TCC 2 - 1 CORRECAO KAH (05.11.24)

Prévia do material em texto

TRANSTORNO DO ESPECTRO AUTISTA: EFICÁCIA DO TRATAMENTO COM O CANABIDIOL
KAYLANE VITORIA CAMPOS RODRIGUES[footnoteRef:1] [1: Acadêmica de Graduação, Curso de Biomedicina, Centro Universitário Unifasipe – UNIFASIPE. Endereço eletrônico: kaylane.vitoria3133@hotmail.com.] 
RAFAEL LAURINDO MORALES[footnoteRef:2] [2: Mestre em Ciências em Saúde com ênfase em atividade farmacolófica e toxicológica de produtos naturais e sintéticos, Curso de Biomedicina, Centro Universitário Unifasipe – UNIFASIPE. Endereço eletrônico: Rafaellmorales.rm@gmail.com.] 
RESUMO: O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é uma condição caracterizada por comprometimentos no neurodesenvolvimento, afetando a comunicação, a linguagem e a interação social desde a infância. Os fatores que contribuem para o TEA são complexos, englobando influências genéticas e ambientais, e seu diagnóstico é baseado em critérios clínicos, conforme o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - 5ª edição (DSM-5). Apesar dos tratamentos convencionais, como terapias comportamentais, musicoterapia e fonoaudiologia, o uso de substâncias derivadas da cannabis sativa, como o canabidiol (CBD), tem despertado interesse como uma possível abordagem terapêutica alternativa. Diante dessas informações, questiona-se: o CBD é, de fato, eficaz no tratamento do TEA? Este estudo objetivou revisar o tratamento do TEA com base no CBD, compreendendo sua fisiopatologia e explorando seu mecanismo de ação, além de apresentar a relação entre os dois. Trata-se de uma revisão da literatura com uma abordagem qualitativa e descritiva, na qual foram consultadas bases de dados online, como Scientific Library Online (SciELO), Public Medicine Library (PubMed) e Google Acadêmico. O CBD tem se destacado como uma intervenção terapêutica para o TEA, com estudos preliminares mostrando melhorias significativas em sintomas comportamentais e na qualidade de vida de pacientes tratados com essa substância. Contudo, são necessárias mais pesquisas para compreender plenamente a eficácia, a segurança e o impacto a longo prazo do CBD no tratamento do TEA.
PALAVRAS-CHAVE: Canabidiol; Cannabis Sativa; Transtorno do Espectro Autista.
AUTISTIC SPECTRUM DISORDER: EFFECTIVENESS OF TREATMENT WITH CANNABIDIOL
ABSTRACT: Autism Spectrum Disorder (ASD) is a condition characterized by impairments in neurodevelopment, affecting communication, language and social interaction since childhood. The factors that contribute to ASD are complex, encompassing genetic and environmental influences, and its diagnosis is based on clinical criteria, according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 5th edition (DSM-5). Despite conventional treatments, such as behavioral therapies, music therapy and speech therapy, theuse of substances derived from cannabis sativa, such as cannabidiol (CBD), has aroused interest as a possible alternative therapeutic approach. Given this information, the question arises: is CBD, in fact, effective in treating ASD? This study aimed to review the treatment of ASD based on CBD, understanding its pathophysiology and exploring its mechanism of action, in addition to presenting the relationship between the two. This is a literature review with a descriptive and qualitative approach, in which online databases were consulted, such as Scientific Library Online (SciELO), Public Medicine Library (PubMed) and Google Scholar.
CBD has stood out as a therapeutic intervention for ASD, with preliminary studies showing significant improvements in behavioral symptoms and quality of life in patients treated with this substance. However, more research is needed to fully understand the effectiveness, safety, and long-term impact of CBD in treating ASD.
KEYWORDS: Cannabidiol; Cannabis Sativa; Autism Spectrum Disorder.
1. INTRODUÇÃO
O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é marcado por comprometimentos no neurodesenvolvimento, afetando a comunicação, a linguagem e o comportamento social. Seus sinais podem ser detectados na infância, inclusive nos primeiros meses de vida (ARBERAS; RUGGIERI, 2019).
O transtorno possui uma base heterogênea, influenciada por fatores ambientais e genéticos (ARBERAS; RUGGIERI, 2019). Está associado a danos no desenvolvimento neurológico, prejudicando a fala, a interação social, a comunicação não verbal e provocando comportamentos repetitivos. Além disso, o TEA pode apresentar diversas comorbidades, como distúrbios do sono, hiperatividade, epilepsia e problemas gastrointestinais (GUEDES, 2015). 
O diagnóstico do TEA é principalmente clínico, fundamentado nos critérios estabelecidos no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5). Esses critérios enfatizam aspectos como dificuldades nas interações sociais, padrões de comportamento restritos e repetitivos, além de dificuldades na comunicação de forma organizada. Os sinais e sintomas costumam aparecer durante o desenvolvimento social da criança, impactando significativamente várias áreas de sua vida (PRISCO; ARANTES, 2022; CÂMARA; CENCI, 2021).0
Os tratamentos conv0encionais incluem terapia de Análise Comportamental Aplicada (ABA), musicoterapia e fonoaudiologia (MOUSINHO, 2010). Além disso, destaca-se o tratamento com Cannabis sativa, uma planta originária da Ásia Ocidental (GONTIJO, 2016). Pesquisadores têm explorado intervenções terapêuticas com substâncias da Cannabis na população autista, focando no canabidiol (CBD), que é conhecido por ser livre de efeitos psicodélicos (JESUS; ANDRADE, 2021).
O CBD atua em diversos sistemas neuronais, especialmente no sistema canabinoide, apresentando uma ampla gama de ações farmacológicas. Ele se relaciona com o sistema dopaminérgico, não causando euforia, agitação ou outros eventos motores (SANTOS; SCHERF; MENDES, 2019). Além disso, o CBD atua como um calmante no Sistema Nervoso Central (SNC) sem provocar efeitos psicóticos ou interações significativas com os receptores canabinoides (SANTOS; SCHERF; MENDES, 2019).
No contexto do autismo, onde não há cura, o uso de CBD pode aliviar sintomas como irritabilidade, agressão, impulsividade, insônia e falta de atenção, melhorando a qualidade de vida com doses baixas. A contribuição de biomédicos no diagnóstico, por meio de exames genéticos, é essencial para avaliar o TEA e explorar métodos de tratamento seguros e promissores (CASTRO et al., 2022).
Recentemente, o autismo apresentou um aumento significativo, com aproximadamente 16% das crianças em processo de diagnóstico no Brasil. Por razão de haver alta demanda, cientistas estão apostando no uso do CBD, cuja legalização no Brasil ocorreu em 2020, permitindo a prescrição médica para tentativas de tratamento alternativo que visem melhorar a qualidade de vida dos portadores de TEA (PEREIRA et al., 2023).
O tratamento medicamentoso do autismo conta com dois antipsicóticos, aripiprazol e risperidona, aprovados pela Food and Drug Administration (FDA). No entanto, esses medicamentos ajudam apenas nos sintomas de irritabilidade e comportamento agressivo, não sendo eficazes para os principais sintomas do TEA (MARQUES et al., 2021), como dificuldades no contato visual, atraso na linguagem e problemas de interação social (BEHRMAN et al., 2011).
Devido a sintomas associados ao TEA, como ansiedade e agressividade, o CBD tem se destacado por seus resultados positivos. Estudos mostraram que 80% das crianças tratadas com CBD apresentaram melhora significativa ou moderada, embora não haja relatos sobre os efeitos do tratamento a longo prazo (BAR-LEV SCHLEIDER et al., 2019). Diante dessas informações, questiona-se: o CBD é, de fato, eficaz no tratamento do TEA?
O objetivo geral deste estudo foi revisar o tratamento do TEA à base de canabidiol (CBD). Para isso, foram abordados, de forma específica, a compreensão da fisiopatologia do TEA, a explicação do mecanismo de ação do CBD no tratamento dessa condição e a apresentação da relação entre o CBD e o TEA.
2. REVISÃO DE LITERATURA
2.1 Transtorno de Espectro Autista
Segundo a Associação Americana dePsiquiatria (APA), o TEA é caracterizado por comportamentos repetitivos e pela presença de interesses restritos, além de dificuldades na comunicação e socialização. Essas características costumam aparecer nos primeiros anos de vida (APA, 2014). 
O TEA é uma condição crônica e uma neurodeficiência, não uma doença. A maioria dos casos está relacionada a falhas genéticas, mas fatores externos também podem contribuir para o desenvolvimento do espectro, especialmente durante o período gestacional, como no caso de pais de idades avançadas e infecções durante a gravidez (RUSSO, 2023). 
Embora não exista cura para o transtorno, o diagnóstico e intervenções precoces fazem uma grande diferença na melhoria da qualidade de vida, tornando a pessoa mais independente e proporcionando estímulos para o desenvolvimento cognitivo. Além disso, essas intervenções preparam a família para os desafios presentes e futuros (MAIA et al., 2016; IMRAN et al., 2011). 
2.2 Diagnóstico do Transtorno do Espectro Autista
Para um diagnóstico eficaz, é realizado acompanhamento periódico com psiquiatra, psicólogo e neuropsiquiatra, abrangendo testes genéticos e a aplicação de critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - 5ª edição (DSM-5). Os sinais do transtorno são perceptíveis a partir dos 3 anos de idade, mas tornam-se mais evidentes entre 12 e 18 meses, período em que a criança pode apresentar atraso na fala ou no desenvolvimento (KLIN, 2006).
2.3 Etiologia do autismo 
Os primeiros estudos sobre a base genética do TEA datam de 1977 e revelam que gêmeos monozigóticos têm maior incidência do transtorno do que gêmeos dizigóticos (RUTTER; FOLSTEIN). Pesquisas indicam que cerca de 50% dos casos são hereditários, com fatores ambientais também desempenhando um papel (GRIESE-OLIVEIRA; SERTIÉ, 2017; RONALD; HOEKSTRA, 2011). 
Mutações cromossômicas e distúrbios monogênicos afetam entre 5% e 10% dos indivíduos com Transtorno do Espectro Autista (TEA) (WIŚNIOWIECKA-KOWALNIK; NOWAKOWSKA, 2021), e biobancos como o Stafari Gene desempenham um papel crucial na identificação de genes associados ao autismo (ABRAHAMS et al., 2013). Além disso, fatores como a idade dos pais e a interação com neurotransmissores, como o GABA, são levados em conta durante o diagnóstico (GYAWALI et al., 2019; YANG, 2017). O Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) estima que 1 em cada 78 crianças é afetada por perturbações do espectro autista (FRIEDEN et al., 2010), apresentando comorbidades mais frequentes em meninos, além de dificuldades intelectuais e convulsões em uma parte significativa dos casos (CANITANO, 2007).
2.4 Comorbidades do TEA
O termo “comorbidades” foi introduzido por Feinstein em 1970 para descrever a presença de duas condições mórbidas em um indivíduo, mas atualmente refere-se à associação não causal de múltiplas condições (LIPTON, 1994). O estudo das comorbidades no TEA é crucial para diagnósticos precisos e para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos (LIPTON, 1994). Dificuldades na identificação de comorbidades psiquiátricas são comuns devido à sobreposição de sintomas e à ausência de marcadores biológicos (FERNANDES, 2018). 
A ansiedade é a comorbidade mais prevalente, afetando cerca de 20% dos indivíduos com TEA, seguida por distúrbios de conduta (12%) e depressão (11%) (ROSEN, 2018). As perturbações do espectro autista apresentam sinais desde os primeiros três anos de vida, com maior prevalência em meninos (FRIEDEN et al., 2010). Fatores ambientais e genéticos, como microdeleções na região 15q, estão associados aos sintomas do TEA (ZOGHI, 2012; SIU, 2016).
2.5 Epidemiologia
Em 2014, o Brasil, com 200 milhões de habitantes, apresentava cerca de 1% de autistas, totalizando aproximadamente 2 milhões de indivíduos. Dentre esse grupo, 300 mil estavam concentrados no estado de São Paulo, enquanto em 2010 havia apenas 500 mil autistas (OLIVEIRA, 2019). O TEA atinge, em sua maioria, pessoas do sexo masculino e geralmente vem acompanhado de comorbidades como o Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) e distúrbios do sono (POLEG; GOLUBCHIK; WEIZMAN, 2019).
O rápido aumento de casos de TEA ainda não é bem compreendido, mas há hipóteses de que se deva ao acréscimo de critérios para o diagnóstico no DSM-V, o que pode incluir casos previamente subdiagnosticados, resultando em um aumento real dos casos ou maior conscientização da população (ARAUJO, 2019).
2.6 Tratamentos convencionais 
Atualmente, não há cura para o autismo, e o tratamento envolve uma abordagem multidisciplinar, incluindo psicólogos, terapeutas e medicamentos, visando melhorar a qualidade de vida ao controlar sintomas comportamentais (MORAES, 2018). Fármacos como risperidona e aripiprazol são utilizados para tratar desordens comportamentais, mas muitos são prescritos off-label, o que demanda melhor regulamentação (BARROS et al., 2019; LAMY, 2018). 
O aripiprazol, por exemplo, apresenta menos efeitos extrapiramidais e mostrou benefícios em modelos animais (TAKASE, 2015; IREN, 2007; MARTINS, 2008). A risperidona é eficaz na redução da irritabilidade e agressividade, mas pode causar efeitos colaterais significativos, como aumento da glicose no sangue (NEVES, 2021; PIMENTA, 2019; SHARMA, 2012). Além disso, a terapia de Análise do Comportamento Aplicada (ABA), aprovada pela Organização Mundial da Saúde (OMS), é utilizada para ensinar habilidades e autocontrole emocional, sendo aplicada em diversos contextos, como familiar e escolar (BANDEIRA, 2023; CUCOLICCHIO et al., 2010; MEDEIROS, 2021; BERTAGLIA, 2023).
2.7 Plantas medicinais
O uso de plantas medicinais é uma prática milenar que permanece relevante nos dias de hoje, servindo como fonte de novos princípios ativos e métodos de interesse farmacêutico. É importante destacar que a utilização de produtos naturais é amplamente disseminada, fundamentada no conhecimento popular que é transmitido de geração em geração (OLIVEIRA, 2016). Aproximadamente 80% da população global recorre à fitoterapia na atenção primária à saúde, utilizando diversas plantas para tratar e prevenir enfermidades (BONINI et al., 2018). A etnobotânica e a etnofarmacologia constituem os principais métodos científicos empregados na seleção dessas espécies, com o objetivo de promover a saúde, prevenir doenças e tratar condições de saúde (LEITÃO et al., 2014).
Historicamente, substâncias vegetais têm sido fundamentais na medicina, devido ao seu metabolismo secundário, que gera compostos como flavonoides e alcaloides (FRANCISCO et al., 2015; LEITÃO et al., 2014). Apesar dos benefícios, algumas ervas, como babosa e boldo, podem causar efeitos tóxicos em altas doses, incluindo náuseas e convulsões (VIEIRA; FERNANDES, 2021).
A Cannabis Sativa, embora pouco investigada no Brasil em razão do seu uso recreativo não autorizado, possui compostos terapêuticos significativos, como os canabinóides (GONÇALVES et al., 2019; OLIVEIRA; BITENCOURT, 2021). O CBD, um canabinóide não psicoativo, demonstra potencial terapêutico em estudos pré-clínicos (PINHEIRO; SILVA; KOHN, 2023). Esse amplo potencial tem incentivado a preferência por produtos fitoterápicos entre os consumidores (LIMA et al., 2021).
2.7.1 Cannabis Sativa L.
A Cannabis Sativa, também conhecida como "maconha", é originária da Ásia e pertence à família Cannabaceae. Tem sido utilizada por milênios para tratar diversas condições médicas, como dor e epilepsia (MATOS et al., 2017; SILVA, 2020). Hoje, é uma das drogas recreativas mais comuns, contendo entre sessenta e oitenta canabinoides, que se dividem em canabinoides sintéticos, fitocanabinóides e endocanabinoides (BRENNEISEN, 2007). Entre os fitocanabinóides, o CBD é a segunda substância mais abundante e possui efeitos psicofarmacológicos positivos, sendo útil no tratamento da ansiedade, esquizofrenia e depressão, sem causar os efeitos psicoativos do THC, que induz relaxamento e euforia (GU, 2017; RONG, 2017).
O uso contínuo de maconha pode prejudicar funções cognitivas, como aprendizagem e memória, e, em usuários de risco, podelevar à síndrome amotivacional e à psicose (RONG, 2017). Em contrapartida, o CBD não está associado ao aumento de problemas psicopatológicos e apresenta propriedades sedativas, neuroprotetoras e anti-inflamatórias, além de influenciar positivamente a neurogênese e as respostas emocionais (ZABERLETTI, 2017). O CBD também atua como antagonista do receptor vanilóide tipo 2, regulando a liberação de ocitocina e vasopressina, enquanto o THC reduz os níveis de anandamida, um canabinoide endógeno (QIN, 2008; BISOGNO, 2001).
2.8 CBD Terapêutico no autismo
A fitoterapia, especialmente a partir da Cannabis sativa, tem sido utilizada há séculos para tratar diversas doenças (SILVA, 2020). Estudos recentes indicam que o CBD possui propriedades antipsicóticas (COSTA, 2017) e é eficaz na redução da ansiedade e do estresse (BRASIL, 2018). No contexto do TEA, os tratamentos convencionais apresentam eficácia limitada, e o uso de CBD pode representar uma alternativa viável, devido aos seus efeitos colaterais leves (BARCHEL, 2018). Em 2015, a ANVISA retirou o CBD da lista de substâncias restritas, permitindo seu uso sob supervisão médica (SANTOS, 2023).
Embora a eficácia do CBD em crianças em desenvolvimento ainda seja debatida, seu uso tem crescido globalmente (BEHERE, 2017). A pesquisa sobre os canabinoides, iniciada na década de 60 por Raphael Mechoulam, revelou estruturas químicas importantes, incluindo o Δ9-THC e o CBD (MECHOULAM, 2016; GUILHERME et al., 2014). O sistema endocanabinoide do corpo humano regula várias funções, e a ativação dos receptores CB1 e CB2 pelo CBD pode promover homeostase em crianças com autismo (BUENO, 2014).
Estudos sugerem que o CBD pode ajudar a equilibrar a atividade cerebral excessiva em crianças autistas, demonstrando resultados terapêuticos, como a redução de crises epilépticas e melhorias na regulação do apetite, sono e ansiedade (CRIPPA et al., 2009). Além de atuar como antipsicótico, o CBD possui propriedades neuroprotetoras e anti-inflamatórias, tornando-se uma opção promissora em diversas áreas da saúde (SCHLEIDER; MEIRI; NOVACK, 2019).
2.9 Extração do canabidiol
O crescente interesse no CBD como fármaco terapêutico para o tratamento do TEA levou ao aumento de seu uso. Considerando o CBD como um fitocanabinóide, ele pode ser uma opção para tratar sintomas de TEA e comorbidades como depressão, epilepsia, hiperatividade e ansiedade. Estudos arqueológicos sugerem que a planta foi cultivada na China para a obtenção de fibras e alimento, e logo após sua descoberta, passou a ser utilizada também na medicina e na produção de tecidos (ABREU, 2023).
Além de suas propriedades como alimento, fibra e agente de cura, a Cannabis foi incorporada a algumas religiões e rituais em diversas culturas, incluindo gregos e indianos. Sua disseminação no Ocidente ampliou o contato com diferentes culturas, e a introdução na medicina europeia ocorreu por volta de 1840, através do médico William O'Shaughnessy. Contudo, nesse período, não havia controle de qualidade dos produtos nem métodos de administração confiáveis, levando à gradual descontinuação das farmacopeias após 1937, que foram substituídas por opiáceos (KLUMPEERS, 2019).
Entre 1963 e 1964, o professor e químico Raphael Mechoulam, junto com sua equipe, isolou o THC e o CBD, determinando suas estruturas químicas. Esse avanço abriu caminho para numerosos estudos sobre o CBD, evidenciando seu amplo espectro de ação no campo farmacológico. As pesquisas demonstraram a eficácia do CBD no tratamento de distúrbios do sono, ansiedade, depressão e epilepsia, além de suas propriedades imunossupressoras e analgésicas (MATOS, 2017).
2.10 Mecanismos de ação do canabidiol
Nas últimas décadas, a ciência tem avançado rapidamente para entender os efeitos dos princípios ativos da Cannabis, especialmente por meio do sistema endocanabinoide, que envolve os receptores CB1, CB2 e a anandamida (AEA) (LOPES; RIBEIRO, 2007). O CBD, um dos principais compostos da planta, representa cerca de 40% de suas substâncias ativas e possui efeitos farmacológicos muitas vezes opostos ao Δ9-THC, destacando-se por suas propriedades ansiolíticas e antipsicóticas (CRIPPA et al., 2009). Os canabinoides são classificados em fitocanabinoides, sintéticos e endógenos, sendo o 2-araquidonilglicerol (2-AG) um exemplo de endocanabinoide identificado (FRANCO; VEIGAS, 2017).
A descoberta dos receptores canabinoides permitiu aos cientistas mapear os efeitos da Cannabis no cérebro e suas consequências farmacológicas (GELLER; OLIVEIRA, 2021). Os receptores CB1, predominantes no sistema nervoso central, estão localizados em áreas como o hipocampo e o neocórtex, enquanto os CB2 são mais comuns no sistema imunológico, especialmente em células de origem macrofágica (KENDALL, 2017). Essa compreensão tem ampliado o potencial terapêutico da Cannabis e suas aplicações clínicas.
2.11 Regulamentação do Cannabis
A utilização terapêutica da Cannabis enfrenta desafios legais e de acesso, com debates em andamento sobre políticas de regulamentação que visam reduzir o estigma e aumentar a disponibilidade do tratamento. A dosagem e a variedade da planta devem ser personalizadas e acompanhadas por profissionais de saúde (PESCHEL, 2016). No Brasil, a exportação do potencial terapêutico da Cannabis é limitada. A partir de 2014, mães ativistas lutaram por tratamentos eficazes para seus filhos com epilepsias resistentes, resultando na reclassificação do CBD pela ANVISA em 2015, que agora permite sua importação com prescrição (RESENDE, 2020).
A Resolução RDC 327/2019 regula a venda e o controle de substâncias derivadas da Cannabis, embora os altos custos dificultem o acesso a esses medicamentos. Como alternativa, muitos optam por cultivar seus próprios óleos (BRASIL, 2015). Além disso, a Farmácia Viva, criada pela Portaria nº 1 de 2010, visa promover o uso de plantas medicinais, mas não inclui a Cannabis (BRASIL, 2010).
2.12 Cultivo doméstico e associativo 
Aprender a manusear a planta Cannabis exige um bom conhecimento na área de botânica. Assim, as associações canábicas surgiram como apoio, oferecendo suporte jurídico, científico e humano (FIGUEIREDO; POLICARPO; VERÍSSIMO, 2017). No Brasil, existem cerca de 30 associações, constituídas pela união de pessoas sem fins lucrativos, que trabalham para acolher e informar pacientes e familiares (ZANATTO, 2020). Essas associações orientam pacientes e familiares sobre a produção artesanal de óleo e funcionam como grupos de apoio moral (FRANGA; CASTRO, 2021).
As associações ajudam seus membros com a colaboração de profissionais multidisciplinares, facilitando o acesso ao óleo canábico por meio da interdisciplinaridade. Elas oferecem capacitação para o cultivo e fornecem o óleo sem fins lucrativos, acrescentando apenas valores de custo, que são baixos em comparação aos preços do óleo industrializado. Atualmente, as associações buscam segurança jurídica para desenvolver suas atividades (ZANATTO, 2020).
2.13 Procedimento de controle de qualidade e extração do canabidiol
Existem várias formas, tanto domésticas quanto convencionais, para a extração de fitoquímicos da Cannabis, como o método de Soxhlet, a extração com fluidos supercríticos, a extração com butano, a extração com solventes orgânicos, a extração assistida por micro-ondas, a extração assistida por enzimas e a extração assistida por ultrassom (LEWIS-BAKKER et al., 2019; VALIZADEHDERAKHSHAN et al., 2021). 
As flores são utilizadas na produção de extratos medicinais de cannabis, sendo aquecidas para descarboxilar os canabinoides do ácido Δ9-tetrahidrocanabinólico (Δ9-THCA) e do ácido canabidiol (CBDA), com o objetivo de obter os princípios ativos neutros THC e CBD. Esses extratos podem ser incorporados em óleos vegetais, pois os óleos também servem como ferramenta de extração (FERNÁNDEZ et al., 2020; ROVETTO; AIETA, 2017).
A descarboxilação dos canabinoides pode ser realizada por meio do aquecimento da matéria orgânica. Idealmente, esse processo deve ocorrer a temperaturas próximas de 100º C, uma vez que temperaturasacima de 150º C favorecem a vaporização dos canabinoides e terpenos (FERREIRA; FILEV, 2020).
Durante a extração, além da remoção de canabinoides e terpenos da matriz vegetal, também são extraídos resíduos pesados (CARVALHO et al., 2020), incluindo agrotóxicos, metais pesados, bactérias e fungos (HAZEKAMP, 2018). O uso de solventes químicos, como etanol ou éter de petróleo, pode deixar resíduos indesejados que apresentam risco de toxicidade, enquanto agentes extratores, como azeite ou óleo de coco, constituem uma alternativa mais natural (HAZEKAMP; ROMANO, 2013).
Uma das formas de extração mais utilizadas é a extração líquido-sólido (LES), que utiliza um solvente específico com alta afinidade por canabinoides (CITTI et al., 2018). Muitos estudos mostram que as preparações são afetadas de acordo com o método de extração (RAMELLA et al., 2020).
2.14 Aspectos Legais 
Em 2015, a ANVISA reconheceu o CBD como substância controlada para tratamento de doenças neurológicas após pressões de pais de pacientes. A legalização do cultivo de cannabis ainda é controversa, com a lei brasileira considerando o cultivo sem autorização um crime. Tribunais têm sido desafiados por pacientes que buscam licenças para cultivo, como demonstrado em um habeas corpus que autorizou um paciente a cultivar cannabis para tratamento (PEREIRA et al., 2024).
O Supremo Tribunal Federal (STF) está debatendo a descriminalização do porte de maconha para uso pessoal, com uma tendência favorável à inconstitucionalidade dessa criminalização. Resoluções recentes, como a do CRM, permitem o uso de CBD para crianças e adolescentes que não obtiveram sucesso em tratamentos convencionais, exigindo consentimento informado (CFM, 2022). A ANVISA aprovou autorizações para pesquisas em fitocanabinoides, promovendo avanços no entendimento e uso terapêutico da cannabis (PEREIRA et al., 2024). O Projeto de Lei 89/2023 visa ampliar o acesso a medicamentos à base de cannabis no Sistema Único de Saúde (SUS), promovendo igualdade no tratamento (Agência Senado, 2023).
2.15 Fornecimento de Cannabis pelo SUS
A regulamentação do acesso a medicamentos à base de CBD e derivados da maconha não resolve completamente a questão do acesso, devido aos altos custos relacionados à importação desses remédios. Isso cria uma barreira significativa para famílias de baixa renda e até mesmo para aquelas de classe média, que não conseguem arcar com os preços elevados dos medicamentos importados (PEREIRA et al., 2023). 
Para superar o desafio financeiro enfrentado por muitas pessoas, é comum recorrer à judicialização para obter acesso aos medicamentos necessários por meio do SUS. A atuação crucial do Ministério Público Federal (MPF) é evidente nesse cenário, ao buscar decisões judiciais que determinem a obrigatoriedade da União, dos estados e dos municípios em fornecer esses medicamentos de forma gratuita pelo SUS. Embora alguns desses casos tenham obtido sucesso em primeira instância, resultando no fornecimento dos remédios aos pacientes, é frequente que tais decisões sejam contestadas em instâncias superiores, o que pode levar à suspensão dos efeitos das liminares concedidas (PEREIRA et al., 2023).
A prestação de medicamentos pelo SUS precisa ser complementada por estratégias que reduzam os custos desses remédios. Uma solução seria investir na produção nacional, o que poderia oferecer um maior volume de medicamentos a preços mais acessíveis do que a importação. Embora alguns medicamentos à base de canabinoides estejam registrados no Brasil, ainda não houve avanços significativos na inclusão desses remédios nas listas de distribuição pelo SUS (OLIVEIRA, 2020).
3. MATERIAIS E MÉTODOS
3.1 Tipo de Pesquisa
O presente estudo consiste em uma revisão de literatura com caráter descritivo e abordagem qualitativa, visando explicar o mecanismo de ação do CBD no tratamento do TEA, sua fisiopatologia e seu neurodesenvolvimento. As bases de dados online utilizadas foram: Scientific Electronic Library Online (SciELO), National Libraryof Medicine (Pubmed) e Google Acadêmico.
A revisão de literatura tem como função compreender trabalhos sobre temas já publicados. É possível observar diversos artigos que contribuirão para o desenvolvimento do tema escolhido (GALVÃO; RICARTE, 2019). A revisão envolve a análise de materiais previamente elaborados, como artigos científicos e livros. A pesquisa exploratória visa aprofundar o conhecimento sobre vários temas dentro de uma área específica, auxiliando na definição do tema de estudo e na formulação de perguntas e hipóteses. Os dados são extraídos desses materiais e interpretados com as próprias palavras do pesquisador (LAKATOS; MARCONI, 2019).
4. CONSIDERAÇÕES FINAIS
Este trabalho teve como objetivo revisar o uso do CBD no tratamento do TEA, abordando a fisiopatologia do transtorno, o mecanismo de ação do CBD e a relação entre ambos. A revisão realizada permitiu compreender a complexidade do TEA, que é influenciado por fatores genéticos e ambientais e caracterizado por comprometimentos no desenvolvimento neurológico, afetando a fala, a interação social, a comunicação não verbal e comportamentos repetitivos, além de várias comorbidades.
Os tratamentos convencionais, como a terapia ABA e o uso de antipsicóticos como aripiprazol e risperidona, apresentam limitações, especialmente em relação aos principais sintomas do TEA. Nesse contexto, o CBD se destaca como uma alternativa promissora, devido às suas propriedades calmantes e sua atuação no sistema endocanabinoide, sem causar efeitos psicóticos ou interações prejudiciais com o sistema dopaminérgico.
As pesquisas examinadas sugerem que o CBD pode ter um impacto positivo significativo na qualidade de vida de pessoas com TEA, especialmente no que diz respeito a sintomas como irritabilidade, agressividade, impulsividade, insônia e dificuldades de atenção. Contudo, é essencial conduzir mais estudos para investigar os efeitos a longo prazo do CBD e sua eficácia total no tratamento do TEA.
Em conclusão, o CBD apresenta um potencial terapêutico considerável no tratamento do TEA, oferecendo uma nova perspectiva para o manejo dos sintomas e das comorbidades associadas ao transtorno. A continuidade das investigações científicas é essencial para confirmar esses benefícios e consolidar o CBD como uma alternativa viável e segura para os pacientes com TEA.
REFERÊNCIAS
ABRAHAMS, B. S. et al. SFARI Gene 2.0: A community-driven knowledgebase for the autism spectrum disorders (ASDs). Molecular Autism, v. 4, p. 2-4, 2013. Disponível em: https://doi.org/10.1186/2040-2392-4-36. Acesso: 13 nov. 2023.
Agência Senado. Projeto cria política para distribuir medicamento à base de canabidiol no SUS. Senado Notícias, 2023. Disponível em: https://www12.senado.leg.br/noticias/materias/2023/02/24/projeto-cria-politica-para-distribuir-medicamento-a-base-de-canabidiol-no-sus. Acesso em: 23 nov. 2024.
American Psychiatric Association. Manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais: (DSM-5). 5ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2014
American Psychiatry Association - APA. Manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais-DSM-V. 5ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2014. Disponível em: https://www.institutopebioetica.com.br/documentos/manual-diagnostico-e-estatistico-de-transtornos-mentais-dsm-5.pdf. Acesso: 13 nov. 2023.
ARBERAS, C; RUGGIERI, V. AUTISM. GENETIC AND BIOLOGICAL ASPECTS. MEDICINA. 2019. SPANISH. PMID: 30776274. Disponível em: HTTPS://PUBMED.NCBI.NLM.NIH.GOV/30776274/. Acesso: 13 nov. 2023.
BANDEIRA, G. Diagnóstico de autismo: tudo que você precisa saber sobre o laudo, 2023. https://genialcare.com.br/blog/diagnostico-de-autismo/. Acesso: 13 nov. 2023.
BAR-LEV SCHLEIDER L. et al. Real life Experience of Medical Cannabis Treatment in Autism: Analysis of Safety and Efficacy. Sci Rep. v. 9, n. 1, p. 200, 2019. DOI: 10.1038/s41598-018-37570-y. PMID: 30655581; PMCID: PMC6336869. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30655581/. Acesso: 13 nov. 2023.
BARROS, D. B. et al. Abordagem psicofarmacológica no transtorno doespectro autista: uma revisão narrativa. Cadernos de Pós-Graduação em Distúrbios do Desenvolvimento, v. 19, n. 2, p. 38-60, 2019. Disponível em: https://dx.doi.org/10.5935/cadernosdisturbios.v19n2p38-60. Acesso: 13 nov. 2023.
BEHRMAN, R. E. et al. Nelson Tratado de Pediatria. 19 ed. Rio de Janeiro. Elsevier; 2011. Disponível em: https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/sus-18150. Acesso: 13 nov. 2023.
BONINI, S. A. et al. Cannabis sativa: Uma revisão etnofarmacológica abrangente de uma planta medicinal com uma longa história. J. Ethnopharmacol., p. 300-315, 2018. DOI:10.1016/j.jep.2018.09.004.
BRASIL. Lei Brasileira de Inclusão (LBI), 06 de julho de 2015. Disponível em: http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/_ato2015-2018/2015/lei/l13146. Acesso: 13 nov. 2023.
BRASIL. Maconha alivia estresse e ansiedade, mas pode piorar depressão no longo prazo. O Globo, 2018. Disponível em: https://oglobo.globo.com/sociedade/ciencia/maconha-alivia-estresse-ansiedademas-pode-piorar-depressao-no-longo-prazo-22609886.
BRASIL. Ministério da Educação. Secretaria de Educação Especial. Marcos Político Legais da Educação Especial na Perspectiva da Educação Inclusiva. Brasília: Secretaria de Educação Especial, 2010.
BRASIL. Portaria Nº 886, de 20 de abril de 2010. Institui a Farmácia Viva no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). 2010. 
BRASIL. Resolução da Diretoria Colegiada – RDC n° 17, de 06 de maio de 2015. Define os critérios e os procedimentos para a importação, em caráter de excepcionalidade, de produto à base de Canabidiol, 2015. 
CÂMARA, M. E. C. da; CENCI, A. Inclusão de crianças na educação infantil: a importância das mediações pedagógicas no processo de aprendizado e desenvolvimento. Revista de Casos e Consultoria, v. 12, n. 1, p. e26465, 2021.
CANITANO R. Epilepsy in autism spectrum disorders. Eur Child Adolesc Psychiatry, 2007 Feb;16(1):61-6. DOI: 10.1007/s00787-006-0563-2. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16932856/. Acesso: 13 nov. 2023.
CANITANO, R. Epilepsy in autism spectrum disorders. Eur Child Adolesc Psychiatry. v. 16, n. 1, p. 61-6, 2007. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16932856/. Acesso: 13 nov. 2023.
CARVALHO, V. M. et al. Quantificação de canabinoides em extratos medicinais de Cannabis por cromatografia líquida de alta eficiência. Química Nova, v. 43, n. 1, p. 9097, 2020. Disponível em: https://www.scielo.br/j/qn/a/6m5kjsS6knzJD5xyKj9thgr/?lang=pt. Acesso: 13 nov. 2023.
CASTRO, F. M. et al. Eficácia do Canabidiol na Melhora da Qualidade de Vida do Paciente Com Transtorno do Espectro Autista (TEA): Revisão Integrativa. Abordagens em medicina: avanços científicos, tecnológicos e sociais, p. 36, 2022. Disponível em: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/60484. Acesso: 13 nov. 2023.
CITTI, C. et al. Pharmaceutical and biomedical analysis of cannabinoids: A critical review. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 147, p. 565-579, 2018. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28641906/. Acesso: 13 nov. 2023.
Conselho Federal de Medicina - CFM. Atualiza Resolução sobre prescrição do canabidiol (CBD) como terapêutica médica. CFM, 2022. Disponível em: https://portal.cfm.org.br/noticias/cfm-atualiza-resolucao-sobre-prescricao-do-canabidiol-cbd-como-terapeutica-medica/. Acesso: 13 nov. 2023.
COSTA, R. D. Análise das Evidências Científicas do Uso do Canabidiol em Doenças Psiquiátricas e Neurológicas. 2017. 163f. Tese (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, 2017.
CRIPPA, J. et al. Cannabis and anxiety: a critical review of the evidence. Hum Psychopharmacol. v. 24, n. 7, p. 515-23, 2009. Disponível em: https://www.scielo.br/j/rbp/a/CmqhFzYTRG9SJr8PZnFhTjK/?format=pdf&lang=pt. Acesso em: 28 abr. 2024.
CUCOLICCHIO, S. et al. Correlação entre as escalas CARS e ATA no diagnóstico de Autismo. Med. Reabil, v.29, n.1, jan./abr., 2010. Disponível em: https://repositorio.usp.br/item/001840124. Acesso: 13 nov. 2023.
Declaração de Salamanca. Sobre princípios, políticas e práticas na área das necessidades educativas especiais. Salamanca – Espanha, 1994.
FERNÁNDEZ, N. et al. Quantification of Cannabinoids in Cannabis Oil Using GC/MS: Method Development, Validation, and Application to Commercially Available Preparations in Argentina. Planta Medica International Open, v. 07, n. 02, p. e81e87, 2020. 
FERREIRA, R.; FILEV, R. Métodos de Extração Artesanal para Cânabis. In: Intodução ao Associativismo Canábico. [s.l: s.n.]. p. 76-85. 
FRANCISCO, P. R. M. et al. Análise espectral e avaliação de índices de vegetação para o mapeamento da caatinga. Revista Verde de Agroecologia e Desenvolvimento Sustentável, v. 10, n. 3, p. 01-12, 2015. DOI: 10.18378/rvads.v10i3.3046.
FRIEDEN, T. R., et al. Prevalence of autism spectrum disorder among children aged 8 years – autism and developmental disabilities monitoring network, 11 sites, United States, 2010. 
GALVÃO, M. C. B.; RICARTE, I. L. M. Revisão Sistemática da Literatura: Conceituação, Produção e Publicação. Logeion: Filosofia da Informação, Rio de Janeiro, RJ, v. 6, n. 1, p. 57-73, 2019. DOI: 10.21728/logeion.2019v6n1.p57-73. Disponível em: https://revista.ibict.br/fiinf/article/view/4835. Acesso em: 10 abr. 2024. 
GONÇALVES, J. et al. CannabiS and Its Secondary Metabolites: Their Use as Therapeutic Drugs, Toxicological Aspects, and Analytical Determination. Journal Medicines, v. 6, n. 31, 2019.
GONTIJO, C. E. et al. Canabidiol e suas aplicações terapêuticas. Revista Eletrônica da Faculdade Evangélica de Ceres, v. 5, n. 1, 2016. Disponível em: https://doi.org/10.36607/refacer.v5i1.3360.
GRIESE-OLIVEIRA, K.; SERTIÉ, A. L. Transtornos do espectro autista: um guia atualizado para aconselhamento genético. In. Revendo Ciências Básicas – Einstein, v. 15, n. 2, p. 233-8, 2017. Disponível em: http://www.scielo.br/pdf/eins/v15n2/pt_1679-4508-eins-15-02-0233.pdf. Acesso em: 9 jan. 2018.
GUEDES, N. P. da S.; TADA, I. N. C. A produção científica brasileira sobre autismo na psicologia e na educação. Psicologia: teoria e pesquisa, v. 31, p. 303-309, 2015.
GYAWALI, S. et al. Trends in concept and nosology of autism spectrum disorder: A review. Asian J Psychiatr. v. 40, p. 92-99, 2019. DOI: 10.1016/j.ajp.2019.01.021. PMID: 30776666. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2018.08.030. Acesso: 13 nov. 2023.
HAZEKAMP, A. The Trouble with CBD Oil. Medical Cannabis and Cannabinoids, v. 1, n. 1, p. 65-72, 2018.
HAZEKAMP, A.; ROMANO, L. L. Cannabis Oil: chemical evaluation of an upcoming cannabis-based medicine. Cannabinoids, v. 1, n. 1, p. 1-11, 2013.
IMRAN, N. et al. A survey of Autism knowledge and atitudes among the healthcare professionals in Lahore, Pakistan. BMC Pediatr., 2011.
JESUS, N. L.; ANDRADE, L. Aplicabilidade do Canabidiol no Tratamento do Transtorno do Espectro Autista. Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação, v. 7, n. 10, p. 853-873, 2021. Disponível em: https://periodicorease.pro.br/rease/article/view/2622. Acesso: 13 nov. 2023.
KLIN, A. Autismo e síndrome de Asperger: uma visão geral. Brazilian Journal of Psychiatry, v. 28, p. s3-s11, 2006. Disponível em: https://doi.org/10.1590/S1516-44462006000500002. Acesso: 13 nov. 2023. 
LAKATOS, E. M.; MARCONI, M. de A. Fundamentos de metodologia científica. São Paulo: Atlas, 2003. Maria Augusta Mundim Vargas, v. 327, 2019. Disponível em: https://geosimposiounifal.files.wordpress.com/. Acesso em: 13 ago. de 2023.
LAMY, M.; ERICKSON, C. A. Pharmacological management of behavioral disturbances in children and adolescents with autism spectrum disorders. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. v. 48, n. 10, p. 250-264, 2018. Disponível em: 10.1016/j.cppeds.2018.08.015. Epub 2018 Sep 24. PMID: 30262163.
LEWIS-BAKKER, M. M. et al. Extractions of Medical Cannabis Cultivars and the Role of Decarboxylation in Optimal Receptor Responses. Cannabis and Cannabinoid Research, v. 4, n. 3, p. 183-194, 2019.
LIMA, A.; ALEXANDRE, U.; SANTOS, J. O uso da maconha (Cannabis sativa L.) na indústria farmacêutica: umarevisão. Jornal Research, Society and Development, v. 10, n. 12, e46101219829, 2021.
LIPTON, S. A., ROSENBERG, P. A. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders. N Engl J Med. v. 330, n. 9, p. 613-22, 1994. Disponível em: 10.1056/NEJM199403033300907. Acesso: 13 nov. 2023.
MAIA, F. A. et al. Importância do acolhimento de pais que tiveram diagnóstico do transtorno do espectro do autismo de um filho. Cad Saúde Colet. v. 24, n. 2, p. 228-34, 2016.
MARQUES, V. G. et al. Transtorno do espectro autista: o impacto na dinâmica familiar e as habilidades no cuidado. Revista Eletrônica Acervo Saúde, v. 13, n. 10, p. e9036-e9036, 2021. Disponível em: https://acervomais.com.br/index.php/saude/article/view/9036. Acesso em: 23 nov. 2024.
MARTINS, M. R. Antipsychoticinduced Oxidative Stress in Rat Brain. Animals. v. 13, n. 1, p. 63-9, 2008.
MATOS, R. L. A. et al. O uso do canabidiol no tratamento da epilepsia. Revista Virtual de Química, Niterói, v. 9, n. 2, p. disponível em: 786-814, 2017. Disponível em: http://rvq.sbq.org.br/audiencia_pdf.asp?aid2=744&nomeArquivo=v9n2a24.pdf. Acesso em: 23 nov. 2024.
MEDEIROS, D. As contribuições da análise do comportamento (ABA) para a aprendizagem de pessoas com autismo: uma revisão da literatura. Estudos IAT, v. 6, n. 1, p. 63-83, 2021. Disponível em: http://estudosiat.sec.ba.gov.br/index.php/estudosiat/article/viewFile/268/346. Acesso em: 23 nov. 2024.
MOUSINHO, R. O Falanteinocente: Linguagem Pragmática e Habilidades Sociais no Autismo de Alto Desempenho. Revista de Psicopedagogia, v. 27, n. 84, p. 385-394, 2010. 
NEVES, K. et al. Segurança da risperidona em crianças e adolescentes com transtorno do espectro autista. Infarma - Ciências Farmacêuticas, [S.l.], v. 33, n. 2, p. 138-148, june 2021. ISSN 2318-9312. Disponível em: https://revistas.cff.org.br/?journal=infarma&page=article&op=view&path%5B%5D=2772. Acesso em: 23 nov. 2024.
OLIVEIRA, B. M. F.; FRUTUOSO, M. F. P. Crianças e adolescentes autistas e seus pais: o estar e comer juntos. Revista de Nutrição, v. 34, p. e 200254. 2021.
OLIVEIRA, L. Etnografando a construção do direito ao acesso à maconha medicinal em um contexto proibicionista: desafios e possibilidades frente aos direitos humanos. Tese de Doutorado -Universidade Federal da Paraíba. João Pessoa, 2020.
OLIVEIRA, M. B. O medicamento proibido: como um derivado da maconha foi regulamentado no Brasil. 2016. [Dissertação - Programa de Pós Graduação em Divulgação Científica e Cultural]. Universidade Estadual de Campinas, Campinas. 2016
OLIVEIRA, N. C.; BITENCOURT, M. de. Possibilidades futuras na terapêutica de diversas patologias utilizando compostos canabinóides. Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação. São Paulo, v.7, n.5, p. 12-28, 2021.
OLIVEIRA, R. D. S. et al. Cultivo de Cannabis medicinal: fortalecendo a autonomia do paciente. 2021.
PEREIRA, A. et al. Integrando o uso do cannabidiol na formação médica: enfoque na ética e cuidado ao paciente. Brazilian Journal of Health Review, v. 7, n. 1, p. 4809-4831, 2024. https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/67048. Acesso em: 23 nov. 2024.
PEREIRA, N. et al. CANABIDIOL EM AUTISMO (TEA). ETIC-ENCONTRO DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA-ISSN 21-76-8498, v. 19, n. 19, 2023. Disponível em: https://www.scielo.br/j/brjp/a/Xm4S6D9xV5LqYggqBR5Ndtb/?lang=pt. Acesso em: 23 nov. 2024.
PESCHEL, W. Quality control of traditional cannabis tinctures: Pattern, markers, and stability. Scientia Pharmaceutica, v. 84, n. 3, p. 567-584, 2016. 
PINHEIRO, B. Y. F.; SILVA, M. J. da; KOHN, L. K. O promissor potencial dos compostos canabinóides no tratamento ao câncer. Ensaios USF, [S. l.], v. 7, n. 1, 2023. DOI: 10.24933/e-usf.v7i1.232. Disponível em: https://ensaios.usf. emnuvens.com.br/ensaios/article/view/232.
POLEG, S.; GOLUBCHIK, F.; WEIZMAN, D. Cannabidiol as a suggested psicoterapêutico de crianças autistas em Teresina – PI. Drugs used in the Psychopharmacology Biol Psychiary [Internet]. 2019. Availablepsychotherapeutic treatment of autistic children in. Disponível em: https://ojs.ufpi.br/index.php/geum/article/download/4377/3073. Acesso em: 23 nov. 2024.
PRISCO, A. C.; ARANTES, L. M. G. Sobre a complexidade envolvida no diagnóstico precoce de Transtorno do Espectro Autista: uma questão de linguagem. Intercâmbio, v. 50, p. e58278-e58278, 2022.
RAMELLA, A. et al. Cannabis-Based Oil Preparations. Molecules, v. 25, n. 2986, p. 118, 2020.
RESENDE, J. R. V. A criminalização das drogas como fator limitante ao acesso à maconha medicinal. E-Civitas, v. XIII, p. 1-15, 2020.
RONALD, A.; HOEKSTRA, R. A. Autism spectrum disorders and autistic traits: A decade of new twin studies. Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet. v. 156, n. 3, p. 255-74, 2011. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21438136/. Acesso em: 02 mai. 2024.
RUSSO, F. O que é o autismo (TEA)? 2023. Disponível em: https://neuroconecta.com.br/o-que-e-o-transtorno-do-espectro-do-autismo-tea/. Acesso em: 02 mai. 2024. 
SANTOS, A.; SCHERF, J.; MENDES, S. Eficácia do canabidiol no tratamento de convulsões e doenças do sistema nervoso central: revisão sistemática. Acta Brasiliensis, v. 3, n. 1, p. 30-34, 2019. Disponível em: http://revistas.ufcg.edu.br/ActaBra/index.php/actabra/article/view/131. Acesso em: 23 nov. 2024.
SHARMA, A.; SHAW, S. Journal of Pediatric Health Care. v. 26, n. 4, p. 91-299, 2012. Disponível em: 10.1016/j.pedhc.2011.02.008. Acesso em: 23 nov. 2024.
SIU, W. K. et al. Unmasking a novel disease gene NEO1 associated with autismo spectrum disorders by a hemizygous deletion on chromosome 15 and a functional polymorphism. Behav Brain Res. v. 300:135-42, 2016. DOI: 10.1016/j.bbr.2015.10.041. Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41398-021-01612-3. Acesso em: 23 nov. 2024.
TAKASE, M. et al​. Dopamine supersensitivity psychosis and dopamine partial agonist: A retrospective survey of failure of switching to aripiprazole in schizophrenia. J Psychopharmacol., Japão, v. 29, n. 4, p. 383-389, abr./2015.
VALIZADEHDERAKHSHAN, M. et al. Extraction of Cannabinoids from Cannabis sativa L. (Hemp)—Review. Agriculture, v. 11, n. 5, p. 384, 2021.
VIEIRA, E.; FERNANDES, R. Efeitos tóxicos de plantas medicinais comercializadas in natura no Município de São Luís/MA: uma revisão de literatura. Research, Society and Development, v. 10, n. 5, p. e55910514821-e55910514821, 2021.
WIŚNIOWIECKA-KOWALNIK, B.; NOWAKOWSKA, B. A. Genetics and epigenetics of autism spectrum disorder – current evidence in the field. Revista de Neurociências, v. 29, p. 1-20, 2021.
YANG, N. Generation of pure GABAergic neurons by transcription factor programming. Nat Methods. 2017. PMID: 28504679; PMCID: PMC5567689. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28504679/. Acesso em: 23 nov. 2024.
ZOGHI, M. An Instrument for EFL Reading Anxiety: Inventory Construction and Preliminary Validation. The Journal of Asia TEFL, v. 9, 2012. Disponível em: https://www.asiatefl.org/main/download_pdf.php?i=103&c=1419300503&fn=9_1_02.pdf. Acesso em: 23 nov. 2024.
2