Origem e Natureza do câncer (Aula 1) (1)

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Origem e Natureza do câncer
Doença Milenar
Provavelmente convive com o homem desde os primórdios;
Maxilar com sinais de linfoma 4000 A.C;
Hipócrates (Século XVI)
Giovanni Battista Morgagni  (Século XVIII)
FONTE: INTOSCANA.IT
LA NOTTE
(Século XX)
Wilhelm Konrad Roentgen
Doença Milenar
Raio X
Marie Curie
Polônio e Rádio
Primeiros centros de pesquisa
Primeira Guerra Mundial
Gás Mostarda
Mecloretamina (1941)
Cada droga deve combater um agente específico (1965)
Terapia adjuvante
Terapia Neo Adjuvante
Anticorpos monoclonais (Atual)
ESTATÍSTICAS MUNDIAIS
12 milhões de casos de câncer foram diagnosticados em 2008 
7 milhões de pessoas morreram com a doença
 
 25 milhões de pessoas convivem atualmente com o câncer 
O mundo registrará 27 milhões de casos em 2030, e 17 milhões de pessoas morrerão a cada ano
A OMS calcula que em trinta anos o câncer ultrapassará as doenças cardiovasculares em números de óbitos 
OMS
Brasil – 500.00 Casos/ano
ESTATÍSTICAS MUNDIAIS
OMS
As regiões menos desenvolvidas são as mais afetadas, tanto em termos de incidência (56% dos novos casos de câncer em 2008) quanto de mortalidade (63%) ?
Os tumores mais comumente diagnosticados em todo o mundo são pulmão (1,61 milhão de casos ou 12,7% do total), mama (1,38 milhão ou 10,9%) e colorretal (1,23 milhão ou 9,7%).
As causas mais comuns de morte por câncer devem-se a tumores de pulmão (1,38 milhão ou 18,2% do total), estômago (740 mil ou 9,7%) e fígado (690 mil ou 9,2%).
Os cânceres do colo do útero e de fígado são muito mais comuns nas regiões em desenvolvimento, enquanto próstata e câncer colorretal ocorrem mais em regiões desenvolvidas ?
Qual a unidade viva básica do corpo humano? 
 A célula
 
Limitante da vida celular?
Nutrientes do meio extracelular e O2.
O que é Homeostase?
É a manutenção de condições estáveis para as células, sendo uma função 
essencial do corpo humano.
Início → contato entre um espermatozóide e um ovócito
Término → mistura dos cromossomos na metáfase 
 FERTILIZAÇÃO
Embrião unicelular
CLIVAGEM DO ZIGOTO
Corona radiata
Blastômeros
Corpo polar
Zona pelúcida
Espermatozóide em degeneração
- Inicia-se cerca de 30 horas após a fertilização
- 2 - 4 - 8... blastômeros sucessivamente
MORFOGÊNESE
4 TIPOS BÁSICOS DE TECIDOS
 EPITELIAL
 CONJUNTIVO
 MUSCULAR
 NERVOSO
ÓRGÃOS
SISTEMAS
100 TRILHÕES
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Células são as unidade estruturais e funcionais de todos os organismos vivos. Podem variar no tamanho, na forma e na função especializada.
Apesar das diferenças, células de todas as espécies compartilham certas características estruturais.
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 A MORFOGÊNESE PERSISTE APÓS A FORMAÇÃO DO INDIVÍDUO?
TUMORES SURGEM A PARTIR DE TECIDOS NORMAIS
EQUILÍBRIO CELULAR
(HOMEOSTASE)
 Perda da capacidade de criar e montar tecidos normais.
 Uma doença do mau funcionamento celular
EQUILÍBRIO CELULAR
(HOMEOSTASE)
RUPTURA DO EQUILÍBRIO CELULAR
• Alteração da Homeostase Tecidual
NEOPLASIA = Novo Crescimento
BENIGNO X MALIGNO
Benigno:
 - Confinados ao local de origem
 - Dificilmente levam a óbito
- Podem evoluir para um quadro maligno eventualmente
Bócio
Acromegalia
BENIGNO X MALIGNO
Maligno:
 - Capacidade de invadir outros órgãos e tecidos
 - Podem levar ao óbito
- Podem se originar virtualmente de quase todos os todos os tecidos
TIPOS DE TUMORES MALIGNOS
CARCINOMA
> 80% TUMORES EM HUMANOS
Carcinoma de células escamosas
Adenocarcinoma
FONTE:HISTOLOGIAUFRN.BLOGSPOT.COM
PELE
TIPOS DE TUMORES MALIGNOS
SARCOMA
Tecido Conjuntivo
1% TUMORES EM HUMANOS
RAROS PORÉM LETAIS ?
TIPOS DE TUMORES MALIGNOS
HEMATOPOIÉTICOS
TIPOS DE TUMORES MALIGNOS
NEUROECTODERMAIS
1,5% TUMORES EM HUMANOS
Altamente Letais
Normal
Câncer
Patológico
RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE E AOS ESTÍMULOS NOCIVOS
Lidar com exigências fisiológicas normais
Manter a homeostasia. 
Cicatrização
28º dia
14º dia
1º dia
5º dia
Menstruação
Novos estados de estabilidade (alterados)
Preservar a viabilidade da célula
RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE E AOS ESTÍMULOS NOCIVOS
RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE E AOS ESTÍMULOS NOCIVOS
Alargamento
Suprimento sanguíneo insuficiente
para o miocárdio
RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE E AOS ESTÍMULOS NOCIVOS
Reversível
Irreversível
MORTE CELULAR
RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE E AOS ESTÍMULOS NOCIVOS
Alargamento
Suprimento sanguíneo insuficiente
para o miocárdio
MORTE CELULAR  resultado final da lesão celular 
- Isquemia, infecção e reações imunológicas. 
- Parte normal e essencial da embriogênese, manutenção da homeostasia e tratamento do câncer. 
RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE E AOS ESTÍMULOS NOCIVOS
Necrose
- Estresses anormais
- Sempre patológica 
Apoptose
- Programa de suicídio 
- Eliminar células indesejáveis
- Embriogênese e involução de tecidos 
- Condições patológicas (lesão de DNA)
Picnose
Dissolução nuclear
Cariorrexis
Respostas adaptativas 
- Aumento no número de células  HIPERPLASIA
- Aumento no tamanho de cada célula  HIPERTROFIA
- Redução no tamanho e na função das células  ATROFIA
Novos estados de estabilidade (alterados)
Preservar a viabilidade da célula
RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE E AOS ESTÍMULOS NOCIVOS
Substituição de adaptação → tipos celulares mais capazes de sobreviver ao estresse.
METAPLASIA
Alteração reversível → tipo de célula adulta é substituída por outro tipo de célula adulta. 
Epitélio colunar para o escamoso → trato respiratório em resposta à irritação crônica
METAPLASIA
Junção Cérvico-Vaginal
Orifaringe/Nasofaringe
- Esôfago/Estômago
# Fumantes 
- Epitélio escamoso → mais resistente que o colunar especializado
- Mecanismo protetor (muco) desaparece
- Mudança indesejável → podem induzir transformações malignas. 
Forma mais comum de câncer no trato respiratório é composta de células escamosas que se desenvolvem em áreas em que ocorre metaplasia do epitélio colunar normal. 
Colunar → Escamoso
METAPLASIA
# Obesos 
- Epitélio escamoso → Epitélio Gastro intestinal
- Refluxo Crônico / Hérnia de Hiato
- Esôfago de Barret. 
METAPLASIA
- Inflamação crônica e fibrose
- Células produzem colágeno e proteínas da MEC 
METAPLASIA
Tricrômico de Masson 
Aumento acentuado na produção de uma proteína
HIPERPLASIA
A hiperplasia ocorre se a população celular for capaz de sintetizar DNA → mitose
- Fisiológica e Patológica 
Aumento no número de células de um órgão ou tecido, geralmente resultando em um aumento do seu volume. 
Crescimento do útero induzido por hormônios
Aumento no número destas células
Aumento no número de células musculares lisas e epiteliais
Hiperplasia Fisiológica
“Mito de Prometeu” → capacidade do fígado de se regenerar.
Hiperplasia hormonal → aumenta a capacidade funcional de um tecido 
Hiperplasia compensatória → aumento da massa tecidual após um dano ou ressecção parcial
Histologia Mama
Sistema secretor → lóbulos e ductos situado no estroma interlobular. 
Mulher jovem → estroma interlobular composto por tecido fibroso denso com alguns adipócitos 
Menopausa → predomina o tecido adiposo. 
Hiperplasia Patológica
Estimulação EXCESSIVA das células-alvo por hormônios ou por fatores de crescimento.
HORMONAL: HIPERPLASIA ENDOMETRIAL 
Ciclo menstrual normal
 Aumento acentuado na proliferação → estrogênio
 
- Interrompida → progesterona
28º dia
14º dia
1º dia
5º dia
Sangramento menstrual anormal e ENDOMETRIOSE. 
Hiperplasia Patológica
Equilíbrio entre o estrogênio e a progesterona alterado. 
Aumentos de estrogênio → hiperplasia das glândulas endometriais.
 Aumento de mucosa endometrial e do nº glândulas 
 Glândulas com morfologia irregular
 Epitelio pseudoestratificado com numerosas mitoses. 
Induzida por androgênios 
Hiperplasia Patológica
HIPERPLASIA PROSTÁTICA
BENIGNA (HPB) 
- Aumento do nº de células epiteliais e estromais
Próstata normal
HIPERTROFIA
Aumento no tamanho das células
Síntese de mais componentes estruturais
Aumento no tamanho do órgão
Músculos hiperdesenvolvidos
- Fibra muscular → aumento na demanda
 Fibras musculares estriadas 
 Discos intercalares 
Tecido conjuntivo frouxo
Corte longitudinal
Estrogênio → células musculares lisas
Aumento na síntese de proteínas e no tamanho da célula
Hipertrofia e Hiperplasia Fisiológica do Útero
Útero Normal
Útero Gravídico
- Função reduzida 
- Progressão → morte celular 
ATROFIA
Redução no tamanho da célula → perda de substância celular
Resposta de adaptação → pode culminar em morte celular
# ↑ Células envolvidas → Órgão atrófico
Atrofia Renal
Fisiológica e Patológica
Atrofia Fisiológica
- Fases iniciais do desenvolvimento embrionário
- Útero após o parto
Atrofia Patológica
# Diminuição de carga (atrofia por desuso)
- Imobilização de membro fraturado 
- Diminuição reversível do tamanho celular 
- Osteoporose por desuso.
# Diminuição do suprimento sanguíneo
- Isquemia → doença arterial oclusiva 
- Perda progressiva de célula
Atrofia Cerebral → Doença Aterosclerótica
Atrofia Patológica
# Pressão
- Compressão de um tecido 
- Tumor benigno → atrofia dos tecidos circundantes 
- Alterações isquêmicas → massa em expansão
DISPLASIA
- Perda na uniformidade e orientação das células
- Pleomorfismo e núcleos hipercromáticos
- Figuras mitóticas abundantes
Crescimento desordenado
Carcinoma in situ 
DISPLASIA
Alterações Citológicas
 Transição de uma condição Benigna para maligna
PÓLIPOS – ADENOMAS - VERRUGAS
Pólipo → projeção macroscopicamente visível acima de uma superfície mucosa
Cistoadenomas → grandes massas císticas
Pólipo crônico: tumor se projeta para a luz do cólon e se liga à mucosa
Tumores Benignos
 Múltiplas projeções papilares 
 Não se observa invasão do estroma. 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA
Diferenciação → extensão com que as células neoplásicas lembram células normais
 
Falta de diferenciação → ANAPLASIA.
Neoplasmas malignos → desde bem diferenciados até indiferenciados 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA
Anaplasia → ponto fundamental da transformação maligna
Invasão capsular
Invasão vascular
Anaplasia
Pleomorfismo
- Variação de tamanho e forma das células e núcleos
- Núcleos hipercromáticos
ANAPLASIA: Alterações Morfológicas
Músculo Esquelético
Morfologia nuclear anormal
 - Núcleos contêm DNA em abundância
- Coloração hipercromática
- Proporção núcleo/citoplasma pode chegar a 1:1 
Mitoses
- Maior atividade proliferativa das células parenquimatosas
 - Mitoses atípicas, bizarras → fusos tripolares, quadripolares e multipolares
ANAPLASIA: Alterações Morfológicas
Perda de polaridade
- Orientação alterada
- Massas de células tumorais crescem de maneira desorganizada. 
Tumor maligno de ovário
- Massa sólida
- Núcleo ovóide e pequeno
- Citoplasma eosinofílico