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Antimicrobianos Professora Raquel Spesse Introdução • Essenciais para uma escolha terapêutica adequada. • +50% prescrições - feitas de forma inadequada; Uso excessivo ou má conduta do paciente – elevação da resistência microbiana, dos custos e da mortalidade Por que é tão importante aprender sobre antimicrobianos? Quais são os problemas relacionados à qualidade do uso clínico dos antimicrobianos? Histórico • 1495 – uso de mercúrio para tratamento da sífilis • 1905 – Paul Ehrlich (Alemanha) “bala mágica” – quimioterapia • 1928 – Alexander Fleming – substância com ação inibitória contra Staphylococcus aureus, produzida pelo fungo:Penicillium notatum Antimicrobianos • Produzidas por microrganismos ou sintetizado em laboratório, capazes de matar ou inibir microrganismos. Antibióticos • Substâncias produzidas de origem animal ou semissintéticas, capazes de agir como tóxicos seletivos, em pequenas concentrações,sobre outros microrganismos. Quimioterápicos • Substâncias utilizadas no tratamento de doenças infecciosas e neoplásicas, em concentrações que são bem toleradas pelo hospedeiro. • Toxidade seletiva - Capacidade de lesar o microrganismo, sem ser tóxica para o hospedeiro. • Sinergismo - Quando a combinação de duas drogas aumenta a atividade de ambas. • Antagonismo - Quando um antimicrobiano diminui a ação de outro. PONTO CRÍTICO OU BREAKPOINT • É a concentração de uma droga que alcança no soro, urina ou líquido cefaloraquidiano, após a administração do agente, com fins terapêuticos. Classificação dos antimicrobianos • Baseada na origem Naturais Penicilina G Sintéticos Sulfas Semi-Sintéticos Aminopenicilinas (amoxicilina e ampicilina) Classificação dos antimicrobianos • Atividade no microrganismo Bacteriostático Ação reversível Bactericida Ação irreversível Classificação dos antimicrobianos • Quanto ao espectro de ação Amplo espectro de ação - ativo contra gram-positivas e gram-negativas, micoplasma, clamídias. Pequeno espectro de ação – ativo contra gram- positivas ou gram-negativas. Propriedades ideais dos antibióticos • Toxicidade seletiva; • Amplo espectro de ação; • Não agir contra microbiota residente; • Solubilidade em líquidos corporais; • Alcançar altas concentrações nos tecidos e sangue; • Não ser afetado pela acidez estomacal ou proteínas do sangue; • Não produzir efeitos colaterais; • Disponibilidade e baixo custo. Relação Microbiota-Hospedeiro- Antibiótico Antimicrobiano Desequilíbrio Processo infeccioso Sistema Imune Morte Comprometido Cepas resistentes Terapia: insucesso Hospedeiro Microbiota Mecanismos de ação dos antimicrobianos • Inibição da síntese de parede celular; • Inibição da síntese de proteínas; • Alteração da membrana citoplasmática; • Inibidores da síntese dos ácidos nucléicos (DNA/RNA); • Alteração do metabolismo do ácido fólico (PABA). Inibidores da Síntese de Parede Celular • Mecanismo de ação - Ligam-se as proteínas de ligação de penicilina (PBPs) e enzimas responsáveis pela síntese de peptideoglicano. CONTROLE DE MICRORGANISMOS Controle de micro- organismos Escala Industrial Eliminar riscos à saúde do consumidor Prevenir ou retardar alterações indesejáveis Escala Laboratorial Evitar contaminação por micro-organismos indesejáveis Controle de microrganismos • Eliminação parcial ou Eliminação total MORTE: Perda irreversível da capacidade de reprodução –ação microbiocida(morte rápida do microrganismo) • Inibição do crescimento • INIBIÇÃO: Bloqueio da multiplicação –ação microbiostática(microrganismos vivo não multiplica –morte lenta) Eliminação parcial ou total Inibição do crescimento * TRATAMENTOS MICROBICIDAS- são aqueles que matam os microrganismos. Ex: Esterilização e Antissepsia * TRATAMENTOS MICROBIOSTÁTICOS: são aqueles que só inibem o crescimento microbiano. Parecem mortas,mas quando o tratamento foi interrompido,elas tornam a crescer. Ex: Desinfecção e Descontaminação • ESTERILIZAÇÃO:destrói toda a vida microbiana. • ANTISSEPSIA: mata os microrganismos em Tecido vivo. • DESINFECÇÃO(SANITIZAÇÃO):reduz o número de patógenos a um nível em que não sejam mais um risco de doença, em matéria inanimada. • DESCONTAMINAÇÃO:torna segura uma superfície que foi fortemente exposta aos microrganismos. ESTERILIZAR UM INSTRUMENTO TAMBÉM DESINFETA E DESCONTAMINA Tipos de tratamento para controle de microrganismos Químicos • Produto químicos Físico • Calor • Frio • Radiação • Filtração • Dessecação • Pressão osmótica Eficiência depende: Tipo e número de microrganismos Estado fisiológico das células Tempo de exposição Os métodos de controle microrganismos podem atuar de diferentes formas na célula: CALOR • É o mais efetivo - MICROBICIDA • É o melhor método se o material a ser tratado não for sujeito a danos causados pelo calor. desnaturação de proteínas, levando a perda da integridade celular e morte • O calor penetra,eliminando os microrganismos do objeto outros tratamentos esterilizam apenas as superfícies que tocam, como luz ultravioleta e substâncias químicas. Calor Seco • Flambagem Ocorre destruição do microrganismo pelo Calor direto – a alça de vidro ou a alça de platina é levada à chama de um bico de Bunsen. Calor Seco • Flambagem Utilizado para isolamento de culturas pela técnica de espalhamento,e na confecção de esfregaço para coloração e visualização de microrganismos,como na coloração de Gram. CALOR SECO • Estufas e fornos –Recomendado quando o contato direto ou o uso do calor úmido como material é considerado indesejável. • O material deve estar limpo,deve ser embalado em papel pardo ou em sacos resistentes,com fita adesiva indicadora. vidrarias, placas, pipetas, tesouras, materiais em aço inox Calor Úmido • Tempo x Temperatura x Umidade + PRESSÃO • é o agente mais seguro e eficiente para fins de esterilização, proporcionando temperaturas mais elevadas que as obtidas por ebulição • Meios de cultura, roupas, instrumentos, material contaminado,equipamentos