
 
Antifúngicos
INIBIDOR DA SÍNTESE DA PAREDE 
CELULAR FÚNGICA
“Equinocandinas”
Caspofungina
Micafungina
Anidulafungina
Amorolfina
Equinocandinas
Antifúngicos
• Não é absorvida pelo TGI – apenas via IV;
• Ativa contra espécies de Candida sp. e Aspergillus sp.
• Utilizadas em casos refratários ou de intolerância
• Bem tolerada – pode ocorrer febre, alteração transaminases, cefaléia, 
liberação de histamina e hemólise (rara);
• Extenso metabolismo hepático – Sofre inibição enzimática
 (dexametasona, rifampicina, carbamazepina, efavirenz e nelfinavir);
• Amorolfina – administrada topicamente na forma de esmalte.