HORMONIO PARATIREOIDE, CALCITONINA, METABOLISMO DO CALCIO E DO FOSFATO, VITAMINA D E OSSOS - 1

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HORMÔNIO PARATIREOIDE, CALCITONINA, METABOLISMO DO CÁLCIO E DO FOSFATO, VITAMINA D E OSSOS
 TÓPICOS ABORDADOS:
· Importância e metabolismo de cálcio e fosforo
· Função da vitamina D
· Formação dos ossos
· Hormônios reguladores:
- Paratormônio
-Calcitonina 
- O osso é formado de cálcio e fósforo. 
- O fósforo é importante componente da membrana plasmática (bicamada fosfolipídica).
- ATP → 3 fósforos. 
- São 2 minerais (Cálcio e Fósforo) que se relacionam diretamente e são componentes constituintes do corpo. Tem vários mecanismos regulatórios que atuam ao mesmo tempo justamente para que se 1 falhar, tenha outro. 
- PARATORMÔNIO é produzido pelas paratireoides, que são glândulas que estão localizadas dentro das Tireoides. 
- Calcitonina é um hormônio produzido pela tireoide, e tem função NÃO tireoidiana.
IMPORTÂNCIA DO CÁLCIO
Se faltar o cálcio, ou se houver cálcio em excesso, vai bagunçar todo o sistema das células excitáveis, principalmente nas sinapses químicas e na contração muscular (musculoesquelético).
· CELULAR → cálcio é um mineral que estão diluídos nos fluidos corpóreos. Faz parte da troca dos eletrólitos entre os meios..
- CONTRAÇÃO MUSCULAR → Precisa ter ligação de Cálcio na Troponina C para que esta desvie o complexo Troponina puxando a Tropomiosina e assim liberando o sítio de ligação Actina-Miosina, para que estas se liguem, para que a contração muscular realmente aconteça.
- ATIVIDADE CELULAR NERVOSA → Para transmitir informação de uma célula excitável para outra (de um neurônio para músculo, de músculo para outro músculo, de neurônio para neurônio) precisa do Cálcio. O cálcio precisa entrar no terminal do neurônio, abrir a vesícula do neurotransmissor e expulsar este neurotransmissor na fenda sináptica. Assim, o Cálcio é essencial para que as sinapses químicas aconteçam. Sem ele não tem possibilidade de transmissão da informação nervosa na sinapse química, pois o neurotransmissor não seria liberado na fenda sináptica.
- LIBERAÇÃO DE HORMÔNIOS POR EXOCITOSE → Precisa ter Cálcio para liberação de hormônios de dentro de glândulas endócrinas.
- ATIVAÇÃO ENZIMÁTICA → O Cálcio participa como cofator em várias reações bioquímicas. Assim, o excesso ou falta deste vai alterar a velocidade de dessas reações.
· EXTRA-CELULAR
- COAGULAÇÃO SANGUÍNEA → O Cálcio participa como cofator em várias reações bioquímicas. Assim, o excesso ou falta deste vai alterar a velocidade de dessas reações.
- ESTABILIDADE DE MEMBRANA CELULAR → As vezes quando tem distúrbio de potássio, se repõe o cálcio para estabilizar a membrana enquanto a gente regula o potássio. Por que se repõe o Cálcio se o problema é o K? Pois o Ca estabiliza o potencial de membrana.
- INTEGRIDADE DE OSSOS E DENTES → Na formação óssea e também na manutenção destas estruturas.
IMPORTÂNCIA DOS FOSFATOS
· Estrutura de ossos e dentes (fosfato se torna importante se ligando ao cálcio)
· Sistema tampão
· Constituinte da membrana celular
· Componente de estruturas intra-celulares ATP / DNA
FOSFATOS SANGUÍNEOS
· Duas formas:
- HP04 – (Hidroxiapatita) → se liga com o Ca e vai se depositar em ossos e dentes
- H2PO4 – (Fosforo Orgânico) → composto que se forma depois de tamponar íon H na circulação. Se dissocia no rim. Se liga com o H para levar este transportar este H na forma de ácido mais fraco lá para o rim, chegando lá, entrega o H+ e diz para o rim jogar este ácido fora, assim manda embora pela urina, a urina fica ácida e joga este ácido fora. E fica menos ácido no corpo.
- Dosagem sérica total dos íons fosfato
RESERVATÓRIO DE CÁLCIO E DE FÓSFORO
· Ligado aos ossos
· Estoque celular: estes estoques são especialmente intracelulares. De todas as células, mas especialmente das de dentro dos ossos. 
· Fluido extracelular: tem reservatório de Ca prontamente para ser utilizado. Esse reservatório de fluido extracelular se chama cálcio permutado.
RESERVATÓRIO - CÁLCIO
· LIGADO AOS OSSOS 
- 99% do cálcio é inorgânico
· ESTOQUE CELULAR 
- Dentro da célula o Ca vai estar ligado a proteínas 
- Contido nas mitocôndrias e grânulos dos retículos endoplasmáticos
- A célula usará o estoque que tem e quando ela percebe que este estoque está reduzindo, ela começa a mandar informações químicas para o sangue dizendo que está precisando de Cálcio. Então, os hormônios de controle do Ca vão jogar ele do sangue para dentro da célula e assim vai diminuir a quantidade de Ca no sangue. Quando diminui do sangue, se ativa uma cascata de hormônios para tentar reequilibrar este Ca do sangue.
· FLUIDO EXTRACELULAR 
- Menor depósito e mais importante, pois se faltou Ca, a célula vai puxar o Ca de fora (que está no fluído extracelular do interstício). Se faltou no Interstício, este vai “puxar” do sangue.
- Intersticial 
- Sanguíneo 
- Cristais amorfos (0,5%)
- POR QUE O INTERSTÍCIO É A REGIÃO MAIS IMPORTANTE PARA O CONTROLE DO CÁLCIO? Pois é ele que vai fazer a comunicação entre a célula e o sangue.
CÁLCIO SANGUÍNEO
· Está sob 3 formas:
- Ligado as proteínas plasmáticas (40%)
- Combinados sob forma não ionizada (10%)
- Ionizadas (50%) – Parcela ativa do cálcio – difusão por membranas
REGULAÇÃO DO CÁLCIO
· Interação 
ABSORÇÃO E EXCREÇÃO DE CÁLCIO
ABSORÇÃO DE CÁLCIO INTESTINAL – Pobre
· Mediada pela Vitamina D ativa
· Difusão passiva e transporte ativo
- Ajusta-se conforme concentração na dieta
EXCREÇÃO RENAL DE CÁLCIO depende da concentração sérica de cálcio 
· Máximo excretado é 2% (quantidade máxima que se absorve também)
· Excreção renal = A absorção intestinal
· Reabsorção renal é mediada pelo PTH (paratormônio – hormônio da tireoide). Este quando está presente diz para o rim segurar este Ca, quando ele está ausente o rim joga o Ca fora.
ABSORÇÃO E EXCREÇÃO DE FOSFATO
· Absorção intestinal de fosfato
- Difusão simples e Mecanismos ativos
· Regulação das concentrações de P04
- Principalmente renal – forte ação do PTH e das Fosfatoninas (FGF 23) (Aumentam a excreção).
- Excreção Intestinal
- Complexos Ca: P04
EFEITOS DAS ALTERAÇÕES SÉRICAS DE CÁLCIO E FÓSFORO
· Aumentos do fósforo até 4xs os valores de normalidade – sem grandes alterações (ou seja, quando tiver 12, o paciente está intoxicado).
- Fosforo é toxico para o corpo quando está maior de 4x.
- Hidróxido de Alumínio reduz o Fosforo. 
· Alterações do cálcio – efeitos imediatos 
- Contração cardíaca
- Transmissão de impulsos nervosos
- Coagulação sanguínea 
- Ósseos 
- TETANIA: Contração muscular involuntária. Este efeito se o paciente tiver com Hipocalcemia. Músculo quando contrai gera energia em forma de calor, então pacientes com este problema apresentarão elevação de temperatura. O aumento da temperatura faz desnaturação proteica, assim o PTH (hormônio proteico) já não vai mais ser produzido de forma adequada, pois ele vai desnaturar, vai sair da sua conformação normal. Questão de minutos podem ser suficientes para a paciente morrer neste caso, pois ela não consegue contrair os músculos respiratórios de forma normal, músculo cardíaco não consegue contrair normalmente. TRATAMENTO: Reposição do Cálcio, via intravenosa → esta situação é comum no período de pós-parto (vacas é comum). 
HIPERCALCEMIA
· Depressão do Sistema Nervoso Central: Vai ocorrer um estímulo muito grande dos neurotransmissores, vai liberar todo neurotransmissor que tiver na fenda sináptica. Num primeiro momento o paciente apresenta excitação e em seguida depressão por conta de exaustão.
· Demora na contração muscular, especialmente de musculatura:
- Cardíaca 
- Intestinal
· Depósito de complexos de cálcio em tecidos moles. Pode ocorrer calcificação de todos os tecidos, e isso ocasiona uma série de problemas, pois todo tecido mole que calcifica perde sua função.
CÁLCIO x FÓSFORO x OSSOS
· Osso = Matriz orgânica (30%) + cálcio (70%)(Hidroxiapatita)
(Colágeno, protoglicanos, condroitilssulfato, ac. Hialurônico)
]
- “MANDÍBULA DE BORRACHA”: Nome popular da doença. Ocasionada pela deficiência de Vitamina D em paciente renal crônico. A mandíbula fica só colágeno (que é 30% da matriz). Ocorre descalcificação do osso. Primeiroslugares que aparecem isso é na mandíbula e na maxila, porém, ocorre em todo o corpo. E um paciente com este problema começa a ficar banguela pois necessita de Cálcio para os dentes ficarem fixos na boca. Ele não consegue mais se alimentar direito por conta disso. Se ele fraturar a mandíbula nunca mais calcifica. Pois a deficiência de vitamina D vai ativar mecanismos compensatórios para só tirar o Cálcio do osso, como não está entrando Ca, para o sangue ficar com nível de Ca normal precisa ficar tirando do osso o tempo inteiro. Então, se quebrou a mandíbula não tem mais o que fazer, no caso de doença renal crônica, é necessário realizar eutanásia.
FORMAÇÃO DO OSSO – PRECIPITAÇÃO DE CÁLCIO
- É o osteoblasto que produz a matriz cartilaginosa, que vai sofrer o depósito de Cálcio, que vai se mineralizar e mineralizada forma o osso.
REMODELAÇÃO ÓSSEA (nome que se dá ao processo de vida do osso, ou sejam ato do osso se renovado a vida toda)
REMODELAMENTO
· Equilíbrio na função de Osteoblastos X Osteoclastos. O Osteoclasto é a célula de destruição, ele quebra o osso, destrói ele para que o Ca saia do osso e fique disponível como forma de Ca permutável. O Osteoblasto percebe que abriu um “buraco” daí ele vai lá e calcifica de novo. Para fazer isso ele pega Ca novo que está vindo do sangue e tapa aquele buraco que foi feito. Isso ocorre o tempo inteiro. A atividade de Osteoclasto e Osteoblasto são equilibradas. É isso que faz com que o nosso osso seja renovado. Vai ter doença óssea de descalcificação ou de supercalcificação quando tiver um desbalanço entre estes 2. Se tiver uma superatividade do Osteoblasto o osso fica muito duro, e quando tiver uma super ativação do Osteoclasto o osso ficará poroso.
· Estresse ósseo → Promove maior atividade osteoblastica
· Atividade constante 
PARATIREOIDE
· Glândulas localizadas ao lado das tireoides.
· Principal órgão envolvido no mecanismo de controle de cálcio e fosfato.
· São 4 pares, 2 em casa pólo – à exceção dos suínos.
· 2 tipos celulares:
- Células Oxífilas (são mais para sustentação e nutrição das principais) – inativas
- Células Principais (São essas que produzem o Paratormônio (PTH)) – secretoras 
PTH - PARATORMÔNIO
· Hormônio peptídeo (receptor na superfície da célula)
· Baixo peso molecular
· Metabolizado pela fígado e rins
· Meia vida curta de 5 a 10 minutos
AÇÕES DO PTH
· FUNÇÃO DO PTH: Tirar Ca do osso e mandar para o sangue.
· Redução sérica de fosfatos
· Aumento sérico de cálcio 
· Efeitos diretos – Rins e Ossos. (RIM: O PTH estimula a segurar o Ca no sangue. Como o rim faz para mandar o Ca para o sangue? Ele segura o Ca para não ir embora com a urina).
· Efeitos indiretos – TGI. No intestino, o PTH impede a excreção intestinal de Ca.
- Em uma fêmea no final da gestação e na amamentação é fisiológico a paratireoide ser mais estimulada, pois o nível de Ca no sangue da mãe cai, e então tem estímulo por Feedback negativo para liberação do PTH, onde este último vai no osso da mãe, tira o Ca de lá e joga para o sangue e se mesmo assim está fêmea apresentar sinal clínico é porque a paratireoide não está dando conta. Então, é fisiológico que as gestantes e as lactantes apresentem hiperplasia (aumento de tamanha) das paratireoides. Esta fêmea vai ter estímulo também para a Vitamina D, é fisiológico neste caso. Se a demanda de Ca do filhote for maior que a capacidade de adaptação da mãe, ela terá sinal clínico.
PTH – FUNÇÃO: Tirar cálcio do osso.
AÇÕES DO PTH – SOBRE OS OSSOS
· Retira cálcio dos ossos
- Mobilização imediata do cálcio: Osteólise. Faz isso ativando osteoclasto, este vai lá destrói o osso e disponibiliza mais Ca na região de Ca permutável, que sai do interstício e vai para o sangue. A mobilização imediata é aquela que simplesmente vai tirar do permutável e jogar no sangue.
	- Sistema de mebrana osteocítica
- Mobilização lenta do cálcio: Desenvolvimento de novos osteoclastos – formação de galerias ósseas. Ativa o Osteoclasto, este vai lá e tira o Ca do osso, joga no Ca permutável (interstício) e de lá vai para o sangue. A Mobilização lenta é aquela que vai ativar todo o mecanismo celular para que o Ca acabe na corrente circulatória.
AÇÕES DO PTH
· Aumenta imediatamente a excreção renal de fósforo 
· Aumenta a reabsorção renal de cálcio
· Reduz a reabsorção renal de fosfato
· Estimulo da conversão da Vitamina D na forma ativa nos rins – promovendo a absorção intestinal do cálcio e do fósforo.
AUMENTO DOS PARATIREOIDES
FISIOLÓGICO
· Gestação 
· Lactação
PATOLÓGICO
· Raquitismo
· Doença renal crônica. Neste caso, se desenvolve porque o rim não consegue manter o Ca no corpo, joga ele fora. E também pois o rim não ativa a Vitamina D.
VITAMINA D
· Vitamina lipossolúvel
· Ação de hormônio
· Toda produzida na pele em humanos 
- 7-desidrocolesterol
· Na maior parte dos animais vem da alimentação 
· Passa por várias etapas para transformação na forma ativa
· Aumenta absorção de cálcio intestinal 
Humanos
CALCITONINA
· Produzido na tireoide
- Células parafoliculares ou C
· Hormônio de cadeia longa
· Peptídico
· Ação sobre os ossos
· Em filhotes é mais importante
· Ação contraria ao PTH 
- IMEDIATA: Redução da ação absorvida dos osteoclastos
- LENTA: Redução da formação de novos osteoclastos
· Desprezível ação intestinal e renal
· Ação pequena nos adultos
· Ação importante nas crianças 
CÁLCIO x CALCITONINA
· Quando cálcio aumenta 10% há secreção de calcitonina
· Ação muito rápida comparada com PTH
CONTROLE GLOBAL DO CÁLCIO
· TROCAS RÁPIDAS → Cálcio permutável (Intestinos, Rins, Ossos)
· TROCAS LENTAS → Ativação/Inibição de osteoclastos e osteoblastos (Paratormônio, Calcitonina)
HIPOCALCEMIA
Liberar PTH
Ativar + Vit D
Ativar osteoclasto/Devolver o cálcio no sangue (PTH)
Aumentar o número de canais de cálcio no intestino (Vit D)
HIPOCALCEMIA
Inibição do PTH
Sem estimulo de liberação Vit D
Estimulo e liberação de calcitonina
Ativação dos osteoblastos (retira cálcio do sangue e devolve para o osso)
EXEMPLOS DE ALTERAÇÃO
· HIPOPARATIREOIDISMO → Hipocalcemia
· HIPERPARATIREOIDISMO → Hipercalcemia
- Primário
- Secundário
· RAQUITISMO → Vitamina D (necessidade) / PTH (aumentado) / Calcitonina (baixa)
· OSTEOPOROSE → Vitamina D (necessidade) / PTH (reduzido) / Calcitonina (necessidade)
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HORMÔNIO PARATIREOIDE, CALCITONINA, METABOLISMO DO CÁLCIO E DO 
FOSFATO, VITAMINA D E OSSOS
 
 
 
TÓPICOS ABORDADOS:
 
·
 
Importância e metabolismo de cálcio 
e fosforo
 
·
 
Função da vitamina D
 
·
 
Formação dos ossos
 
·
 
Hormônios reguladores:
 
-
 
Paratormônio
 
-
Calcitonina 
 
 
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O osso é formado de cálcio e fósforo. 
 
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O fósforo é importante componente da membrana plasmática (bicamada fosfolipídica).
 
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ATP 
?
 3 fósforos. 
 
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São 2 minerais (Cálcio e Fósforo) que se relacionam diretamente e são componentes 
constituin
tes do corpo. Tem vários mecanismos regulatórios que atuam ao mesmo tempo 
justamente para que se 1 falhar, tenha outro. 
 
-
 
PARATORMÔNIO é produzido pelas paratireoides, que são glândulas que estão localizadas 
dentro das Tireoides. 
 
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Calcitonina é um hormô
nio produzido pela tireoide, e tem função NÃO tireoidiana.
 
IMPORTÂNCIA DO CÁLCIO
 
Se faltar o cálcio, ou se houver cálcio em excesso, vai bagunçar todo o sistema das células 
excitáveis, principalmente nas sinapses químicas e na contração muscular 
(musculoes
quelético).
 
·
 
CELULAR
 
?
 
cálcio é um mineral que estão diluídos nos fluidos corpóreos. Faz parte da 
troca dos eletrólitos 
entre os meios.
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CONTRAÇÃO MUSCULAR 
?
 Precisa ter ligação de Cálcio na Troponina C para que esta 
desvie o complexo Troponina puxando a 
Tropomiosina e assim liberando o sítio de ligação 
Actina
-
Miosina, para que estas se liguem, para quea contração muscular realmente 
aconteça.
 
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ATIVIDADE CELULAR NERVOSA 
?
 Para transmitir informação de uma célula excitável 
para outra (de um neurônio para m
úsculo, de músculo para outro músculo, de neurônio 
HORMÔNIO PARATIREOIDE, CALCITONINA, METABOLISMO DO CÁLCIO E DO 
FOSFATO, VITAMINA D E OSSOS 
 
 TÓPICOS ABORDADOS: 
 Importância e metabolismo de cálcio e fosforo 
 Função da vitamina D 
 Formação dos ossos 
 Hormônios reguladores: 
- Paratormônio 
-Calcitonina 
 
- O osso é formado de cálcio e fósforo. 
- O fósforo é importante componente da membrana plasmática (bicamada fosfolipídica). 
- ATP ? 3 fósforos. 
- São 2 minerais (Cálcio e Fósforo) que se relacionam diretamente e são componentes 
constituintes do corpo. Tem vários mecanismos regulatórios que atuam ao mesmo tempo 
justamente para que se 1 falhar, tenha outro. 
- PARATORMÔNIO é produzido pelas paratireoides, que são glândulas que estão localizadas 
dentro das Tireoides. 
- Calcitonina é um hormônio produzido pela tireoide, e tem função NÃO tireoidiana. 
IMPORTÂNCIA DO CÁLCIO 
Se faltar o cálcio, ou se houver cálcio em excesso, vai bagunçar todo o sistema das células 
excitáveis, principalmente nas sinapses químicas e na contração muscular 
(musculoesquelético). 
 CELULAR ? cálcio é um mineral que estão diluídos nos fluidos corpóreos. Faz parte da 
troca dos eletrólitos entre os meios.. 
- CONTRAÇÃO MUSCULAR ? Precisa ter ligação de Cálcio na Troponina C para que esta 
desvie o complexo Troponina puxando a Tropomiosina e assim liberando o sítio de ligação 
Actina-Miosina, para que estas se liguem, para que a contração muscular realmente 
aconteça. 
- ATIVIDADE CELULAR NERVOSA ? Para transmitir informação de uma célula excitável 
para outra (de um neurônio para músculo, de músculo para outro músculo, de neurônio