ANTICORPOS - MEDICINA

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Resposta imune humoral 
· Os anticorpos são produzidos pelos linfócitos B e seu progênie
· Os linfocitos B naive reconhecem antígenos, mas não secretam anticorpos, a ativação destes estimula sua formação em plasmócitos.
FASES E TIPOS DE RESPOSTA IMUNE HUMORAIS
· Os linfócitos B naive expressam dois tipos de anticorpos na sua membrana, imunoglobulinas M e D 
· Uma célula B atividade pode gerar milhares de plasmócitos, que gera grandes quantidades de anticorpo.
SWITCHING de anticorpos
· O switching é o conceito dado pela produção de vários anticorpos diferentes pela células B 
RESPOSTA T-DEPENDENTE E T-INDEPENDENTE
· Dependendo do tipo de antígeno, como os antígenos proteicos, as células T ajudam na produção de anticorpos pelas células B, processo chamado de resposta T-dependente.
· A resposta t-independente é dada por antígenos multivalentes (que são aqueles que a mesma estrutura repetida múltiplas vezes) são eles: Polissacarídios, ácidos nucleicos, lipídios
· A resposta t-dependente são mais especiliazadas e duradoras, enquanto a T-independente é simples e transitória.
VARIANTES DAS IMUNOGLOBULINAS
ISÓTIPOS
· O sistema imunológico desenvolveu variedades de imunoglobulinas para aperfeiçoar a defesa humoral contra patógenos.
· Cada molécula de Ig possui propriedades diferentes, ou seja, ao se ligar ao antígeno, ocorrem vários mecanismos efetores diferentes.
· As diferenças dos isótopos são dadas PELA SUA CADEIA PESADA, que medeiam várias funções.
 ALÓTIPOS
· Variação na estrutura das imunoglobulinas que tem como base as diferenças genéticas da população.
· Pode estar presente tanto na cadeia leve ou pesada
TUTORIAL 7 – IMUNOLOGIA (ANTICORPOS)
· Geralmente, a presença de alotipia não afeta a ligação com antígeno
RELAÇÃO ESTRUTURA-FUNÇÃO NAS MOLÉCULAS DO ANTICORPO
· Especificidade:
Os anticorpos são específicos para os antígenos, distinguindo até pequenas diferenças em sua estrutura química.
O grau da especificidade é necessário para que anticorpos não reajam a antígenos semelhantes àqueles para os quais foram formados.
Todavia, tem-se o conceito de reação cruzada, que é quando anticorpos se ligam a antígenos diferentes, mas estruturalmente relacionados.
· Diversidade
· Maturação por afinidade:
É dada por mutações somáticas em linfócitos B na estrutura V dos anticorpos, gerando novas estruturas nos domínios V, fazendo com que se liguem com maior afinidades aos antígenos que os originais.
São induzidas pelos antígenos.
CARACTERÍSTICAS RELACIONADAS ÀS FUNÇÕES EFETORAS:
	
CARACTERÍSTICAS ESTRUTURAIS DA IgG
· Tem sua maior concentração no sangue, na linfa, no líquido cerebroespinhal
· É formada por duas cadeias pesadas Y
· Nos humanos, possui 4 subclasses. (Ig1,2,3,4)
· 
ESTUDAR EXAMES LABORATORIAIS (SOROLOGIA, PCR, TESTE RÁPIDO)
Teste rápido:
Testes rápidos imunocromatográficos são aqueles cuja execução, leitura e interpretação dos resultados são feitas em no máximo 30 minutos. Eles são de fácil realização e não necessitam de estrutura laboratorial. Essa opção de testagem permite aumentar a agilidade de resposta aos usuários, encaminhar com brevidade para assistência médica e início de tratamento, além de ampliar o acesso ao diagnóstico para pessoas que vivem em locais remotos. 
O Sistema Único de Saúde (SUS) disponibiliza testes rápidos imunocromatográficos para a detecção de infecções como HIV, sífilis, hepatites B e C. Esses testes são, primariamente, recomendados para testagens presenciais. Podem ser feitos com amostra de sangue total obtida por punção venosa, da polpa digital ou com amostras de fluido oral. Dependendo do fabricante, podem também ser realizados com soro e/ou plasma. O processo é simples, rápido e sigiloso em todas as etapas. 
PCR: (REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE)
Os métodos moleculares (como a PCR) contribuem para a rapidez de identificação do patógeno, principalmente aqueles de difícil cultivo ou aqueles de baixa quantidade na amostra clínica.
· Uma das principais vantagens das técnicas moleculares em relação aos testes tradicionais é a capacidade de estes reduzirem o tempo de detecção do agente, evitando o período de janela imunológica, tempo em que os testes sorológicos não têm ainda sensibilidade para detectar a soroconversão do paciente. (VIROLOGIA HUMANA – NORMA SUELY)
Exemplo: é indicado o teste de RT-PCR para HIV, uma vez que consegue diminuir a detecção de 22 dias pós-infecção para 11.
MÉTODOS DE AMPLIFICAÇÃO DO ÁCIDO NUCLEICO
· Técnica utilizada para aumentar (amplificar) uma pequena amostra de DNA para que possa ser analisada. 
· A PCR pode ser utilizada para produzir bilhões de cópias de um gene.
· O ácido nucleico-alvo é isolado de tecidos ou fluido dos pacientes, bem como de cultura de células infectadas.
COMO O PCR OCORRE
· PCR: reação cíclica que é realizada diversas vezes para amplificar o DNA
· O que é necessário: (além do DNA): enzima dna polimerase, um tampão, ( que ajuda na atividade da enzima dna polímerase) , quatro desoxinucleotídeos, sequencias iniciadoras.
· ETAPAS: cada ciclo de PCR envolve três etapas. Na primeira, o DNA-alvo é desnaturado por aquecimento da mistura a aproximadamente 94 a 96°C, por 1 minuto. Isso resulta na separação das fitas de DNA. Na segunda, os reagentes são resfriados para uma temperatura entre 25 e 60°C, aproximadamente, para possibilitar a hibridização dos iniciadores à sequência-alvo, nos sítios específicos. Na terceira etapa, a temperatura é elevada para aproximadamente 72°C, para tornar possível a atividade ótima da polimerase. A DNA polimerase adiciona os nucleotídeos, resultando na duplicação e extensão da sequência-alvo (VIROLOGIA HUMANA)
TIPOS DE PCR
	É importante entender que existe vários tipos de PCR: 
· MultiplexPCR
· REAL TIME PCR
· PCR DIGITAL 	
Qual é o período ideal para fazer cada teste?
· RT-PCR: A coleta de amostras para a detecção do vírus em tempo real deve ocorrer o mais precocemente possível quando o paciente com síndrome gripal (SG) ou síndrome respiratória aguda grave (SRAG) está na fase aguda da infecção, até o 8º dia após o início dos sintomas. Para pacientes graves hospitalizados, a coleta pode ser feita até o 14º dia do início dos sintomas.
· Teste rápido de antígeno (TR-Ag): São mais eficientes na fase aguda da doença. Do 1º ao 7º dia em pessoas com sintomas; e a partir do 5º dia do contato em pessoas assintomáticas que tiveram contato com casos confirmados.
SOROLOGIA:
A sorologia é realizada para:
· Confirmar a enfermidade pelo vírus
· Identificar o vírus 
· Estudar epidemiologicamente o comportamento de uma virose em comunidade
PRINCÍPIOS BÁSICOS DA SOROLOGIA:
· A Infecção por microrganismos induz a formação de anticorpos específicos, o que indica (produz evidencias) de sua infecção pelo patógeno.
· IgM: infecção recente
Por que a sorologia é indicada¿
· Os testes sorológicos tradicionais detectam primariamente imunoglobulinas da classe G (IgG). A IgG é o anticorpo de memória produzido em grandes quantidades durante a infecção e que persiste por longos períodos ou mesmo toda a vida, após a maioria das infecções virais. Além disso, a IgG é a imunoglobulina predominante no soro, representando aproximadamente 76%, em comparação com 16% de IgA, 8% de IgM, e menos de 1% de IgD e IgE. A IgM é a primeira imunoglobulina produzida, porém em menor quantidade que a IgG, e diminui rapidamente para níveis não detectáveis, podendo ser detectada juntamente com a IgG em testes tradicionais que medem anticorpos totais
TIPOS DE TESTES SOROLÓGICOS
· TESTE DE NEUTRALIZAÇÃO: baseia-se na neutralização do patógeno pelo anticorpo específico, então é realizado a mistura do vírus com o soro do paciente para a formação do imunocomplexo (antígeno-anticorpo)
· Na segunda etapa, observa-se a formação a formação de CPE, após a inoculação da mistura em um hospedeiro. SE houver anticorpos, não irá formar CPE, se não tiver, ocorrerá a formação.
· Esse teste é utilizado para saber o tipo do vírus quanto para a avaliação do nível de anticorpos.image1.png