Veterinary Internal Medicne - 2008 - Coates - Clinical Characterization of a Familial Degenerative Myelopathy in Pembroke pt

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J Vet Intern Med 2007;21:1323-1331
Caracterização clínica de uma mielopatia degenerativa familiar em 
cães da raça Pembroke Welsh Corgi
Joan R. Coates, Philip A. March, Michael Oglesbee, Craig G. Ruaux, Natasha J. Olby, Roy D. Berghaus, 
Dennis P. O'Brien, John H. Keating, Gary S. Johnson e David A. Williams
Histórico: Os cães adultos com mielopatia degenerativa (DM) apresentam ataxia progressiva e paresia dos membros 
pélvicos, levando à paraplegia e à eutanásia. Embora mais comumente relatada em cães da raça pastor alemão, existe uma alta 
prevalência da doença em outras raças.
Objetivo: Nosso objetivo foi a caracterização clínica e histopatológica da mielopatia degenerativa familiar (FDM) em cães 
da raça Pembroke Welsh Corgi (PWC).
Animais: Vinte e um PWCs foram estudados prospectivamente desde o diagnóstico inicial até a eutanásia.
Métodos: Foram realizados exames neurológicos, exames de sangue, análise do líquido cefalorraquidiano (LCR), testes 
eletrodiagnósticos e exames de imagem da coluna vertebral. As concentrações de 8-iso-prostaglandina F2 a (8-isoprostano) 
foram medidas no LCR. A histoquímica de rotina foi usada para neuropatologia. Foram coletados ácido desoxirribonucleico e 
pedigrees de 110 cães.
Resultados: A duração média dos sinais clínicos antes da eutanásia foi de 19 meses. A idade média na eutanásia foi de 13 
anos. Todos os cães eram paraparéticos ou paraplégicos não deambulatórios, e 15 cães apresentavam fraqueza nos membros 
torácicos na eutanásia. Os testes de eletrodiagnóstico e a imagem da coluna vertebral foram consistentes com mielopatia não 
compressiva. Não foi detectada diferença significativa nas concentrações de 8-isoprostano entre cães normais e afetados pela 
FDM. A degeneração axonal e de mielina da medula espinhal foi mais grave na porção dorsal do funículo lateral. A análise 
do pedigree sugeriu uma doença familiar.
Conclusões e importância clínica: A progressão clínica da DMF em cães PWC foi semelhante à observada em outras raças, 
mas caracterizada por uma duração mais longa. A patologia da medula espinhal predomina como degeneração axonal não 
inflamatória. A lesão por estresse oxidativo associada à produção de 8-isoprostano não está envolvida na patogênese dos cães 
PWC afetados pela DMF. Suspeita-se de uma doença familiar.
Palavras-chave: Ataxia; Axonopatia; Canino; Neurodegenerativo; Estresse oxidativo; Medula espinhal.
s cães com mielopatia degenerativa (DM) 
a p r e s e n t a m ataxia e paresia progressivas e insidiosas 
d o s membros pélvicos que, por fim, levam à 
paraplegia e à eutanásia.1 A localização 
neuroanatômica no início do curso da doença indica uma 
lesão entre o 3º segmento torácico (T3) e o 3º segmento 
lombar (L3) da medula espinhal. A ataxia e a paresia 
progressivas e assimétricas dos membros pélvicos e a 
ausência de hiperestesia paraespinhal são as principais 
características clínicas do DM. A hiporreflexia dos 
membros pélvicos é observada menos
Dos Departamentos de Medicina e Cirurgia Veterinária (Coates, 
O'Brien) e Patobiologia Veterinária (Johnson), Faculdade de 
Medicina Veterinária, Universidade do Missouri, Columbia, MO; dos 
Departamentos de Ciências Clínicas Veterinárias (March) e 
Biociências Veterinárias (Oglesbee), Faculdade de Medicina 
Veterinária, Universidade Estadual de Ohio, Columbus, OH; do 
Departamento de Ciências Clínicas, Faculdade de Medicina 
Veterinária, Universidade Estadual da Carolina do Norte, Raleigh, 
NC (Olby); Department of Small Animal Clinical Sciences, College of 
Veterinary Medicine and Biomedical Sciences, Texas A&M 
University, College Station, TX (Coates, Ruaux, Williams); 
Department of Population Health, College of Veterinary Medicine, 
University of Georgia, Athens, GA (Berg- haus); e Departamentos de 
Ciências Clínicas (March) e Ciências Biomédicas (Keating), 
Cummings School of Veterinary Medicine, Tufts University, North 
Grafton, MA. Apresentado anteriormente na 23ª Conferência Anual 
do American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM), 
Baltimore, MD, 1 a 4 de junho de 2005.
Solicitações de reimpressão: Joan R. Coates, DVM, MS, 
Diplomate ACVIM (Neurology), Department of Veterinary 
Medicine and Surgery, 379
E. Campus Drive, College of Veterinary Medicine, University of 
Missouri, Columbia, MO 65211; e-mail: coatesj@missouri.edu.
Submetido em 28 de fevereiro de 2007; revisado em 21 de abril 
de 2007, 16 de maio,
2007; aceito em 22 de junho de 2007.
CopyrightE 2007 pelo Colégio Americano de Medicina 
Interna Veterinária
0891-6640/07/2106-0023/$3.00/0
D
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mailto:coatesj@missouri.edu
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comumente. Essa manifestação clínica reflete o envolvimento 
da raiz nervosa, e a doença é denominada radiculomielopatia 
degenerativa canina.2 A idade de início dos sinais neurológicos 
geralmente é de 5 anos ou mais, com uma idade média de 9 
anos; no entanto, cães jovens também foram afetados.3 O curso 
clínico da DM pode variar de 6 meses a 1 ano após a suspeita do 
diagnóstico.1 Embora o cão pastor alemão (GSD) seja a raça 
mais comumente afetada, a DM foi relatada em outras raças,4,5 
e está surgindo em vários outros cães de raça pura, como o 
Pembroke Welsh Corgi (PWC).
Atualmente, o diagnóstico provisório antemortem baseia-se 
na exclusão de outras doenças que causam mielopatia 
progressiva.6,7 Os diferenciais comuns incluem doença do disco 
intervertebral, doença inflamatória e neoplasia da medula 
espinhal. A displasia do quadril e a estenose lombossacra 
degenerativa muitas vezes podem ser confundidas com a DM, 
mas os achados neurológicos são diferentes se for realizado um 
exame cuidadoso.7 As técnicas de neurodiagnóstico para 
avaliação da doença da medula espinhal incluem análise do 
líquido cefalorraquidiano (LCR), testes eletrodiagnósticos, 
mielografia, tomografia computadorizada e ressonância 
magnética (RM).
O diagnóstico definitivo do DM é determinado post-mortem 
pelo exame histopatológico da medula espinhal. As lesões 
neuropatológicas envolvem a mielina e os axônios da medula 
espinhal em todos os funículos,1,2 mas mais extensivamente na 
região torácica média. As lesões são descritas como 
descontínuas, bilaterais e assimétricas.8 A predileção pela 
gravidade da lesão na medula espinhal torácica pode ser 
resultado de uma porcentagem menor de contribuições da artéria 
radicular e de vasos de menor diâmetro em comparação com 
outras regiões da medula espinhal.9 A escassez de vasos na 
região da medula espinhal torácica pode predispor o tecido 
neural a
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danos causados por distúrbios oxidativos e metabólicos. 
Acredita-se que o estresse oxidativo (dano celular que 
ocorre como resultado da exposição a radicais reativos 
de oxigênio, prostanoides e aminoácidos excitatórios) 
desempenhe um papel importante nas condições 
degenerativas da medula espinhal.10–12 Aumentos nas 
concentrações de glutamato no LCR lombar também 
foram identificados em cães com doença compressiva 
crônica da medula espinhal.13
Até que a causa do DM seja conhecida, é difícil 
recomendar um regime de tratamento adequado. O ácido 
aminocapróico, um agente antiprotease, tem sido 
recomendado para o tratamento de longo prazo do DM,14 
mas não há dados clínicos publicados que comprovem a 
eficácia do medicamento. Embora as deficiências de 
vitaminas possam causar degeneração da medula 
espinhal em algumas espécies, a terapia15–19 com 
cobalamina parenal ou tocoferol oral não afetou a 
progressão neurológica em um estudo com cães afetados 
por DM. A suplementação de DL-metionina20,21 em cães 
afetados por DM também não alterou a progressão da 
doença (D.A. Williams, dados não publicados). Terapias 
combinadas com um regime de exercícios têm sido 
defendidas para o tratamento da DM (J.R. Coates, 
comunicação pessoal).22 O prognóstico a longo prazo, 
entretanto, é ruim.Os cães geralmente perdem a 
capacidade de deambular nos membros pélvicos dentro 
de 4 a 6 meses a partir do momento do diagnóstico. A 
função do membro torácico e a continência urinária e 
fecal geralmente são poupadas até o estágio final da 
doença.1
A progressão clínica e a histopatologia da mielopatia 
degenerativa foram descritas em algumas raças e 
relatadas de forma anedótica em vários cães de raça 
pura. Este estudo prospectivo caracterizou a evolução 
clínica e os achados neuropatológicos de uma mielopatia 
degenerativa familiar (FDM) no cão PWC. Também 
avaliamos os biomarcadores no LCR para fornecer mais 
informações sobre a fisiopatologia da DM. 
Especificamente, o estresse oxidativo pode afetar 
negativamente a produção de mielina ou causar 
degeneração axonal23,24 e pode ter funções 
concomitantes no desenvolvimento da DM.
Materiais e métodos
Recrutamento de casos
O recrutamento de casos ocorreu entre agosto de 2001 e julho 
de 2004. Um site foi criado na Universidade de Missouri 
(www.cvm.missouri.edu/dm) e vinculado ao site do Pembroke 
Welsh Corgi Club of America (www.pembrokecorgi.org) para 
educar os proprietários de animais de estimação e veterinários 
sobre a DM e facilitar o recrutamento de cães com suspeita de DM. 
Um diagrama de fluxograma foi elaborado para auxiliar na seleção 
de candidatos (Fig. 1). Um cão foi considerado candidato ao estudo 
com base em uma mielografia ou ressonância magnética normal da 
medula espinhal e no consentimento do proprietário para a 
realização de um exame post mortem no momento da eutanásia. 
Todos os proprietários de animais de estimação de cães candidatos 
assinaram um formulário de consentimento informado (aprovado 
pelo Comitê de Revisão de Pesquisa Clínica da Faculdade de 
Medicina Veterinária da Universidade A&M do Texas) para 
participação no estudo.
O Veterinary Medical Database (VMDB) (http:// 
www.vmdb.org) foi consultado em dezembro de 2000 para estimar 
a prevalência de DM específica da raça entre os cães que se 
apresentaram aos hospitais de ensino médico veterinário 
participantes entre 1º de janeiro de 1990 e 31 de dezembro 
de 1999.a Os cães afetados foram definidos como aqueles 
com um código de diagnóstico SNVDO de 970091009, 
correspondendo a um diagnóstico final de DM, conforme 
determinado pelo hospital de ensino médico veterinário de 
origem.
http://www.cvm.missouri.edu/dm)
http://www.pembrokecorgi.org/
http://www.vmdb.org/
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Avaliação clínica
Foi estabelecido um protocolo padronizado para avaliação de cães com 
diagnóstico presuntivo de DMF. Quando possível, o proprietário do 
animal foi instruído a estabelecer um encaminhamento para um 
neurologista veterinário certificado ou outro especialista. O protocolo foi 
enviado por correio eletrônico aos especialistas veterinários e clínicos 
gerais participantes. Trinta especialistas certificados e 15 clínicos gerais 
participaram do recrutamento de casos e da coleta de dados. Os dados 
históricos e de pedigree dos cães afetados foram revisados. Todos os cães 
foram submetidos a exames físicos e neurológicos completos. O exame 
neurológico incluiu a avaliação do nível de alerta, da marcha, da postura, 
das reações posturais, da função dos nervos cranianos, dos reflexos 
espinhais e da resposta a estímulos sensoriais e à dor. A radiografia 
torácica para avaliação de metástases tumorais foi normal em todos os 
cães. As avaliações clinicopatológicas consistiram em hemograma, análise 
bioquímica do soro, urinálise e análise do LCR.
O LCR foi coletado da cisterna cerebelomedular ou da região lombar 
caudal no momento do teste de neurodiagnóstico, da eutanásia ou de 
ambos. O fluido foi analisado quanto à contagem total de células 
nucleadas, contagem de hemácias, concentração de proteínas e cor e 
transparência antes e depois da centrifugação. As contagens diferenciais 
celulares foram determinadas por avaliação microscópica de preparações 
citocentrifugadas.
Os testes de eletrodiagnóstico consistiram em eletromiografia (EMG) e 
estudos de condução nervosa motora. A EMG foi realizada e os potenciais 
foram registrados nos músculos dos membros, paraespinhais e da cabeça. 
Os potenciais intramusculares registrados por EMG com agulha 
monopolar ou concêntrica foram exibidos em tempo real em instrumentos 
de EMG, que diferiam de acordo com o local do teste. A atividade 
espontânea foi identificada conforme descrito por Kimura.25 Os estudos de 
condução nervosa foram concluídos para os nervos isquiático-tibial e 
ulnar. As ondas M foram registradas nos músculos interósseos em resposta 
à estimulação proximal e distal dos nervos isquiático-tibial e ulnar. Para 
cada nervo, as amplitudes das ondas M foram registradas e a velocidade de 
condução do nervo motor foi calculada e comparada com os intervalos de 
referência estabelecidos.26
Os exames de imagem da coluna vertebral consistiram em 
radiografia de levantamento, mielografia e tomografia 
computadorizada ou ressonância magnética da medula espinhal 
toracolombar. Os estudos de imagem foram revisados por um 
neurologista ou radiologista.
Medição das concentrações de isoprostano no LCR
As alíquotas de CSF foram armazenadas a 280°C até a análise. 
As amostras foram agrupadas para reduzir a variação intra-ensaio. 
As amostras de LCR de cães com contaminação sanguínea 
superior a 500 RBCs/mL foram excluídas dos estudos. Os cães 
de controle eram cães de trabalho militares saudáveis. A permissão 
para procedimentos em cães de controle foi concedida pelo 
Exército dos EUA, San Antonio, TX. Todos os cães de controle 
foram submetidos a exames neurológicos e físicos completos e a 
testes de eletrodiagnóstico; os resultados estavam dentro dos 
intervalos de referência. Os resultados da análise do LCR 
precisavam estar dentro dos intervalos de referência para atender 
aos critérios de inclusão do estudo.
O prostanoide vasoativo, 8-iso-prostaglandina F2 a (8-
isoprostano), foi medido no LCR. O 8-isoprostano foi purificado de 
cada amostra de LCR com uma coluna de afinidade anti-isoprostano e 
depois eluído em etanol. O etanol foi seco sob vapor de 
nitrogênio, e a amostra foi reconstituída até o volume inicial 
com tampão ELISA. A medição do 8-isoprostano foi realizada 
com um kit de imunoensaio comercialb com ELISA de captura 
competitiva específico para 8-isoprostano. Os grupos de amostras 
incluíram PWCs afetados por FDM (n 5 15) e cães de controle 
normais (n 5 8). Os conjuntos de dados foram testados quanto à 
consistência com uma distribuição normal com o teste de 
normalidade D'Agostino-Pearson omnibus. No entanto, esses 
dados não foram consistentes com uma distribuição normal (P , 
0,01); portanto, os dois grupos foram comparados com o teste U 
de Mann-Whitney. As análises foram realizadas com o 
GraphPad Prism 4.0.c
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Mielopatia degenerativa canina 1325
Fig. 1. Diagrama de fluxo usado para recrutamento de casos.
Avaliação neuropatológica
O exame post-mortem foi realizado em 21 cães PWC afetados 
por FDM. Os cães foram eutanasiados com uma overdose de 
barbitúrico e imediatamente examinados. O cérebro, a medula 
espinhal e, quando disponíveis, as fibras radiculares dorsais e 
ventrais e o nervo ciático foram fixados por imersão em formalina 
a 10% com tampão neutro para avaliação em microscópio de luz. 
As seções de tecido da medula espinhal (segmentos cervical, 
torácico e lombar), cerebelo, mesencéfalo, ponte e medula de cada 
cão foram incluídas em parafina e seccionadas em 4 mm. As 
colorações histológicasempregadas incluíram hematoxilina e 
eosina e Luxol fast blue (LFB).
Coleta de DNA e Pedigree
As informações sobre o ácido desoxirribonucleico (DNA) e o 
pedigree dos PWC afetados pela DMF e dos cães relacionados 
foram coletadas durante o período do estudo. O DNA foi preparado 
a partir de grânulos de glóbulos brancos (WBC) obtidos do sangue 
com ácido etilenodiamino tetra-acético (EDTA) após a lise dos 
RBCs com cloreto de amônio 0,15 M. Os leucócitos foram lisados 
com dodecil sulfato de sódio a 0,5%, e a proteína foi precipitada 
com acetato de amônio a 5,7 M. O DNA foi precipitado do 
sobrenadante com isopropanol a 50%, lavado com etanol a 75%, 
ressuspendido em tampão tris(hidroximetil)amino metano/EDTA e 
armazenado congelado.
Resultados
Recrutamento de casos
Oitenta proprietários de animais entraram em contato 
com o pesquisador principal por telefone ou correio 
eletrônico. Desses, 35 cães apresentaram sinais clínicos 
sugestivos de DMF. Vinte cães foram considerados 
candidatos ao estudo com base em resultados normais de 
exames de imagem. Cinco desses cães perderam o 
acompanhamento ou não realizaram o exame post-
mortem. Outros 6
Os cães candidatos não tinham exames de imagem, mas 
os proprietários concordaram com o exame post-mortem 
e a coleta de amostras. No total, 21 cães PWC com 
suspeita de DMF foram estudados prospectivamente e 
tiveram confirmação histopatológica da DMF. Os dados 
da consulta de prevalência específica de raça do VMDB 
estão resumidos (Tabela 1).
Sinalização, histórico e progressão clínica
A idade de início dos sinais clínicos variou de 9 a
14,8 anos (mediana, 11 anos). Dezesseis cães eram 
fêmeas, 14 delas foram castradas, 5 cães eram machos e 
4 deles foram castrados. O peso corporal variou de 8,6 a 
18 kg (média de 11,5 kg).
Todos os cães estavam em dia com as vacinas e a 
prevenção de dirofilariose. A dieta era desconhecida em 
8 cães e consistia em diferentes variedades de ração seca 
nos outros cães. Cinco cães haviam recebido 
suplementos nutricionais (vitaminas E e B12 e 
glucosamina). Dois cães receberam prednisona (0,5-1 
mg/kg PO a cada 12 horas) a curto prazo para a DMF. 
Dezoito cães não tinham histórico de doenças 
clinicamente relevantes e três cães haviam passado por 
cirurgia prévia para remoção de tumores mamários. Foi 
diagnosticada displasia de retina em 1 cão. Cinco cães 
tinham histórico prévio de infecção do trato urinário 
associada à retenção de urina.
A maioria dos proprietários procurou atendimento 
veterinário para seus cães devido a dificuldades na 
deambulação dos membros pélvicos. A duração dos 
sinais clínicos antes de um diagnóstico presuntivo de 
DMF variou de 1 a 36 meses (mediana, 6 meses). A 
duração total dos sinais clínicos antes da eutanásia 
variou de 10 a 37 meses (média de 19 meses). A idade 
no momento da eutanásia variou de
10,5 a 16 anos (mediana, 13 anos).
1326 Coates et al
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Mielopatia degenerativa canina 1327
Tabela 1. Taxas de prevalência específicas por raça para mielopatia degenerativa entre cães que se apresentaram a 
hospitais veterinários de ensino que contribuíram para o Veterinary Medical DataBases entre 1º de janeiro de 1990 e 31 
de dezembro de 1999.a
Raçab Número total de cães Número de cães afetados por 
DM
Prevalência de cães com DM (%)
Todos os cães 432,467 821 0.19
Cão pastor alemão 19, 053 383 2.01
Welsh Corgi, Cardigan 664 10 1.51
Chesapeake Bay Retriever 1,567 13 0.83
Rhodesian Ridgeback 807 6 0.74
Setter irlandês 1,754 12 0.68
Boxer 5,971 35 0.59
Welsh Corgi, Pembroke 1,039 6 0.58
Fox Terrier, arame 1,354 7 0.52
Collie 4,970 19 0.38
Old English Sheepdog 1,586 6 0.38
Raça mista 93,398 143 0.15
DM, mielopatia degenerativa.
a A consulta ao banco de dados foi realizada em dezembro de 2000.
b As raças com menos de 5 casos de DM foram excluídas.
Achados do exame neurológico
O exame neurológico foi realizado em todos os cães 
candidatos no momento da admissão no estudo e antes 
da eutanásia. No exame inicial, todos os cães 
apresentavam mentalidade normal. A avaliação do nervo 
craniano foi normal em 19 cães. Um cão era surdo 
bilateralmente e um cão tinha uma leve inclinação da 
cabeça. Dez cães eram ambulatoriais, mas apresentavam 
ataxia ou paraparesia. Onze cães não eram 
deambuladores. A avaliação da marcha revelou ataxia e 
paraparesia leve (fraca, mas sem queda) em 6 cães, 
paraparesia moderada (ambulatória com queda) em 3 
cães, paraparesia grave (não ambulatória com atividade 
motora voluntária) em 7 cães e paraplegia em 5 cães. A 
assimetria dos déficits dos membros pélvicos foi 
observada em 11 cães, indeterminada em 5 cães e não 
evidente em 5 cães. O teste de reação postural nos 
membros pélvicos revelou déficits leves a moderados 
em 7 cães e ausência de respostas em 14 cães. Embora a 
marcha dos membros torácicos não tenha sido afetada, o 
teste de reação postural em 3 cães revelou déficits leves 
nos membros torácicos. Os reflexos espinhais não foram 
avaliados em 2 cães. Todos os reflexos espinhais 
estavam intactos em 6 cães. O reflexo patelar era hiper-
reflexo em 4 cães e hiporreflexo em 11 cães. O reflexo 
de retirada do flexor nos membros pélvicos estava 
reduzido em 3 cães. Uma leve hiperestesia paraespinhal 
na coluna toracolombar foi detectada em 5 cães, e 
nenhuma hiperestesia paraespinhal foi detectada em 16 
cães. A incontinência urinária ou fecal foi evidente em 9 
cães. No momento da eutanásia, a fraqueza do membro 
pélvico em todos os cães havia progredido para 
paraplegia ou paraparesia grave, e 15 cães também 
apresentavam sinais de fraqueza do membro torácico. 
Tetraplegia ou tetraparesia não deambulatória foi 
observada em 5 cães.
Resultados clinicopatológicos
Os resultados do hemograma (n 5 17 cães), da 
bioquímica sérica (n 5 17 cães) e da urinálise (n 5 16 
cães) na maioria dos cães avaliados foram 
normais. Os resultados do hemograma em um 
cão revelaram uma neutrofilia madura 
associada a corticosteroides
1328 Coates et al
administração. Os resultados da bioquímica sérica foram 
normais em 14 cães. As alterações na bioquímica sérica 
revelaram os efeitos da administração de corticosteroides em 2 
cães e evidências de insuficiência renal em 1 cão. O exame de 
urina estava normal em 14 cães, e foi observada evidência de 
infecção do trato urinário em 2 cães. Recomendações de 
tratamento adequado foram instituídas em cães com 
anormalidades no sangue e na urina.
O LCR foi coletado da cisterna cerebelomedular em 15 cães 
e da região lombar caudal em 2 cães. Os resultados da análise 
do LCR foram normais em 15 dos
17 cães avaliados. As amostras estavam contaminadas com 
sangue (.500 RBCs/mL) em 2 cães. A contagem total de células 
nucleadas variou de 0 a 8 WBCs/mL (normal, 0-10 células/mL). 
A contagem de hemácias variou de 0 a 498 células/mL 
(normal,
,500 células/mL). A concentração de proteína no LCR coletado 
da cisterna cerebelomedular variou de 13 a 31 mg/dL (normal, 
15-35 mg/dL). A concentração de proteína no LCR coletado 
da região lombar em 2 cães
foi de 40 e 46 mg/dL (normal, 15-45 mg/dL).
Eletrofisiologia
A EMG foi normal em 9 dos 12 cães testados. A 
EMG em 3 cães revelou descargas espontâneas 
anormais (potenciais de fibrilação e ondas agudas 
positivas) em vários grupos musculares. A distribuição 
das descargas espontâneas foi focal em 2 cães e 
multifocal em 1 cão. Os dois cães com envolvimento 
focal apresentaram descargas espontâneas leves no 
membro pélvico e nos músculos epaxiais lombares. O 
cão com envolvimento multifocal apresentoudistribuição irregular de atividade espontânea nos 
principais grupos musculares dos membros torácicos e 
pélvicos e na cabeça. Foram realizados estudos de 
condução nervosa em 11 cães.
Um potencial de ação muscular composto (onda M) foi 
obtido do nervo tibial em 11 cães e do nervo ulnar em 5 
cães. As velocidades de condução nervosa motora 
(NCV) para o nervo tibial (intervalo, 32-86 m/seg) 
estavam abaixo do intervalo de referência canino 
publicado26 (tibial, 66,9
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Mielopatia degenerativa canina 1329
6 2,4 m/s) em 3 cães. O NCV motor para o nervo ulnar 
(intervalo, 36-76 m/s) estava abaixo do intervalo de 
referência (ulnar, 59,1 6 1,0 m/s) em 2 cães. Os 
registros de amplitude para o nervo tibial (0,18-15,46 
mV) estavam abaixo do intervalo de referência (tibial, 
22,2 6 2,6 mV). Os registros de amplitude do nervo 
ulnar (2,25-26,6 mV) também estavam abaixo do 
intervalo de referência comparado (ulnar, 25,8 6 1,8 
mV), exceto em 1 cão.
Dois dos 3 cães com reflexos de retirada dos flexores 
diminuídos e 8 dos 11 cães com hiporreflexia patelar 
foram submetidos a testes eletrodiagnósticos. Dois dos 8 
cães com hiporreflexia patelar apresentaram 
anormalidades EMG. A NCV isquiático-tibial lenta foi 
detectada em 1 de 2 cães com reflexo de retirada do 
flexor diminuído, 1 de 8 cães com hiporreflexia patelar e 
1 cão com reflexos espinhais intactos. Um cão com 
hiporreflexia patelar apresentou EMG anormal e NCV 
lento.
Imagem da coluna vertebral
Foram realizados exames de imagem da coluna 
vertebral em 15 cães. A mielografia foi usada para 
chegar a um diagnóstico presuntivo de FDM em 10 cães. 
Os resultados foram normais em 4 cães e revelaram 
atenuação leve do espaço subaracnóideo sobre os 
interespaços do disco toracolombar sem compressão da 
medula espinhal clinicamente relevante em 6 cães. A 
tomografia computadorizada em 4 desses cães 
confirmou a ausência de compressão da medula 
espinhal. A protusão do disco anular foi presumida, mas 
esses achados foram leves em comparação com a 
gravidade dos déficits neurológicos. A ressonância 
magnética da medula espinhal estava normal em 2 cães 
e revelou evidências de protusões de disco toracolombar 
não compressivas em 4 cães. Uma suspeita de área focal 
de edema da medula espinhal foi detectada na junção 
toracolombar em um cão, mas esse achado não poderia 
explicar a gravidade dos déficits neurológicos do cão. 
Um cão apresentou mielograma e resultados de RM 
normais.
Medições de 8-Isoprostano no LCR
Não foi detectada diferença significativa (P 5 0,583) 
nas concentrações medianas de 8-isoprostano entre o 
controle normal e os cães PWC afetados por FDM (Fig. 
2). Em um cão, o 8-isoprostano foi medido em dois 
momentos diferentes, sem diferença significativa entre 
as amostras.
Neuropatologia
As lesões macroscópicas foram identificadas como 
protrusões anulares no canal espinhal de 5 cães. Não 
foram detectadas lesões grosseiras no cérebro, na 
medula espinhal e nos nervos periféricos dos demais 
cães afetados.
As lesões histológicas primárias observadas foram 
degeneração axonal com necrose e perda axonal. A 
degeneração foi caracterizada por cilindros de axônio 
distendidos e bainhas de mielina dentro de tratos de 
substância branca. O abandono axonal foi caracterizado 
pela perda completa dos cilindros reconhecíveis de 
axônio/mielina com substituição por astrogliose. 
Nas seções coradas com LFB, as áreas de 
degeneração e perda de fibras foram 
caracterizadas por perda grave de coloração 
(Figuras 3 e 4).
1330 Coates et al
Fig. 2. Gráfico de dispersão das concentrações de 8-isoprostano no fluido 
cerebrospi- nal de cães Pembroke Welsh Corgi afetados por mielopatia 
degenerativa familiar (n 5 15) e cães de controle neurologicamente 
normais (n 5 8). As barras representam as medianas dos grupos.
As lesões axonais afetaram todos os funículos da substância 
branca bilateralmente, mas foram mais pronunciadas na porção 
dorsal dos funículos laterais. Essa região foi afetada na maioria 
dos segmentos da medula espinhal examinados, mas as 
alterações patológicas mais graves foram observadas nos 
segmentos torácicos. Qualitativamente, as áreas de abandono e 
degeneração pareciam bem demarcadas da substância branca 
circundante, com envolvimento de tratos de substância branca 
periféricos e mais profundos. Nas porções ventral e 
dorsal do funículo lateral caudal a T3, foram 
encontradas lesões axonais nos 10 a 20% externos da 
substância branca. As lesões no funículo dorsal estavam 
localizadas em suas porções muito mediais e periféricas 
em todos os segmentos. Nos funículos ventrais de todos 
os segmentos, os tratos de substância branca 
ventromedial e periférica foram mais gravemente 
afetados do que a substância branca localizada 
profundamente. As lesões axonais foram mínimas ou 
ausentes nos nervos ciáticos, nas raízes nervosas dorsais 
e ventrais, na cauda equina, no tronco cerebral e no 
cerebelo.
Coleta de DNA e Pedigree
Após a conclusão desse estudo, armazenamos 
amostras de DNA e coletamos dados de pedigree de 110 
indivíduos, incluindo todos os cães candidatos. Dos 110 
indivíduos, 41 eram machos e 69 eram fêmeas. Desses, 
49 indivíduos foram confirmados com DMF ou 
presumivelmente diagnosticados com DM com base em 
sinais clínicos e procedimentos de diagnóstico. A 
distribuição por sexo dos cães afetados foi de 17 machos 
e 32 fêmeas. O maior número de amostras de cães 
fêmeas não foi inesperado porque havia mais fêmeas do 
que machos em nosso conjunto total de amostras. Nove 
cães candidatos ao estudo tinham um parente conhecido, 
não incluído neste estudo, também supostamente afetado 
pela DMF. Conforme ilustrado na Figura 5, uma 
tendência familiar é aparente, mas a idade avançada de 
início dos sinais dificulta a análise de segregação.
19391676, 2007, 6, B
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Mielopatia degenerativa canina 1331
Fig. 3. Seção da medula espinhal T12 de um cão Pembroke Welsh 
Corgi afetado por mielopatia degenerativa familiar. As áreas de 
degeneração e perda axonal são caracterizadas por regiões 
definidas de palidez da substância branca: fascículo grácil (A); 
porção dorsal do funículo lateral (B); porção ventral do funículo 
lateral (C); e funículo ventral (D). Coloração azul rápida de Luxol. 
Barra 5 1.000 mm.
Discussão
Relatamos o primeiro estudo prospectivo 
desenvolvido para caracterizar a mielopatia degenerativa 
em uma raça individual de cães. A idade de início dos 
cães com PWC nesta população de estudo representa 
uma distribuição etária ligeiramente mais velha (idade 
média, 11 anos; variação, 9-15 anos) quando comparada 
com a de estudos anteriores1,2,8 (idade média, 8 anos; 
variação, 4-14 anos). A distribuição por sexo em nosso 
estudo revelou uma predominância de fêmeas, o que 
contrasta com os machos em outras populações de 
estudo relatadas.1,2 O viés pode ser explicado pelo fato 
de os criadores estarem mais cientes do estudo e 
provavelmente manterem várias fêmeas até a velhice. 
Problemas comportamentais podem impedir a 
manutenção de vários cães machos intactos na mesmacasa. A progressão clínica da DMF em cães PWC foi 
semelhante à da DM em GSDs e outras raças descritas1,2 
, mas foi caracterizada por uma duração mais longa (19 
meses versus 6 meses). Os cães desta população de 
estudo apresentaram uma frequência maior de paresia ou 
plegia do membro torácico no momento da eutanásia (15 
de 21 cães) do que a relatada anteriormente em apenas 
um outro estudo.1 O cão PWC é menor do que outras 
raças relatadas, o que permite que o proprietário do 
animal de estimação ofereça os cuidados adequados a 
seu animal de estimação por mais tempo, o que pode 
explicar a gravidade acentuada da doença com base no 
envolvimento do membro torácico. A gravidade dos 
sinais clínicos com envolvimento frequente dos 
membros torácicos e pélvicos no momento da eutanásia 
se correlacionou com a gravidade e a distribuição das 
lesões patológicas na medula espinhal. A diminuição 
dos reflexos patelares foi um achado comum (11 de 21 
cães) e não pode ser explicada apenas pelas lesões da 
medula espinhal. As possíveis explicações são o 
envolvimento dos nervos periféricos (não amostrados), a 
raiz dorsal ou alterações relacionadas à idade.27,28
O diagnóstico presuntivo de DMF foi feito com base 
na ausência de mielopatia compressiva clinicamente 
relevante, conforme determinado por mielografia 
ou ressonância magnética. Dez cães
1332 Coates et al
Fig. 4. A seção da medula espinhal T12 de um cão não afetado não foi 
caracterizada por essas regiões definidas de palidez da substância branca. 
Coloração azul rápida de Luxol. Barra 5 1.000 mm.
O cão da raça PWC é uma raça condroide e propensa à 
metaplasia condroide do disco intervertebral. O cão PWC é 
uma raça condrotrófica e propensa à metaplasia condroide do 
disco intervertebral.29,30 As protrusões anulares do tipo II 
também são comuns em cães mais velhos de raças pequenas e, 
muitas vezes, são achados incidentais. O diagnóstico de DM é 
altamente suspeito em cães com paraparesia progressiva sem 
hiperestesia paraespinhal e sem evidência de mielopatia 
compressiva na mielografia ou na ressonância magnética. A 
caracterização completa dos achados clínicos e diagnósticos 
em cães confirmados histopatologicamente fornece 
informações clínicas úteis para estudos futuros que avaliem 
estratégias terapêuticas. A confirmação do diagnóstico por 
exame post-mortem é necessária, mas obter o consentimento 
do proprietário pode ser um desafio.
O NCV isquiático-tibial estava dentro da faixa de referência 
em 8 cães e foi considerado lento em 3 cães.26 A interpretação 
eletrodiagnóstica dos achados de NCV e EMG corresponderia 
à mielinopatia em 1 cão e à axonopatia e mielinopatia 
em 2 cães. A ausência de anormalidades 
eletrofisiológicas em cães com hiporreflexia patelar 
pode estar associada a um declínio normal dependente 
da idade na magnitude do reflexo patelar.27 Esses 
achados também poderiam representar o envolvimento 
da raiz dorsal e, portanto, a ausência de alterações EMG. 
A utilidade da avaliação eletrodiagnóstica da medula 
espinhal em cães afetados por FDM ainda precisa ser 
determinada. O nervo periférico não foi coletado no 
exame post-mortem de muitos dos cães, embora a cauda 
equina e as raízes dorsal e ventral estivessem 
disponíveis. As lesões dos cães avaliados eram mínimas 
ou ausentes nos nervos ciáticos, nas raízes nervosas 
dorsais e ventrais e na cauda equina. Portanto, não foi 
possível correlacionar as alterações histopatológicas 
associadas à mielinopatia periférica normal relacionada 
à idade nesses cães.28
As alterações patológicas da medula espinhal em 
PWCs afetados por FDM foram consistentes com uma 
degeneração axonal não inflamatória. A gliose era 
proeminente em áreas de perda axonal. A palidez da 
mielina na coloração LFB provavelmente foi um reflexo 
direto da degeneração e perda de fibras nervosas
19391676, 2007, 6, B
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Mielopatia degenerativa canina 1333
Fig. 5. Pedigree revelando as relações familiares de uma grande família de cães Pembroke Welsh Corgi que contém 27 indivíduos afetados 
com ácido desoxirribonucleico (DNA) disponível. Os quadrados são machos e os círculos são fêmeas; os losangos são números de irmãos 
de sexo desconhecido. O símbolo sólido indica cães afetados por mielopatia degenerativa familiar (FDM). O símbolo aberto indica cães 
clinicamente normais. Símbolos sólidos com pontos de interrogação representam cães com sinais clínicos de FDM, mas sem confirmação 
histopatológica do diagnóstico. Os símbolos pretos representam cães com amostras de DNA disponíveis. Os símbolos em cinza representam 
cães sem amostras de DNA.
versus um distúrbio desmielinizante primário. As lesões 
histopatológicas estavam localizadas em todos os 
funículos, mas eram consistentemente mais graves em 
regiões específicas dos funículos da substância branca. 
As lesões localizadas perifericamente no funículo lateral 
correspondiam a áreas ocupadas por tratos 
espinocerebelares.31,32 As lesões de substância branca 
em áreas mais profundas do funículo lateral e em áreas 
mediais do funículo ventral estavam concentradas em 
áreas ocupadas por tratos descendentes do neurônio 
motor superior. A lesão desses tratos e dos que estão 
próximos produziria sinais de ataxia e paresia dos 
membros pélvicos. No funículo dorsal, a localização 
dorsomedial das lesões coincidiu com a localização do 
fascículo grácil.
A distribuição geral das lesões de substância 
branca foi semelhante à observada na DM em cães de 
raças grandes.1,2,8,21 A degeneração da medula 
espinhal descrita em GSDs consistia em fibras 
degeneradas dispersas em todos os funículos com 
predominância de lesão na medula espinhal torácica. As 
descrições do envolvimento de tratos específicos em GSDs 
afetados por DM diferiram em relação ao grau de 
envolvimento do trato espinocerebelar.1,2,8,21 Estudos 
anteriores, no entanto, relataram consistentemente 
lesões longitudinais descontínuas nos tratos afetados, 
com uma tendência de aumento da gravidade da lesão 
no fascículo dorsolateral e no funículo dorsal.1,2,8,21 
Uma diferença histopatológica importante em cães PWC é 
a
1334 Coates et al
A natureza longitudinalmente contínua das lesões dentro de 
áreas funiculares mais claramente definidas. O envolvimento do 
trato espinocerebelar ascendente, rubrospinal descendente e 
corticoespinhal lateral foi especialmente evidente em todos os 
segmentos da medula espinhal examinados. As lesões mais 
graves e bem demarcadas em cães PWC podem simplesmente 
refletir a longevidade da doença. Como alternativa, essas 
características histológicas podem ser marcadores de uma forma 
de FDM exclusiva do cão PWC.
As lesões nas vias de substância branca descritas acima 
explicariam os sinais neurológicos clínicos de perda pro- 
prioceptiva e paresia nos membros pélvicos dos cães afetados. 
Os sinais clínicos de incontinência fecal e urinária em alguns 
cães são mais difíceis de explicar. Não se espera que as 
lesões leves e esporádicas nas raízes nervosas da cauda 
equina expliquem esses sinais. As vias sensoriais que 
sinalizam a distensão colorretal e da bexiga urinária 
foram identificadas no funículo dorsal da medula 
espinhal lombossacra e toracolombar de cães.32–35 
Sensações viscerais mais nocivas são transmitidas no 
trato espinotalâmico. As lesões encontradas no funículo 
dorsal dos cães neste estudo podem estar contribuindo 
para a falta de feedback sensorial visceral para os 
centros cerebrais. Isso resultaria na perda de 
reconhecimento da distensão retal, da distensão da 
bexiga, ou de782-789.
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