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ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Daliana Caldas Anemia megaloblástica Pancitopenia (baixo número de eritrócitos, leucócitos e plaquetas) Eritrócitos macrocíticos Neutrófilos hipersegmentados Medula óssea Hipercelular com eritropoese megaloblástica e hiperplasia eritróide Relação G/E (número de precursores granulocíticos/precursores eritróides) 1:1 Metamielócitos e megacariócitos gigantes Hematopoese ineficaz Sangue periférico Celularidade em cortes histológicos de biópsia de M.O. Normocelular Hipercelular Hipocelular Fonte: Iawata – Atlas de doenças hematológicas, 1998. 200X 200X 1000X 1000X 1000X 1000X MO Normal Megaloblástica Anemias megaloblástica ETIOLOGIA: Deficiência de cobalamina Deficiência de folato Uso de fármacos Outras causas: A- Erros inatos B- Distúrbios inexplicados Deficiência cobalamina INGESTÃO DIMINUÍDA dieta inadequada, dieta vegetariana COMPROMETIMENTO DA ABSORÇÃO Deficiência de fator intrínseco (anemia perniciosa) Gastrectomia Pancreatites Ressecação ileal, ileíte Captação competitiva por parasitas (infecção pela tênia do peixe) AUMENTO DAS NECESSIDADES gravidez, hipertireoidismo, câncer disseminado Uso de óxido nitroso (N2O) A anestesia com óxido nitroso causa rápida inativação da vitamina B12 por oxidação do átomo de cobalto reduzido da metil-B12 As alterações na MO ocorrem vários dias após a administração do N2O e pode causar pancitopenia A exposição crônica (em dentistas ou anestesistas) foi associada com lesão neurológica semelhante à de neuropatia por deficiência de B12. Deficiência de folato Ingestão diminuída Comprometimento da absorção Comprometimento da utilização Aumento das necessidades Aumento das perdas ANTIFOLATOS: Metotrexato ANÁLOGOS DE PURINA: Aciclovir ANÁLOGOS DE PIRIMIDINA: Zidovudina (Retrovir) INIBIDORES DE RIBONUCLEOTÍDEO REDUTASES: Hidroxiuréia ANTICONVULSANTES: Fenitoína OUTROS: Contraceptivos orais Drogas que podem causar anemia megaloblástica Anemia Megaloblástica devido ao uso de drogas Drogas que inibem a DHF-redutase (por exemplo: metotrexato e pirimetamina) Trimetoprim, que inibe a DHF-redutase bacteriana, tem leve ação sobre a enzima humana e pode causar alteração megaloblástica somente em pacientes já com deficiência de B12 ou de folato Willians Hematology -CN cianocobalamina -CH3 metilcobalamina -5-desoxiadenosil desoxiadenosilcobalamina -OH hidroxicobalamina COBALAMINAS PROTEÍNAS LIGANTES (Cbl) Proteínas R Fator Intrínseco (FI), glicoproteína de 60kD, segregada pelas células parietais da mucosa gástrica Transcobalaminas (TC) FONTES DE CBL conteúdo: fígado, rins e coração