MHC, processamento e apresentação de antígenos

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AULA 4 
 
MHC, processamento e 
apresentação de antígenos 
MHC de classe I 
Linfócitos T não reconhecem Ag 
livres/Nativos 
Y 
B 
Y
 
Y
 
Y
 
Y
 
Y
 Y 
Y 
B 
T T 
Proliferação e 
produção de Ac 
Não há proliferação e 
diferenciação 
Ligação de Ag no BCR 
Y 
B 
Y 
B Y 
B 
Y 
B 
Y 
B Y 
B 
Y 
B 
Peptídeos de Ag 
aderidos a cél 
Antígeno deve ser processado a fim de ser 
reconhecido pelo linfócito T 
 Resposta de 
 linfócito T 
Sem resposta 
de linfócito T 
Ag solúvel 
nativo 
Ag aderido 
a célula 
Peptídeos solúveis 
de Ag 
Peptídeos de Ag 
aderidos ao MHC na 
superfície de céls 
Processamento 
antigênico 
T 
Sem resposta 
de linfócito T 
Sem resposta 
de linfócito T 
Sem resposta 
de linfócito T 
Linfócitos T reconhecem 
peptídeos restritos ao MHC 
(em contexto de MHC) 
O processamento envolve: 
1) no interior celular, proteínas são degradadas a peptídeos; 
2) os peptídeos gerados são montados sobre o MHC, sendo este 
conjunto peptídeo-MHC levado até a superfície da célula. 
peptídeo 
interagindo 
com receptor 
de célula T 
peptídeo 
interagindo 
com MHC 
peptídeo 
resíduo 
polimórfico 
do MHC 
“sulco” do 
MHC 
Moléculas de MHC 
MHC classe I MHC classe II 
Distribuição diferencial das moléculas de MHC 
Cél/Tecidos MHC classe I MHC classe II 
 
 
Linfócitos B +++ +++ 
Macrófagos +++ ++ 
DC +++ +++ 
 
Epitélio do timo + +++ 
 
Neutrófilo +++ - 
Hepatócitos + - 
Céls. do Rins + - 
Céls. do cérebro + - 
Eritrócitos - - 
Em humanos, MHC recebe a denominação 
HLA (Human Leucocyte Antigen) 
Funções das diferentes APCs 
Resposta 
Resposta linfócito T 
efetor: ativação de 
linfócitos B e produção 
de anticorpos 
(imunidade humoral) 
Resposta linfócito T 
efetor: ativação de 
macrófagos 
(imunidade celular) 
Ativação do linfócito 
T naive: expansão 
clonal e 
diferenciação em 
céls.efetoras 
Linfócito B 
Macrófago 
DC 
Captura 
do Ag 
Apresentação 
do Ag 
MHC de classe I 
 VIA ENDÓGENA 
Produção 
de ptns no 
citosol 
Degradação 
proteolítica 
das ptns 
Transporte 
peptídeos 
para o RE 
Montagem 
complexo MHC I-
peptídeo no RE 
MHC I-peptídeo 
expresso na 
superfície celular 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RE 
Peptide 
Peptide 
Peptide 
Peptide 
Proteínas do HSV (herpes) bloqueiam 
transporte das ptnas virais para o RE 
Evasão da resposta imune por meio da interferência do 
processamento antigênico pela via endógena 
Levada ao lisossomo 
 para degradação 
MHC de classe II 
VIA EXÓGENA 
Captura ptns 
extracelulares 
nos 
endossomos 
da APC 
MHC II-
peptídeo 
expresso na 
superfície 
celular 
Associação 
do peptídeo 
ao MHC II 
(cadeia 
invariante - 
clip) 
Biosíntese no 
RE e 
transporte do 
MHC II ao 
endossomo 
Processamento 
proteico na 
vesícula endo-
lisossomal 
(fagolisossmo) 
Conjunto de proteínas de superfície codificados por genes que 
apresentam grande polimorfismo! 
Cromossomo 6: 
classe II classe I 
118 400 47 660 190 370 
MHC (ou CPH) – Major Histocompatibility Complex ou 
Complexo Principal de Histocompatibilidade 
Polimorfismo: variação em um único locus 
genético e em seu produto em uma 
espécie. 
Alelos: as variantes genéticas de um 
locus. 
Além disso, a expressão dos alelos MHC é co-
dominante! 
Chance de 1:4 de que 
um indivíduo 
compartilhe ambos os 
alelos com um irmão, 
por isso, a dificuldade 
de se encontrarem 
doadores adequados! 
Rejeição a transplantes 
http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/jpeg5/CV171 http://tpis.upmc.edu/tpis/images/C00005c 
Rejeição ao tecido transplantado é associado a inflamação com 
infiltrado de linfócitos 
 
Diferenças alélicas porem resultar em diferenças nas resposta 
imune devido a variação na habilidade de apresentar 
antígenos processados ou na habilidade de linfócitos T de 
reconhecer o antígeno apresentado.